1、 Q-TQ-T间期延长综合征间期延长综合征的诊治进展的诊治进展谢利剑谢利剑上海市儿童医院心内科上海市儿童医院心内科历史历史o 19571957年年JervellJervell和和Lange-NielsenLange-Nielsen等首先报道了等首先报道了1 1个个LQTSLQTS家家系，该家系中系，该家系中4 4个小孩有个小孩有QTQT延长和晕厥，并伴有耳聋，其延长和晕厥，并伴有耳聋，其中中3 3个小孩猝死，日后被称为个小孩猝死，日后被称为Jervel-Lange-NielsenJervel-Lange-Nielsen综合综合征（征（JLNSJLNS），呈常染色体隐性遗传型，少见），呈常染色体
2、隐性遗传型，少见o 1963-19641963-1964年年RomanoRomano和和WardWard等又分别报道了同样具有家族等又分别报道了同样具有家族倾向的心脏病，但不伴耳聋，后被称为倾向的心脏病，但不伴耳聋，后被称为Romano-WardRomano-Ward综合综合征（征（RWSRWS），为常染色体显性遗传型，常见），为常染色体显性遗传型，常见o 19851985年该类心脏病统一命名为长年该类心脏病统一命名为长QTQT综合征综合征内容提要内容提要 o Q-TQ-T间期延长综合征（家族性肾上腺素能依赖性间期延长综合征（家族性肾上腺素能依赖性LQTSLQTS）可发生严重室性心律失常）可发
3、生严重室性心律失常o 因尖端扭转型室速、室颤、心室停搏而致晕厥和因尖端扭转型室速、室颤、心室停搏而致晕厥和猝死，不伴心脏体征而易被误诊为癫痫猝死，不伴心脏体征而易被误诊为癫痫o 19911991年以来对该病的诊治研究有突破性的进展，年以来对该病的诊治研究有突破性的进展，分子生物学研究已深入到基因水平，使合理诊治分子生物学研究已深入到基因水平，使合理诊治防止猝死初步有所改观防止猝死初步有所改观p 本报告所指本报告所指LQTSLQTS（Q-TQ-T间期延长综合征）为家族间期延长综合征）为家族性肾上腺素依赖性性肾上腺素依赖性Q-TQ-T间期延长，往往有但也不间期延长，往往有但也不一定有家族史，较少患
4、者有耳聋，心电图显示一定有家族史，较少患者有耳聋，心电图显示Q-TQ-T间期明显延长，可达间期明显延长，可达0.440.440.760.76秒；因室速、秒；因室速、室颤或心搏骤停而致反复发作性晕厥甚至猝死室颤或心搏骤停而致反复发作性晕厥甚至猝死p 获得性（获得性（acquiredacquired）Q-TQ-T间期延长不属于本报告间期延长不属于本报告所述范围所述范围内容提要内容提要 临床症状临床症状 o 年龄：多见于幼儿和儿童时期，围产期发现者年龄：多见于幼儿和儿童时期，围产期发现者罕见，有或无家族史，个别呈先天性耳聋。不罕见，有或无家族史，个别呈先天性耳聋。不发作时表现与常儿无异发作时表现与常
5、儿无异o 症状：反复发作晕厥，表现抽搐、苍白、发绀、症状：反复发作晕厥，表现抽搐、苍白、发绀、呕吐。用药物治疗或自行终止后表现嗜睡、疲呕吐。用药物治疗或自行终止后表现嗜睡、疲乏、头痛，易被误诊为癫痫乏、头痛，易被误诊为癫痫o 诱因：游戏、过度活动、体力劳动、哭闹、情诱因：游戏、过度活动、体力劳动、哭闹、情绪紧张等绪紧张等o 新生儿期早发现，早诊断，并及时治疗可预防发生严重心律新生儿期早发现，早诊断，并及时治疗可预防发生严重心律失常和猝死，且能及时作家族成员筛查失常和猝死，且能及时作家族成员筛查o 围产期围产期LQTSLQTS可在产前可在产前24-4024-40孕周发现胎儿持续心动过缓，心孕周发
6、现胎儿持续心动过缓，心律失常；胎儿或出生后心电图可见律失常；胎儿或出生后心电图可见Q-TQ-T间期延长，反复间期延长，反复TdPTdP，间歇性间歇性T T交替等交替等o 随访心电图与随访心电图与HolterHolter记录示持续记录示持续LQTSLQTS表现表现o 胸部胸部X X线检查、超声心动图、脑电图检查与其他实验室检查线检查、超声心动图、脑电图检查与其他实验室检查均正常均正常o 用心得安或心律平治疗能成功地控制心律失常但也有因病情用心得安或心律平治疗能成功地控制心律失常但也有因病情严重或治疗失效而死亡严重或治疗失效而死亡临床症状临床症状 心电图心电图 o 基本节律为窦性，心率较缓慢，在基
7、本节律为窦性，心率较缓慢，在7070次左右次左右o 晕厥发作期间的心电图为晕厥发作期间的心电图为T T波宽大，直立或波宽大，直立或倒置，倒置，Q-TQ-T或或Q-UQ-U间期延长，达间期延长，达0.44-0.760.44-0.76秒秒;U;U波高于波高于T T波，波，T-UT-U融合，不易分辨融合，不易分辨o Q-TcQ-Tc延长的程度与发生心脏危象有关延长的程度与发生心脏危象有关o 室早或偶见，或频发，呈二联律，多源性室早或偶见，或频发，呈二联律，多源性o 个别患者静息时个别患者静息时Q-TQ-T间期正常间期正常o 晕厥发作前的心电图心动周期延长于不发作晕厥发作前的心电图心动周期延长于不发作
8、时的基本心动周期时的基本心动周期o 晕厥发作时记录到尖端扭转型室速（晕厥发作时记录到尖端扭转型室速（Tarsade Tarsade de Pointesde Pointes），每隔），每隔3-103-10次心搏波群方向倒次心搏波群方向倒转。发作时间短暂者可以自行终止转。发作时间短暂者可以自行终止心电图心电图 o DOWSDOWS波：在室早或室速发作前后波：在室早或室速发作前后T T波终末段常可波终末段常可见到附加波，呈钝园型，其形态、幅度、大小见到附加波，呈钝园型，其形态、幅度、大小有差异，可时隐时现，忽高忽低，或正或倒，有差异，可时隐时现，忽高忽低，或正或倒，称舒张期振荡波（称舒张期振荡波（
9、Diastolic Oscillary Waves Diastolic Oscillary Waves DOWSDOWS）o DOWSDOWS不是不是u u波，而可能是心室肌后除极波，而可能是心室肌后除极（afterdepolarizationafterdepolarization）电位振荡在体表心电）电位振荡在体表心电图上的反映。若频繁出现，是危险信号，往往图上的反映。若频繁出现，是危险信号，往往继以继以TdPTdP或室颤或室颤心电图心电图 偶见二度偶见二度IIII型型2 2：1 1房室传导阻滞，阻滞部位在希氏束远端房室传导阻滞，阻滞部位在希氏束远端p 可见可见T T交替（交替（T alte
10、rnansT alternans），为患者心肌延迟后），为患者心肌延迟后除极不常见的心电图表现，表示心电不稳定，局除极不常见的心电图表现，表示心电不稳定，局部复极不一致。但部复极不一致。但T T交替没有明显的独立引起心脏交替没有明显的独立引起心脏危象的危险，个别患者随年龄增长危象的危险，个别患者随年龄增长T T波可渐趋正常波可渐趋正常Q-TQ-T间期延长综合征的遗传学研究间期延长综合征的遗传学研究o 19911991年以来，应用分子生物学技术对遗传型年以来，应用分子生物学技术对遗传型LQTSLQTS的的研究取得了突破性的进展，患者的基因诊断可先于研究取得了突破性的进展，患者的基因诊断可先于临床
11、症状出现时，加深了我们对临床症状出现时，加深了我们对LQTSLQTS发病机制的理发病机制的理解，也为今后治疗此综合征提供了更合理和针对性解，也为今后治疗此综合征提供了更合理和针对性的理论依据的理论依据o 遗传性遗传性LQTSLQTS是一组常染色体显性遗传性疾病，是由是一组常染色体显性遗传性疾病，是由于调控心室肌细胞膜编码离子通道的基因变异所致。于调控心室肌细胞膜编码离子通道的基因变异所致。根据已知变异基因可分为根据已知变异基因可分为6 6个亚型，克隆出了个亚型，克隆出了5 5种基种基因（附表）因（附表）I IksksI IkrkrLQT1LQT1（KvLQT1KvLQT1）和）和LQT5LQT
12、5（KCNE1KCNE1）基因）基因o LQT1LQT1（KvLQT1KvLQT1）基因）基因 位于染色体位于染色体11p15.511p15.5；KvLQT1KvLQT1调控着在心室肌复极化过程中起重要作用调控着在心室肌复极化过程中起重要作用的延迟整流性钾电流（的延迟整流性钾电流（IKIK）的慢成分）的慢成分IKSIKS。使。使IKSIKS减小，心室复极化减慢，减小，心室复极化减慢，Q-TQ-T间期延长间期延长o LQT5LQT5（KCNE1KCNE1）基因）基因 定位于定位于21q22.1-221q22.1-2，编码含，编码含MinkMink蛋白。通过蛋白。通过KvLQT1KvLQT1的门区
13、相互作用而形成的门区相互作用而形成KvLQT1/MinkKvLQT1/Mink复合体复合体LQT2LQT2（HERGHERG）和）和LQT6LQT6（KCNE2KCNE2）基因）基因 o LQT2LQT2（HERGHERG）基因定位于）基因定位于7q35-367q35-36。该基因调控着。该基因调控着延迟整流钾通道快成份延迟整流钾通道快成份IKrIKr。是心室肌细胞动作电。是心室肌细胞动作电位第位第3 3相中的主要外向电流。该外向电流的减小或相中的主要外向电流。该外向电流的减小或消失会使心肌细胞复极化过程减慢，体表心电图消失会使心肌细胞复极化过程减慢，体表心电图上表现上表现Q-TQ-T间期延长
14、间期延长o LQT6LQT6（KCNE2KCNE2）基因）基因 定位于定位于21q22-121q22-1，与，与KCNE1KCNE1基因相邻，含基因相邻，含MinkMink相关蛋白相关蛋白MiRP1MiRP1也是一个膜整合也是一个膜整合蛋白，与蛋白，与HERGHERG蛋白结合，调节蛋白结合，调节HERGHERG蛋白的功能蛋白的功能LQT3LQT3（SCN5ASCN5A）基因）基因o SCN5ASCN5A基因定位于基因定位于3p21-243p21-24。该基因调控着心室。该基因调控着心室肌细胞膜的钠通道。正常生理状态下，钠通道肌细胞膜的钠通道。正常生理状态下，钠通道在去极化时快速开放，形成动作电
15、位的上升支，在去极化时快速开放，形成动作电位的上升支，然后快速失活。然后快速失活。SCN5ASCN5A基因变异时，钠通道失活基因变异时，钠通道失活状态不稳定，导致其在复极化过程中反复开放，状态不稳定，导致其在复极化过程中反复开放，平台期延长，平台期延长，Q-TQ-T间期延长间期延长 LQT4LQT4基因基因o LQT4LQT4定位于定位于4q25-274q25-27。该基因非常少见，尚未被。该基因非常少见，尚未被克隆出，编码的性质也不清楚，有待于进一步克隆出，编码的性质也不清楚，有待于进一步研究研究基因型心电图特征基因型心电图特征p 不同基因型心电图不同基因型心电图ST-TST-T波图形特点波
16、图形特点p LQTlLQTl：T T波早期出现，波早期出现，T T波宽大，时限延长伴基底波宽大，时限延长伴基底部增宽部增宽p LQT2LQT2：T T波振幅低，伴或不伴有双峰波振幅低，伴或不伴有双峰(humpandbump)(humpandbump)p lQT3lQT3：STST段平直延长，段平直延长，T T波延迟出现波延迟出现(T(T波时限和波时限和振幅正常，或振幅正常，或T T波狭窄高耸波狭窄高耸)和心动过缓和心动过缓 p 资料表明：资料表明：LQTiLQTi和和LQT2LQT2具有典型心电图图形者均具有典型心电图图形者均占占8888，LQT3LQT3具有典型心电图图形者仅占具有典型心电图
17、图形者仅占6565p 不同基因型间的不同基因型间的ST-TST-T波形，在波形，在LQTlLQTl和和LQT2LQT2之间可之间可出现某种程度重叠，有时出现某种程度重叠，有时LQTlLQTl和和LQT2LQT2为正常为正常ST-TST-T波形波形LQTLQT亚型临床特点亚型临床特点 LQT1 LQT2 LQT3LQT1 LQT2 LQT3晕厥发作状态晕厥发作状态运动、激动（运动、激动（%）9999 60 33 60 33安静安静-睡眠（睡眠（%）1 1 6767其他诱因其他诱因 游泳游泳 大的响音大的响音 心脏事件心脏事件 1 1次次 62%46%18%62%46%18%2 2次次 37%36
18、%5%37%36%5%猝死率猝死率 4%4%4%4%20%20%发病机制发病机制 o 此病的心电图变化及此病的心电图变化及TdPTdP的发生历来被认为与支配的发生历来被认为与支配心脏的左、右交感神经的作用不平衡有关心脏的左、右交感神经的作用不平衡有关o 主要是由于左侧交感神经的活动力增强而右侧交感主要是由于左侧交感神经的活动力增强而右侧交感神经的活动力低于正常，心室颤动阈也可能低于正神经的活动力低于正常，心室颤动阈也可能低于正常，故易发生室颤常，故易发生室颤o-肾上腺素能阻滞剂及左侧星状神经节切除术可肾上腺素能阻滞剂及左侧星状神经节切除术可使部分患者使部分患者Q-TQ-T间期恢复正常并减少或终
19、止心律失间期恢复正常并减少或终止心律失常的发作支持上述理论常的发作支持上述理论o 大部分病例分居几个家系，显然与遗传有关大部分病例分居几个家系，显然与遗传有关 TdPTdP发病机制发病机制 尽管已进行了尽管已进行了3030余年的研究，但是，迄今为余年的研究，但是，迄今为止对尖端扭转性室速的发病机制仍无一个可被止对尖端扭转性室速的发病机制仍无一个可被普遍接受的说法。即使在目前赞成触发活动的普遍接受的说法。即使在目前赞成触发活动的学者占多数的情况下，对究竟是折返或触发活学者占多数的情况下，对究竟是折返或触发活动起主要作用仍存在着争议动起主要作用仍存在着争议折折 返返o 动作电位时限的不均一延长，可
20、伴随复极离散动作电位时限的不均一延长，可伴随复极离散度的增加，后者易于形成单向阻滞和折返度的增加，后者易于形成单向阻滞和折返o 采用单向动作电位采用单向动作电位(MAP)(MAP)标测技术，标测技术，QTQT间期延长间期延长综合征伴尖端扭转性室速患者的研究发现，这综合征伴尖端扭转性室速患者的研究发现，这类患者窦性心律时复极离散度和心律失常时左、类患者窦性心律时复极离散度和心律失常时左、右心室局部激动时间的不均一性明显增加。这右心室局部激动时间的不均一性明显增加。这与正常人身上发现的动作电位时限的均一性形与正常人身上发现的动作电位时限的均一性形成了惊人的对照成了惊人的对照触发活动触发活动 触发活
21、动：指这一激动必须由一正常动作电位触发活动：指这一激动必须由一正常动作电位所触发。由于它总在一次正常除极后产生，故所触发。由于它总在一次正常除极后产生，故称之为后除极，而根据这一后除极在动作电位称之为后除极，而根据这一后除极在动作电位时限中出现的早晚，可分为早期后除极、和晚时限中出现的早晚，可分为早期后除极、和晚期期(或延迟或延迟)后除极两种后除极两种 o 早期后除极和尖端扭转性室速具有易在心动过缓时发生、早期后除极和尖端扭转性室速具有易在心动过缓时发生、可被低钾、低镁所诱发和快速起搏、镁剂治疗有效的特可被低钾、低镁所诱发和快速起搏、镁剂治疗有效的特点。此外，其他研究亦发现早期后除极可能与点。
22、此外，其他研究亦发现早期后除极可能与U U波形成以波形成以及及TUTU波形态的改变有关。因此，最近不少人认为其为尖波形态的改变有关。因此，最近不少人认为其为尖端扭转性室速的发生机制端扭转性室速的发生机制o 晚期后除极具有可被儿茶酚胺和快速起搏所诱发的特点，晚期后除极具有可被儿茶酚胺和快速起搏所诱发的特点，从而引起特发性从而引起特发性QTQT间期延长综合征的患者发生尖端扭转间期延长综合征的患者发生尖端扭转性室速性室速 有人报告早期后除极可能是心动过缓所致的有人报告早期后除极可能是心动过缓所致的尖端扭转性室速尖端扭转性室速(继发性继发性)的发病机制，晚期后的发病机制，晚期后除极则可能为肾上腺能相关
23、的尖端扭转性室速除极则可能为肾上腺能相关的尖端扭转性室速(特发性特发性)的发病机制。因此，早期和晚期后除的发病机制。因此，早期和晚期后除极可能都是引起尖端扭转性室速的重要因素极可能都是引起尖端扭转性室速的重要因素 事实上，很可能是先在心肌的某一专门区事实上，很可能是先在心肌的某一专门区域形成早期后除极，从而使局部的动作电位时域形成早期后除极，从而使局部的动作电位时限延长，有助于折返环路的形成。因此，复极限延长，有助于折返环路的形成。因此，复极不均一和后除极可能共同作用，引起尖端扭转不均一和后除极可能共同作用，引起尖端扭转性室速的发生和持续性室速的发生和持续诊诊 断断 o 对有不明原因抽搐、晕厥
24、史的病例特别是有晕对有不明原因抽搐、晕厥史的病例特别是有晕厥、猝死、耳聋家族史者应作心电图检查并筛厥、猝死、耳聋家族史者应作心电图检查并筛查先证者家族查先证者家族o 必要时在有监护条件下作运动试验，必要时在有监护条件下作运动试验，ValsavaValsava动动作，冷加压试验、静脉注射儿茶酚胺类，听力作，冷加压试验、静脉注射儿茶酚胺类，听力刺激检查等以促发刺激检查等以促发LQTS LQTS pSchwartzSchwartz等于等于19851985年首先提出年首先提出LQTSLQTS的诊断标的诊断标准，又于准，又于19931993年以记分法进一步提出更合理年以记分法进一步提出更合理的诊断标准的
25、诊断标准p记分范围记分范围0-90-9分分:p11分者分者LQTSLQTS可能性小可能性小p2-32-3分者可能性中等分者可能性中等p4 4分者可能性极大分者可能性极大诊断标准诊断标准19931993年年LQTSLQTS诊断标准诊断标准评分评分心电图表现心电图表现A QTc 480 ms 3460 479 ms 2450 459(male)ms 1B TdP 2C T波改变波改变1D 三导联三导联T波切迹波切迹1E 心率降低心率降低0.5临床病史临床病史A 晕厥晕厥情绪激动情绪激动2无情绪激动无情绪激动1B 先天性耳聋先天性耳聋0.5家族史家族史A 明确明确LQTS1B 心脏猝死心脏猝死0.5
26、LQTSLQTS的基因诊断的基因诊断 o 有条件者每一有条件者每一LQTSLQTS患者必须作基因诊断，当发现患者必须作基因诊断，当发现基因畸变，全部家族成员均应筛查，查出病变畸基因畸变，全部家族成员均应筛查，查出病变畸形携带者给以指导，避免紧张和剧烈运动，并给形携带者给以指导，避免紧张和剧烈运动，并给以抗以抗-肾上腺素能药物治疗防止猝死肾上腺素能药物治疗防止猝死o 因很高百分率的临床病例存在基因的数种不同的因很高百分率的临床病例存在基因的数种不同的畸变，使大面积筛查十分困难，故基因诊断目前畸变，使大面积筛查十分困难，故基因诊断目前应限于先证者应限于先证者LQTSLQTS的临床诊断充分确立，有可
27、靠的临床诊断充分确立，有可靠临床基础的可疑家族临床基础的可疑家族LQTSLQTS的基因诊断方法的基因诊断方法p 连锁分析（连锁分析（linkage analysislinkage analysis）可用以发现引）可用以发现引起病变的畸变的染色体。连锁分析建立于使用起病变的畸变的染色体。连锁分析建立于使用位 于 接 近 病 变 基 因 的 多 形 染 色 体 标位 于 接 近 病 变 基 因 的 多 形 染 色 体 标（polymorphic chromosomal markerspolymorphic chromosomal markers）分分3 3个步骤进行：个步骤进行：（1 1）基因连锁
28、在哪个染色体上？）基因连锁在哪个染色体上？（2 2）基因与哪种已知基因连锁？）基因与哪种已知基因连锁？（3 3）分离出新的基因）分离出新的基因p 畸变分析畸变分析(mutational analysis)(mutational analysis)当基因连锁在当基因连锁在家族中被确立以后，应仔细筛查病变基因所在的家族中被确立以后，应仔细筛查病变基因所在的染色体畸变的性质染色体畸变的性质p 目前目前100%SCN5A100%SCN5A（LQT3LQT3基因），基因），60%HERG60%HERG（LQT2LQT2基基因）与因）与50%KvLQT150%KvLQT1（LQT1LQT1基因）病例的完全
29、基因基因）病例的完全基因组顺序可供畸变分析，故诊断的正确性有限，筛组顺序可供畸变分析，故诊断的正确性有限，筛查阴性可发生于查阴性可发生于40%-50%40%-50%病例病例治治 疗疗o-受体阻滞剂受体阻滞剂心得安心得安为首选，可使部分病例的为首选，可使部分病例的Q-TQ-T间期间期缩短，运动后的室性心律失常提前消失，大多数病例晕缩短，运动后的室性心律失常提前消失，大多数病例晕厥程度减轻，即使厥程度减轻，即使Q-TQ-T间期仍然延长者亦然间期仍然延长者亦然o 历时较长的历时较长的TdPTdP以静注以静注异丙肾上腺素异丙肾上腺素为首选。异丙肾上腺为首选。异丙肾上腺素能增加心肌的传导速度，缩小各部分
30、心肌复极的时相素能增加心肌的传导速度，缩小各部分心肌复极的时相差别而使折返运动不易形成，故对差别而使折返运动不易形成，故对TdPTdP的疗效较好的疗效较好o 疗效不满意时可该用或加用疗效不满意时可该用或加用利多卡因利多卡因、杜冷丁、溴苄胺、杜冷丁、溴苄胺、苯巴比妥等苯巴比妥等o 左侧星状神经节切除术左侧星状神经节切除术 选择切除左胸选择切除左胸1-41-4或或1-51-5星状星状神经节。因术后增加了心室颤动阈，可避免发生心室神经节。因术后增加了心室颤动阈，可避免发生心室颤动。一般认为用心得安无效时即作此手术颤动。一般认为用心得安无效时即作此手术o 如术后仍有晕厥发作应加服心得安如术后仍有晕厥发
31、作应加服心得安 各种治疗措施无效或不完全显效时可在体内埋藏各种治疗措施无效或不完全显效时可在体内埋藏自动除颤器。合并房室传导阻滞，对药物治疗后或发自动除颤器。合并房室传导阻滞，对药物治疗后或发作作TdPTdP前心率特别缓慢者可考虑使用埋藏式人工起搏前心率特别缓慢者可考虑使用埋藏式人工起搏和自动除颤联合装置（和自动除颤联合装置（Implantable Cardioverter Implantable Cardioverter DefibrillatorsDefibrillators）更为理想）更为理想Q-TQ-T间期的离散度间期的离散度 一些学者对先天性一些学者对先天性LQTSLQTS的的Q-T
32、Q-T离散度（离散度（Q-T Q-T dispersion Q-Tddispersion Q-Td）和心率校正后的）和心率校正后的Q-TQ-T离散度（离散度（Q-TcdQ-Tcd）进行了不少研究。进行了不少研究。Q-TcdQ-Tcd值对预测值对预测LQTSLQTS发生室性心律失发生室性心律失常和晕厥以及观察治疗效果有较高的价值，是简便易常和晕厥以及观察治疗效果有较高的价值，是简便易行的测量心室肌复极离散的方法行的测量心室肌复极离散的方法o 其法为测其法为测1212导联心电图的导联心电图的Q-TQ-T间期，求得各导联间最大和间期，求得各导联间最大和最小的最小的Q-TQ-T和和Q-TcQ-Tc间的
33、差值间的差值 Q-Td=Q-TQ-Td=Q-Tmaxmax Q-T Q-Tminmin，Q-Tcd=Q-TcQ-Tcd=Q-Tcmaxmax-Q-Tc-Q-Tcminmino 健康人健康人Q-TcdQ-Tcd的正常值有的正常值有20-25ms20-25ms、404010ms10ms、464611ms11ms、464614ms14ms、656516ms16ms等等o LQTSLQTS的的Q-TdQ-Td与与Q-TcdQ-Tcd值明显延长，值明显延长，Q-TcdQ-Tcd为为12012050ms50ms、15615658ms58ms、161.43161.4334.36ms34.36ms等，尤以晕厥
34、和发生等，尤以晕厥和发生TdPTdP前前增加更显著增加更显著o-受体阻滞剂心得安等药物治疗有效控制晕厥后，受体阻滞剂心得安等药物治疗有效控制晕厥后，Q-TcQ-Tc和和Q-TcdQ-Tcd均明显缩短。因此可应用均明显缩短。因此可应用Q-TcdQ-Tcd来预测来预测LQTSLQTS发生心律失发生心律失常的危险性，观察药物与胸高位交感神经节切除的效果常的危险性，观察药物与胸高位交感神经节切除的效果o LQTSLQTS的疗效不应以的疗效不应以Q-TcQ-Tc是否缩短来衡量而应以长期随访无晕是否缩短来衡量而应以长期随访无晕厥，厥，Q-TcdQ-Tcd缩短作为指征缩短作为指征o 有学者共同侧定有学者共同
35、侧定Q-TcdQ-Tcd和心室晚电位（和心室晚电位（VLPVLP），发现二者呈正），发现二者呈正相关。相关。VLPVLP阳性组阳性组Q-TcdQ-Tcd显著高于显著高于VLPVLP阴性组。阴性组。Q-TcdQ-Tcd和和VLPVLP测测试结合可增加预测导致室性心律失常的可靠性试结合可增加预测导致室性心律失常的可靠性LQTSLQTS的基因治疗的基因治疗 o 以往应用以往应用-受体阻滞剂，切断左胸高位交感神经节等方法受体阻滞剂，切断左胸高位交感神经节等方法取得了较好疗效，但在口服取得了较好疗效，但在口服-受体阻滞剂病人中，晕厥、受体阻滞剂病人中，晕厥、心室停搏和心室停搏和LQTSLQTS有关的死亡
36、继续发生，尤以服药前已有症有关的死亡继续发生，尤以服药前已有症状的患者为然。也不能解决复极延迟这一根本问题状的患者为然。也不能解决复极延迟这一根本问题o SchwartzSchwartz等给等给SCN5ASCN5A（LQT3LQT3）基因畸变患者钠离子通道慢心）基因畸变患者钠离子通道慢心律治疗后发现律治疗后发现Q-TQ-T间期明显缩短而对间期明显缩短而对HERGHERG（LQT2LQT2）基因畸变）基因畸变者的疗效不如前者，故在紧迫状态下，以慢心律治疗的者的疗效不如前者，故在紧迫状态下，以慢心律治疗的LQT3LQT3患者不易发生晕厥和猝死患者不易发生晕厥和猝死p 对对HERGHERG通道，因细
37、胞外钾浓度升高即可被激活，延迟整流通道，因细胞外钾浓度升高即可被激活，延迟整流钾电流中的钾电流中的IKrIKr增大，外向整流作用增强，加快复极化过程，增大，外向整流作用增强，加快复极化过程，故对故对HERGHERG基因变异者补充钾离子基因变异者补充钾离子,初步显示单纯补钾就可以初步显示单纯补钾就可以使使Q-TQ-T间期恢复正常间期恢复正常p 对先天性对先天性LQTSLQTS患者可先投以钠通道阻滞剂慢心律，如患者可先投以钠通道阻滞剂慢心律，如Q-TQ-T间间期明显缩短，则可能为期明显缩短，则可能为LQT3LQT3患者。如患者。如Q-TQ-T间期不变，则可能间期不变，则可能为为LQT1LQT1或或
38、LQT2LQT2，可给予补钾，患者，可给予补钾，患者Q-TQ-T间期可能恢复正常。间期可能恢复正常。对对KvLQT1KvLQT1突变的突变的LQT1LQT1患者，应用钾通道开放剂（尼可地尔）患者，应用钾通道开放剂（尼可地尔）治疗有效治疗有效 在正常交感神经张力下，在正常交感神经张力下，-受体阻滞剂心得安减受体阻滞剂心得安减轻心肌细胞膜的透壁复极离散，轻心肌细胞膜的透壁复极离散，LQT1LQT1优于优于LQT2LQT2。说明。说明-受体阻滞剂对受体阻滞剂对LQT1LLQT1L效果优于效果优于LQT2LQT2。在交感神经受刺。在交感神经受刺激时（静注肾上腺素），激时（静注肾上腺素），-受体阻滞剂也
39、在受体阻滞剂也在LQT1LQT1和和LQT2LQT2受交感神经刺激而等量增加的心肌细胞膜的复极离受交感神经刺激而等量增加的心肌细胞膜的复极离散和外向整流作用的复极离散时抑制交感神经的影响散和外向整流作用的复极离散时抑制交感神经的影响LQTSLQTS治疗治疗 LQT1 LQT2 LQT3LQT1 LQT2 LQT3对对QTQT影响影响 心动过速心动过速 延长延长 缩短缩短血清钾高血清钾高 缩短缩短 慢心律慢心律 轻度缩短轻度缩短 明显缩短明显缩短钾通道钾通道开放剂开放剂阻滞剂预防阻滞剂预防 +设想不远的未来，把合成的离子通设想不远的未来，把合成的离子通道蛋白分子基础接种入带有遗传标记道蛋白分子基础接种入带有遗传标记的的LQTSLQTS心律失常患者体内以改善有缺心律失常患者体内以改善有缺陷和异常通道的功能而达到治疗目的陷和异常通道的功能而达到治疗目的将成为可能将成为可能谢 谢！
