1、 霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色 霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性致病性 霍乱弧菌自然情况下人是的唯一易感者 第一节 病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性与毒力 2、细菌致病性的确定柯赫法则 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。基因柯赫法则 有以下几点：第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株的某个基因被损
2、坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于其他微生物，如病毒。法则评价 在确定细菌致病性方面具有重要意义法则评价 但也具有一定的局限性如：健康动物带菌/隐性感染者 有些病原菌无法体外培养 有些没有易感动物 常用递减剂量的材料(活的微生物或毒素)感染动物；注意：实验动物的种别、年龄、体重，剂量、感染途径以及其他因素 通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）增强
3、微生物毒力的方法：1.通过易感动物或实验动物 实验动物 猪瘟猪 猪丹毒鸽子2.与其他微生物共生 或被温和噬菌体感染 如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。减弱微生物毒力的方法1人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.2在高于最适生长温度下培养 炭疽疫苗、鸡霍乱731 3干燥处理4特殊培养基中培养：特殊化学物质 甘油胆汁培养卡介苗 特异抗血清、噬菌体、抗菌素通过非易感动物布氏杆菌羊型通过鸡育成5号疫苗。G菌：菌毛，受体是糖蛋白。G+菌：菌体表面的突出物。如A型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子 细菌的附着力菌体表面结构 细菌在生命活动过程中产生和释放的具有损害宿主组织、器
4、官并引起生理功能紊乱的毒性成分.。毒素内毒素外毒素 例:n 1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠n 1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠n是已知生物毒和化学毒中最强的一类。类毒素：外毒素经0.30.4的甲醛37处理37天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性的外毒素，称为类毒素。革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性成分为类脂A；对热具有相当的抵抗力；160,2-4h 毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200400 g。（2）内毒素内毒素（Endotoxin）抗原性弱；只能刺激机体产生微量的抗毒素；产生的微生物：G菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生 经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：091三、病毒的致病作用0921、抗体介导的免疫病理作用病毒感染细胞抗体病毒感染细胞产生新抗原抗原抗体复合物-激活补体细胞溶解抗原抗体复合物沉积p膜表面炎症p肾小球基底膜血尿p关节滑膜-关节炎
