1、12022-7-27我国我国AFP检检测对肝癌筛查仍测对肝癌筛查仍有价值有价值21.Global Cancer Statistics 2018:GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries,First published:12 September 2018,DOI:(10.3322/caac.21492)2.Chen W,Zheng R,Baade P D,et al.Cancer Statistics in China,2015J.CA-A CANCER JOUR
2、NAL FOR CLINICIANS,2016,66(2):115-132.3.Allemani C,Matsuda T,Di Carlo V,et al.Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14(CONCORD-3):analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countriesJ.LANCET,2018,
3、391(10125):1023-1075.B肝癌的流行现状肝癌的流行现状 每年全球约有841,000例新发病例和782,000例死亡病例。年发病率和死亡率接近1:1，是全球癌症死亡的第四大原因1。在我国，肝癌的5年生存率仅为14.1%14.1%,排在肿瘤相关死亡的第三位。早发现、根治性治疗可显著改善预后早发现、根治性治疗可显著改善预后2,3。AFPAFP曾被广泛用于原发性肝癌的曾被广泛用于原发性肝癌的筛查和辅助筛查和辅助诊诊断断。3GREGORY S.COOPER Gastroenterology 2018尽管在最新的尽管在最新的EASL和和AASLD指南中，指南中，AFP已不再被作为肝癌诊断
4、和监测的已不再被作为肝癌诊断和监测的首选指标，首选指标，但但 超声联用超声联用AFP检测，仍是一个选项检测，仍是一个选项4 在该在该meta分析中，作者纳入了分析中，作者纳入了7 7篇篇已发表文献已发表文献（n=n=27702770），比较了，比较了肝硬化患者肝硬化患者中中腹部成像是否联合腹部成像是否联合AFP检测进行检测进行HCC监测监测的价值。的价值。Tzartzeva K,Obi J,Rich N E,et al.Surveillance imaging and alpha fetoprotein for early detection of hepatocellular carcino
5、ma in patients with cirrhosis:a meta-analysisJ.Gastroenterology,2018,154(6):1706-1718.e1.结果显结果显示，示，超声超声+AFP对早期对早期HCC监测仍有价值监测仍有价值超声超声 超声超声+AFP超声超声 超声超声+AFP由于由于AFP准确性受到限制，以及影像学检查的普及，在最新的准确性受到限制，以及影像学检查的普及，在最新的EASL1和和AASLD2指南中，指南中，AFP已不再被作为肝癌诊断和监测的首选指标已不再被作为肝癌诊断和监测的首选指标5SAMUEL S.LEE，Calgary Liver Unit,
6、Canada；MORRIS SHERMAN University Health Network，University of Toronto,Canada编辑编辑:将将US+AFP推荐用于肝硬化病人的肝癌筛查推荐用于肝硬化病人的肝癌筛查-不成熟不成熟Lee SS,Sherman M.Why Wont the Alpha-fetoprotein Test Go Gentle Into the Good Night?J.Gastroenterology,2018,154(6):1572-1573.6原发性肝癌诊疗规范原发性肝癌诊疗规范(2017(2017年版年版)J.)J.临床肝胆病杂志临床肝胆病杂
7、志,2017(08):1419,2017(08):1419AFP联合超声影像联合超声影像我国肝我国肝癌筛查和辅助诊癌筛查和辅助诊断断AFP诊断诊断界界值值:400g/L抗病毒治疗已被广泛认可和实践抗病毒治疗已被广泛认可和实践慢性慢性HBV感染者感染者炎症炎症坏死坏死慢性慢性乙肝乙肝肝肝纤纤维化维化失代偿性失代偿性肝硬化、肝硬化、肝衰竭肝衰竭再生再生25%/年年感染所感染所致炎症致炎症肝细胞癌肝细胞癌HBV 感染的疾病进程 30-50 年肝硬化肝硬化 about 20%in lifeGanem D,Prince AM.Hepatitis B virus infection-natural his
8、tory and clinical consequences.N Engl J Med.2004 Mar 11;350(11):1118-29.肝癌高危人肝癌高危人群群（80%）抗病毒治疗的患者抗病毒治疗的患者接受抗病毒治疗的人接受抗病毒治疗的人群是肝癌高危人群群是肝癌高危人群 8HBV相关相关HCC的三级预防策略的三级预防策略台湾高嘉宏教授团队的综述（adapted from谢青教授的大会发言）抗病毒治疗可降低抗病毒治疗可降低HBV相关肝癌的发生率相关肝癌的发生率9Figure2.Relationship between HBV infection and AFP level in HCC
9、patients and expression of AFP in HBV-and HBx-transfected cellsZHANG C,CHEN XM,LIU H,et al.Alpha fetoprotein mediates HBx induced carcinogenesis in the hepatocyte cytoplasmJ.International Journal of Cancer,2015,137(8):1818抗病毒治疗对抗病毒治疗对AFP应用的影响应用的影响我们我们的发现的发现-HBx能够上调能够上调AFP的表达水平的表达水平10Elevated AFP 6 M
10、AFP normalization(复常复常)6M慢乙肝、肝硬化患者中，AFP升高患者经ETV治疗后，AFP应答差的患者HCC发生率高。慢丙肝、肝硬化患者中，干扰素治疗后，AFP水平越高，发生HCC风险越高1.Yang S W,Kim G H,Chung J W,et al.Prediction of risk for hepatocellular carcinoma by response of serum-fetoprotein to entecavir therapyJ.Journal of Gastroenterology and Hepatology,2015,30(7):1175-
11、1182.2.Asahina Y,Tsuchiya K,Nishimura T,et al.fetoprotein levels after interferon therapy and risk of hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis CJ.Hepatology,2013,58(4):1253-1262.近年来的研究提示我们：抗病毒治疗近年来的研究提示我们：抗病毒治疗时时AFP作为肝癌高危人作为肝癌高危人群实验室筛查指标仍具有重要的临床应用价值。群实验室筛查指标仍具有重要的临床应用价值。抗病毒治疗时抗病毒治疗时AFP应答较差提示应答较差提示H
12、CC风险风险11AFPHBV病毒复制肝细胞炎性坏死再生（）抗病毒治疗抗病毒治疗HBV x蛋白表达抗病毒治疗对抗病毒治疗对AFP影响的可能机制影响的可能机制1 ZHANG C,CHEN XM,LIU H,et al.Alpha fetoprotein mediates HBx induced carcinogenesis in the hepatocyte cytoplasmJ.International Journal of Cancer,2015,137(8):18182 BOSS J H,ROSENMANN E,ZAJICEK G.Alpha-feto-protein and liver
13、cell proliferation in rats fed choline-defi-cient diet J.Europ J of Nutrit,1976,15(2):211-216.3 KUHLMANN WD,WURSTER K.Correlation of histology and alpha1-fetoprotein resurgence in rat liver regeneration after experimental injury by galactosamine J.Virchows Archiv,1980,387(1):47-57.4 KUHLMANN WD.Alph
14、a-fetoprotein:Cellular origin of a biological marker in rat liver under various experimental conditions J.Virchows Archiv,1981,393(1):9-26 抗病毒治疗是否会对抗病毒治疗是否会对AFP的的应用带来影响？应用带来影响？12组别组别n男男/女女年龄年龄AFP慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 治疗组治疗组268205/6343.310.71.9(1.37,2.94)未治疗组未治疗组11374/3941.511.32.3(1.67,3.86)P值值 0.0880.1370.0
15、01肝硬化肝硬化 治疗组治疗组623465/15847.910.32.51(1.57,4.95)未治疗组未治疗组295220/7547.912.17.12(2.67,37.04)P值值 0.8740.9780.001早期早期HCC 治疗组治疗组165134/31529.69(2.78,69.76)未治疗组未治疗组155136/1951.29.317.91(4.16,196.4)P值值 0.2580.4400.027中晚期中晚期HCC 治疗组治疗组6754/1351.89.840.3(4.95,737.8)未治疗组未治疗组252224/2850.59.7204.4(9.6,1000)P值值 0.
16、0460.3220.018患者的基本信息抗病毒治疗可明显降低抗病毒治疗可明显降低AFP水水平平,提示提示:应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况闫晓彤，姚明解，关贵文，等.抗病毒治疗对血清AFP在HBV感染相关肝癌诊断应用中的影响J.郑州大学学报(医学版),2018,(05):557-560.初步结果初步结果302302医院医院13北大深圳医院患者的基本信息组别组别n男男/女女年龄年龄AFP慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 治疗组治疗组206172/3441.8910.622.9(2.2,4.93)未治疗组未治疗组425356/6935.518.996.
17、5(3.19,24.55)P值值 0.9320.0010.001肝硬化肝硬化 治疗组治疗组271216/5550.6610.933.0(2.0,5.3)未治疗组未治疗组206165/4149.1813.015.75(2.93,23.46)P值值 0.9160.1220.001早期早期HCC 治疗组治疗组8167/1450.6510.8714.02(4.16,104.31)未治疗组未治疗组8063/1751.6910.8051.78(5.84,444.79)P值值 0.5230.5460.020中晚期中晚期HCC 治疗组治疗组4339/453.309.47220.59(9.7,2218.34)未
18、治疗组未治疗组268238/3048.8413.502000(65.23,20000)P值值 0.9160.0210.001 在慢性乙肝、肝硬化及肝癌各组，与未治疗组相比，治疗组治疗组AFP水平水平均较低均较低。结果待发表结果待发表初步验证初步验证深圳北大医院深圳北大医院抗病毒治疗可明显降低抗病毒治疗可明显降低AFP水水平平,提示提示:应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况14组别组别n男男/女女年龄年龄AFP慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎 治疗组治疗组10288/1441.912.52.61(1.47,6.40)未治疗组未治疗组517409/1083
19、8.010.44.9(2.41,28.12)P值值 0.0960.0030.001肝硬化肝硬化 治疗组治疗组230189/4152.310.82.59(1.43,6.21)未治疗组未治疗组157132/2549.012.39.36(3.26,44.25)P值值 0.6250.0060.001早期早期HCC 治疗组治疗组7464/1054.59.524.0(3.88,137.43)未治疗组未治疗组5648/859.510.429.54(6.69,239.93)P值值 0.9000.0050.214中晚期中晚期HCC 治疗组治疗组5652/456.99.6295.6(6.32,1210)未治疗组未
20、治疗组164150/1452.911.21003.9(67.31,1210)P值值 0.9630.0180.010 在慢性乙肝、肝硬化及肝癌各组，与未治疗组相比，治疗组治疗组AFP水平均较低水平均较低。结果待发表结果待发表初步验证初步验证中山三院中山三院抗病毒治疗可明显降低抗病毒治疗可明显降低AFP水水平平,提示提示:应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况15 在保持我国原发性肝癌诊疗规范（2017年版）所推荐的AFP诊断值400 g/L时所对应的特异度(97%)，HCC患者治疗组对应的血清AFP诊断值为100g/L，此时早期早期HCC患者对应的
21、灵敏度由患者对应的灵敏度由15.2%上升至上升至22.4%中中晚期晚期HCC患者对应的灵敏度由患者对应的灵敏度由31.3%上升至上升至40.3%。血清AFP对HCC的诊断效能分析组别组别AUC(95%CI)诊断界值诊断界值400g/L诊断界值诊断界值100g/L灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)早期早期HCCHCC治疗组治疗组0.768(0.726-0.809)15.29922.497未治疗组未治疗组0.695(0.646-0.744)14.89732.932.991中晚期中晚期HCCHCC治疗组治疗组0.852(0.798-0.907)31.39940.
22、397未治疗组未治疗组0.811(0.776-0.846)44.897565691闫晓彤，姚明解，关贵文，等.抗病毒治疗对血清AFP在HBV感染相关肝癌诊断应用中的影响J.郑州大学学报(医学版),2018,(05):557-560.应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况需要调整诊断界值吗？需要调整诊断界值吗？初步结果初步结果302302医院医院16血清AFP对HCC的诊断效能分析组别组别AUC(95%CI)诊断界值诊断界值400g/L诊断界值诊断界值100g/L灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)早期早期HCC
23、HCC治疗组治疗组0.815(0.780,0.846)9.89926.897.9未治疗组未治疗组0.722(0.688,0.755)26.398.1454589.9中晚期中晚期HCCHCC治疗组治疗组0.876(0.845,0.903)44.299.355.897.7未治疗组未治疗组0.873(0.849,0.894)60.597.869.869.889.9 在保持我国原发性肝癌诊疗规范（2017年版）所推荐的AFP诊断值400 g/L时所对应的特异度(98%)，HCC患者治疗组对应的血清AFP诊断值为100g/L，此时早期早期HCC患者对应患者对应的的灵敏度灵敏度由9.8%上升至26.8%中
24、晚期中晚期HCC患者对应的灵敏度患者对应的灵敏度由44.2%上升至55.8%结果待发表结果待发表应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况需要调整诊断界值吗？需要调整诊断界值吗？初步验证初步验证深圳北大医院深圳北大医院17血清AFP对HCC的诊断效能分析组别组别AUC(95%CI)诊断界值诊断界值400g/L诊断界值诊断界值100g/L灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)灵敏度灵敏度(%)特异度特异度(%)早期早期HCCHCC治疗组治疗组0.786(0.743,0.825)13.598.231.196.7未治疗组未治疗组0.706(0.672,0.7
25、39)48.295.663.263.286.5中晚期中晚期HCCHCC治疗组治疗组0.848(0.808,0.882)44.698.262.597.0未治疗组未治疗组0.879(0.855,0.900)59.895.672.072.086.5 在保持我国原发性肝癌诊疗规范（2017年版）所推荐的AFP诊断值400 g/L时所对应的特异度(96%)，HCC患者治疗组对应的血清AFP诊断值为100g/L，此时早早期期HCC患者对应的灵敏度患者对应的灵敏度由13.5%上升至31.1%中中晚期晚期HCC患者对应的灵敏度患者对应的灵敏度由44.6%上升至62.5%。结果待发表结果待发表初步验证初步验证中
26、山三医院中山三医院应应用用AFP诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情诊断肝癌时要考虑患者的抗病毒治疗情况况需要调整诊断界值吗？需要调整诊断界值吗？3Singal AG,Pillai A,Tiro J.Early Detection,Curative Treatment,and Survival Rates for Hepatocellular Carcinoma Surveillance in Patients with Cirrhosis:A Meta-analysis.PLoS Med.2014;11(4):e1001624.筛查提高筛查提高早期早期肝癌肝癌检出率检出率早期肝癌有更多早期肝癌有更多根治根治性性治疗机会治疗机会根治性治疗根治性治疗以提高生存率以提高生存率我我国肝癌筛查应坚持国肝癌筛查应坚持 AFP+超声影像超声影像小结小结3筛查提高筛查提高早期早期肝癌肝癌检出率检出率早期肝癌有更多早期肝癌有更多根治根治性性治疗机会治疗机会根治性治疗根治性治疗以提高生存率以提高生存率我国肝癌筛查应坚持我国肝癌筛查应坚持 AFP+超声影像超声影像小结小结对对接受抗病毒治疗的疑似肝癌患接受抗病毒治疗的疑似肝癌患者者,似似应应适当的降低其血清适当的降低其血清AFP的诊断阈的诊断阈值至值至 100 g/L?诚邀更多单位参与、共同验证
