1、罕见先天性鱼鳞病家系报告罕见先天性鱼鳞病家系报告l 患者，男，7岁；l 主诉：全身红斑脱屑伴剧烈瘙痒、掌跖角化过度7年l 简要病史：患儿出生即弥漫性红斑伴脱屑（非火棉胶婴儿表现），后逐渐表现为掌跖角化过度、全身红皮病伴湿疹样损害，瘙痒明显，逐渐加重；反复予以外用激素、抗组胺药物、光疗等治疗手段无明显改善。追问病史，患儿出生后有反复肺炎入院病史（2岁内大于10次），病情曾危及生命；自幼生长发育稍有延迟。l 家族史：患者父母为表兄妹近亲结婚；患者姐姐有相似临床表型。简要病史简要病史简要病史简要病史l体格检查：头颅偏小，外生殖器正常；发质较硬，羊毛状发；全身红皮病，干燥十分明显，可见湿疹样皮疹及角化
2、过度性斑块，伴有局部表皮糜烂、剥脱；甲损害不明显；可闻及腥臭味。l辅助检查：IgE持续增高25000IU/ml，对尘螨过敏。母母亲亲父父亲亲表兄妹父母：掌跖角化症表兄妹父母：掌跖角化症鉴别诊断鉴别诊断l 先天性鱼鳞病样红皮病先天性鱼鳞病样红皮病l Olmsted综合征综合征l 高高IgE综合征综合征l Netherton综合征综合征l 炎性泛发性皮肤剥脱综合征（炎性泛发性皮肤剥脱综合征（Peeling skin syndrome）先天性鱼鳞病样红皮病先天性鱼鳞病样红皮病l 出生时全身红皮病表现出生时全身红皮病表现l 皮肤鱼鳞样脱屑皮肤鱼鳞样脱屑l 可伴低蛋白血症、发育迟缓、水电解质紊可伴低蛋白
3、血症、发育迟缓、水电解质紊乱乱l 部分有眼睑、口唇外翻部分有眼睑、口唇外翻l 无显著角化过度皮疹无显著角化过度皮疹l 无剧烈瘙痒及严重过敏无剧烈瘙痒及严重过敏l 无羊毛状发无羊毛状发l TGM1、ALOX12B、ALOXE3、ABCA12、CYP4F22、NIPAL4、LIPN、CERS3、ST4、PNPLA1 基因突变基因突变Olmsted综合征综合征l 掌跖部位及腔口周围角化性斑块掌跖部位及腔口周围角化性斑块l 手足残毁性损害手足残毁性损害l 脱发、甲营养不良脱发、甲营养不良l 剧烈瘙痒剧烈瘙痒l 无严重过敏无严重过敏l TRPV3基因突变基因突变高高IgE综合征综合征l 粗犷面容粗犷面容
4、l IgE显著升高显著升高l 免疫缺陷所致的反复感染免疫缺陷所致的反复感染l 全身湿疹样改变对常规治疗无效全身湿疹样改变对常规治疗无效l 无角化过度斑块无角化过度斑块l 无羊毛状发无羊毛状发l DOCK8基因或基因或STAT3基因突变基因突变Netherton综合征综合征l 臀部下肢为主双边状鱼鳞样脱屑臀部下肢为主双边状鱼鳞样脱屑l 竹节状发竹节状发l 特应性皮炎样损害伴剧烈瘙痒特应性皮炎样损害伴剧烈瘙痒l IgEIgE显著升高显著升高l 无反复感染无反复感染l 无角化过度斑块无角化过度斑块l SPINK5基因隐性遗传基因隐性遗传炎性泛发性皮肤剥脱综合征炎性泛发性皮肤剥脱综合征Peeling
5、skin syndromel 出生后不久发病出生后不久发病l 红皮病伴白色细小脱屑及局部浅表皮红皮病伴白色细小脱屑及局部浅表皮肤剥脱肤剥脱l 遇热瘙痒显著遇热瘙痒显著l 对坚果、鱼等过敏伴对坚果、鱼等过敏伴IgE显著升高显著升高l 反复出现荨麻疹、血管性水肿、哮喘反复出现荨麻疹、血管性水肿、哮喘l 掌纹征掌纹征l 毛发、指甲受累不明显毛发、指甲受累不明显l 早年可因严重金葡菌感染而致命早年可因严重金葡菌感染而致命l CDSN基因隐性遗传基因隐性遗传一代测序排除相关基因突变一代测序排除相关基因突变 二代测序发现，一代测序验证：二代测序发现，一代测序验证：患者携带DSG1基因纯合突变c.1892-
6、1delG父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）母亲：移码突变（杂合）母亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）父亲：移码突变（杂合）母亲：剪切突变（杂合）母亲：剪切突变（杂合）弟弟：剪切突变（纯合）弟弟：剪切突变（纯合）姐姐：剪切突变（纯合）姐姐：剪切突变（纯合）父亲：剪切突变（杂合）父亲：剪切突变（杂合）内含子剪切突变是否致病？内含子剪切突变是否致病？l 姐弟姐弟cDNA测序发现测序发现DSG1基因基因14号
7、外显子号外显子缺失：缺失：外周血外周血 皮肤组皮肤组织织l 姐弟皮肤组织中姐弟皮肤组织中DSG1的的mRNA表达量较正常人表达量较正常人显著下降：显著下降：对照对照 姐姐姐姐 先证者先证者推测：推测：DSG1基因突变对功能的影响？基因突变对功能的影响？lDSG1编码桥粒芯蛋白1，是桥粒的重要成分，负责细胞膜与角蛋白张力丝的连接，在维持表皮完整性和皮肤屏障功能方面发挥重要作用皮肤组织病理皮肤组织病理l 低倍镜：表皮银屑病样增生；表皮内空泡形成；低倍镜：表皮银屑病样增生；表皮内空泡形成；皮肤组织病理皮肤组织病理l 高倍镜：表皮上层棘层细胞间轻度松解；高倍镜：表皮上层棘层细胞间轻度松解；透射电镜透射电镜SAM综合征综合征lsevere dermatitislmultiple allergieslmetabolic wasting桥粒芯蛋白桥粒芯蛋白1（DSG1基因）基因）或或 桥粒斑蛋白（桥粒斑蛋白（DSP基因）基因）DSP基因杂合突变致病基因杂合突变致病l 头颅偏大；头皮少毛；败血症期间腹部出现多发小脓疱；头颅偏大；头皮少毛；败血症期间腹部出现多发小脓疱；
