1、胃癌胃镜活检标本HER2检测内容提要 胃镜活检标本HER2检测的必要性 胃镜活检标本HER2检测的依据 胃镜活检标本HER2表达的特点 胃镜活检标本HER2 IHC染色范例 总结内容提要 胃镜活检标本HER2检测的必要性ToGA 研究的重要结果 IHC 3+或或FISH+IHC 3+或或IHC 2+/FISH+常规检测：来自临床的需求 赫赛汀联合化疗正逐步成为HER2过度表达的转移性胃癌的重要治疗手段；胃癌HER2检测的常规开展是必然的趋势；对于部分晚期胃癌患者，已经丧失手术治疗的最佳时机，胃镜下活检标本Her2检测阳性表达（IHC 3+或IHC 2+/FISH+），这部分患者经赫赛汀联合治疗
2、后，中位生存率有明显提高。病理科胃镜活检标本检测的优势（相对于手术大标本）任何分期的患者，均可通过胃镜取材取得组织样本；固定及时（小于30分钟）固定充分，固定条件可控分子检测（HER2）结果准确率更高6内容提要 胃镜活检标本HER2检测的依据国内外相关指南 国外指南：NCCN胃癌临床实践指南（2011）欧洲胃癌HER2检测指南（2012）国内指南：胃癌HER2检测指南(2011)8手术标本手术标本 染色形态染色形态活检标本活检标本 染色形态染色形态分值分值HER2过表达过表达评估评估无反应或 10%的肿瘤细胞出现细胞膜反应所有细胞均无反应所有细胞均无反应 或细胞膜反应或细胞膜反应 0阴性10%
3、的肿瘤细胞出现微弱的肿瘤细胞出现微弱 难以察觉的细胞膜反应；难以察觉的细胞膜反应；细胞的部分细胞膜有反应细胞的部分细胞膜有反应出现微弱出现微弱 难以察觉的细胞膜反应的肿瘤细难以察觉的细胞膜反应的肿瘤细胞簇胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比，无论肿瘤细胞染色百分比1+阴性阴性 10%的肿瘤细胞出现微弱至中等强度的完整、基底侧或侧膜反应出现微弱至中等强度的完整、基底外侧或出现微弱至中等强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇，无论肿瘤细胞染侧膜反应的肿瘤细胞簇，无论肿瘤细胞染色百分比色百分比2+不确定 10%的肿瘤细胞中出现高的肿瘤细胞中出现高强度的完整、基底外侧或侧强度的完整、基底外侧或侧膜反应膜
4、反应出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应出现高强度的完整、基底外侧或侧膜反应的肿瘤细胞簇的肿瘤细胞簇*，无论肿瘤细胞染色百分比，无论肿瘤细胞染色百分比3+阳性阳性胃癌中的 HER2 评分标准*对于活检样本而言，没有临界百分比；但需要至少五个阳性细胞的对于活检样本而言，没有临界百分比；但需要至少五个阳性细胞的细胞簇细胞簇胃癌HER2检测指南编写组 胃癌HER2检测指南 中华病理学杂志 2011;40(8):553-557HER2检测流程的建立和验证修订后的活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界值胃癌特异性评分标准并未规定活检样本肿瘤细胞中的细胞膜反应临界百分比如果至少五个细胞成簇显示细胞膜 HER2
5、 强染色，则为 HER2 阳性（3+）由于胃癌活检样本中 HER2 染色的高度异质性内容提要胃镜活检标本HER2表达的特点胃癌细胞的染色不同于乳腺癌细胞肿瘤异质性在胃癌和胃食管交界癌中十分常见异质性染色在胃癌和胃食管交界癌中较乳腺癌中更为常见1在胃癌中，有 5%30%的病例出现肿瘤异质性1,21.Hofmann M,et al.Histopathology 2008;52:797805.2.Rschoff J,et al.Der Pathologe 2010;31:208217.活检标本HER2 IHC 染色的异质性 3+2+1+异质性 HER2 FISH：胃癌活检标本FISH-成簇，FISH
6、+图片由 F.Penault-Llorca 提供，未经允许，不得复制。需要多个胃部活检样本19活检样本数量要求指南要求：68块建议消化内镜医生至少取到3块以上最新文献对于组织样本数量的参考值活检样本与手术标本一致性对比（共74例）：3块组织可以判断3+，但2+或1+/0的一致性仍比较低。J Clin Oncol，30,2012How many biopsy fragments will be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?20J Clin Oncol，30,2012How many biopsy fragments wil
7、l be necessary to assess HER2 status for gastric cancer?胃镜活检标本HER2 IHC染色范例IHC 3+染色范例染色范例IHC 3+染色范例（经放大）染色范例（经放大）IHC 2+染色范例染色范例24IHC 2+染色范例染色范例25IHC 1+染色范例染色范例26IHC 1+染色范例染色范例27IHC 0 染色范例染色范例总结 赫赛汀联合化疗正逐步成为HER2过度表达的胃癌的重要治疗手段之一，胃癌HER2检测也将是必然趋势；胃镜活检HER2检测具有非常重要的临床意义，常规检测是今后的发展趋势；NCCN、欧洲和中国相继指定了胃癌HER2检测指南；与乳腺癌HER2表达想比，胃癌具有异质性和完整、基底外侧或侧膜反应等特点；28
