1、HER2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识阳性乳腺癌临床诊疗专家共识 2019版的更新版的更新曲妥珠单抗曲妥珠单抗使使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 分子靶向Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2019化疗放疗 3000 BC 1500s 1800s手术激素治疗 1937 1950 2019HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识l 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 l HER2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗l HER2阳性乳腺癌辅助治疗阳性乳腺癌辅助治疗l H
2、ER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗l 曲妥珠单抗心脏毒性防治原则曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2检测的标准流程检测的标准流程乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2019年第一版美国美国 ASCO乳腺癌乳腺癌HER2检测病理学指南检测病理学指南(2019)我国中华病理学会我国中华病理学会2009乳腺癌乳腺癌HER2检测指南（检测指南（中华病理学杂志中华病理学杂志2009年年12月第月第38卷第卷第12期期）HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定（3）1）复发转移患者复发转移患者需明确需明确HER2状况；状况；2）尤其）尤其
3、如果患者病情发展如果患者病情发展不符合不符合HER2阴性患者阴性患者特点，临床认为有可能特点，临床认为有可能是是HER2 阳性阳性建议建议：重新检测重新检测HER2可以用原发肿瘤标本可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检更提倡复发病灶再活检方法可以用方法可以用IHC或或FISH免疫组化检测免疫组化检测IHC（3+）IHC(2+)IHC(1+或或0)HER2阳性阳性再进行再进行FISH或或CISH等等以以明确明确HER2阴阴性性比值比值2.2HER2阳性阳性结合结合IHC结果结果,或重复或重复FISH或或IHCHER2阴阴性性FISH检测检测临界值临界值：1.8-2.2比值比值1.8HER2 阳
4、性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识l 标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 l HER2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗l HER2阳性乳腺癌辅助治疗阳性乳腺癌辅助治疗l HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗l 曲妥珠单抗心脏毒性防治原则曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗基本基本原则原则l HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，阳性晚期复发转移乳腺癌，治疗应该首选治疗应该首选曲妥珠单抗的治疗曲妥珠单抗的治疗，方案选择要充分考虑患者肿方案选择要充分考虑患者肿瘤组
5、织激素受体状况、既往瘤组织激素受体状况、既往(新新)辅助治疗用药情辅助治疗用药情况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。况、目前肿瘤负荷和患者一般情况。HER2阳性复发转移乳腺癌，阳性复发转移乳腺癌，曲妥珠单抗曲妥珠单抗联合紫杉醇加卡铂，比联合紫杉醇加卡铂，比曲妥珠曲妥珠单抗单抗联合紫杉醇更好；联合紫杉醇更好；曲妥珠单抗曲妥珠单抗联合多西紫杉醇加卡培他滨，比联合多西紫杉醇加卡培他滨，比曲妥珠单抗曲妥珠单抗联合多西紫杉醇联合多西紫杉醇疗效更好疗效更好l 蒽环类化疗药物治疗失败蒽环类化疗药物治疗失败的的HER2阳性复发转移阳性复发转移乳腺癌，乳腺癌，首选曲妥珠单抗首选曲妥珠单抗+紫杉醇或多西紫杉醇紫杉醇或
6、多西紫杉醇作为一线方案作为一线方案。l 紫杉类紫杉类化疗药物化疗药物治疗失败的治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，阳性乳腺癌，曲妥珠单抗曲妥珠单抗+联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等吉西他滨等其他化疗药物其他化疗药物。l HER2阳性、同时阳性、同时ER和和/或或PR阳性的复发转移乳阳性的复发转移乳腺癌，腺癌，靶向靶向Her-2治疗治疗+联合芳香化酶抑制剂联合芳香化酶抑制剂治疗治疗HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗基本基本原则原则HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识l
7、标准标准HER2检测和结果判定检测和结果判定 l HER2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗l HER2阳性乳腺癌辅助治疗阳性乳腺癌辅助治疗l HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阳性乳腺癌新辅助治疗l 曲妥珠单抗心脏毒性防治原则曲妥珠单抗心脏毒性防治原则HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性乳腺癌治疗阳性乳腺癌治疗基本基本原则原则l 曲妥珠单抗作为曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌术后标准治阳性乳腺癌术后标准治疗。疗。l 而至今拉帕替尼辅助治疗临床研究均未取得阳而至今拉帕替尼辅助治疗临床研究均未取得阳性结果，所以临床不推荐拉帕替尼用于术后辅性结果，所以临床不推荐
8、拉帕替尼用于术后辅助治疗。助治疗。HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用法用量和疗程曲妥珠单抗辅助治疗用法用量和疗程4 mg/kg IV 90分钟 d1初次负荷剂量初次负荷剂量维持剂量维持剂量2 mg/kg IV 30分钟，每周1次8 mg/kg IV 90分钟 d16 mg/kg IV 90分钟，每3周1次l周周 疗：疗：l三周疗：三周疗：（共持续共持续1年年）HER2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗延迟使用
9、问题曲妥珠单抗辅助治疗延迟使用问题l HERA研究研究4年随访结果显示，对于术后初始未年随访结果显示，对于术后初始未接受曲妥珠单抗治疗的接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性乳腺癌，延迟阳性乳腺癌，延迟使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益，因此使用曲妥珠单抗辅助治疗也可以获益，因此辅辅助化疗已经结束助化疗已经结束,但仍处于无病状态的患者可以但仍处于无病状态的患者可以使用使用1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗NCCTG 98311年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 4 x AC12 x 紫杉醇紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHERAHER2+IHC or FISH允许的化疗允许的化疗AC,EC,FA
10、C,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2+FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛多西他赛100 mg/m26 x多西他赛和铂类多西他赛和铂类75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2+IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2HER2+IHC or FISH1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 2年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲
11、妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 超过超过13,000例病例，四项早期辅助治疗例病例，四项早期辅助治疗研研 究究方方 案案DFSOSDFS,%HR(95%CI)P值值OS,%HR(95%CI)P值值HERA4年随访年随访1CT RTCT RT H72790.76(0.660.87)0.000188890.85(0.701.04)0.11BCIRG 006 5年随访年随访2ACTHACT84750.64(0.530.78)0.00192 870.63(0.480.81)0.001TCHACT81750.75(0.630.90)0.0491 870.77(0.600.99)0.03
12、8NCCTG N9831/NSABP B-314年随访年随访3ACTHACT86740.52(0.450.60)0.00193 860.61(0.500.75)0.001NCCTG N98316年随访年随访4ACTHHACTHACT8480720.77a(0.53-1.11)0.67b(0.54-0.81)0.022a8周 或者3次以上因心脏问题而中断曲妥珠单抗治疗阿霉素、表阿霉素等药物，一旦超过累积剂阿霉素、表阿霉素等药物，一旦超过累积剂量心脏毒性反应发生的机会就会明显增加量心脏毒性反应发生的机会就会明显增加Jain KK,et al.J Clin Oncol.1985 Jun;3(6):8
13、18-26CONTENTS更新版与前版的比较更新版与前版的比较复发转移乳腺癌治疗部分的更新复发转移乳腺癌治疗部分的更新l 治疗原则（治疗原则（4条）条）基本原则（基本原则（6 6条）条）l 补充内容补充内容 HER2阳性复发转移乳腺癌，阳性复发转移乳腺癌，三药：曲妥珠单抗三药：曲妥珠单抗+紫杉紫杉醇醇+卡铂卡铂以及以及 曲妥珠单抗曲妥珠单抗+多西紫杉醇多西紫杉醇+卡培他滨，比卡培他滨，比两药：曲妥珠单抗两药：曲妥珠单抗+紫杉醇紫杉醇 or 多西紫杉醇疗效更好多西紫杉醇疗效更好 曲妥珠单抗曲妥珠单抗联合治疗有效患者联合治疗有效患者不能耐受化疗不能耐受化疗时后，可时后，可以考虑继续使用靶向以考虑继
14、续使用靶向Her-2治疗作为治疗作为维持治疗维持治疗辅助治疗部分更新辅助治疗部分更新/增加的内容增加的内容l 明确推荐明确推荐HER2阳性乳腺癌辅助治疗合阳性乳腺癌辅助治疗合适的用药适的用药周期为周期为 1年年l 增加内容增加内容 明确明确原发灶较小（原发灶较小（0.6-1cm）但伴高危因素者，如分级）但伴高危因素者，如分级差、差、Ki67高等高等HER2阳性乳腺癌使用阳性乳腺癌使用曲妥珠单抗曲妥珠单抗辅助治辅助治疗，以降低复发风险。疗，以降低复发风险。对不能对不能耐受化疗，或激素受体阳性的老年耐受化疗，或激素受体阳性的老年HER2阳性乳阳性乳腺癌，推荐可考虑采用不含化疗的腺癌，推荐可考虑采用
15、不含化疗的曲妥珠单抗曲妥珠单抗+内分泌内分泌治疗方案治疗方案新辅助治疗治疗部分更新的内容新辅助治疗治疗部分更新的内容l 明确术前应考虑给予含明确术前应考虑给予含曲妥珠单抗曲妥珠单抗新辅助新辅助治疗治疗l 方案可以选择辅助治疗推荐的方案，如方案可以选择辅助治疗推荐的方案，如TCH，也，也可以选择含蒽环类的联合方案，但要注意原则上可以选择含蒽环类的联合方案，但要注意原则上曲妥珠单抗曲妥珠单抗+蒽环蒽环同步使用不超过同步使用不超过4个周期个周期统一归纳总结曲妥珠单抗心脏毒性防治原则统一归纳总结曲妥珠单抗心脏毒性防治原则于全文最后部分于全文最后部分l 增加了与蒽环类药物联合使用问题，明确到：增加了与蒽环类药物联合使用问题，明确到：复发转移乳腺癌复发转移乳腺癌不推荐赫赛汀不推荐赫赛汀联合蒽环类化疗联合蒽环类化疗 辅助治疗赫赛汀辅助治疗赫赛汀要在蒽环类化疗后使用要在蒽环类化疗后使用 新辅助治疗可以在严密观察下，赫赛汀新辅助治疗可以在严密观察下，赫赛汀同步联合同步联合4周周期内短程蒽环类化疗期内短程蒽环类化疗Thanks
