1、HIV相关性神经认知疾病相关性神经认知疾病 1H MRS研究研究 庞浩鹏庞浩鹏武汉市第一医院武汉市第一医院第1页，共42页。研究背景研究背景研究目的研究目的研究方法与内容研究方法与内容结果结果结论结论主要内容主要内容第2页，共42页。HIV/AIDS 获得性人类免疫缺陷综合征获得性人类免疫缺陷综合征（AIDS）是人类免疫缺陷病毒是人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起人体免疫功能缺陷伴机会性感染或继发性肿瘤的一种临床综感染引起人体免疫功能缺陷伴机会性感染或继发性肿瘤的一种临床综合症合症 新增新增AIDS患者患者96%分布于发展中国家分布于发展中国家 截止截止2009年亚洲年亚洲HIV感染者及感染者
2、及AIDS病人约病人约500万万 截止截止2010年年6月中国月中国HIV感染者及感染者及AIDS病人约病人约74万万Kilmarx PH.Global epidemiology of HIVJ.Curr Opin HIV AIDS.,2009,4(4):240246.李瑞利，李宏军李瑞利，李宏军.DTI评价不同期评价不同期HIV相关性痴呆脑白质微细结构损害相关性痴呆脑白质微细结构损害J.放射学实践放射学实践,2011,26(10):10361039.一一 研究背景研究背景 第3页，共42页。HAND HAND(HIV associated neurocognitive disorder）是）
3、是HIV直接感染直接感染中枢神经系统，导致脑组织病损，引起的认知及运动功能渐进性中枢神经系统，导致脑组织病损，引起的认知及运动功能渐进性损害损害 AIDS患者患者HAND发生率约发生率约87%90%，HAART出现后，出现后，AIDS患者老年化趋势明显，患者老年化趋势明显，HAND发病率提高发病率提高 HAND按病程分为：无症状神经认知缺陷按病程分为：无症状神经认知缺陷即即HAND早期早期，轻度认知障碍即轻度认知障碍即HAND进展期进展期，HIV相关性痴呆即相关性痴呆即HAND晚期晚期Chang L,Lee PL,Yiannoutsos CT,et al.A multicenter in vi
4、vo proton-MRS study of HIV-associated dementia and its relationship to ageJ.Neuroimage,2004,23(4):13361347.第4页，共42页。二二 研究目的研究目的 探讨提示探讨提示HAND发生及发生及分期的分期的敏感脑区敏感脑区 探讨监测探讨监测HAND发生及发生及发展的发展的敏感生物标记物敏感生物标记物 探讨探讨CD4+、CD8+细胞计数细胞计数是否适宜是否适宜作为作为HAND生物标生物标记物记物第5页，共42页。三三 研究方法与内容研究方法与内容第6页，共42页。扫描方案扫描方案 SIEMENS 3
5、.0T MR扫描仪扫描仪，受试者适当，受试者适当固定固定,扫描时间扫描时间约约4040分钟分钟 T2-FLAIR结构像结构像:TR/TE:9000/93ms,TA:244 T1-FLASH结构像结构像:TR/TE:25/4.5ms,TA:423 单体单体素素PRESS：TR/TE:2000/30ms,NEX:128,TA:417,每次扫描前每次扫描前手动匀场手动匀场4 4至至8 8分钟分钟 定位层面：定位层面：室间孔、穹窿柱室间孔、穹窿柱同时出现层面同时出现层面 定域：双侧壳核，定域：双侧壳核，ROI：12X16X2012X16X20mm;左额叶白质，左额叶白质，ROI：20X20X2420X
6、20X24mm第7页，共42页。实验组及对照组实验组及对照组 征集征集确诊确诊为为AIDS的患者的患者39例例，作为，作为实验组实验组 运用运用MMSE、MoCA、DSM-IV量表结合常规影像学，量表结合常规影像学，将实验组患者分为将实验组患者分为HAND早期（早期（A组）组）、HAND进展进展期（期（B组）组）、HAND晚期（晚期（C组）组）征集征集年龄性别匹配年龄性别匹配的志愿者的志愿者3232例例，作为，作为对照组（对照组（D组）组）第8页，共42页。实验组纳入标准实验组纳入标准 经省疾病控制中心经省疾病控制中心确诊为确诊为HIV感染感染，中南医院感染科，中南医院感染科诊断为诊断为AID
7、S的患者的患者 T2-FLAIR脑实质信号脑实质信号正常正常 除外除外严重精神心理疾病、神经系统疾病严重精神心理疾病、神经系统疾病 除外除外药物滥用、酒精依赖、重度烟瘾药物滥用、酒精依赖、重度烟瘾 除外除外肝炎活动期、肝性脑病患者肝炎活动期、肝性脑病患者第9页，共42页。对照组纳入标准对照组纳入标准 与与AIDS患者患者年龄、性别匹配的健康人年龄、性别匹配的健康人 无无MR检查检查禁忌症禁忌症 MMSE评分、评分、MoCA评分在评分在正常值范围内正常值范围内 无无高血压、精神疾病及神经系统疾病、头部外伤史、高血压、精神疾病及神经系统疾病、头部外伤史、药物滥用史、重度烟瘾药物滥用史、重度烟瘾第1
8、0页，共42页。实验组分组实验组分组第11页，共42页。研究内容研究内容 A、B、C、D四组左额叶白质、双侧壳核四组左额叶白质、双侧壳核NAA/Cr、mI/Cr、Cho/Cr代谢物比值代谢物比值的差异，组间比较采用单因素方差分析的差异，组间比较采用单因素方差分析 (P P0.050.05为差异显著为差异显著)AIDS患者各组患者各组有统计学差异代谢物比值有统计学差异代谢物比值与其与其MMSE评分进行评分进行Pearson相关性分析相关性分析 (P P0.050.05为相关性显著为相关性显著）AIDS患者患者CD4+、CD8+细胞计数细胞计数与与其其MMSE评分评分进行进行Spearman相关相
9、关性分析性分析 (P P0.050.05为相关性显著为相关性显著）第12页，共42页。1HMRS定位定位第13页，共42页。右侧壳核右侧壳核1HMRS结果结果四四 结果结果注：注：“”为差异显著标记为差异显著标记第14页，共42页。左侧壳核左侧壳核1HMRS结果结果注：注：“”为差异显著标记为差异显著标记第15页，共42页。左额叶白质左额叶白质1HMRS结果结果注：注：“”为差异显著标记为差异显著标记第16页，共42页。志愿者右侧壳核志愿者右侧壳核1HMRS第17页，共42页。结果结果HAND早期右侧壳核早期右侧壳核1HMRS第18页，共42页。HAND进展期右侧壳核进展期右侧壳核1HMRS第
10、19页，共42页。HAND晚期右侧壳核晚期右侧壳核1HMRS第20页，共42页。志愿者左侧壳核志愿者左侧壳核1HMRS第21页，共42页。HAND早期左侧壳核早期左侧壳核1HMRS第22页，共42页。HAND进展进展期左侧壳核期左侧壳核1HMRS第23页，共42页。HAND晚期左侧壳核晚期左侧壳核1HMRS第24页，共42页。志愿者左额叶白质志愿者左额叶白质1HMRS第25页，共42页。HAND早期左额叶白质早期左额叶白质1HMRS第26页，共42页。HAND进展期左额叶白质进展期左额叶白质1HMRS第27页，共42页。HAND晚期左额叶白质晚期左额叶白质1HMRS第28页，共42页。AIDS
11、患者患者相关性分析结果相关性分析结果第29页，共42页。志愿者相关性分析结果志愿者相关性分析结果第30页，共42页。右侧壳核线性回归右侧壳核线性回归图图AIDS r=0.554 p0.001志愿者志愿者 r=0.046 p=0.815第31页，共42页。AIDS r=0.189 p=0.250志愿者志愿者 r=0.044 p=0.826 右侧壳核线性回归右侧壳核线性回归图图第32页，共42页。AIDS r=0.449 p=0.004志愿者志愿者 r=0.187 p=0.340右侧壳核线性回归右侧壳核线性回归图图第33页，共42页。左侧壳核线性回归图左侧壳核线性回归图AIDS r=0.598 p
12、0.001志愿者志愿者 r=0.184 p=0.358第34页，共42页。AIDS r=0.049 p=0.781志愿者志愿者 r=0.227 p=0.254左侧壳核线性回归图左侧壳核线性回归图第35页，共42页。AIDS r=0.082 p=0.640志愿者志愿者 r=0.212 p=0.289左侧壳核线性回归图左侧壳核线性回归图第36页，共42页。左额叶白质线性回归图左额叶白质线性回归图AIDS r=0.495 p=0.002志愿者志愿者 r=0.054 p=0.770第37页，共42页。AIDS r=0.209 p=0.222志愿者志愿者 r=0.142 p=0.439左额叶白质线性回归
13、图左额叶白质线性回归图第38页，共42页。AIDS r=0.383 p=0.021志愿者志愿者 r=0.138 p=0.452左额叶白质线性回归图左额叶白质线性回归图第39页，共42页。CD4+CD4+、CD8+CD8+相关分析结果相关分析结果 第40页，共42页。CD4+CD4+、CD8+CD8+线性回归图线性回归图第41页，共42页。左侧壳核左侧壳核mI/Cr值值HAND早期存在异常，多种代谢异常所包含早期存在异常，多种代谢异常所包含HAND分期信息最丰富，可视为监测分期信息最丰富，可视为监测HAND发生、发展的发生、发展的敏感脑敏感脑区区 mI/Cr值异常可值异常可早期提示早期提示HAND发生，动态监测发生，动态监测HAND的发展，结的发展，结合合NAA/Cr及及Cho/Cr值变化值变化可敏感反映可敏感反映HAND分期分期，可视为监测，可视为监测HAND发生及发展的发生及发展的敏感生物标记物敏感生物标记物 AIDS患者患者CD4+、CD8+细胞计数与其细胞计数与其MMSE评分无相关性，评分无相关性，不宜不宜作为监测作为监测HAND发生及分期的生物标记物发生及分期的生物标记物五五 结论结论第42页，共42页。
