1、固定复方制剂在老年高血压固定复方制剂在老年高血压患者中的应用患者中的应用中国高血压防治刻不容缓中国高血压防治刻不容缓2013中国心血管病报告显示：目前全国有心血管病患者2.9亿，每10秒钟 1人死于心血管病;超过半数的心血管病发病与高血压有关;目前全国高血压患病人数达2.7亿，每10个成人中至少有2人患高血压1.陈伟伟,等.中国心血管病报告2013概要.中国循环杂志2014;29(7):487-491.00:00:10中国老年高血压发病率高中国老年高血压发病率高2002年60岁的高血压患病率49.1%2005年老年高血压患者已达8346万2016年研究显示，部分城市老年人高血压患病率60%约每
2、2个老年人中就有1人患有高血压老年高血压的治疗率和控制率低老年高血压的治疗率和控制率低2014老年人高血压特点与临床诊治流程专家建议指出我国老年高血压的治疗率和血压控制率仅为我国老年高血压的治疗率和血压控制率仅为32.2%32.2%和和7.6%7.6%32.2%7.6%治疗率治疗率控制率控制率弗明翰研究中老年男性弗明翰研究中老年男性 (65-89岁岁)高血压类型高血压类型弗明翰研究中老年女性弗明翰研究中老年女性 (65-89岁岁)高血压类型高血压类型*弗明翰研究中弗明翰研究中ISH的定义为的定义为：SBP 160mmHg/DBP 90mmHg)老年男性老年男性ISH患病率患病率57.3%老年女
3、性老年女性ISH患病率患病率65.2%单纯舒张单纯舒张压升高压升高12.4%高血压高血压30.3%ISH57.3%单纯舒张单纯舒张压升高压升高7.1%高血压高血压27.7%近近60%60%的老年高血压患者为的老年高血压患者为ISHISH57.4%ISH65.1%ISHISH的的危害：危害：收缩压越高，收缩压越高，脑卒中和冠心病的危险性越大脑卒中和冠心病的危险性越大多种危险因素干预试验多种危险因素干预试验（MRIFT）N347,978男性男性2481632120 125135148168124816120 125135148168脑卒中死亡率脑卒中死亡率，n=1233 冠心病死亡率冠心病死亡率，
4、n=11,149 脑卒中死亡率的相对危险性脑卒中死亡率的相对危险性冠心病死亡率的相对危险性冠心病死亡率的相对危险性近似平均收缩压近似平均收缩压(mmHg)Neaton et al,in:Laragh et al(eds).Hypertension:Pathophysiology,Diagnosis and Management 2 ed.NY:Raaven,1995:127ISHISH的危害：的危害：收缩压与冠心病的关系最为密切收缩压与冠心病的关系最为密切100+90-9980-8975-7970-7470140-159120-139120每千病人年每千病人年冠心病死亡率冠心病死亡率160+S
5、BP(mm Hg)Neaton JD,Wentworth D.Arch Intern Med.1992;152:56-64.DBP(mm Hg)MRFIT:收缩压和舒张压对年龄校正的冠心病死亡率的影响收缩压和舒张压对年龄校正的冠心病死亡率的影响ISHISH的发病的发病机理机理主动脉弹性减退主动脉弹性减退+潜在的血管收缩潜在的血管收缩小动脉收缩以小动脉收缩以帮助在收缩期帮助在收缩期阻抗血流阻抗血流舒张期主动脉舒张期主动脉回缩力减退，回缩力减退，血流量小血流量小增加主动脉的增加主动脉的容积和主动脉容积和主动脉壁张力壁张力收缩压升高收缩压升高脉压差增加脉压差增加心脏收缩 心脏舒张心脏收缩 心脏舒张大
6、动脉血管弹性好血管弹性好血管僵硬血管僵硬ISHISH患者降压药物治疗患者降压药物治疗 病例介绍病例介绍病例介绍病例介绍体格检查体格检查辅助检查辅助检查病例特点病例特点治疗方案治疗方案辅助检查辅助检查时间时间2015.10.172013.8.62012.11.202011.11.10项目K3.93 mmol/L4.10mmol/L4.46mmol/L；3.56mmol/LNa140.2mmol/L142.0mmol/L138.2mmol/L146.2mmol/LCr93mol/L94mol/L97mol/L83mol/LBUN9.5mmol/L7.1mmol/L8.6mmol/L9.6mmol/
7、LUA348mol/L311mol/L370mol/L451mol/LTC4.2mmol/L4.8mmol/L4.4mmol/L6.2mmol/LLDL-C2.08mmol/L1.7mmol/L2.62mmol/L5.03mmol/LHDL-C1.21mmol/L1.19mmol/L1.09mmol/L1.15mmol/LTG1.65mmol/L2.27mmol/L1.87mmol/L3.48mmol/L尿常规尿蛋白+-蛋白阴性尿四样微量白蛋白10.2mg/L；a1微球蛋白9.31mg/L；b2微球蛋白0.213mg/L；转铁蛋白2.12mg/L（2012）；微量白蛋白5.73mg/L；a1微
8、球蛋白51.7mg/L；b2微球蛋白5.57mg/L；转铁蛋白1.98mg/L（2011）ECG窦性心律，房性早搏，室性早搏，二度一型房室传导阻滞，异常Q波，ST-T改变 胸片两肺未见实质性变化；主动脉硬化17 ARB+HCTZARB+HCTZ降压机制更全面降压机制更全面降压药物降压药物交感神经系统交感神经系统血管壁血管壁大血管大血管血容量血容量水钠储留水钠储留心心脏脏心肌收缩力，心律心肌收缩力，心律心心输出输出量量血管阻力血管阻力外周外周血管血管受体阻滞剂受体阻滞剂血压相关作用因子血压相关作用因子利尿剂利尿剂受体阻滞剂受体阻滞剂ACEIARB钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂血压血压RAAS系统系统血
9、压相关作用因子血压相关作用因子大血管大血管心心输出输出量量血管阻力血管阻力血压血压血压相关作用因子血压相关作用因子海捷亚治疗第一周即可降低海捷亚治疗第一周即可降低SBP16mmHgSBP16mmHgAdapted from Julian Critchley A.J.H.et al.,Current Therapeutic Research 57:392-407,1996-25-20-15-10-500123456789101112周周舒张压收缩压血压下降血压下降(mmHg)海捷亚使中至重度海捷亚使中至重度ISHISH患者血压显著下降患者血压显著下降a分级定义为基线ISH的严重程度；ISH 定义
10、为平均收缩压140 到 200 mmHg 而舒张压为 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦/氢氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦/氢氯噻嗪100/25 mg.一级一级(140159 mmHg)a12周后收缩压自基线改变(mmHg)b安慰剂n=32P=NSn=31n=98与安慰剂相比，P0.001n=95n=27与安慰剂相比，P0.001n=25二级二级(160179 mmHg)a三级三级(180200 mmHg)a3530252015105010.64.68.319.28.228.4主要终点主要终点=12周后收缩压自基线的改变周后收缩压自基线的改变:应用氯沙坦
11、应用氯沙坦/氢氯噻嗪者血压下降氢氯噻嗪者血压下降19.2 mmHg，而安慰剂，而安慰剂7.6 mmHg(P0.001)Cushman WC,et al.J Clin Hypertens(Greenwich).2002;4(2):101107.JOINT研究显示研究显示ARB单药单药治疗治疗不达标不达标的患者的患者换用氯沙坦换用氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(海捷亚海捷亚)后仍可后仍可强效降压强效降压强效降压强效降压Hosoya T,Kuriyama S,Ohno I,et al.Clin Exp Nephrol.2012 Apr;16(2):269-78收缩压舒张压治疗六个月后的血压较基线的降幅(m
12、mHg)JOINT研究显示研究显示ARB+CCB联合联合治疗治疗不达标不达标的患者的患者换用氯沙坦换用氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(海捷亚海捷亚)后仍可后仍可强效降压强效降压强效降压强效降压Hosoya T,Kuriyama S,Ohno I,et al.Clin Exp Nephrol.2012 Apr;16(2):269-78收缩压舒张压治疗六个月后的血压较基线的降幅(mmHg)ALPHABETALPHABET研究显示：研究显示：氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(海捷亚海捷亚)稳定控制动态血压与稳定控制动态血压与2 2片氨氯地平相当片氨氯地平相当两组间P=NS24小时小时 ABPM日间日间 AB
13、PM夜间夜间 ABPMFukutomi M,et al.,Journal of the American Society of Hypertension.2012;6(1):7382氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.mg(n=46)氨氯地平10mg(n=42)动态血压动态血压23HEAALTHHEAALTH研究显示研究显示氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(海捷亚海捷亚)治疗单药不达标患者，达标率高达治疗单药不达标患者，达标率高达78.1%78.1%轻松达标轻松达标16.Kim KS,Fan WH,Kim YD,et al.Hypertens Res.2009 Jun;32(6):520-6.4周n=
14、429氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg8周n=430氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg12周n=430氯沙坦100mg/氢氯噻嗪25mg血压达标患者比例血压达标患者比例(%)20406080100063.4%73.5%78.1%R16,P4,Fig 2氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚氢氯噻嗪（海捷亚)不影响患者血糖不影响患者血糖50.Lindholm LH et al.Lancet 2002;359:1004-1010.25氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚氢氯噻嗪（海捷亚)不影响血钾不影响血钾氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg(n=152)治疗8周与基线相比血钾水平无显著性差异51.Sa
15、ruta T,et al.Hypertens Res 2007;30:729-39.2653.Hamada T et al.Prog Med 2007;27(2):353-357.*：p0.05、*：p0.01 vs.baseline765085.75.7*6.3 5.3 基线基线治疗后治疗后基线基线治疗后治疗后替米沙坦替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg氯沙坦氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg67850NS*5.36.35.65.9血血清清尿尿酸酸水水平平（mg/dL）NS缬沙坦缬沙坦80mg/HCTZ12.5mg基线基线治疗后治疗后氯沙坦氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg基线基线治疗
16、后治疗后患者患者：缬沙坦缬沙坦80mg/日治疗日治疗4周以上未达标的高血压患者周以上未达标的高血压患者(n=25)方案方案：缬沙坦缬沙坦80mg随机转换成氯沙坦随机转换成氯沙坦 50mg/HCTZ12.5mg(n=11)或缬沙坦或缬沙坦80mg/HCTZ12.5mg(n=14)并且观察并且观察12周周*：p0.05、*：p0.01 vs.baseline患者患者：血清尿酸正常的原发性高血压患者血清尿酸正常的原发性高血压患者(n=24)方案方案：氯沙坦氯沙坦50mgHCTZ12.5mg(n=12）或替米沙坦或替米沙坦40mg/HCTZ12.5mg(n=12）治疗治疗4-8周周52.Komatsu
17、 O.Ther Res 2010;31(3):375-379.与其他与其他ARB/ARB/氢氯噻嗪相比氢氯噻嗪相比氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚氢氯噻嗪（海捷亚)不影响尿酸水平不影响尿酸水平54.Toshihiro Kita,et al.Clin Exp Hypertens.2012 Apr 25.PALM-1后续研究：后续研究：氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪长期治疗不影响代谢氢氯噻嗪长期治疗不影响代谢治疗治疗1年年治疗治疗2年年治疗治疗3年年治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后血钾(mEq/L)4.114.134.064.014.043.97n157116114p0.670.250.17总胆固醇(m
18、g/dL)199.1190.9198.6193.2199.9195.2n16410891p0.0010.090.21甘油三酯(mg/dL)145.7145.6143.7154.2141.8146.9n163131133p0.990.340.56血糖(mg/dL)118.8121.3118116.9117.4119.7n162115117p0.330.750.60我国老年高血压的发病率高，控制率低，且多数为单纯收我国老年高血压的发病率高，控制率低，且多数为单纯收缩期高血压（缩期高血压（ISHISH）患者。）患者。权威指南指出利尿剂通过排纳和减少血容量而降低血压，权威指南指出利尿剂通过排纳和减少血
19、容量而降低血压，是老年是老年ISHISH患者优选的治疗药物；患者优选的治疗药物；ARB/HCTZARB/HCTZ的降压机制更的降压机制更全面，联合这两种药物可相互抵消或减轻不良反应并增强全面，联合这两种药物可相互抵消或减轻不良反应并增强降压作用。降压作用。氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚）强效降压氢氯噻嗪（海捷亚）强效降压，第一周下降患者，第一周下降患者SBP16mmHgSBP16mmHg；对于；对于ARBARB单药不达标的患者，换用海捷亚可进单药不达标的患者，换用海捷亚可进一步下降一步下降SBP11mmHgSBP11mmHg；对于；对于ARB+CCBARB+CCB不达标的患者，换用海不达标的患者，换用海捷亚可进一步下降捷亚可进一步下降SBP9mmHgSBP9mmHg。氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪（海捷亚）安全性氢氯噻嗪（海捷亚）安全性，不影响患者血糖血，不影响患者血糖血钾血脂尿酸。钾血脂尿酸。总结总结
