1、人工合成抗菌药人工合成抗菌药Artificially Synthetic Antibacterial Drugs1一、喹诺酮类一、喹诺酮类二、磺胺类二、磺胺类三、其他合成类三、其他合成类包括包括:甲氧苄啶:甲氧苄啶 硝基呋喃类硝基呋喃类 硝基咪唑类硝基咪唑类人工合成抗菌药人工合成抗菌药分类分类2第一节第一节 喹诺酮类喹诺酮类(Quinolones)基本结构基本结构:4-:4-喹诺酮喹诺酮3概概 述述u人工合成抗菌药,母核为人工合成抗菌药,母核为4-喹诺酮喹诺酮u临床常用的有临床常用的有10多种,还有多种,还有60多种正在研多种正在研发中。发中。u第四代药物对致病菌的临床综合治疗已到达第四代药物
2、对致病菌的临床综合治疗已到达或超过或超过-内酰胺类的抗生素,很有发展前途内酰胺类的抗生素,很有发展前途的新型抗菌药。的新型抗菌药。4u第一代:第一代:萘啶酸于萘啶酸于60年代初应用于临床,抑制年代初应用于临床,抑制部分部分G-菌感染。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓菌感染。抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性及不良反应多等,仅用于敏度低、易产生耐药性及不良反应多等,仅用于敏感菌所致泌尿道感染。感菌所致泌尿道感染。u第二代:第二代:以吡哌酸为代表,对以吡哌酸为代表,对G-菌和部分菌和部分G+菌菌有较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收有较强的抑菌作用。产生耐药性较少、口服吸收良好,分布较
3、广,临床用于尿路感染和肠道感染良好,分布较广,临床用于尿路感染和肠道感染,此外,对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。,此外,对耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。概 述5概概 述述u第三代:第三代:70年代以来在母核第年代以来在母核第6位引入氟,第位引入氟,第7位引入位引入哌嗪环,又称哌嗪环,又称氟喹诺酮类氟喹诺酮类,从而增强药物与细菌的结合,从而增强药物与细菌的结合能力以及对细菌细胞膜的通透性,扩大抗菌谱并增强了能力以及对细菌细胞膜的通透性,扩大抗菌谱并增强了抗菌活性抗菌活性u第四代第四代 90年代后期,明显增强对年代后期,明显增强对G+的活性,增强了的活性,增强了抗厌氧菌的活性,用于需氧菌、厌氧菌感
4、染和混合感染抗厌氧菌的活性,用于需氧菌、厌氧菌感染和混合感染。代表药物:格帕沙星、莫西沙星。代表药物:格帕沙星、莫西沙星。6第三代喹诺酮类的特点第三代喹诺酮类的特点多数口服吸收较好,血药浓度相对较高多数口服吸收较好,血药浓度相对较高T1/2相对较长,多数在相对较长,多数在3.5-7.0小时以上小时以上与血浆蛋白结合率低,表观分布容积大与血浆蛋白结合率低,表观分布容积大体内分布广,可进入骨、关节、前列腺等组织体内分布广,可进入骨、关节、前列腺等组织药物浓度常大于或等于血药浓度药物浓度常大于或等于血药浓度由肾排泄差异较大,诺氟沙星、环丙沙星等可由肾排泄差异较大,诺氟沙星、环丙沙星等可通过肾和肝双向
5、消除通过肾和肝双向消除7喹诺酮类喹诺酮类作用机制作用机制(一)主要抑制有关酶一)主要抑制有关酶1 1、DNADNA回旋酶回旋酶(DNA gyraseDNA gyrase):):抗抗G G-菌的重要靶点菌的重要靶点 2 2、拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV(topoisomerase IVtopoisomerase IV)抗抗G G+菌的重要靶点菌的重要靶点(二)其他:抑制二)其他:抑制RNARNA和和Pr.Pr.合成合成 诱导诱导DNADNA错误复制和错误复制和PAEPAE8u抑制细菌抑制细菌DNA回旋酶而影响回旋酶而影响DNA合成合成回旋酶回旋酶(和)(和)染色体负超螺旋染色体负超螺旋喹诺酮类药
6、物喹诺酮类药物细菌死亡细菌死亡阻碍阻碍DNA复制复制9解链过程中正超螺旋的形成解链过程中正超螺旋的形成10 DNA回旋酶与喹诺酮类作用机制切断后侧双链切断后侧双链在前侧封闭切口在前侧封闭切口Quinolones Quinolones()()正超螺旋正超螺旋DNADNA负超螺旋负超螺旋DNADNAp喹诺酮类抑制喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口与封口活性。回旋酶切口与封口活性。11喹诺酮类喹诺酮类作用机制作用机制nDNADNA回旋酶回旋酶A A亚基是喹诺酮类抗菌药的作亚基是喹诺酮类抗菌药的作用靶点用靶点n通过形成通过形成DNADNA喹诺酮喹诺酮DNADNA回旋酶的回旋酶的三三元复合物元复合物,选择
7、性地抑制敏感细菌,选择性地抑制敏感细菌DNADNA回回旋酶旋酶A A亚基开口活性和封口活性亚基开口活性和封口活性n阻碍细菌阻碍细菌DNADNA的复制,从而起到杀菌作用的复制,从而起到杀菌作用 12拓扑异构酶拓扑异构酶IV的解环连作用的解环连作用解环连解环连13 拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomease)(topoisomease)(四聚体四聚体C C2 2E E2 2)喹诺酮类药物抗喹诺酮类药物抗G G菌的重要靶点菌的重要靶点 n拓扑异构酶拓扑异构酶具有解环连活性,在具有解环连活性,在DNADNA复复制时负责将环连的子代制时负责将环连的子代DNADNA解环连解环连 。n喹诺酮类抗菌药通过
8、抑制拓扑异构酶喹诺酮类抗菌药通过抑制拓扑异构酶IVIV的解环连活性,阻碍细菌的解环连活性,阻碍细菌DNADNA的复制,导的复制,导致细菌死亡。致细菌死亡。喹诺酮类喹诺酮类作用机制作用机制14喹诺酮类喹诺酮类耐药性耐药性常见耐药菌:常见耐药菌:金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌n靶位改变靶位改变 因因gyrgyrA A基因突变,基因突变,A A亚基与药物的亲和力下降亚基与药物的亲和力下降n细胞膜通透性降低细胞膜通透性降低 外膜膜孔蛋白外膜膜孔蛋白OmpFOmpF基因失活基因失活n主动外排主动外排 如金葡菌如金葡菌norAnorA蛋白基因过量表达蛋白基
9、因过量表达 本类药物间有交叉耐药本类药物间有交叉耐药15喹诺酮类喹诺酮类体内过程体内过程n口服吸收好,一般不受食物影响,富含口服吸收好,一般不受食物影响,富含FeFe2+2+、CaCa2+2+、MgMg2+2+可使降低可使降低生物利用度生物利用度n穿透力穿透力强强,分布,分布广。广。氧氟沙星脑脊液浓度较高。氧氟沙星脑脊液浓度较高。n肝脏代谢或原形肾脏排泄。肝脏代谢或原形肾脏排泄。16临床应用(第三代)临床应用(第三代)广泛应用于泌尿生殖系统、呼吸道、骨关节、皮肤和软广泛应用于泌尿生殖系统、呼吸道、骨关节、皮肤和软组织感染等组织感染等青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替换药物青霉素和头孢菌素等治疗
10、全身感染的替换药物q不良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应中枢兴奋症状中枢兴奋症状过敏反应过敏反应软组织损害及关节痛软组织损害及关节痛恶心、呕吐、腹痛、腹泻等恶心、呕吐、腹痛、腹泻等常与剂量有关常与剂量有关焦虑、烦躁、惊厥等焦虑、烦躁、惊厥等脂溶性高,透过脂溶性高,透过BBB进入脑组织,进入脑组织,阻断阻断GABA与受体的结合与受体的结合药疹、瘙痒、红斑等药疹、瘙痒、红斑等接触日光部位可发生光感性皮炎接触日光部位可发生光感性皮炎用药期间应避免阳光直射用药期间应避免阳光直射不宜用于儿童及孕妇不宜用于儿童及孕妇17常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物 诺氟沙星(诺氟沙星(norfloxacinnor
11、floxacin,氟哌酸,氟哌酸)n主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道 感染。感染。n对衣原体、支原体、军团菌无效。对衣原体、支原体、军团菌无效。18氧氟沙星(氧氟沙星(ofloxacinofloxacin,泰利必妥),泰利必妥)n尿、胆汁浓度高。尿、胆汁浓度高。n此类中第一个抗结核药(二线)。此类中第一个抗结核药(二线)。n对衣原体及部分厌氧菌有效。对衣原体及部分厌氧菌有效。常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物19 左氧氟沙星(左氧氟沙星(levofloxacinlevofloxacin)生物利用度生物利用度100%100%。n广谱广谱n抗菌活性是氧氟沙星的抗菌活性
12、是氧氟沙星的2 2倍。倍。n不良反应在三代中不良反应在三代中最低。最低。常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物20环丙沙星(环丙沙星(ciprofloxacinciprofloxacin)n临床常用喹诺酮类中临床常用喹诺酮类中体外抗菌作用最强体外抗菌作用最强。n氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药株对氨基糖苷类及第三代头孢菌素的耐药株对其其仍敏感。仍敏感。n多数多数厌氧菌不敏感。厌氧菌不敏感。常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物21 莫西沙星(莫西沙星(moxifloxacin)moxifloxacin)1999.91999.9德国德国BayerBayer公司研制上市,我国公司研制上市,我国2002
13、2002年年正式上市正式上市n抗菌活性高。抗菌活性高。n肺炎链球菌高效,肺组织浓度高。肺炎链球菌高效,肺组织浓度高。n不良反应少,几不良反应少,几无光敏反应无光敏反应常用的喹诺酮类药物常用的喹诺酮类药物22 第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药 磺胺类药物(磺胺类药物(sulfonamides)为人工合成)为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。磺胺类独特的优点为:对流脑,鼠疫具有物。磺胺类独特的优点为:对流脑,鼠疫具有疗效显著,使用方便、价格低廉。特别是疗效显著,使用方便、价格低廉。特别是70年年代中期,磺胺甲恶唑与甲氧苄啶联用后疗效明
14、代中期,磺胺甲恶唑与甲氧苄啶联用后疗效明显增强、抗菌谱增大。显增强、抗菌谱增大。23发展史发展史u在磺胺问世之前,对于炎症,尤其是对流行性在磺胺问世之前,对于炎症,尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等,西医无特效药脑膜炎、肺炎、败血症等,西医无特效药u19321932年,德国化学家合成了一种名为年,德国化学家合成了一种名为“百浪多百浪多息息”的红色染料,因具有消毒作用,所以曾被零的红色染料,因具有消毒作用,所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患星用于治疗丹毒等疾患u由于在试管内无明显杀菌作用,因此没有引起由于在试管内无明显杀菌作用,因此没有引起医学界的重视医学界的重视24发展史发展史u德国生化学家多马
15、克发现德国生化学家多马克发现“百浪多息百浪多息”对小鼠对小鼠感染溶血性链球菌具有很高疗效。后来又在兔感染溶血性链球菌具有很高疗效。后来又在兔、狗获得成功。他还用、狗获得成功。他还用“百浪多息百浪多息”治好了患治好了患链球菌败血病的女儿链球菌败血病的女儿u巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事从巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事从“百浪多息百浪多息”中分解出中分解出“氨苯磺胺氨苯磺胺”u19391939年,多马克获诺贝尔医学与生理学奖年,多马克获诺贝尔医学与生理学奖25磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药结构与分类结构与分类磺胺类药的基本结构为磺胺类药的基本结构为对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺SO2NHR
16、1NHR2如如R1被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于全身感染被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于全身感染的磺胺药及外用的磺胺药。如的磺胺药及外用的磺胺药。如R2被取代则可得到口服难吸收的磺被取代则可得到口服难吸收的磺胺药。胺药。26磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药结构与分类结构与分类根据临床用途分为三类:根据临床用途分为三类:n全身性感染用药全身性感染用药:n肠道感染用药:柳氮磺胺吡啶肠道感染用药:柳氮磺胺吡啶(SASPSASP)n局部感染用药:磺胺醋酰钠(局部感染用药:磺胺醋酰钠(SA-NaSA-Na)磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银(SD-AgSD-Ag)磺胺米隆磺胺米隆(SMLSML)27
17、27 根据在血浆根据在血浆t t1/2 1/2 的长短分为三类的长短分为三类n短效磺胺短效磺胺 t t1/2 1/2 10h 24h 24h 磺胺多辛磺胺多辛 磺胺间甲嘧啶磺胺间甲嘧啶磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药结构与分类结构与分类28磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药抗菌谱抗菌谱 敏感:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、敏感:溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌(链霉素首选)鼠疫杆菌(链霉素首选)次敏:次敏:G-杆菌:大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌:大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、布鲁、流感、伤寒(流感、伤寒(SMZ)、)、绿脓(绿脓(SML、SD-Ag)沙眼衣原体、疟原虫沙眼衣原体、
18、疟原虫无效:无效:G+杆菌;立克次体、螺旋体、支原体杆菌;立克次体、螺旋体、支原体 29磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药抗菌机制抗菌机制 磺胺药的化学结构与对氨苯甲磺胺药的化学结构与对氨苯甲酸酸(PABA)相似,因此可与相似,因此可与PABA竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶酸和核酸的合成,从而抑制了细菌酸和核酸的合成,从而抑制了细菌的生长和繁殖。的生长和繁殖。30H2NSONHOR对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺对氨苯甲酸31抗菌机制抗菌机制二氢蝶啶二氢蝶啶PABA二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢叶酸四氢叶酸一碳一碳基团基团嘌呤嘌呤嘧
19、啶嘧啶+磺胺药磺胺药叶酸叶酸叶酸还叶酸还原酶原酶32抗菌机制抗菌机制uPABAPABA与酶的亲和力比磺胺类强与酶的亲和力比磺胺类强500050001500015000倍,故含大倍,故含大量量PABAPABA的脓液、坏死组织能减弱磺胺类的抑菌作用;的脓液、坏死组织能减弱磺胺类的抑菌作用;首首剂应加倍剂应加倍u局麻药普鲁卡因在体内水解产生局麻药普鲁卡因在体内水解产生PABAPABA,故合用可降低故合用可降低磺胺类药物的疗效磺胺类药物的疗效u人体能直接摄取外源性叶酸,故叶酸代谢不受磺胺类人体能直接摄取外源性叶酸,故叶酸代谢不受磺胺类药物的干扰药物的干扰u耐药性:与改变代谢途径有关,如产生较多耐药性:
20、与改变代谢途径有关,如产生较多PABAPABA或二或二氢叶酸合成酶;直接利用外源性叶酸氢叶酸合成酶;直接利用外源性叶酸33磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药体内过程体内过程n吸收:吸收:治疗全身感染的磺胺药口服易吸收,治疗全身感染的磺胺药口服易吸收,分布广泛,分布广泛,SDSD易透过血脑屏障。易透过血脑屏障。n代谢代谢:肝脏乙酰化灭活:肝脏乙酰化灭活无活性的乙酰化物无活性的乙酰化物n排泄:排泄:主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡 萄糖醛酸三种形式排泄。磺胺药及乙酰化物萄糖醛酸三种形式排泄。磺胺药及乙酰化物 在酸性尿中易结晶析出。在酸性尿中易结晶析出。34根据磺胺类药物在胃肠
21、道吸收的难易程度,根据磺胺类药物在胃肠道吸收的难易程度,分为两类:分为两类:肠道易肠道易吸收类吸收类肠道难肠道难吸收类吸收类全身感染全身感染仅用于肠道感染仅用于肠道感染或肠道术前消毒或肠道术前消毒磺胺异噁唑(磺胺异噁唑(SIZ)磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑磺胺多辛磺胺多辛柳氮磺吡啶(柳氮磺吡啶(SASP)内服内服外用外用磺胺米隆(甲磺灭脓,磺胺米隆(甲磺灭脓,SML)磺胺嘧啶银(磺胺嘧啶银(SD-Ag)短效:短效:中效:中效:长效:长效:35uSD、长期大量应用长期大量应用SMZ易发生易发生u磺胺药及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低,磺胺药及其乙酰化物尿中浓度高、溶解度低,易结晶,导
22、致血尿、尿痛、尿闭等易结晶,导致血尿、尿痛、尿闭等u尿药浓度和溶解度,溶解度与尿药浓度和溶解度,溶解度与PH有关,有关,PH越低,溶解度也越低越低,溶解度也越低u同服同服NaHCO3,增加其溶解度,增加其溶解度u多饮水,以降低尿药浓度多饮水,以降低尿药浓度u泌尿系统损害泌尿系统损害以皮疹、药物热多见以皮疹、药物热多见偶见剥脱性皮炎,严重偶见剥脱性皮炎,严重者可致死者可致死有过敏史者禁用有过敏史者禁用粒细胞及血小板减少粒细胞及血小板减少偶见再障,可致死偶见再障,可致死用药期间定期查血常规用药期间定期查血常规u造血系统造血系统u过敏反应过敏反应36q抗菌作用弱,易耐药,故仅用于敏抗菌作用弱,易耐药
23、,故仅用于敏感菌所致轻症感染感菌所致轻症感染u全身感染全身感染柳氮磺吡啶(柳氮磺吡啶(SASP)肠道难吸收肠道难吸收口服后在肠道微生物作用口服后在肠道微生物作用下分解为:下分解为:磺胺吡啶:微弱抗菌磺胺吡啶:微弱抗菌 5-氨基水杨酸:抗炎氨基水杨酸:抗炎 用于治疗溃疡性结肠炎用于治疗溃疡性结肠炎u局部感染局部感染u肠道感染肠道感染u流脑、泌尿系感染、呼吸感染等流脑、泌尿系感染、呼吸感染等u选用肠道易吸收类磺胺药治疗选用肠道易吸收类磺胺药治疗q应用应用37第三节第三节 其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药 一、甲氧苄啶(一、甲氧苄啶(trimethoprin,TMP)n抗菌谱与磺胺相似、较强。抗菌谱
24、与磺胺相似、较强。n单用很易产生耐药性。单用很易产生耐药性。n抑制抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶增强增强SMZSMZ等抗菌等抗菌作用,甚至杀菌(磺胺增效剂)。作用,甚至杀菌(磺胺增效剂)。n与磺胺或抗生素合用。与磺胺或抗生素合用。38甲氧苄啶(甲氧苄啶(TMP)u抑制二氢叶酸还原酶,增强抑制二氢叶酸还原酶,增强SMZ等抗菌作用等抗菌作用,甚至杀菌(磺胺增效剂),甚至杀菌(磺胺增效剂)uT1/2与与SD、SMZ相似,可同时达到血药高峰相似,可同时达到血药高峰,发挥杀菌作用,发挥杀菌作用SD、SMZ常与常与TMP组成复方制剂,如复方新诺组成复方制剂,如复方新诺明(明(SMZ+TMP):):治疗呼
25、吸道、肠道及尿道感治疗呼吸道、肠道及尿道感染、败血症、脑膜炎等染、败血症、脑膜炎等39u叶酸缺乏症:巨幼细胞性贫血、叶酸缺乏症:巨幼细胞性贫血、WBC和和PLT减少减少(停药(停药/甲酰四氢叶酸)甲酰四氢叶酸)二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶四氢叶酸四氢叶酸一碳一碳基团基团嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶二氢蝶啶二氢蝶啶PABA+磺胺药磺胺药叶酸叶酸叶酸还叶酸还原酶原酶TMP甲酰四甲酰四氢叶酸氢叶酸u恶心,呕吐,皮疹等恶心,呕吐,皮疹等u可能引起畸胎,孕妇禁用可能引起畸胎,孕妇禁用甲氧苄啶(甲氧苄啶(TMP)40u 磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶,磺胺类药物抑制二氢碟酸合酶
26、,TMPTMP抑制二氢叶抑制二氢叶酸还原酶,两者合用使细菌的叶酸合成受到双重酸还原酶,两者合用使细菌的叶酸合成受到双重阻断。阻断。uT T1/2 1/2 TMPTMP与与SDSD、SMZSMZ相似,可同时达到血药高峰,相似,可同时达到血药高峰,发挥杀菌作用发挥杀菌作用u抗菌活性增强,甚至呈现杀菌作用,抗菌谱扩大,抗菌活性增强,甚至呈现杀菌作用,抗菌谱扩大,并减少耐药性的产生。并减少耐药性的产生。复方新诺明组成的依据?复方新诺明组成的依据?41 Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of gro
27、wth of Escherichia coli.Number of bacteria(Arbitrary units)Hours1005005100TrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole42二二、硝基呋喃类硝基呋喃类 呋喃妥因(呋喃妥因(NitrofurantoinNitrofurantoin)n抗菌谱广。抗菌谱广。n抗菌机制不清。抗菌机制不清。n血药浓度低,尿药浓度高。血药浓度低,尿药浓度高。n主治泌尿系感染。主治泌尿系感染。43呋喃唑酮(呋喃唑酮(furazolidonefurazolidone,痢特灵)痢特灵)口服吸收差,用于肠道感口服吸收差
28、,用于肠道感染,对幽门螺杆菌有效,染,对幽门螺杆菌有效,可治疗消化性溃疡。可治疗消化性溃疡。硝基呋喃类硝基呋喃类44三、硝基咪唑类三、硝基咪唑类甲硝唑(甲硝唑(metronidazolemetronidazole,又,又名灭滴灵)名灭滴灵)新品种:替硝唑(新品种:替硝唑(tinidazoletinidazole)奥硝唑(奥硝唑(ornidazole)ornidazole)抗菌谱同甲硝唑,抗菌活性强,不良反应少。抗菌谱同甲硝唑,抗菌活性强,不良反应少。451.抗厌氧菌效果好抗厌氧菌效果好 ,还有抗滴虫和抗阿米,还有抗滴虫和抗阿米巴原虫作用。巴原虫作用。2.2.抑制抑制DNADNA合成。合成。3.3.主要用于厌氧菌感染,治疗溃疡病。主要用于厌氧菌感染,治疗溃疡病。4.4.不良反应:胃肠道、过敏、外周神经炎不良反应:胃肠道、过敏、外周神经炎5.5.忌饮酒、孕妇禁用。忌饮酒、孕妇禁用。硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑46