1、苯的氨基和硝基化合物中毒苯的氨基和硝基化合物中毒一、概述一、概述 苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨苯或其同系物苯环上的氢原子被一个或者几个氨基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物基或硝基取代后，即形成芳香族氨基或硝基化合物（aromatic amino-and nitro-compound）。）。主要代表为：主要代表为：NH2NO2苯胺苯胺（aniline）硝基苯硝基苯(nitrobenzene)理化特性：理化特性：在常温沸点高在常温沸点高(如苯胺为如苯胺为184.4,硝基苯硝基苯为为210.9)、挥发性低，呈固体或液体状态，、挥发性低，呈固体或液体状态，难溶或不溶于水，而易溶
2、于脂肪、醇、醚、氯难溶或不溶于水，而易溶于脂肪、醇、醚、氯仿等有机溶剂。仿等有机溶剂。接触机会及入体途径接触机会及入体途径n制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、香料、制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、香料、油墨及塑料等生产工艺过程。油墨及塑料等生产工艺过程。n在生产条件下，主要以在生产条件下，主要以粉尘粉尘或或蒸气蒸气形态存在于形态存在于空气中，经呼吸道和皮肤吸收；液态化合物，空气中，经呼吸道和皮肤吸收；液态化合物，主要经皮肤吸收。主要经皮肤吸收。毒作用共同特点毒作用共同特点血液损害：血液损害：n高铁血红蛋白（高铁血红蛋白（MetHb）形成）形成n溶血作用溶血作用n形成变性珠蛋白小体（赫恩小
3、体形成变性珠蛋白小体（赫恩小体,Heinz body）一般红细胞对一般红细胞对MetHbMetHb的还原能力比对的还原能力比对HbHb的氧化作用大的氧化作用大250250倍，故正常红细倍，故正常红细胞内胞内MetHbMetHb只占不到只占不到1 1。若大量生成高铁血红蛋白，超过了生理还原能力，。若大量生成高铁血红蛋白，超过了生理还原能力，即发生高铁血红蛋白血症，并出现化学性紫绀。高铁血红蛋白携带氧及释即发生高铁血红蛋白血症，并出现化学性紫绀。高铁血红蛋白携带氧及释放氧的能力发生障碍。放氧的能力发生障碍。Hb(Fe2+)Hb(Fe3+)【生理条件【生理条件下占下占0.52】NADH（60）NAD
4、PH（6）GSH（12）Vit C（16）氧化剂，如氧化剂，如亚硝酸盐、亚硝酸盐、苯基羟胺、苯基羟胺、苯醌亚胺苯醌亚胺等等【在外来电子载体如亚甲蓝的存在下，可加速10倍以上】next苯胺、硝基苯在体内的代谢苯胺、硝基苯在体内的代谢苯核、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应苯核、苯醌亚胺形成高铁血红蛋白的反应back苯的氨基硝基化合物形成MetHb作用溶血作用溶血作用:GSH(磷酸戊糖旁路产生磷酸戊糖旁路产生)具有维持红细胞具有维持红细胞膜的正常功能，防止红细胞内血红蛋白氧化，膜的正常功能，防止红细胞内血红蛋白氧化，或促使高铁血红蛋白还原，并可使红细胞内的或促使高铁血红蛋白还原，并可使红细胞内的过氧化
5、物分解，从而起到解毒作用。过氧化物分解，从而起到解毒作用。苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物可使红细胞内的红细胞内的GSH减少减少，红细胞膜失去保护，发，红细胞膜失去保护，发生破裂，产生溶血。生破裂，产生溶血。next【红细胞成熟后缺乏线粒体及完整的有氧氧化酶系统，所以其能量供应95以上是经过无氧糖酵解；5通过磷酸戊糖旁路。】溶血作用形成变性珠蛋白小体形成变性珠蛋白小体 苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于苯的氨基硝基化合物的代谢中间产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基（珠蛋白分子中的巯基（-SH-SH），），使珠蛋白变性。初期使珠蛋白变性。初期（仅（仅2
6、2个巯基被结合变性），其变性是可逆的；后期个巯基被结合变性），其变性是可逆的；后期（4 4个巯基均被毒物结合），变性的珠蛋白在红细胞内个巯基均被毒物结合），变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物，即形成形成沉着物，即形成变性珠蛋白小体（变性珠蛋白小体（HeinzHeinz小体，小体，Heinz body Heinz body）。这种小体通过两种途径损伤红细胞：这种小体通过两种途径损伤红细胞：一是通过一是通过二硫键（二硫键（-S-S-S-S-）形成二硫化合物，从而形成二硫化合物，从而影响膜的结构和功能；二是红细胞随小体的形成而影响膜的结构和功能；二是红细胞随小体的形成而丢丢失表面积失表面积，对阳离子的
7、通透性增加，导致红细胞寿命，对阳离子的通透性增加，导致红细胞寿命缩短。缩短。具有具有Heinz bodyHeinz body的红细胞的容易发生溶血反应，的红细胞的容易发生溶血反应，但溶血的程度与但溶血的程度与 Heinz bodyHeinz body的量并不一定平行。的量并不一定平行。Heinz小体的形成略迟于高铁血红蛋白，中毒后小体的形成略迟于高铁血红蛋白，中毒后24天可达高峰，天可达高峰，12周左右消失。周左右消失。溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切，但程度上不溶血作用与高铁血红蛋白形成关系密切，但程度上不呈平行关系。呈平行关系。肝脏损害肝脏损害 以苯的硝基化合物所致肝脏损害较为常见，以苯
8、的硝基化合物所致肝脏损害较为常见，如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及如三硝基甲苯、硝基苯、二硝基苯及2-2-甲基苯甲基苯胺、胺、4-4-硝基苯胺等。硝基苯胺等。肝脏病理改变主要为肝实质改变，早期出肝脏病理改变主要为肝实质改变，早期出现现脂肪变性，晚期可发展为肝硬化脂肪变性，晚期可发展为肝硬化。严重的可。严重的可发生急性、亚急性黄色肝萎缩。发生急性、亚急性黄色肝萎缩。其他系统损害泌尿系统损害泌尿系统损害 肾和膀胱毒性，血尿、出血性膀胱炎。【主要是毒物引起大量溶血导致继发性损害】神经系统损害神经系统损害 易溶于脂肪，发生视神经炎等。皮肤粘膜刺激和致敏作用皮肤粘膜刺激和致敏作用 晶体损害晶体损害 晶体
9、白内障。致癌作用致癌作用 如联苯胺致膀胱癌。对苯二胺引起的变应对苯二胺引起的变应性接触性皮炎性接触性皮炎中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗n常规处理常规处理【撤离中毒现场，脱去污染的衣服，【撤离中毒现场，脱去污染的衣服，5醋酸清洗污染皮肤，再用大量清水冲洗，眼部污染可醋酸清洗污染皮肤，再用大量清水冲洗，眼部污染可用大量生理盐水冲洗。】用大量生理盐水冲洗。】n高铁血红蛋白血症的处理高铁血红蛋白血症的处理 5-10葡萄糖葡萄糖500ml Vit C 5.0 g 静脉滴注静脉滴注 50葡萄糖葡萄糖80-100ml Vit C 5.0 g 静脉注射静脉注射(适用于轻度中毒病人适用
10、于轻度中毒病人)亚甲蓝（亚甲蓝（methylene blue）的应用：）的应用：作用机制：作用机制：作为中间电子传递体加快正常红细胞作为中间电子传递体加快正常红细胞MetHb的的酶还原系统的作用速度，酶还原系统的作用速度，促进促进NADPH还原还原MetHb。副作用为注射过快或一次应用剂量过大易出现副作用为注射过快或一次应用剂量过大易出现恶心、呕吐、腹痛，甚至抽搐、惊厥等。恶心、呕吐、腹痛，甚至抽搐、惊厥等。【1亚甲蓝溶液亚甲蓝溶液5-10ml（1-2mg/kg）加入）加入10-25葡萄糖液葡萄糖液20ml中静注，中静注，1-2h重复使用，一般重复使用，一般1-2次。】次。】n甲苯胺蓝（甲苯胺
11、蓝（Toluidine Blue）和硫堇）和硫堇(Thionine)【加快【加快MetHb还原】还原】：4%甲苯甲苯胺蓝胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射，每缓慢静脉注射，每3-4h一次。一次。0.2硫堇硫堇10ml，静脉注射或肌内注射，每，静脉注射或肌内注射，每30min一次。一次。n10-25硫代硫酸钠硫代硫酸钠10-30ml静注。静注。溶血性贫血的治疗综合疗法：综合疗法：糖皮质激素治疗：稳定溶酶体，避免破坏红细胞 【大剂量快速静脉给药，如地塞米松10-20mg或氢化可的松200-500mg静脉滴注，3-5天。】输血 【急性溶血危象及严重贫血时（Hb60g/L）】低分子右旋糖酐碳酸氢钠：碱化
12、尿液，防止Hb在肾小管沉积血浆置换和血液净化疗法n中毒性肝损害的处理 高糖、高蛋白、低脂、富含维生素饮食；“保肝”治疗护肝片、肝泰乐等n其他 对症和支持治疗n慢性中毒的治疗 对症处理。苯苯 胺胺 也称氨基苯、阿尼林 Aniline;Phenylamine;Aminobenzene;Aminophen;Anilineoil;kyanol理化性质n有有特殊臭味特殊臭味,无色油状液体。接触空气和光线后变黑无色油状液体。接触空气和光线后变黑。分。分子式子式C6H5NH2。分子量分子量 93.12。凝固点凝固点-6.2。沸点沸点184.3。蒸气密度蒸气密度3.22g/L。水中溶解度水中溶解度3.4%(2
13、0);易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。呈弱碱性。腐蚀铜和铜合金。呈弱碱性。腐蚀铜和铜合金。n遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、硝基苯硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化甲醛、过氧化钾、过氧化钠等许多物质共存。钾、过氧化钠等许多物质共存。毒理接触机会接触机会 印染、染料制造、硫化橡胶、照相显影剂、印染、染料制造、硫化橡胶、照相显影剂、溶剂、生产树脂、制药等工业。溶剂、生产树脂、制药等工业。侵入途径侵入途径 皮肤皮肤、呼吸道和消化道。、呼吸道和消化道。毒理n大鼠经
14、口大鼠经口LDLD5050:250 mg/kg;:250 mg/kg;吸入吸入LCLC5050:774.2 mg/m:774.2 mg/m3 3 小鼠经口小鼠经口LDLD5050:464 mg/kg;:464 mg/kg;吸入吸入LCLC5050:1120 mg/m:1120 mg/m3 3 人经口人经口MLDMLD估计为估计为4g4g。n苯胺经皮肤或呼吸道进入体内经芳香环的羟基化作用转苯胺经皮肤或呼吸道进入体内经芳香环的羟基化作用转化为对、邻、间氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺化为对、邻、间氨基酚、苯氨基磺酸及乙酰苯胺,最后最后由尿排出。尿中由尿排出。尿中对氨基酚量对氨基酚量与血中与血中高铁血红
15、蛋白的量高铁血红蛋白的量呈呈平行关系。平行关系。主要毒性主要毒性:n形成MetHb，即失去携氧能力，造成机体各组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统以及其他脏器的损害。n苯胺能引起红细胞内珠蛋白变性，形成Heinz小体，使细胞膜脆性大，易于破坏，导致溶血性贫血。临床表现临床表现急性中毒：急性中毒：n化学性发绀化学性发绀：最先见于口唇、指端及耳垂等部位，呈：最先见于口唇、指端及耳垂等部位，呈蓝灰色。蓝灰色。n自觉症状自觉症状：高铁血红蛋白：高铁血红蛋白30%30%以上时，出现乏力、头痛、以上时，出现乏力、头痛、头晕、指麻、视力模糊等；高铁血红蛋白头晕、指麻、视力模糊等；高铁血红蛋白50%50%以
16、上时，以上时，出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等；严重者出现心律混乱、休克，以至昏迷、瞳抽搐等；严重者出现心律混乱、休克，以至昏迷、瞳孔扩大、反应消失等。孔扩大、反应消失等。n溶血性贫血溶血性贫血（中毒后（中毒后4 4天左右）、继发黄疸、中毒性肝天左右）、继发黄疸、中毒性肝病、膀胱刺激症状等；肾脏受损出现少尿、蛋白尿、病、膀胱刺激症状等；肾脏受损出现少尿、蛋白尿、血尿，急性肾衰。血尿，急性肾衰。临床表现临床表现n慢性中毒：神经衰弱综合症慢性中毒：神经衰弱综合症 轻度发绀、贫血、肝脾肿大轻度发绀、贫血、肝脾肿大 红细胞红细胞He
17、inzHeinz小体小体n皮肤损害：湿疹、皮炎等。皮肤损害：湿疹、皮炎等。诊断诊断职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标准准 Diagnostic Criteria of Occupational Acute Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2019n有有接触苯胺的职业史接触苯胺的职业史，并有，并有以高铁血红蛋白血以高铁血红蛋白血症产生的症产生的缺氧缺氧和和紫绀紫绀为主的临床表现为主的临床表现，一般可，一般可确证。确证。n接触反应接触反应 接触苯的氨基、硝基化合物后有轻度头晕、
18、接触苯的氨基、硝基化合物后有轻度头晕、头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白低于头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白低于10%10%，短期内可完全恢复。短期内可完全恢复。诊断及分级标准诊断及分级标准n轻度中毒轻度中毒 口唇、耳廓、舌及指口唇、耳廓、舌及指(趾趾)甲发绀，可伴有头晕、头甲发绀，可伴有头晕、头痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白在痛、乏力、胸闷，高铁血红蛋白在10%-30%10%-30%以下，一般在以下，一般在2424小时内恢复正常。小时内恢复正常。n中度中毒中度中毒 皮肤、粘膜明显发绀，可出现心悸、气短，食欲不皮肤、粘膜明显发绀，可出现心悸、气短，食欲不振，恶心、呕吐等症状，高铁血红蛋白在振，恶心、呕
19、吐等症状，高铁血红蛋白在30%-5030%-50之间，之间，或高铁血红蛋白低于或高铁血红蛋白低于30%30%且伴有以下任何一项者且伴有以下任何一项者:a)a)轻度溶血性贫血，赫恩滋小体可轻度升高轻度溶血性贫血，赫恩滋小体可轻度升高;b)b)化学性膀恍炎化学性膀恍炎;c)c)轻度肝脏损害轻度肝脏损害;d)d)轻度肾脏损害。轻度肾脏损害。诊断及分级标准诊断及分级标准n重度中毒重度中毒 皮肤粘膜重度发绀，高铁血红蛋白高于皮肤粘膜重度发绀，高铁血红蛋白高于50%50%，并可，并可出现意识障碍，或高铁血红蛋白低于出现意识障碍，或高铁血红蛋白低于50%50%且伴有以下任何且伴有以下任何一项者一项者:a)a
20、)赫恩滋小体可明显升高，并继发溶血性贫血赫恩滋小体可明显升高，并继发溶血性贫血;b)b)严重中毒性肝病严重中毒性肝病;c)c)严重中毒性肾病。严重中毒性肾病。处理原则n治疗原则治疗原则 迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。迅速脱离现场，清除皮肤污染，立即吸氧，严密观察。高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖，维生素高铁血红蛋白血症用高渗葡萄糖，维生素C，小剂量美兰治疗。，小剂量美兰治疗。溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功能，碱化尿溶血性贫血，主要为对症和支持治疗，重点在于保护肾脏功能，碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素。严重者应输血治疗，必要时采用换血液，应用适量肾上腺糖皮
21、质激素。严重者应输血治疗，必要时采用换血疗法或血液净化疗法。参照疗法或血液净化疗法。参照GBZ75。化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素，防治继化学性膀胱炎，主要为碱化尿液，应用适量肾上腺糖皮质激素，防治继发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。发感染。并可给予解痉剂及支持治疗。肝、肾功能损害，处理原则见肝、肾功能损害，处理原则见GBZ59和和GBZ79。n其他处理其他处理 轻、中度中毒治愈后，可恢复原工作。重度中毒视疾病恢复情况可考虑轻、中度中毒治愈后，可恢复原工作。重度中毒视疾病恢复情况可考虑调离原工作。如需劳动能力鉴定者，按调离原工作。如需劳动能力鉴定者，按GB/T16180
22、的有关条文处理。的有关条文处理。急性苯胺中毒11 例苯胺中毒的治疗重点苯胺中毒的治疗重点:u 脱离作业环境脱离作业环境,彻底清洗皮肤彻底清洗皮肤,阻断毒物继续吸收阻断毒物继续吸收;u 应用应用小剂量亚甲兰纠正高铁血红蛋白血症小剂量亚甲兰纠正高铁血红蛋白血症,高流量吸氧高流量吸氧,改善组织缺氧改善组织缺氧;u 小苏打碱化尿液小苏打碱化尿液,防止血红蛋白在肾小管内聚集防止血红蛋白在肾小管内聚集,预防急性肾功能衰竭预防急性肾功能衰竭;u 保护肝细胞保护肝细胞、降低转氨酶及促进受损的肝细胞恢复、降低转氨酶及促进受损的肝细胞恢复;u 注意保护心、肾功能注意保护心、肾功能;u 大剂量维生素大剂量维生素C、
23、硫代硫酸钠解毒、硫代硫酸钠解毒;u 早期应用大剂量糖皮质激素早期应用大剂量糖皮质激素(地塞米松地塞米松2040 mg 连用连用35 d 后逐渐后逐渐减量减量)稳定溶酶体酶稳定溶酶体酶,防止溶血加重肝损害及提高机体应激性防止溶血加重肝损害及提高机体应激性;u 如溶血性贫血应用常规治疗效果欠佳如溶血性贫血应用常规治疗效果欠佳,可加用血浆置换术可加用血浆置换术,清除血液中的清除血液中的苯胺和过多游离血红蛋白。苯胺和过多游离血红蛋白。三硝基甲苯三硝基甲苯(2,4,6-Trinitrofoluene;TNT;Trotyl)n理化特性理化特性 C6H2CH3(NO2)，分子量，分子量227.13。其中其中
24、2，4，6三硝基甲苯，简称三硝基甲苯，简称TNT。性状：性状：淡黄色结晶淡黄色结晶。沸点：沸点：240（爆炸）（爆炸）熔点：熔点：80.3581.1 相对密度：相对密度：1.654蒸气压：蒸气压：0.046mmHg(82)溶解度：难溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮。溶解度：难溶于水、乙醇、乙醚，易溶于氯仿、苯、甲苯、丙酮。n接触机会接触机会 国防、采矿、筑路、开凿隧道等，以国防、采矿、筑路、开凿隧道等，以粉尘、蒸气粉尘、蒸气存在。存在。毒理毒理 皮肤、呼吸道为主要的入体途径；皮肤、呼吸道为主要的入体途径；体内代谢：体内代谢：氧化反应：氧化反应：TNTTNT的甲基氧化为羟基，并进一
25、步氧化为的甲基氧化为羟基，并进一步氧化为羧基羧基及及TNTTNT的苯环氧化形成酚类化合物；的苯环氧化形成酚类化合物；还原反应：还原反应：TNTTNT的的2 2，4 4，6-6-位的硝基基团，经过逐步还原最位的硝基基团，经过逐步还原最后形成后形成氨基氨基，代谢物，代谢物4-4-氨基氨基-2-2，6-6-二硝基甲苯（二硝基甲苯（4-A4-A）50%50%经尿排出；经尿排出；结合反应结合反应：TNTTNT的多种代谢物与葡萄糖醛酸结合经尿排出。的多种代谢物与葡萄糖醛酸结合经尿排出。尿尿4-A4-A和和原形原形TNTTNT含量可作为职业接触的生物检测指标含量可作为职业接触的生物检测指标。n急性毒性：急性
26、毒性：大鼠经口大鼠经口MLD700mg/kg，兔经口，兔经口MLD500mg/kg，人在，人在2mg/m3环境中产生不悦感，环境中产生不悦感，并引起血液的轻度改变。人经口并引起血液的轻度改变。人经口1mg/kg连续连续4日，未见日，未见血液方面改变。人的急性致死量估计为血液方面改变。人的急性致死量估计为1-2g。n慢性中毒：慢性中毒：对人体的主要毒作用。对人体的主要毒作用。晶体晶体，以中毒性白内障为主要表现；，以中毒性白内障为主要表现；肝脏肝脏，是，是TNT毒作用的主要靶器官，表现为肝肿大；毒作用的主要靶器官，表现为肝肿大；血液血液，再障；，再障；其他，男工精子形成受损，女工月经异常，致畸、致
27、其他，男工精子形成受损，女工月经异常，致畸、致 癌、致突变等。癌、致突变等。TNT致白内障的可能机制vTNTTNT所致体内所致体内MetHbMetHb沉积于晶体或沉积于晶体或TNTTNT代谢产物代谢产物沉积于晶体所引起；沉积于晶体所引起；v眼血管失调，与晶体代谢关系密切的血眼血管失调，与晶体代谢关系密切的血-眼屏眼屏障受损；障受损；v循环于血液循环于血液-前房的前房的TNTTNT及其代谢产物，通过其及其代谢产物，通过其自由基的脂质过氧化作用，使晶体囊通透性改自由基的脂质过氧化作用，使晶体囊通透性改变，并使晶体深部基质受累加速白内障发展；变，并使晶体深部基质受累加速白内障发展；v与与TNTTNT
28、的直接毒作用有关；的直接毒作用有关；vTNTTNT所致全身中毒的后果之一。所致全身中毒的后果之一。肝脏损害nTNTTNT对肝损害的急性病理改变是肝细胞坏死和对肝损害的急性病理改变是肝细胞坏死和脂肪变性；慢性改变主要是肝细胞再生和纤维脂肪变性；慢性改变主要是肝细胞再生和纤维增生。增生。n可能机制：可能机制：TNTTNT与体内氨基酸结合，导致氨基与体内氨基酸结合，导致氨基酸缺乏，肝细胞营养不良所致。酸缺乏，肝细胞营养不良所致。临床表现临床表现 在生产条件下，在生产条件下，TNTTNT急性中毒很少见，以慢性中毒为急性中毒很少见，以慢性中毒为主主,1979,1979年年 全国全国5 5种职业中毒普查，
29、接触种职业中毒普查，接触TNTTNT作业工人作业工人4202042020名，中毒患病率为名，中毒患病率为3.99%3.99%。1.1.急性中毒急性中毒 短期内接触大量短期内接触大量TNTTNT可发生急性中毒。可发生急性中毒。(1)(1)轻度中毒轻度中毒:患者有头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲患者有头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部痛，面色苍白，口唇、鼻尖、耳廓、指不振、上腹部痛，面色苍白，口唇、鼻尖、耳廓、指(趾趾)端端紫绀紫绀，尿急、尿频和排尿痛等。尿急、尿频和排尿痛等。(2)(2)重度中毒重度中毒:除上述症状加重外，病人意识不清，呼除上述症状加重外，病人意识不清，呼吸浅表、频速，大小便失
30、禁，瞳孔散大，对光反应消吸浅表、频速，大小便失禁，瞳孔散大，对光反应消失，角膜及腱反射消失，严重者可因呼吸麻痹死亡。失，角膜及腱反射消失，严重者可因呼吸麻痹死亡。2.慢性中毒慢性中毒 长期接触长期接触TNT可致慢性中毒，主可致慢性中毒，主要损害肝、眼晶状体、血液等要损害肝、眼晶状体、血液等 (1)消化系统表现消化系统表现:除有乏力、纳差、恶心、呕吐、厌油、腹除有乏力、纳差、恶心、呕吐、厌油、腹痛和便秘等外，主要表现为痛和便秘等外，主要表现为肝肿大、肝区痛肝肿大、肝区痛，多无黄疸，多无黄疸，肝功能试验可异常肝功能试验可异常【主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、
31、-谷氨酰转肽酶(-GT)、血清肝胆酸(CG)、血清转铁蛋白(TF)和前白蛋白(PA)、色氨酸耐量试验(ITTT)、吲哚氰绿滞留试验(ICG)等,临床可根据具体条件选择使用23项为宜】。】。(2)(2)眼晶状体改变眼晶状体改变:形成形成TNTTNT中毒性白内障，开始于中毒性白内障，开始于双眼晶状双眼晶状体周边部呈环形混浊，环为多数尖向内，底向体周边部呈环形混浊，环为多数尖向内，底向外的外的楔形混浊楔形混浊融合而成，进一步晶体中央部出融合而成，进一步晶体中央部出现盘状混浊现盘状混浊。TNTTNT白内障特点白内障特点是是:1)1)一般接触一般接触TNTTNT工龄工龄6 6个月个月-3-3年可发生白内
32、障。工龄越年可发生白内障。工龄越长发病率越高，长发病率越高，1010年以上工龄为年以上工龄为78.5%78.5%，1515年以上高达年以上高达83.65%83.65%。2)2)白内障形成后，即使不再接触白内障形成后，即使不再接触TNTTNT，仍可进展或加重，仍可进展或加重，脱离接触时未发现白内障的工人数年后仍可发生。脱离接触时未发现白内障的工人数年后仍可发生。3)3)一般不影响视力，但晶体中央部出现混浊，可使视一般不影响视力，但晶体中央部出现混浊，可使视力下降。力下降。4)TNT4)TNT白内障白内障:与与TNTTNT中毒性肝病发病不平行。中毒性肝病发病不平行。(3)(3)血液系统改变血液系统
33、改变:据国内调查长期接触低浓度据国内调查长期接触低浓度TNTTNT很少见有血液系统很少见有血液系统改变。但有报道认为接触改变。但有报道认为接触TNTTNT工人平均红细胞容积增高，工人平均红细胞容积增高，平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度平均红细胞血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度显著降低。显著降低。(4)(4)皮肤改变皮肤改变:有的接触有的接触TNTTNT工人出现工人出现TNTTNT面容面容，表现为面色苍，表现为面色苍白、口唇、耳廓青紫色。另外手、前臂、颈部等裸露白、口唇、耳廓青紫色。另外手、前臂、颈部等裸露部位皮肤产生过敏性皮炎，黄染，严重时呈鳞状脱屑。部位皮肤产生过敏性皮炎，
34、黄染，严重时呈鳞状脱屑。(5)(5)生殖功能影响生殖功能影响:接触接触TNTTNT男工有性功能低下男工有性功能低下 (性欲低下、早泄与阳性欲低下、早泄与阳萎等萎等)。精液检查精液检查:精液虽显著减少，精子活动率精液虽显著减少，精子活动率 60%60%者显著增多，精子形态异常率增高。接触者血清睾者显著增多，精子形态异常率增高。接触者血清睾酮含量显著降低。女工则表现为月经周期异常，月经酮含量显著降低。女工则表现为月经周期异常，月经量过多或过少，痛经等。量过多或过少，痛经等。(6)(6)其他其他:接触接触TNTTNT工人可有尿蛋白含量明显增高，细胞免疫工人可有尿蛋白含量明显增高，细胞免疫功能降低，心
35、肌劳损，心电图示窦性心动过缓及不齐、功能降低，心肌劳损，心电图示窦性心动过缓及不齐、P-RP-R间期延长、左室高电压等改变。间期延长、左室高电压等改变。诊断诊断原则原则n急性中毒：有急性中毒：有急性急性TNTTNT中毒史中毒史；临床表现，特别是；临床表现，特别是口唇、口唇、耳廓及指端发绀耳廓及指端发绀。实验室检查血液中检出。实验室检查血液中检出MetHbMetHb和和HeinzHeinz小体小体有助于诊断。有助于诊断。n慢性中毒慢性中毒 职业性慢性三硝基甲苯中毒诊断标准职业性慢性三硝基甲苯中毒诊断标准Diagnostic Criteria of Occupational Chronic Tri
36、nitrotoluene Poisoning GBZ69-2019：诊断原则诊断原则:根据根据密切的职业接触史密切的职业接触史，皮肤污染程度，皮肤污染程度，肝脏损害肝脏损害的动态观察的动态观察和和实验室检查结果实验室检查结果，参考眼晶体改变的特点参考眼晶体改变的特点，结合车间空气浓度监测等劳动卫生学资料结合车间空气浓度监测等劳动卫生学资料，进行综合分，进行综合分析，并排除其他病因引起的肝脏损害后方可诊断。析，并排除其他病因引起的肝脏损害后方可诊断。n观察对象观察对象具有下列表现之一者，可列为观察对象具有下列表现之一者，可列为观察对象:1.1.出现头晕乏力、食欲减退、肝区痛等症状，肝大质出现头晕
37、乏力、食欲减退、肝区痛等症状，肝大质软，压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常软，压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常;2.2.临床症状不明显，肝不大，肝功能试验异常临床症状不明显，肝不大，肝功能试验异常;3.3.肝大、并已出现三硝基甲苯白内障。肝大、并已出现三硝基甲苯白内障。慢性慢性TNTTNT中毒诊断及分级标准中毒诊断及分级标准n轻度中毒轻度中毒具有下列表现之一者，可诊断为轻度中毒。具有下列表现之一者，可诊断为轻度中毒。1 1 出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大、质软或韧，有压痛或叩痛，肝功能试验异常肝大、质软或韧，有压痛或叩痛，肝功能试
38、验异常;2 2 肝脏缓慢性增大，质软或韧，有压痛或叩痛肝脏缓慢性增大，质软或韧，有压痛或叩痛;n中度中毒中度中毒轻度中毒症状加重，具有下列表现之一者，可诊断为中轻度中毒症状加重，具有下列表现之一者，可诊断为中度中毒度中毒:1 1 肝大、质韧、肝功能试验反复异常肝大、质韧、肝功能试验反复异常;2 2 出现脾脏肿大。出现脾脏肿大。n重度中毒重度中毒具有下列表现之一者，可诊断为重度中毒具有下列表现之一者，可诊断为重度中毒:1 1 肝硬化肝硬化;2;2 再生障碍性贫血。再生障碍性贫血。处理原则处理原则n治疗原则治疗原则根据病情制定治疗方案、禁止饮酒、禁用或慎用引起肝脏损害的根据病情制定治疗方案、禁止饮
39、酒、禁用或慎用引起肝脏损害的药物。药物。按内科保肝治疗。按内科保肝治疗。对症及支持疗法。对症及支持疗法。n其他处理其他处理 观察对象观察对象一般一般3-6个月复查一次，肝功能异常者应及时复查并做其他检查，个月复查一次，肝功能异常者应及时复查并做其他检查，尽早明确诊断。尽早明确诊断。轻度中度轻度中度应立即调离原作业并休息治疗，治愈后一般应调离肝毒作业。应立即调离原作业并休息治疗，治愈后一般应调离肝毒作业。中度中毒中度中毒应住院积极治疗，治愈后应调离有害有毒作业。应住院积极治疗，治愈后应调离有害有毒作业。重度中毒重度中毒应予较长时间休息，治疗后明显好转者在健康情况许可下，可适应予较长时间休息，治疗
40、后明显好转者在健康情况许可下，可适当安排无毒害的轻工作。当安排无毒害的轻工作。预防预防接触控制接触控制工艺改革：工艺改革：在三硝基甲苯的混和、装料等工序应予密在三硝基甲苯的混和、装料等工序应予密闭，采取自动化操作并设置局部通风。闭，采取自动化操作并设置局部通风。遵守安全操作规程：遵守安全操作规程：尽量减少皮肤的接触。尽量减少皮肤的接触。定期检修定期检修：生产设备应定期维修，尽可能降低粉末和：生产设备应定期维修，尽可能降低粉末和蒸气的浓度。蒸气的浓度。工种轮换制：工种轮换制：每每1 12 2年轮换一次，可减少三硝基甲苯年轮换一次，可减少三硝基甲苯在体内的蓄积，防止肝部病变的发展。定期检查肝功在体
41、内的蓄积，防止肝部病变的发展。定期检查肝功能、血红蛋白和晶体。凡肝功能异常明显或有贫血时，能、血红蛋白和晶体。凡肝功能异常明显或有贫血时，结合尿中代谢物的测定，及时调离岗位。结合尿中代谢物的测定，及时调离岗位。就业禁忌征就业禁忌征各种肝脏疾病、乙肝表面抗原携带者、各种血液病、晶体各种肝脏疾病、乙肝表面抗原携带者、各种血液病、晶体混浊或白内障以及严重的全身性皮肤病者，均不宜从事混浊或白内障以及严重的全身性皮肤病者，均不宜从事本作业。本作业。监护性体检监护性体检对三硝基甲苯作业工人须作就业前体检；以及每年一次的对三硝基甲苯作业工人须作就业前体检；以及每年一次的监护性体检。检查项目包括内科、眼科的全
42、面检查，肝监护性体检。检查项目包括内科、眼科的全面检查，肝功能试验、乙肝表面抗原测定及血象检查等。功能试验、乙肝表面抗原测定及血象检查等。个人防护及作业防护个人防护及作业防护工业时穿紧袖工作服，工后彻底洗手并淋浴。可用含工业时穿紧袖工作服，工后彻底洗手并淋浴。可用含10%10%亚硫酸钾亚硫酸钾肥皂清洗。亚硫酸钾遇三硝基甲苯成红色，肥皂清洗。亚硫酸钾遇三硝基甲苯成红色，如能将红色洗净，表示皮肤污染已清除。也可用浸于如能将红色洗净，表示皮肤污染已清除。也可用浸于9191的酒精氢氧化钠溶液的酒精氢氧化钠溶液的棉球擦手，洗净者不出现的棉球擦手，洗净者不出现黄色。工作服亦可用同样原理测试清洗程度。黄色。
43、工作服亦可用同样原理测试清洗程度。n卫生标准：卫生标准：我国车间空气中最高容许浓度为我国车间空气中最高容许浓度为1mg/m1mg/m3 3（皮）。（皮）。我国现行的车间空气中三硝基甲苯卫生标准，最我国现行的车间空气中三硝基甲苯卫生标准，最高容许浓度为高容许浓度为1.0 mg/m1.0 mg/m3 3(皮皮)，职业危害严重，不能有，职业危害严重，不能有效地保护作业人员的健康。结论建议将车间空气中效地保护作业人员的健康。结论建议将车间空气中TNTTNT的的最高容许浓度最高容许浓度(MAC)(MAC)修订为修订为0.5 mg/m0.5 mg/m3 3皮皮)，并制订，并制订时间加权平均容许浓度时间加权
44、平均容许浓度(TWA)(TWA)为为0.2 mg/m0.2 mg/m3 3皮皮)。-杜文霞等，工业卫生与职业病，杜文霞等，工业卫生与职业病，20192019，2 2（4 4）228-31228-31。三硝基甲苯血红蛋白加合物三硝基甲苯血红蛋白加合物与接触量的关系与接触量的关系n方法：方法：使用使用GC-MSGC-MS法测定法测定2525名名TNTTNT作业工人血液中作业工人血液中TNTTNT血红蛋白加合物血红蛋白加合物(4A-Hb4A-Hb、2A-Hb2A-Hb)的含量的含量,观察其与接触观察其与接触量的相关性量的相关性.接触水平以空气污染量和皮肤污染量表示接触水平以空气污染量和皮肤污染量表示.n结果：结果：血红蛋白加合物血红蛋白加合物4A-Hb4A-Hb、2A-Hb2A-Hb与总接触水平相与总接触水平相关关,尤其与皮肤接触量相关性更强尤其与皮肤接触量相关性更强.n结论：结论：血红蛋白加合物血红蛋白加合物4A-Hb4A-Hb、2A-Hb2A-Hb均可用于评价均可用于评价TNTTNT总接触水平总接触水平,其中其中4A-Hb4A-Hb更适宜评价更适宜评价TNTTNT的接触水平的接触水平.-宋文佳等宋文佳等,中华劳动卫生与职业病病杂志，中华劳动卫生与职业病病杂志，20192019，61l61l（2020）：）：189-91189-91
