1、GMP基础基础知识培训知识培训 质量部质量部v GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称，中文译为药品生产质量管理规范。v GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推目前食品、化妆品、兽药等行业也在推行行GMP。v GMP是国际贸易药品质量签证体制（Certification Scheme in the Quality o
2、f Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界药品市场的准入证。v 它起源于国外，是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。v 1938磺胺酏事件v 1961“反应停”事件v 1963美国FDA颁布了世界第一部GMP经典案例经典案例v 案例一：磺胺事件v 1937年6月，美国一家制药公司为了便于儿童服药，将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年10月FDA在得知因服用此药有8人中毒死亡的消息后，立即采取紧急措施，停止销售，但已造成107人死亡的重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件”。经典案例经典案例v案例二：反应停事件v沙立
3、度胺（thalidomide即反应停）是一种镇静药。20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口“反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法和重大修改。GMP的由来与发展的由来与发展1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。GMP直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和
4、质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品生产和质量管理规范”。这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。GMP的由来与发展的由来与发展v 1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。v 1971年，英国制订了GMP（第一版），1977年又修订了第二版；1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。v 1972年
5、，欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产，1983年进行了较大的修订，1989年又公布了新的GMP，并编制了一本补充指南。1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。v 1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布了自己的GMP，现已作为一个法规来执行。v 1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。v 此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及台湾等国家和地区，也先后制订了GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备实施GMP。当今世界上GMP分为三种类型。GMP的由来与发展的由来与发展 一、国家颁
6、发的GMP，例如：v 中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范；v 美国FDA颁布的cGMP（现行GMP）；v 日本厚生省颁布的GMP。二、地区性制订的GMP，例如：v 欧洲共同体颁布的GMP；v 东南亚国家联盟颁布的GMP.三、国际组织制订的GMP，例如：v 世界卫生组织（WHO）颁布的GMP。我国我国GMP的的发展历程发展历程 198219841988199220192019卫生部颁布新版GMP 20191992198819841982中国医药工业公司制定了我国第一部行业性GMP国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的GMP卫生部颁布了我国第一部法定的GMP卫生部修
7、订了GMP国家药品监督管理局再次修订了GMP规避药品存在的三种质量风险v设计质量缺陷 在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。设计工艺难以有效地转化为生产工艺。v生产质量缺陷 威胁人体健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染 在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。可能导致治疗无效或副作用增加的有效成分含量不足或过量 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判v用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 使用方法不正确v 确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度。v 防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象的发
8、生。v 建立健全完善的生产质量管理体系，对生产过程的人员、设备、环境、原辅料、生产工艺和产品质量进行严格的监管和控制，以确保药品的质量。v系统的思想v预防为主的思想v全过程控制的思想v全员参与的思想v技术与管理相结合的思想v 人和畜用医药品v 制药装备和医疗器械v 加工食品和化妆品 GMP就是对生产上述产品的人员，所使用的原辅料、方法、装备、工厂以及控制所制定的一整套法定规则。人机料环法机 构 与 人 员 自 检委托生产与委托检验质 量 管 理 质量控制与质量保证 生 产 管 理 文 件 管 理 确 认 与 验 证 物 料 与 产 品 设 备厂 房 与 设 施GMP 产品发运与召回 GMP产品
9、开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理变更控制调查物料管理系统回顾客户投诉处理v 质量控制功能 对原材料、中间品、产品实施系统的质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行全过程监管，并随之产生一系列工作质量管理规范。v 质量保证功能 对影响药品质量，生产和流通过程中易产生的人为差错、污物异物侵入和蜕化变质，进行系统的严格的管理，以保证生产和销售合格药品。2019版版GMP的主要内容的主要内容 第一章第一章 总则 第二章第二章 质量管理 第三章第三章 机构与人员 第四章第四章 厂房与设施 第五章第五章 设备 第六章第六章 物料与产品 第七章第七章 确认与验证 第八章第八章 文件
10、管理第九章第九章 生产管理第十章第十章 质量控制与质量保证第十一章第十一章 委托生产与委托检验第十二章第十二章 产品发运与召回第十三章第十三章 自检第十四章第十四章 术语共十四章，三百一十六条。共十四章，三百一十六条。v附录一 无菌药品v附录二 原料药v附录三 生物制品v附录四 血液制品v附录五 中药制剂v第一章第一章 总则。共总则。共4条条 明确制定规范法律依据；明确规范是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，以及规范的适用范围。规定企业应严格执行，禁止虚假、欺骗行为。v第二章第二章 质量管理。共质量管理。共11条条 明确了质量管理的基本原则；明确了质量保证体系的建立及体系与相关规范的符合性
11、；明确了质量控制的基本要求与质量风险管理的相关规定。v第三章第三章 机构与人员。共机构与人员。共22条条 规定了企业领导人的素质要求和对生产和质量负责人的素质和能力的要求，明确了他们的职责，同时规定了对各级人员进行相关培训的要求和人员卫生的相关要求。v第四章第四章 厂房与设施厂房与设施。共共33条条 厂房是药品生产的根本条件，厂房的选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。厂房的布局与设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目的，为的是避免交叉污染，积尘积秽。总之，避免对产品质量有任何不良影响。同时，对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区分别做出规定。v第五章第五章 设备。共设备。共31
12、条条 明确药品生产设备设计、采购、安装、确认基本原则，规定了设备维护和维修的内容，明确了设备的使用和清洁要求，并对衡器、量具、仪器、仪表的校准做出了相关规定，明确了对制药用水系统的相关要求。v第六章第六章 物料与产品。物料与产品。共共36条条 明确规定了对原辅料、中间产品和待包装产品、包装材料、成品的要求，用来防止污染、交叉污染、混淆和差错。v第七章第七章 确认与验证。确认与验证。共共12条条 明确对于企业的厂房、设施、设备和检验仪器进行确认和验证，对生产工艺、操作规程和检验方法等进行验证。并提出了验证实施的要求。v第八章第八章 文件管理。共文件管理。共34条条 科学的生产管理和质量管理，在各
13、方面都必须有一套严格的文字规定或记录作为指令、工作准则。因此，本章是规范中软件建设的重要环节，要做到一切有据可查。对文件的内容、编制、保管作了规定。v第九章第九章 生产管理。共生产管理。共33条条 对生产工艺规程、岗位操作法、SOP、物料平衡、批生产记录、生产批号、防止污染和混淆措施、工艺用水、批包装记录、清场记录作了明确规定。这是规范的重要组成部分。v第十章第十章 质量控制与质量保证。共质量控制与质量保证。共61条条 对药品生产企业的质量管理部门的归属、职责以及人员、仪器设备等要素作了规定，重点对质量管理部门的主要任务和权限作了规定。质量管理部门作为一个独立的系统，包括检验和质量保证系统，有
14、很大的权利和责任，对所有质量问题均有决定权。v第十一章第十一章 委托生产与委托检验。共委托生产与委托检验。共15条条 规定了进行委托生产和委托检验的基本原则，对委托方和受托方的相关职责能力做出了详细的要求，明确了合同条款需要包含的相关内容，确保委托生产产品的质量和委托检验的准确性和可靠性。v第十二章 产品发运与召回。共13条 强调批销售记录，要求根据销售记录能追查每批药品的销售情况，必要时应能及时全部追回。也对退货记录作了规定。v第十三章第十三章 自检。共自检。共4条条 强调企业本身定期对其生产和质量管理的检查。v第十四章第十四章 附则。共附则。共4条条 对42条术语进行了解说。对附录进行了说
15、明。明确了规范的修订、解释权。明确施行日期。强调了药品生产强调了药品生产与药品注册及上与药品注册及上市后监管的联系市后监管的联系强调原则的把握，强调原则的把握，增加了对复杂多变增加了对复杂多变情况的适应性情况的适应性吸纳了国际吸纳了国际GMP先进标准先进标准重点细化了软重点细化了软件要求，件要求，强化强化了文件管理，增了文件管理，增大了违规难度大了违规难度引入或明确了引入或明确了一些概念一些概念123452019版版GMP主要特点主要特点彩钢板、圆角、环氧树脂地面设计防爆灯罩、空气净化系统设计 灌装设备 铝塑包装设备v GMP对文件的要求v GMP所指文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录
16、、报告等。v 与GMP有关的文件应经过质量管理部门的审核，文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求一致，且内容清晰、易懂，并有助于追溯每批产品的历史情况。v 应按照书面规程对文件的起草、修订、审核、批准、分发、执行、替换、撤销、复制、保管、销毁等进行管理。文件系统标准记录技术标准管理标准操作标准生产工艺规程原辅料质量标准产品质量标准中间品质量标准人力资源管理厂房设施设备管理动力与能源管理原辅料管理安全与卫生管理生产管理质量管理销售管理部门责任制岗位责任制岗位操作规程各种台帐记录过程操作记录验证记录标签标识牌证等v GMP对机构与人员的要求v 知识结构v 相关专业知识的技术人员v 具有
17、生产及组织能力的管理人员v 专职技术人员比例应不低于职工总数的5%v 体检v 健康检查，取得健康证后方可上岗（包括临时工、合同工）v 每年必须进行一次健康检查v GMP对清洁卫生的要求v 工作服v 配备必须的工作服v 100000级以上的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按v 要求灭菌。v 不同空气洁净度等级使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒和灭菌。工作v 服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒性物质。工作服应制定清洗周期。v 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作的空气洁净度等级要求相适应，并v 不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。v
18、无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。进入生产区换鞋进入生产区洗手示意图GMP对清洁卫生的要求 个人卫生（GB14881-1994）v 着整洁的工作服、帽、靴、鞋，头发外露，双手洗净v 不准戴手饰物、手表、化装;个人物品不得带入v 必要时洗净双手（100级洁净室（区）内操作人员不应裸手操作，当不可避免时，v 手部应及时消毒）v 不许酗酒，工作时不准吸烟、饮酒、吃喝v 受伤处理v 不得穿工作服、鞋进厕所或离开生产加工场所v 其他人员(包括访客)遵守规定v GMP对培训的要求v 建立培训及考核档案v 企业负责人及生产、品质管理部门负责人v 培训需求v 上岗前培训：卫生法规教育
19、及相应技术培训v GMPv SOPv 法律法规培训v 培训程序定期回顾和更新，理解保持食品安全和预防食品腐败的必须程序v 监督v 人员指定v 定期对培训及操作指引的有效性进行评估、常规监督及检查，确保程序v 有效执行v 食品加工的经理及主管们应有必须的食品卫生原理及规范方面的知识，v 能判断潜在风险并采取必须措施纠正不足v GMP对过程控制的要求v 识别药品生产操作过程中起关键作用的所有步骤；v 对关键步骤实施有效的控制程序；v 监测控制程序，确保它们持续有效；v 定期或操作进行变更时，对控制程序进行评审。新发药业 49v GMP是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药物制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。它的认证包含方方面面的检查，从厂房、地面、设备的规格，原材料、空气和水的纯化，人流和物流的走向，到人员的组成和培训，卫生、生产和技术管理文件的规范等等。v 实施GMP认证的目的是要淘汰规模小、设备简陋、生产条件不良、产品质量差的制药企业，促进制药工业向规模化、现代化、高质量化方向发展。
