1、第九章第九章 消化道感染细菌消化道感染细菌 居住在人和动物肠道中生物学性状近似的居住在人和动物肠道中生物学性状近似的 G-杆菌杆菌 肠杆菌科，至少有肠杆菌科，至少有30个菌属，个菌属，120个以上的菌种个以上的菌种 多数是肠道的多数是肠道的正常菌群正常菌群 少数为致病菌，是少数为致病菌，是人类肠道传染病人类肠道传染病的最重要病原菌的最重要病原菌 通过通过粪粪-口途径口途径传播传播学 习 公 约手机调整全情投入随时互动课课 程程 要要 求求 与医学有关的常见菌族和菌属与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌族 埃希菌属埃希菌属 大肠杆菌大肠杆菌 志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌痢疾志贺菌爱德华菌族爱
2、德华菌族 爱德华菌属爱德华菌属 迟钝爱德华菌迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌族 沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 枸橼酸菌属枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌族 克雷伯菌属克雷伯菌属 肺炎克氏菌肺炎克氏菌 肠杆菌属肠杆菌属 产气肠杆菌产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属沙雷菌属 粘质沙雷菌粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌族 变形杆菌属变形杆菌属 普通变形杆菌普通变形杆菌 摩根菌属摩根菌属 摩氏摩根菌属摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌族 耶尔森菌属耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌鼠疫耶
3、尔菌欧文菌族本欧文菌族本 欧文菌属欧文菌属 草原居民欧文菌草原居民欧文菌菌族菌族 菌属（菌种数）菌属（菌种数）代表种代表种乳糖发酵试验乳糖发酵试验肠杆菌科细菌共同特性肠杆菌科细菌共同特性1、相似的形态染色、相似的形态染色 中等大小，中等大小，G 杆菌，无芽胞，多数有杆菌，无芽胞，多数有 动力，大多有菌毛动力，大多有菌毛2、简单的培养条件、简单的培养条件 普通琼脂平板，普通琼脂平板，S 型菌落，液体培养基型菌落，液体培养基 中浑浊生长中浑浊生长3、活泼的生化反应、活泼的生化反应初步鉴别肠道致病菌和非致病菌初步鉴别肠道致病菌和非致病菌肠道致病菌肠道致病菌肠道非致病菌肠道非致病菌不发酵不发酵乳糖乳糖
4、 发酵发酵乳糖乳糖4、抗原构造复杂、抗原构造复杂鞭毛抗原（鞭毛抗原（H）：H-O变异变异菌体抗原（菌体抗原（O）：S-R变异变异 K或或Vi抗原抗原菌毛抗原菌毛抗原5、抵抗力、抵抗力不强，不强，6030min死亡，对一般消毒剂敏感死亡，对一般消毒剂敏感6、易变异、易变异溶源性转换（前噬菌体）溶源性转换（前噬菌体）生化反应性变异生化反应性变异通过通过引起引起 耐药性变异耐药性变异 毒力性变异毒力性变异 转导（温和噬菌体）转导（温和噬菌体）接合接合(性菌毛）性菌毛）病 例 6 5岁男孩在随母亲旅游中，进食小店卖的水果沙拉，回家2d后，出现严重腹部疼痛，大便次数不断增加，且多次便血，伴发热、呕吐，到
5、医院急诊，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。思考题：1针对该病例应做哪些微生物学检查？2此病原菌属于什么菌属？如何与该菌属中 其他可引起腹泻的病菌相鉴别？第一节第一节 埃希菌属埃希菌属 Escherichia 人类和动物肠道中正常菌群人类和动物肠道中正常菌群 以以大肠埃希氏菌（大肠埃希氏菌（E.coliE.coli）最为重要最为重要 出生后数小时进入肠道，终生伴随出生后数小时进入肠道，终生伴随 条件致病菌条件致病菌;致病性大肠杆菌致病性大肠杆菌 在体外不存在于无粪便环境中在体外不存在于无粪便环境中 作为作为环境和食品卫生指标环境和食品卫生指标一一、生物学性状生物学性状 革兰阴性杆
6、菌，有周身鞭毛，菌毛。革兰阴性杆菌，有周身鞭毛，菌毛。3724h 3724h 圆形凸起灰白色圆形凸起灰白色S S型菌落型菌落 发酵多种糖类，多数能发酵多种糖类，多数能发酵乳糖发酵乳糖产酸产气，产酸产气，IMViCIMViC试验为试验为+-+-EMB EMB平板平板 紫黑色有金属光泽紫黑色有金属光泽 SS SS平板平板 红色菌落红色菌落 大肠杆菌血清型以大肠杆菌血清型以 O O：K K：H H表示表示 抵抗力：胆盐、煌绿有抑制作用抵抗力：胆盐、煌绿有抑制作用 对氯霉素、庆大霉素敏感对氯霉素、庆大霉素敏感 二、致病性二、致病性（一）致病因素（一）致病因素1 1、定居因子：菌毛，无菌毛菌株不会引起腹
7、泻、定居因子：菌毛，无菌毛菌株不会引起腹泻 1 1个个A A亚单位（亚单位（ATPATPcAMPcAMP)LT LT2 2、肠毒素：肠毒素：5 5个个B B亚单位亚单位(结合单位）结合单位）ST ST（cGMPcGMP)3 3、VeroVero毒素：志贺样毒素，分毒素：志贺样毒素，分4 4、溶血素、溶血素5 5、LPSLPS、KAgKAg正常菌群，一般不致病正常菌群，一般不致病1、条件致病条件致病某些带有致病基因的血清型，某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染，发生引起肠道感染，发生腹泻腹泻。两大原因可以致病两大原因可以致病细菌居住部位改变引起的细菌居住部位改变引起的肠外感染肠外感染：尿路感染
8、最常见。腹膜炎、阑尾炎等。尿路感染最常见。腹膜炎、阑尾炎等。2、致病菌株、致病菌株（二）（二）引起腹泻引起腹泻肠产毒型大肠埃希菌肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxigenic E.coli，ETEC)婴幼儿和旅游者腹泻婴幼儿和旅游者腹泻 致病物质致病物质肠毒素肠毒素enterotoxin heat labile enterotoxin(LT)heat stable enterotoxin(ST)定植因子定植因子(菌毛）菌毛）肠侵袭型大肠埃希菌肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli，EIEC)似菌痢样，有脓血便，有里急后重似菌痢样，有脓血便，有里急后重 致病机理致病机
9、理侵袭结肠粘膜上皮并繁殖侵袭结肠粘膜上皮并繁殖细菌死亡后释放内毒素，引起炎症细菌死亡后释放内毒素，引起炎症肠致病型大肠埃希菌肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli，EPEC)婴幼儿腹泻婴幼儿腹泻 致病机理致病机理粘附和破坏肠粘膜微绒毛粘附和破坏肠粘膜微绒毛上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻肠出血型大肠埃希菌肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagic E.coli，EHEC)亦称为亦称为Vero毒素大肠埃希菌毒素大肠埃希菌 血清型为血清型为 O157:H7 临床表现临床表现 轻重不一（水便轻重不一（水便伴剧烈腹痛的鲜血
10、样便）伴剧烈腹痛的鲜血样便）10%小于十岁患儿，有严重并发症（急性肾衰、溶小于十岁患儿，有严重并发症（急性肾衰、溶血性尿毒综合症、血小板减少性紫癜），死亡率高血性尿毒综合症、血小板减少性紫癜），死亡率高 致病因子致病因子 菌毛菌毛 毒素毒素 Vero毒素毒素 内毒素与溶血素内毒素与溶血素肠集聚型大肠埃希菌肠集聚型大肠埃希菌(enteroaggregative E.coli，EAggEC)婴儿持续性腹泻婴儿持续性腹泻2W以上，脱水，偶有血便以上，脱水，偶有血便 致病因子致病因子 肠集聚耐热毒素（肠集聚耐热毒素（EAST）菌毛菌毛 溶血素溶血素在环境和食品卫生学上常被用作粪便污染指标在环境和食品卫
11、生学上常被用作粪便污染指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1/1L L饮水饮水 5 5个大肠菌群个大肠菌群/100 100 mlml瓶瓶装汽水、果汁装汽水、果汁 100 100个细菌总数个细菌总数/1/1mlml饮水饮水（一）卫生学指标（一）卫生学指标大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国的卫生标准：我国的卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数三、微生物学检查三、微生物学检查 在分子生物学和基因工程实验中在分子生物学和基因工程实验中重要的实验材料和研究对象重要的实验材料和研究对象大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象大肠杆菌也是重
12、要的实验材料和研究对象（二）病人细菌学检查1、标本：、标本：肠外感染取中段尿、血液、脓液等肠外感染取中段尿、血液、脓液等 腹泻取粪便腹泻取粪便2、分离培养与鉴定：、分离培养与鉴定：肠外感染：涂片染色，血平板，肠外感染：涂片染色，血平板，IMViC，尿路感染每毫升细菌数尿路感染每毫升细菌数10万万肠内感染：肠内感染：EMB、SS平板挑选可疑菌落，再平板挑选可疑菌落，再 检测不同类型肠毒素、毒力因子和检测不同类型肠毒素、毒力因子和 血清型（血清型（ELISA、基因探针、基因探针、PCR）预预 防防 尿道插管和膀胱镜检查严格无菌操作尿道插管和膀胱镜检查严格无菌操作 加强食品和水的卫生管理加强食品和水
13、的卫生管理 牛肠道中存在牛肠道中存在EHEC，预防出血性结肠炎，应避免食用未煮预防出血性结肠炎，应避免食用未煮 熟的牛肉、生牛奶、蔬菜熟的牛肉、生牛奶、蔬菜 菌毛疫苗防治新生畜崽腹泻菌毛疫苗防治新生畜崽腹泻治治 疗疗耐药普遍，依据药敏试验选择耐药普遍，依据药敏试验选择 针对腹泻及时纠正水和电解质平衡针对腹泻及时纠正水和电解质平衡 四、防治原则四、防治原则总结 如何鉴别肠道致病菌和非致病菌？如何鉴别肠道致病菌和非致病菌？肠道杆菌的抗原有哪些？肠道杆菌的抗原有哪些？引起腹泻的引起腹泻的5种大肠杆菌区别是什么种大肠杆菌区别是什么?大肠杆菌卫生学检测指标有哪些？大肠杆菌卫生学检测指标有哪些？病 例 7
14、 患者男患者男2323岁，岁，急性腹痛急性腹痛2d 2d，每天，每天1010次左右，次左右，粘液便粘液便，有，有明显里急后重感明显里急后重感，肠鸣音亢进，肠鸣音亢进，体温体温3838，血压正常，血压正常，白细胞数白细胞数171710109 9/L/L，中性粒细胞中性粒细胞0.780.78，淋巴细胞，淋巴细胞0.150.15。取粘液便。取粘液便镜检镜检红细胞红细胞3 3个个，白细胞，白细胞8 8个，未见阿米巴原个，未见阿米巴原虫。虫。思考题：思考题：1 1可初步诊断为哪种疾病？可初步诊断为哪种疾病？2 2采用哪种方法能进行快速诊断？采用哪种方法能进行快速诊断？能分解葡萄糖，产酸不产气，能分解葡萄
15、糖，产酸不产气，不分解乳糖不分解乳糖（除宋内志贺菌）（除宋内志贺菌）第二节第二节 志贺菌属志贺菌属 shigella是人类是人类细菌性痢疾细菌性痢疾最为常见的病原菌，最为常见的病原菌，俗称俗称痢疾杆菌痢疾杆菌dysentery bacteria无鞭毛无鞭毛，有菌毛，半透明光滑菌落，有菌毛，半透明光滑菌落，宋内志贺菌扁平粗糙型，宋内志贺菌扁平粗糙型，EMB、SS培养基无色培养基无色生化反应生化反应低于其他肠道杆菌，对酸敏感，日低于其他肠道杆菌，对酸敏感，日光照射光照射30min、加热、加热6010min死亡死亡形态、染色、培养形态、染色、培养对理化因素的抵抗力对理化因素的抵抗力一、生物学性状一、
16、生物学性状O抗原：群特异性、型特异性抗原：群特异性、型特异性菌种群型亚型 痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A1108a,8b,8c 福氏志贺菌福氏志贺菌B16,X,Y变种11个 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C118 宋内志贺菌宋内志贺菌D1相（S）相（R）抗原结构与分类抗原结构与分类潜伏期潜伏期13天天二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源传染源:患者和带菌者患者和带菌者粪粪口传播口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血SIgA，病后免疫期短，也不巩固病后免疫期短，也不巩固致病物质致病物质1、侵袭力：、侵袭力：菌毛菌毛有利于菌粘附至肠粘膜有利于菌粘附至肠粘膜侵袭相关基因位于
17、侵袭相关基因位于140MD大质粒大质粒2、毒、毒 素素：内毒素内毒素 肠粘膜通透性肠粘膜通透性毒素吸收毒素吸收发热、神志障碍、发热、神志障碍、休克休克 破坏肠粘膜破坏肠粘膜炎症、溃疡、脓血粘液便炎症、溃疡、脓血粘液便 肠壁植物神经肠壁植物神经肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛腹痛、腹痛、里急后重里急后重 内毒素血症内毒素血症外毒素外毒素（A A群群、型）志贺毒素型）志贺毒素 ST(VT)ST(VT)有有3 3种毒性，与内毒素协同作用，种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状加重局部和全身症状所致疾病所致疾病急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾:急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性典型：发热
18、、腹痛、脓血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾：小儿中毒性痢疾：小儿,高热高热40,惊厥惊厥,昏迷昏迷,DIC,脑水肿脑水肿,一般无明显消化道症状一般无明显消化道症状慢性细菌性痢疾：慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上病程迁移两个月以上带菌者带菌者三、微生物学检查三、微生物学检查立即送检立即送检/暂用暂用30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存SS平板（无色半透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）毒力试验（豚鼠角膜结膜炎）分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验
19、协同凝集试验免疫染色免疫染色乳胶凝集乳胶凝集PCR 预防预防：对患者及时诊断、对患者及时诊断、隔离、彻底治疗隔离、彻底治疗 控制传染源，切断传播途径，控制传染源，切断传播途径，加强卫生管理加强卫生管理 活疫苗：活疫苗：减毒突变株：减毒突变株：链霉素依赖株活疫苗链霉素依赖株活疫苗 杂交株杂交株 营养缺陷减毒株营养缺陷减毒株 治疗治疗：易引起耐药性，联合用药易引起耐药性，联合用药四、防治原则四、防治原则总结 痢疾杆菌的形态特点？培养特点？致病物质有哪些？引起什么疾病？所引起疾病在临床上的分类？何为链霉素依赖株（Sd）？病 例 8 男性患者，42岁，两年来上腹经常疼痛，打饱嗝，近半月加重，纤维胃镜检
20、查胃活检组织中分离到革兰阴性弧形、S形或海鸥状细菌，菌体一端或两端可有多根带鞘鞭毛，运动活泼。思考题：慢性胃炎和哪种病原菌感染有关？有何危害？此病原菌生物学特性有哪些？感染后应如何进行治疗？第四节第四节 幽门螺杆菌幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)一、生物学性状一、生物学性状G-细长弯曲、S型或海鸥展翅状，有多根鞭毛营养要求高、一定湿度细小、针尖状、半透明菌落不分解糖，氧化酶（+）过氧化氢酶（+）快速尿素酶（+）(表达细胞毒相关基因编码蛋白和空泡毒素）(不表达）二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性（一）致病物质（一）致病物质 1、鞭毛与、鞭毛与尿素酶尿素酶 2、黏附素、黏附素
21、 3、脂多糖、脂多糖 4、毒素（空泡毒素、毒素（空泡毒素VacA、细胞毒素相关、细胞毒素相关CagA）（二）（二）所致疾病（人是唯一肯定传染源）所致疾病（人是唯一肯定传染源）功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、功能性消化不良、慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃淋巴瘤、胃肠道外疾病、胃癌、胃淋巴瘤、胃肠道外疾病、（三）免疫性（三）免疫性（IgA和和IgG感染或疾病的标志）感染或疾病的标志）三、微生物学检查法三、微生物学检查法1、标本：、标本：胃镜采集组织活检标本胃镜采集组织活检标本2、分离、分离培养培养与鉴定：与鉴定：37 3天天 微需氧微需氧 湿润湿润3、快速诊断：组织学染色、快速诊断：组织学染色、快速尿素酶快速尿素酶试验试验 血清学、分子生物学血清学、分子生物学 尿素呼吸试验尿素呼吸试验、粪便抗原测定、粪便抗原测定四、防治原则：无有效预防四、防治原则：无有效预防 尚无单一药物根除尚无单一药物根除抗酸分泌剂、铋剂、两种抗生素联合使用抗酸分泌剂、铋剂、两种抗生素联合使用总结 幽门螺杆菌的生物学特点？幽门螺杆菌的生物学特点？幽门螺杆菌与哪些疾病有关？幽门螺杆菌与哪些疾病有关？标本如何采集？诊断的金标准是什么？标本如何采集？诊断的金标准是什么？治疗方法？治疗方法？
