1、1 1 抗高血压药抗高血压药 严成严成2 2大大 纲纲 1、了解高血压发生的机制和影响血压因素。、了解高血压发生的机制和影响血压因素。2、根据药物的作用点，掌握抗高血压药物的分类。、根据药物的作用点，掌握抗高血压药物的分类。3、了解代表性降压药物的药理作用、降压作用机制、了解代表性降压药物的药理作用、降压作用机制、适应症及不良反应。适应症及不良反应。3 3 概述概述定义：定义：高血压是一种以体循环高血压是一种以体循环动脉压升高动脉压升高为主要特点的临床综合症。为主要特点的临床综合症。危害：危害：高血压是我国人群脑血管意外、冠心病的最主要危险因素之一；是导致心高血压是我国人群脑血管意外、冠心病的
2、最主要危险因素之一；是导致心力衰竭和肾力衰竭和肾功能衰竭的主要病因之一功能衰竭的主要病因之一.高血压危象（高血压危象（hypertensive crisis）：）：短期内血压急剧升高，舒张压超过短期内血压急剧升高，舒张压超过120mmHg并伴有一系列严重症状，甚并伴有一系列严重症状，甚至危及生命的临床现象。高血压脑病、脑血栓栓塞、颅内出血，急性至危及生命的临床现象。高血压脑病、脑血栓栓塞、颅内出血，急性左心衰竭等。左心衰竭等。4 4 概述概述动脉血压的形成动脉血压的形成 动脉血压的形成是心室射血对血流的推动作动脉血压的形成是心室射血对血流的推动作用和外周阻力两者相互作用的结果。用和外周阻力两者
3、相互作用的结果。此外，大动脉的弹性贮器作用一方面可使心此外，大动脉的弹性贮器作用一方面可使心室间断的射血变成动脉内持续的血流；另一方面，室间断的射血变成动脉内持续的血流；另一方面，还能缓冲血压的波动，使收缩压不致过高，并维持还能缓冲血压的波动，使收缩压不致过高，并维持舒张压于一定水平。舒张压于一定水平。5高血压分级高血压分级类型类型收缩压收缩压（mmHg)舒张压舒张压（mmHg)1级高血压（轻度）级高血压（轻度）2级高血压（中度）级高血压（中度）3级高血压（重度）级高血压（重度）1401591601791809099100109110我国健康成年人的动脉血压为：我国健康成年人的动脉血压为：收缩
4、压收缩压100-120 mmHg 舒张压舒张压 60-80 mmHg6 6高血压：高血压：原发原发:90%继发继发:10%:10%肾动脉狭窄、肾实质病肾动脉狭窄、肾实质病 变、变、嗜铬细胞瘤、妊娠嗜铬细胞瘤、妊娠直接并发症：直接并发症：脑血管意外脑血管意外,肾功衰竭肾功衰竭,心力衰心力衰竭竭,冠心病冠心病7 7抗高血压药物概述抗高血压药物概述 影响动脉血压的因素影响动脉血压的因素1）每搏输出量：每搏输出量：2）心率）心率3）大动脉管壁的弹性）大动脉管壁的弹性4）循环血量与血管容量的关系循环血量与血管容量的关系8 8抗高血压药物概述抗高血压药物概述 抗高血压药的分类：抗高血压药的分类：1 减少每
5、搏输出量的药物：减少每搏输出量的药物：受体阻断药，如普萘洛尔受体阻断药，如普萘洛尔2 减慢心率的药物：减慢心率的药物：受体阻断药，如普萘洛尔受体阻断药，如普萘洛尔3 减少外周阻力的药物：减少外周阻力的药物：4 减少循环血量的药物：减少循环血量的药物：9 9各类抗高血压药作用部位示意图各类抗高血压药作用部位示意图抗高血压药作用点抗高血压药作用点1010一、利尿药一、利尿药主打药：氢氯噻嗪主打药：氢氯噻嗪 降压机制降压机制 1.早期：排钠利尿早期：排钠利尿 减少细胞外液和血减少细胞外液和血容量容量 2.长期应用长期应用排排Na+Na+Na+Ca2+Ca2+血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张1111一、利
6、尿药一、利尿药临床应用临床应用1.单用作为轻度高血压首选药单用作为轻度高血压首选药2.与其他药物和用联合治疗各期高血压与其他药物和用联合治疗各期高血压3.伴氮质血症或尿毒症肾功不全伴氮质血症或尿毒症肾功不全-高效利尿药高效利尿药降压作用温和、持久降压作用温和、持久 降低降低并发症和死亡率并发症和死亡率 单独使用单独使用噻嗪类噻嗪类降压时降压时剂量应尽量小剂量应尽量小 25mg 225mg 24W4W达效；同时限制钠盐摄入达效；同时限制钠盐摄入1212一、利尿药一、利尿药 不良反应不良反应1 1、电解质紊乱、电解质紊乱 K K+、NaNa+、MgMg2+2+、ClCl-均均下降下降 。2、血糖、
7、血糖 高高 糖尿病患者禁用。糖尿病患者禁用。3、血脂、血脂增高增高、尿酸尿酸增高增高。1313吲哒帕胺吲哒帕胺非噻嗪类吲哚衍生物非噻嗪类吲哚衍生物强效、长效降压药强效、长效降压药肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用肾功能损害时大部分从胆汁排泄，无蓄积作用无血脂增高无血脂增高,不良反应少不良反应少伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺代替噻嗪类利尿药。伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺代替噻嗪类利尿药。一、利尿药一、利尿药1414二、钙拮抗药二、钙拮抗药应用：轻、中、重度高血压均有效应用：轻、中、重度高血压均有效 伴心绞痛、冠心病、外周血管痉挛性疾病、伴心绞痛、冠心病、外周血管痉挛性疾病、肾病、糖尿病、
8、高脂血症、哮喘及恶性高血压肾病、糖尿病、高脂血症、哮喘及恶性高血压血压血压机制机制 ：（-)-)心脏心脏 （-)-)血管血管1515二、钙拮抗药二、二、钙拮抗药钙拮抗药Calcium antagonist （心律失常、心绞痛、高血压等）（心律失常、心绞痛、高血压等）机制：机制：阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降。致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降。药物：药物：硝苯地平、尼群地平（硝苯地平、尼群地平（Nitrendipine）（尼群地平：（尼群地平：与硝苯地平相比，对血管松弛作用较强，与硝苯地平相比，
9、对血管松弛作用较强，降压作用温和、持久。中效类降压药。）降压作用温和、持久。中效类降压药。）1616二、钙拮抗药硝苯地平硝苯地平（Nifedipine）（一）药动学（一）药动学 口服口服3060 min起效、半衰期起效、半衰期34 h，首关效应，首关效应，生物利用度低；肝脏代谢；肾脏排泄。生物利用度低；肝脏代谢；肾脏排泄。（二）药理作用（二）药理作用1 作用作用L型型Ca2+通道通道抑制抑制Ca2+内流内流细胞内细胞内Ca2+小动脉扩张小动脉扩张外周阻力外周阻力BP2 血管舒张血管舒张反射性引起交感神经活性反射性引起交感神经活性心率心率1717二、钙拮抗药（三）临床应用（三）临床应用 1、对轻
10、、中、重度高血压均有降压、对轻、中、重度高血压均有降压2、与、与受体阻断药或利尿药合用可增强降压。受体阻断药或利尿药合用可增强降压。3、适于合并有心绞痛或、适于合并有心绞痛或肾脏疾病肾脏疾病、糖尿病、高脂血、糖尿病、高脂血症的患者症的患者 钙拮抗药兼有排钠利尿作用，保护肾脏钙拮抗药兼有排钠利尿作用，保护肾脏（四）不良反应：（四）不良反应：一般：头痛、眩晕、恶心一般：头痛、眩晕、恶心 严重：低血压、心动过缓、房室传导阻滞。严重：低血压、心动过缓、房室传导阻滞。1818三、三、受体阻断药受体阻断药主打药：普萘洛尔主打药：普萘洛尔降压机制：降压机制：（-）心脏）心脏1-心率心率心力心力 输出量输出量
11、（-）肾脏）肾脏1-肾素分泌肾素分泌 RAS（-）中枢）中枢受体受体-外周交感张力外周交感张力（-）交感突触前膜）交感突触前膜2受体受体-正反馈正反馈-NA分泌分泌PGIPGI2 2（前列环素）合成（前列环素）合成1919三、三、受体阻断药受体阻断药适用于：适用于：各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或各种不同严重程度高血压，尤其心率较快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差合并心绞痛，老年人高血压疗效相对较差不良反应：不良反应：心动过缓心动过缓 影响生活质量影响生活质量 反跳现象反跳现象 禁用：禁用：支气管哮喘支气管哮喘、心衰、传导阻滞、糖尿病，外周血管痉、心衰、传导
12、阻滞、糖尿病，外周血管痉挛挛2020三、三、受体阻断药受体阻断药分类：分类：非选择性非选择性受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔选择性选择性1受体阻断药：美托洛尔受体阻断药：美托洛尔 1受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪、受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔2121三、三、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)非选择性阻断非选择性阻断1、2受体受体各种程度原发性高血压各种程度原发性高血压 可作为抗高血压的首选药单独使用。可作为抗高血压的首选药单独使用。适合于伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏适合于伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症的患者。头痛、焦虑症的
13、患者。缺点：血脂缺点：血脂注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量300mg/d 逐渐减量逐渐减量2222三、三、受体阻断药受体阻断药美托洛尔（贝他洛克）美托洛尔（贝他洛克）选择性阻断选择性阻断1 1受体受体:对血管、支气管影响较小对血管、支气管影响较小 2323三、三、受体阻断药受体阻断药哌唑嗪（Prazosin）阻断阻断1 1受体：受体：特点：1.适用于各型高血压。2.首次给药可致严重的体位性低血压,称：“首剂现象”2424三、三、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)阻断阻断、受体：大量：直立性低血压大量：直立性低血压少数：疲乏、眩
14、晕、上腹不适少数：疲乏、眩晕、上腹不适第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物适用于：适用于：各种程度高血压及高血压急症，对血各种程度高血压及高血压急症，对血 脂影响小，老年高血压患者使用安全脂影响小，老年高血压患者使用安全2525 四、肾素血管紧张素系统抑制药 (Renin-Angiotensin System Inhibitors)2626 （一）血管紧张素转化酶抑制药 （angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）常用药物：卡托普利（captopril）短效 依那普利（enalapril）长效 赖诺普利（lisinopril）长效 福
15、辛普利 (fosinopril)长效2727降压机制：1.ACE，Ang生成 （1）扩张血管。（2）醛固酮分泌，血容量。（3）对抗Ang的作用，阻止心血管重构。2.缓激肽降解，促扩血管物质生成（NO和PGI2）。3.抑制交感神经活性（1）减弱Ang对交感神经突触前膜AT受体的作用，NA释放。（2）抑制中枢RAS，中枢交感活性。4.改善血管内皮功能 2828 作用特点：1降压稳定、可靠（15%25%），不反射性加快心率、不引起钠水潴留。2保护心脏，防止和逆转心血管重构。3保护肾脏，减轻肾小球损伤。4不影响电解质和脂质代谢，可提高机体对胰岛素的敏感性。5无耐受性，停药无反跳2929 1.各型高血压
16、 伴CHF、糖尿病、肾病者首选。2.CHF(充血性心力衰竭)3.心肌梗死 4.糖尿病肾病临床应用临床应用3030 不良反应 1咳嗽：干咳 发生率 6%12%。n 原因：缓激肽和(或)前列腺素在肺内蓄积。2.高血钾：n 原因：减少 AngII生成,醛固酮减少，排K 。肾功障碍者、同服保钾利尿药者更多见。3.血管神经性水肿3131 （二）AT1(血管紧张素)受体阻断药 常用药物：氯沙坦（losartan)缬沙坦（valsartan)伊白沙坦（irbsartan)坎地沙坦（candesartan)3232作用与机制：n 选择性阻断AT1R，阻止不同代谢途径生成的Ang与AT1结合而抑制Ang的作用：血管阻力，血容量，血管肥厚，改善血管反应性。降压特点：n 与ACEI相似，但无咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。33非药物治疗非药物治疗 ：低盐饮食，低盐饮食，改变不良的生活习惯，戒烟、改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒，增加锻炼，控制体重戒酒，增加锻炼，控制体重等。等。药物治疗：药物治疗：各种降压药。各种降压药。降低血压缓解症状，使高血降低血压缓解症状，使高血压并发症压并发症，延长寿命，提，延长寿命，提高生活质量。高生活质量。高血压的治疗高血压的治疗
