1、早期胃癌筛查策略与研究进展早期胃癌筛查策略与研究进展国家消化病临床医学研究中心国家消化病临床医学研究中心第二军医大学长海医院第二军医大学长海医院 内镜精查内镜精查一一二二三三 胃蛋白酶原、胃泌素胃蛋白酶原、胃泌素-17-17 早期胃癌筛查策略早期胃癌筛查策略四四 临床研究项目介绍临床研究项目介绍主要内容主要内容GLOBOCAN 2012/中国卫生统计年鉴 2010我国胃癌发病情况我国是“胃病大国”，胃病患者总数超过3亿，社会和经济负担巨大我国胃癌每年新发34万例（22.7/10万，仅次于肺癌），死亡率达17.9/10万，是恶性肿瘤死亡率第3位胃癌起病隐匿，近半数患者无特异或报警症状胃的普检和筛
2、检没有大力推行，人群认知度和接受度低我国胃癌的发病情况 早期胃癌总体复发率为10%左右,治疗后5年生存率可达90%进展期胃癌总体复发率为50-70%,治疗后5年生存率仍不到20%。胃癌预后与诊治时机密切相关胃癌预后与诊治时机密切相关Isobe Y.Gastric Cancer 2011早检出、早诊断、早治疗早检出、早诊断、早治疗可以有效降低胃癌死亡率可以有效降低胃癌死亡率 我国胃癌早期诊断率低我国胃癌早期诊断率低原因：缺少有效筛查手段、内镜精查不够原因：缺少有效筛查手段、内镜精查不够亚洲消化道肿瘤发病趋势亚洲消化道肿瘤发病趋势GLOBOCAN 2012食道癌食道癌胃癌胃癌结肠癌结肠癌诊 断u临
3、床诊断u影像学诊断u内镜诊断u分子生物学诊断u其他诊断方法早期发现是肿瘤防治的关键Correa P,Piazuelo MB.The gastric precancerous cascade.J Dig Dis 2012;13(1):2-9.胃癌发生的胃癌发生的“Correa模型模型”慢性胃炎的转归慢性胃炎的转归l慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地慢性胃炎人群中慢性萎缩性胃炎的比例在不同国家和地区之间存在较大差异，一般与胃癌的发病率呈正相关区之间存在较大差异，一般与胃癌的发病率呈正相关l萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加萎缩性胃炎伴肠化或异型增生者发生胃癌的危险性增加
4、 萎缩性胃炎每年的癌变率约为萎缩性胃炎每年的癌变率约为0.5%1%中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议中国慢性胃炎共识意见全国第二届慢性胃炎共识会议病变类型病变类型年癌变率（年癌变率（%）萎缩性胃炎萎缩性胃炎0.2肠肠 化化0.25低级别上皮内瘤变（轻低级别上皮内瘤变（轻-中度不典型增生）中度不典型增生）0.6高级别上皮内瘤变（重度不典型增生）高级别上皮内瘤变（重度不典型增生）6.0de Vries AC,et al.Gastroenterology 2008;134:945-52荷兰数据荷兰数据慢性萎缩性胃炎进展至胃癌慢性萎缩性胃炎进展至胃癌l男性，男性，57岁，上腹不适，有萎缩性
5、胃炎史岁，上腹不适，有萎缩性胃炎史l自自2014年起，连续年起，连续3年复查胃镜年复查胃镜2016.092014.062015.04胃角胃角0.60.5cm凹陷，凹陷，病理示高级别上皮内病理示高级别上皮内瘤变，局部癌变瘤变，局部癌变胃窦轻度慢性萎缩胃窦轻度慢性萎缩性胃炎，中度肠化性胃炎，中度肠化胃窦轻度慢性萎缩胃窦轻度慢性萎缩性胃炎，中度肠化性胃炎，中度肠化99%分泌到胃内，1%进入血液循环，血浓度稳定日本是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家，其使胃癌的早诊率提高到90%通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检，成为目前筛检胃癌的优化方案，可提高检出率，降低总医疗费用还需大样本进一步比较分析我
6、国诊断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性，以便提高胃癌的筛查和早期诊断胃蛋白酶原分子生物学诊断 血清学血清学“ABC”检查法检查法Leung WK.Lancet Oncol 2008;Yuan Y.Cancer Biol Med 2013有助于区分高危因素，适合大规模胃癌筛查有助于区分高危因素，适合大规模胃癌筛查 一、胃蛋白酶原与胃癌一、胃蛋白酶原与胃癌Riecken B.Prev Med,2002胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）lPG：由胃体、胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌：由胃体、胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌lPG：由胃窦幽门腺、十二指肠：由胃窦幽门腺、十二指肠Brunn
7、er腺分泌腺分泌lPGR（比值）：（比值）：PG/PG（反映（反映胃体萎缩胃体萎缩）lPG法用于胃癌筛查，已被多部共识意见推荐法用于胃癌筛查，已被多部共识意见推荐PG IPGRFock KM.J Gastroenterol Hepatol 2008;中华消化内镜杂志中华消化内镜杂志 2014Gastric distribution of pepsinogenPepsinogen;production by fundic gland areaPepsinogen;production by pyloric/fundic gland areaPG IloweringRatio ofPGI/IIlo
8、weringProgression ofgastric atrophy:decreasing of fundic gland areaFundic gland areaAtrophy of gastric mucosaPyrolic gland area胃蛋白酶原变化趋势胃蛋白酶原变化趋势急性炎症急性炎症PG IPG II萎缩性胃炎萎缩性胃炎PG IPG IIPG R胃蛋白酶原变化趋势胃蛋白酶原变化趋势APPROPRIATE GLANDS LOSS胃黏膜萎缩与肠化胃黏膜萎缩与肠化Rugge,M.and P.Correa,et al.(2008).OLGA staging for gastrit
9、is:A tutorial.Digestive and Liver Disease 40(8):650-658Normal and atrophic glandular units in the stomach.1:Normal mucosecreting gland.2:Non-metaplastic atrophy 3:Metaplastic atrophy(intestinal metaplasia)4:Normal oxyntic gland(green profile).5:Non-metaplastic atrophy in an oxyntic gland(shrunk)6:Ps
10、eudopyloric metaplasia in oxyntic gland:the parietal and chief cells(green line)胃黏膜活检部位胃黏膜活检部位胃黏膜萎缩类型胃黏膜萎缩类型主细胞主细胞为主为主壁细胞壁细胞为主为主l 日本一项针对日本一项针对55675567例志愿者研究发现，例志愿者研究发现，PGIPGI 70ug/L 70ug/L 和和 PGI/PG PGI/PG 3.03.0方案筛选早期胃癌方案阳性预测值方案筛选早期胃癌方案阳性预测值1.4%1.4%。胃蛋白酶原与胃癌胃蛋白酶原与胃癌010203从1991年起，日本开始应用血清胃蛋 白酶原检测法对无
11、症状中年人群进行长期的胃癌早筛胃蛋白酶原检测人数：101,892实际接受内镜检查人数：13,789检出罹患胃癌患者：1250480处于胃癌早期建议进行后续内镜检查：20%日本运用胃蛋白酶原PG的实例1991年到2005年(15年期间)HpHp对对胃黏膜胃黏膜萎缩（萎缩（PGPG比值）的影响比值）的影响H.pylori 阴性阴性H.pylori 阳性阳性44333934n=Ratio of Pepsinogen I/II20051015 S.j 感染 S.j 非感染p 0.05p 0.001Du Y et al.Microbes Infect 2006,8:52-60 l胃窦胃窦G细胞分泌，刺激
12、胃酸分泌、促进细胞增殖细胞分泌，刺激胃酸分泌、促进细胞增殖lG-17+G-34水平受胃水平受胃pH值影响，全胃萎缩时增高值影响，全胃萎缩时增高lG-17仅受胃窦仅受胃窦G细胞数量影响，精确反映胃窦萎缩细胞数量影响，精确反映胃窦萎缩Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 胃泌素胃泌素-17（gastrin，G-17）GI7二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃泌素（胃泌素（gastrins）研究历史）研究历史l 1905年，英国剑桥大学的生理学家年，英国剑桥大学的生理学家 Edkins发现发现l 1964年，年，Gregory 和和 Tracy-功能
13、与结构功能与结构合成与分泌合成与分泌l分泌部位：胃窦分泌部位：胃窦G细胞细胞lDNA片段：片段：17号染色体号染色体g 区，区，4.1kb，编码，编码101个氨基酸个氨基酸二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l翻译后加工过程：翻译后加工过程：前胃泌素原前胃泌素原（preprogastrin）前胃泌素前胃泌素（progastrin）甘氨酸延伸型胃泌素甘氨酸延伸型胃泌素（glycine extended gastrin，G-Gly）：）：G-Gly34和和 G-Gly17 成熟胃泌素成熟胃泌素（amidated gastrin）：）：G-34和和G-17（80-90%）二、胃泌素二、胃泌素
14、-17-17与胃癌与胃癌胃泌素的生理功能胃泌素的生理功能l刺激胃酸分泌刺激胃酸分泌l营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化迷走神经迷走神经胃泌素释放肽（胃泌素释放肽（GRP）+二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌血清胃泌素的检测方式血清胃泌素的检测方式l空腹空腹S-G17fast：测定条件为受试者前晚禁食、禁水、：测定条件为受试者前晚禁食、禁水、禁烟，次晨空腹采血，可以反映禁烟，次晨空腹采血，可以反映G细胞分泌胃泌素的细胞分泌胃泌素的基础水平基础水平l餐后餐后S-G17prand：服用蛋白饮品（将：服用蛋白饮品（将20g或或10g蛋白质蛋白质粉溶解
15、于粉溶解于150ml开水中）开水中）20min后的测定值，反映后的测定值，反映G-17进食刺激后分泌水平进食刺激后分泌水平二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用，涉及肿瘤细胞胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用，涉及肿瘤细胞增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面 Watson.Nat Rev Cancer,2006,6(12)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l促进细胞增殖促进细胞增殖激活激活REG基因基因促进干细胞增殖。在促进干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中细胞中表达和胃癌细胞中都能表达，
16、促进细胞增殖都能表达，促进细胞增殖促进细胞周期蛋白促进细胞周期蛋白cyclin D1：通过：通过-catenin（wnt通路）通路）/CREB通路通路促进促进EGFR、EGF表达表达下调下调SHH基因基因调节细胞增殖和凋亡，与胃粘膜萎缩与肠化有关调节细胞增殖和凋亡，与胃粘膜萎缩与肠化有关Pradeep,et al.Oncogene,2004,23(20):3689-99 二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l促进血管生成促进血管生成 激活激活HB-EGF和和COX-2基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的微血管密度较高缘的微血管密度较高Cancer Res.2
17、006 Apr 1;66(7):3504-12.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体CCK-2 Henwood,et al.Br J Surg,2001,88（4）胃窦胃窦胃体胃体肠化肠化胃癌胃癌胃泌素及其受体在癌前病变时就开始起作用，且各病变组织存在自分泌现象胃泌素及其受体在癌前病变时就开始起作用，且各病变组织存在自分泌现象279279例胃癌病理标本，免疫组化分析例胃癌病理标本，免疫组化分析 胃泌素表达阳性率：胃泌素表达阳性率：47.7%47.7%（133/279133/279）受体受体CCK-BCCK-B
18、表达阳性率：表达阳性率：56.5%56.5%（158/279158/279）Hur,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2006 Feb;132(2):85-91.二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌血清胃泌素检测对胃癌诊断和筛查价值血清胃泌素检测对胃癌诊断和筛查价值l胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趋势，特别是胃底癌、胃癌患者的血清胃泌素水平有升高趋势，特别是胃底癌、胃体癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平较高胃体癌和胃角癌等近端胃癌血清胃泌素水平较高 l各研究因纳入的胃癌病例数、癌变部位比较，其诊断界限值和诊断价各研究因纳入的胃癌病例数、癌变部位比较，其诊断界限
19、值和诊断价值差别较大值差别较大G-17测定有助于判断萎缩是否存在及其分布部位和程度测定有助于判断萎缩是否存在及其分布部位和程度l胃体萎缩者，泌酸腺减少，胃内呈现低胃酸状态，导致血清胃泌素胃体萎缩者，泌酸腺减少，胃内呈现低胃酸状态，导致血清胃泌素G17水平升高水平升高l胃窦萎缩者，胃窦萎缩者，G细胞的数量减少，血清胃泌素细胞的数量减少，血清胃泌素G-17水平下降水平下降l全胃萎缩者（多灶萎缩）则全胃萎缩者（多灶萎缩）则G-17降低降低l多数学者认为，空腹血清多数学者认为，空腹血清G-17小于小于1 pmol/L可作为胃窦萎缩性胃炎的可作为胃窦萎缩性胃炎的界值界值Hansen,et al.Gut,
20、2007,56(7)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A.Int J Cancer 2005 l 可以全面评估胃粘膜萎缩情况可以全面评估胃粘膜萎缩情况l 可以提高胃癌诊断与筛查的准确性可以提高胃癌诊断与筛查的准确性血清血清PG联合联合G-17法法GI7PGI二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l德国病例对照研究：胃癌组德国病例对照研究：胃癌组337例例 对照组对照组337例例 检测检测S-G、CagA、IL-8等等 结果：结果：cut-off值（值（S-G）=38.88 pmol/
21、L l胃癌组胃癌组74例例 对照组对照组77例，检测例，检测G、pro-G cut-off值（值（S-G）=32PM；cut-off值（值（S-G）=122 pmol/Ll丹麦丹麦Stanislaw的一项病例对照研究中，其诊断界限值为的一项病例对照研究中，其诊断界限值为32 pmol/LKonturek,et al.Scand J Gastroenterol.2002,37(8)Konturek,et al.Digestion.2003,68(4)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l我国病例对照研究：我国病例对照研究：458例，胃癌组例，胃癌组141例，对照组例，对照组77例例 结果
22、结果:胃癌组的血清胃癌组的血清G-17水平远高于对照组水平远高于对照组G-17 cut-off值值=14.61PM，SE=75.2%，SP=71.3%PG和和PGR cut-off值值分别为分别为57.15g/L和和2.99三者的敏感度和特异度均在三者的敏感度和特异度均在70%以上以上 Cao,et al.J Dig Dis.2007,8(1)二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌用于评估癌变风险用于评估癌变风险1970年，对年，对101601病例检测病例检测S-G、PGI、PGR等，平均随访等，平均随访 11.9年，最终年，最终230例发生胃癌例发生胃癌 结论：结论：高胃泌素血症、高胃
23、泌素血症、PGR低值是非贲门胃癌的高危因素低值是非贲门胃癌的高危因素Hansen,et al.Gut,2007,56(7)PG I/IIG-17二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l日本病例对照研究：日本病例对照研究：早癌组：早癌组：114例，对照组：例，对照组：178例例 血清学胃体萎缩：血清学胃体萎缩：PGI70ng/ml和和PGR3 血清学胃窦萎缩：血清学胃窦萎缩：G-171PM 结果：血清学全胃萎缩的癌变风险最大，结果：血清学全胃萎缩的癌变风险最大，OR值为值为26.9Kikuchi,et al.Tohoku J Exp Med.2011,223(1)全胃萎缩全胃萎缩胃窦萎缩胃
24、窦萎缩二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌l中国辽宁庄河病例对照研究：中国辽宁庄河病例对照研究：1997-2011，2039例例ORs：PGI、PGII、Hp 升高升高50%vs 下降下降50%1.67(CI,1.22-2.28)，1.80(CI,1.40-2.33)，1.93(CI,1.48-2.52)OR：PGI/II 下降下降50%vs 升高升高50%1.40(CI,1.08-1.81)OR：PGII、Hp 升高升高50%vs 下降下降50%3.18(CI,2.05-4.93)G-17与进展无关与进展无关Tu H,et al.Int J Cancer.2015 Jan 15;13
25、6(2):425-34胃窦胃窦胃体胃体二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌lPG和和G-17联合检测萎缩性胃炎和胃癌的多中心临床研究：联合检测萎缩性胃炎和胃癌的多中心临床研究：2014.05-2015.09，长海医院等，长海医院等4个中心个中心慢性非萎缩性胃炎：慢性非萎缩性胃炎：366例例慢性萎缩性胃炎：慢性萎缩性胃炎：547例例胃癌：胃癌：203例例二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌PGR和G-17能有效区分非萎缩性胃炎和萎缩性胃炎，萎缩性胃炎PGR降低、G-17升高Vnnen.Eur J Gastroenterol Hepatol 2003 A 组组B 组组C 组组D 组
26、组G-17-+-+PG-+血清血清PG联合联合G-17lG-17(+)：G-17 1pmol/L或或G-17 15pmol/LlPG（+）：）：PG 70ng/ml 且且PGR 7.0胃癌风险递增胃癌风险递增二、胃泌素二、胃泌素-17-17与胃癌与胃癌CQ3:What are factors to assist in risk stratification before endoscopy?StatementlS4.Low serum pepsinogen(PG)1 or low PG1/PG2 ratio,or both are a good indicator of atrophic ga
27、stritis.Gastric Cancer Consensus of Asia&Pacific 2016 42(Responding Author(s):Francis CHAN,Tiing Leong ANG)Quality of Evidence:ModerateStrength of Recommendation:NA CONSENSUS LEVEL(Round 1):86%WORKING GROUP 2CQ3:What are factors to assist in risk stratification before endoscopy?StatementlS5.Low seru
28、m pepsinogen(PG)1 or low PG1/PG2 ratio in the setting of positive HP infection suggests higher risk of gastric cancer.43(Responding Author(s):Francis CHAN,Tiing Leong ANG)Quality of Evidence:ModerateStrength of Recommendation:WeakCONSENSUS LEVEL(Round 1):100%WORKING GROUP 2CONSENSUS LEVEL(Round 2):1
29、00%;A 15;B 5Gastric Cancer Consensus of Asia&Pacific 2016 三、内镜精查三、内镜精查l 普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大技术普通白光内镜不易发现早期胃癌，必须结合染色或放大技术内镜精查的必要性内镜精查的必要性早期胃癌与进展期表现完全不同早期胃癌与进展期表现完全不同化学染色内镜化学染色内镜l靛胭脂靛胭脂：早期胃癌正常胃小区结构消失，黏膜表面呈颗：早期胃癌正常胃小区结构消失，黏膜表面呈颗粒样或结节样凹凸异常，颜色发红或褪色粒样或结节样凹凸异常，颜色发红或褪色l亚甲蓝亚甲蓝（美蓝）（美蓝）：0.30.5，不被正常胃黏膜吸收着不被
30、正常胃黏膜吸收着色，而肠化、色，而肠化、内瘤变内瘤变及及胃癌胃癌可吸收亚甲蓝而被染成蓝色可吸收亚甲蓝而被染成蓝色l醋酸：醋酸：1.5的醋酸喷洒于胃黏膜表面可使的醋酸喷洒于胃黏膜表面可使早期胃癌早期胃癌黏膜黏膜发白，发白，持续时间持续时间短短l肾上腺素：喷洒肾上腺素：喷洒0.05/肾上腺素后，非癌黏膜从粉红肾上腺素后，非癌黏膜从粉红色变为白色，而癌组织黏膜仍为粉红色色变为白色，而癌组织黏膜仍为粉红色中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433电子染色内镜电子染色内镜中国早期胃癌筛查及内镜诊
31、治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433病变区域出现了不规则的微血管结构及分界线病变区域出现了不规则的微血管结构及分界线激光共聚焦内镜激光共聚焦内镜早期胃癌的内镜分型早期胃癌的内镜分型（巴黎分型，（巴黎分型，2005）l：隆起型（息肉型）：隆起型（息肉型）l型：平坦型型：平坦型a a：表面隆起型：表面隆起型b b：表面平坦型：表面平坦型c c：浅凹陷型：浅凹陷型l型：深凹陷型型：深凹陷型l混合型混合型中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂
32、志中华消化杂志 2014,34(7):433早期胃癌病理分型早期胃癌病理分型l根据浸润的层次又可细分为根据浸润的层次又可细分为黏膜内癌黏膜内癌（MC）和）和黏膜黏膜下癌（下癌（SMC）中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433 胃黏膜胃黏膜上皮内瘤变上皮内瘤变l国际癌症研究机构（国际癌症研究机构（IARC）于）于2000年将年将上皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和上皮内瘤变概念引入胃肠道癌前病变和早期癌早期癌l上皮内瘤变上皮内瘤变：一种形态学上以细胞学和：一种形态学上以细胞学和结构学异常
33、，遗传学上以基因克隆性改结构学异常，遗传学上以基因克隆性改变，生物学行为上以易进展为有侵袭和变，生物学行为上以易进展为有侵袭和转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变转移能力的浸润性癌为特征的癌前病变l分为二级：分为二级：低级别上皮内瘤变低级别上皮内瘤变（LGIN）、）、高级别上皮内瘤变高级别上皮内瘤变（HGIN）lLGIN=轻度、中度异型增生轻度、中度异型增生lHGIN=重度异型增生、原位癌重度异型增生、原位癌中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014，长沙），长沙）.中华消化杂志中华消化杂志 2014,34(7):433HGIN腺癌腺癌胃ESD标本层次结构识
34、别上皮层淋巴细胞聚集固有层固有腺黏膜肌层黏膜下层黏膜下层扩张的血管黏膜下层血管固有层血管正常的腺体异常的腺体 四、早期胃癌筛查策略四、早期胃癌筛查策略胃癌高危人群胃癌高危人群血清学筛查血清学筛查A组组（正常）（正常）B组组（可疑）（可疑）C组组（异常）（异常）胃镜精查胃镜精查“ABC法法”+内镜筛查内镜筛查随随访访早期胃癌早期胃癌进展期胃癌进展期胃癌 胃癌高危人群定义胃癌高危人群定义l年龄年龄4079，且有下列之一者：，且有下列之一者：l胃癌高发区人群胃癌高发区人群l既往幽门螺杆菌感染者：血清抗既往幽门螺杆菌感染者：血清抗Hp-IgG（+）/C13呼气呼气试验（试验（+）/病理（病理（+）l既
35、往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病既往有慢性萎缩性胃炎、胃息肉、恶性贫血等癌前疾病，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变，胃粘膜中度肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变l胃癌患者一级亲属（包括父母，兄弟姐妹等）胃癌患者一级亲属（包括父母，兄弟姐妹等）l高盐饮食（平均盐摄入量大于高盐饮食（平均盐摄入量大于20克克/天）天）l喜食腌熏煎烤炸食品（平均喜食腌熏煎烤炸食品（平均3顿顿/周）周）l吸烟（平均吸烟量大于吸烟（平均吸烟量大于200年支）年支）l重度饮酒（平均折合酒精量重度饮酒（平均折合酒精量50克克/天）天）胃癌高发区胃癌高发区l江苏临朐、福建长乐、河北涉县、河南林州、新疆新源
36、江苏临朐、福建长乐、河北涉县、河南林州、新疆新源、甘肃武威、四川盐亭、安徽肥西、浙江仙居、山西阳、甘肃武威、四川盐亭、安徽肥西、浙江仙居、山西阳城、辽宁迁西等城、辽宁迁西等中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年，长沙).中华消化内镜杂志 2014,31(7):361早期胃癌筛查研究早期胃癌筛查研究医院消化内科门诊医院消化内科门诊医院体检中心医院体检中心问卷调查问卷调查（胃癌高危人群胃癌高危人群40000例）例）检测血清检测血清PGI、PGII、PGR、G-17等等知情同意知情同意胃镜精查（电子染色或化学染色）胃镜精查（电子染色或化学染色）比较各组早期胃癌检出率比较各组早期胃癌检出率B组
37、：组：G-17（+）且且PG（-）C组：组：G-17（-）且且PG（+）D组：组：G-17（+）且且PG（+）A组：组：G-17（-）且且PG（-）注注：血清学检查与：血清学检查与胃镜检查胃镜检查间隔间隔 2周周国家消化病临床研究中心启动国家消化病临床研究中心启动l2015年年1月，获批立项国家十二五科技支撑计划月，获批立项国家十二五科技支撑计划“消化病临床研究协同网络的建设及应用研究消化病临床研究协同网络的建设及应用研究”（2015BAI13B08）2015.5.29，苏州，苏州国家消化病临床研究中心国家消化病临床研究中心正式启动正式启动2015.10.9，上海，上海国家临床医学研究协同创新
38、战略联盟国家临床医学研究协同创新战略联盟正式成立正式成立国家临床研究中心建设国家临床研究中心建设国家临床医学研究中心网站国家临床医学研究中心网站www.ncrcgastro.orgl主要指标主要指标：各组早期胃癌检出率及其统计学差异：各组早期胃癌检出率及其统计学差异l次要指标：次要指标：血清血清PG、G-17检测阳性率检测阳性率血清血清PG+G-17诊断胃癌的敏感性、特异性诊断胃癌的敏感性、特异性进展期胃癌检出率进展期胃癌检出率癌前病变（萎缩、肠化和上皮内瘤变）检出率癌前病变（萎缩、肠化和上皮内瘤变）检出率国家消化病临床医学研究中心网站国家消化病临床医学研究中心网站www.ncrcgastro
39、.org早期胃癌筛查研究微信群早期胃癌筛查研究微信群全国协作中心启动全国协作中心启动早期胃癌项目研究进展早期胃癌项目研究进展l2016年年7月，全国月，全国163家协作中心，家协作中心，105家录入数据家录入数据l录入有效病例录入有效病例3727例例l平均年龄平均年龄57.69.7岁岁l男性男性1917例（例（51.4%）胃功能胃功能分组分组例数例数早期早期胃癌胃癌+瘤变例数瘤变例数（%）疾病诊断疾病诊断上皮内瘤变上皮内瘤变早期胃癌早期胃癌进展期胃癌进展期胃癌A2136101(4.7)5150(2.3)43B124237(3.0)2017(1.4)14C17318(10.4)513(7.5)5
40、D17613(7.4)67(4.0)2合计合计3727169(4.5)8287(2.3)64早期胃癌项目研究进展早期胃癌项目研究进展l采用血清学采用血清学+内镜筛查方法，共检出早期胃癌内镜筛查方法，共检出早期胃癌87例（例（2.3%），进），进展期胃癌展期胃癌64例，总体胃癌检出率例，总体胃癌检出率4.1%lPG异常组（异常组（C/D）的早期胃癌检出率为）的早期胃癌检出率为5.7%，显著高于，显著高于PG正常正常组的组的2.0%（P0.001）血清血清G-17G-17的筛查价值的筛查价值诊断标准诊断标准敏感度敏感度（%）特异度特异度（%）准确度准确度（%）阳性预测阳性预测值（值（%）阴性预测阴
41、性预测值（值（%）ROC曲线曲线下面积下面积G-17(+)27.660.258.43.993.30.561G-17 3pmol/L77.046.748.47.997.20.619PG(+)23.093.189.116.495.30.580早早期期胃胃癌癌进进展展期期胃胃癌癌诊断标准诊断标准敏感度敏感度（%）特异度特异度（%）准确度准确度（%）阳性预测阳性预测值（值（%）阴性预测阴性预测值（值（%）ROC曲线曲线下面积下面积G-17(+)25.060.258.72.794.80.574G-17 3pmol/L70.346.747.75.497.30.585PG(+)10.993.189.66.4
42、96.00.520胃癌发生的高危因素胃癌发生的高危因素变量变量值值分值分值OR95%CIP值值年龄（岁）年龄（岁）40-4901 50-590.68021.971.20,3.240.007 60-691.46854.342.70,6.98 691.98667.294.32,12.290.001性别性别 男性男性0.53021.701.17,2.460.005 女性女性01吸烟吸烟 是是0.61821.861.28,2.690.001 否否01高盐饮食高盐饮食 是是0.46011.581.16,2.170.004 否否01腌煎熏烧食品腌煎熏烧食品 经常经常0.32211.380.98,1.960
43、.070 偶尔偶尔01白肉白肉 经常经常-0.49100.610.45,0.830.002 偶尔偶尔21水果水果 经常经常-0.39800.670.49,0.910.011 偶尔偶尔11高危因素高危因素+血清血清+内镜的筛查效能内镜的筛查效能自然人群自然人群（胃癌发病率（胃癌发病率30/10万）万）高危人群高危人群问卷调查问卷调查血清血清PG+G-17内镜精查内镜精查第一步第一步第二步第二步第三步第三步胃胃癌癌检检出出率率早早癌癌检检出出率率0.03%4.1%7.7%0.01%2.3%5.7%检验效能提高检验效能提高88%检验效能提高检验效能提高148%胃癌高危人群队列的建立胃癌高危人群队列的
44、建立胃癌高危人群胃癌高危人群（20000例）例）PG+G-17正常组正常组（12000例）例）胃癌胃癌发生率发生率PG+G-17异常组异常组（8000例）例）胃癌胃癌发生率发生率5 5年年1010年年胃癌胃癌发生率发生率胃癌胃癌发生率发生率5 5年年1010年年早期胃癌筛查典型病例病史资料：女性，病史资料：女性，76岁。岁。“因腹胀、腹痛、嗳气因腹胀、腹痛、嗳气”就诊。就诊。既往有既往有Hp感染和慢性萎缩性胃炎，无胃癌家族史感染和慢性萎缩性胃炎，无胃癌家族史病例一（病例一（0730008)0730008)C13呼气试验呼气试验阳性阳性CA199、CEA、CA724正常正常PGI 55.11g/
45、L，PGII 9.63 g/L，PGR 5.72 G-17 2.95pmol/L胃镜精查胃镜精查于胃体中部可见一处糜烂灶，伴浅于胃体中部可见一处糜烂灶，伴浅凹陷，靛胭脂染色后可见淡染区凹陷，靛胭脂染色后可见淡染区早期胃癌筛查典型病例病例一（病例一（0730008)-0730008)-cc型早癌型早癌病理、病理、EUSEUS结果结果病理：病理：胃体高分化腺癌胃体高分化腺癌超声内镜：粘膜层低回超声内镜：粘膜层低回声病变，粘膜下层完整声病变，粘膜下层完整早期胃癌筛查典型病例病史资料：男性，病史资料：男性，60岁。岁。“体检体检”来门诊就诊。既往有慢来门诊就诊。既往有慢性萎缩性胃炎病史，无胃癌家族史，
46、吸烟性萎缩性胃炎病史，无胃癌家族史，吸烟400年支年支病例二（病例二（0390010)0390010)Hp尿素酶试验阴性尿素酶试验阴性CA199、CEA、CA724正常正常PGI 45.73g/L ，PGII 11.73g/L，PGR 3.90 G-17 44pmol/L胃镜精查胃镜精查于胃窦前壁小弯侧至胃角见于胃窦前壁小弯侧至胃角见3.03.01.5cm1.5cm隆起性病变，表面隆起性病变，表面不规则，周边界限清楚；靛胭脂染色后可见淡染区不规则，周边界限清楚；靛胭脂染色后可见淡染区早期胃癌筛查典型病例病例二（病例二（0390010)-0390010)-aa型早癌型早癌病理及超声内镜病理及超声
47、内镜病理诊断：病理诊断：胃窦高分化腺癌胃窦高分化腺癌超声内镜显示：粘膜层低回声病变，粘膜下层完整超声内镜显示：粘膜层低回声病变，粘膜下层完整早期胃癌筛查典型病例病例二（病例二（0390010)-0390010)-aa型早癌型早癌早期胃癌筛查典型病例病史资料：男性，病史资料：男性，56岁。岁。“腹痛、消瘦腹痛、消瘦”来门诊就诊。既来门诊就诊。既往有往有Hp感染病史，无胃癌家族史，吸烟感染病史，无胃癌家族史，吸烟400年支年支病例三（病例三（0010414)0010414)C13呼气试验呼气试验阳性阳性CA199、CEA、CA724正常，正常，AFP异常异常PGI 84.72g/L，PGII 13
48、.06g/L，PGR 6.49 G-17 4.64pmol/L胃镜精查胃镜精查于胃角可见一不规则凹陷，大小约于胃角可见一不规则凹陷，大小约0.40.40.5cm0.5cm，表面不规则，周边粘，表面不规则，周边粘膜欠规则膜欠规则早期胃癌筛查典型病例病例三（病例三（0010414)-0010414)-型早癌型早癌病理、病理、EUSEUS结果结果病理：病理：胃角溃疡伴粘膜胃角溃疡伴粘膜低级别内瘤变，局部高低级别内瘤变，局部高级别内瘤变级别内瘤变国家重视：十三五重点研发计划（精准医疗、慢病）医护人员：提高早癌诊治意识，接受技术和理念培训医院管理：注重多学科协作（消化内科、消化内镜、胃肠外科、检验科、病理科），组建MDT团队科普教育：提高患者健康意识，变被动为主动行业协会：制定相关共识意见和指南，规范早期胃癌筛查流程，注重评价和推广无创、简便的普查方法！早期胃癌筛查展望治未病，不致末病谢谢 谢！谢！
