1、CF3SO2Na为氟源合成含三氟甲基内酯化合物的研究第1页，共13页。目录背景1含氟内酯的研究方法含氟内酯的研究方法2研究目标3结语4第2页，共13页。1896 年 Swarts 等有关一氟乙酸乙酯的合成揭开了有机氟化学的序幕；1956 年第一次出现含三氟甲基的精神类用药氟非那；1957 年首次引入第一个含氟抗癌药物 5-氟尿嘧啶；近十年来,随着氟化学研究的进展和对氟原子及含氟取代基的深入了解,药物科学家正在进一步开掘含氟药物这座新药研发中的金山银矿。背景1第3页，共13页。最新统计表明,目前全球含氟药物年销售额在 400 亿美元左右，市场上20%的医药和 35%农药中至含有氟原子，由此看来含
2、氟药物的应用及研发前景相当可观。其中，三氟甲基基团在医药、农药和材料分子中最为普遍，由于它具有强吸电子性、亲脂性和稳定的 CF 键等特性,将其引入到有机化合物中能够显著改变化合物的酸性、偶极距、极性、亲脂性以及其化学和代谢稳定性，因此向有机分子引入三氟甲基的方法成为当前的热点研究课题。第4页，共13页。几十年来,化学家发展了各种不同类型的向有机分子引入三氟甲基的反应。1、通过三氟甲基自由基(CF3)的三氟甲基化反应。2、钯参与(催化)的三氟甲基化反应3、铜参与(催化)的三氟甲基化反应4、不对称三氟甲基化反应第5页，共13页。与此同时，众多研究也表明功能化的内酯基团的引入对于改善药物的生物活性也
3、具有着重要的作用。在许多具有生物活性的天然产物分子中，功能化的内酯基团也是其主体的构造。例如：香料、昆虫的性信息引诱剂、生物碱和大环抗生素等等。因此，含氟内酯的合成引起了药物学家们较大的兴趣。第6页，共13页。1用三氟乙酸、selectfluor N-氟苯磺酰亚胺（NFSI)等氟化试剂。直接氟化法含氟内酯的研究方法含氟内酯的研究方法22含氟砌块法，使用溴二氟乙酸乙酯、三氟丙酮酸甲酯、三氟甲苯酮等合成含氟内酯碘的内酯化反应，碘内酯化反应一般都是通过碘代试剂与不饱和烯酸在碱的催化作用下合成碘代内酯的反应。第7页，共13页。烯烃类与烯烃类与 CF3SO2Na的碘代三氟甲基化的碘代三氟甲基化Hang
4、Z,Li Z,Liu Z.Org.Lett.,2014,16(14):36483651.第8页，共13页。20 世纪世纪 90年代年代，法国氟化学家Langlois 等已报道了 CF3SO2Na 在氧化剂存在下对富电子芳香化合物的三氟甲基化反应。2011年，美 国 Scripps 研 究 所 的 Baran 小 组，实现 了芳 香杂 环 的 三 氟 甲 基化 反 应。2013年，Maiti 科研小组发展了铁（）参与的，-不饱和羧酸的脱羧三氟甲基化。2013年，报道了未活化烯烃的氧化三氟甲基化。2013年，Nicewicz报道了以CF3SO2Na为氟源的有机光催化剂催化下的未活化脂肪族烯烃的直接
5、三氟甲基化。第9页，共13页。2013年，Shibata课题组报道了联苯化合物的三氟甲基化。2013年，Matthias Beller课题组发展了芳基硼酸和芳基乙烯硼酸的三氟甲基化。2013年，Itoh小组报道了可见光引发的芳烃的三氟甲基化。2014年，Lipshutz课题组报道了N-芳基丙烯酰胺类的三氟甲基化。2014年，Fennewald 和Lipshutz发展了杂环化合物的三氟甲基化。2014年，Dubbaka课题组报道了铜（）催化芳基、杂环芳基和乙烯基三氟硼酸钾的三氟甲基化。2015年，Hajra等人报道了咪唑杂环化合物的选择性氧化三氟甲基化。第10页，共13页。研究目标3自由基反应CF3SO2Na碘的内酯化I2O5第11页，共13页。技术路线反应可能的机理第12页，共13页。谢 谢第13页，共13页。
