1、1第十二章第十二章镇静催眠药镇静催眠药2目的要求目的要求 1、掌握苯二氮卓类药物的作用掌握苯二氮卓类药物的作用和作用和作用特点；特点；2、了解其他的镇静催眠药；、了解其他的镇静催眠药；3 正常生理性正常生理性睡眠可分为睡眠可分为非快动眼睡眠非快动眼睡眠（NREMS)NREMS)和和快动眼睡眠（快动眼睡眠（REMS)REMS)。在整晚的睡眠过程中是慢相在整晚的睡眠过程中是慢相睡眠睡眠与与快快相相睡眠睡眠的反复循环的反复循环。一般情况是先经。一般情况是先经过过8080120120分钟左右的慢相睡眠，接着便分钟左右的慢相睡眠，接着便进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快进入快相睡眠，以后再转入慢相而至快
2、相。如此相。如此慢相慢相快相快相慢相慢相快相的周快相的周期循环期循环，整夜约有，整夜约有3 34 4次。次。4一、非快动眼睡眠时相一、非快动眼睡眠时相 非快动眼睡眠时相（非快动眼睡眠时相（NREMSNREMS）：又：又称称慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠慢相睡眠、正相睡眠和慢波睡眠。随。随着人们由清醒逐渐进入睡眠着人们由清醒逐渐进入睡眠5 非快动眼睡眠时相时人们的非快动眼睡眠时相时人们的呼吸呼吸变深、变慢而均匀，变深、变慢而均匀，心率心率也变也变慢，慢，眼睛眼睛是闭拢的，如是闭拢的，如轻轻扳开眼轻轻扳开眼皮可以发现眼球轻微向上呈静止状皮可以发现眼球轻微向上呈静止状态态。这时。这时血压血压比清醒时下
3、降，全身比清醒时下降，全身肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的肌肉松弛，但是肌肉仍保持一定的紧张度。紧张度。根据脑电图的变化可以看根据脑电图的变化可以看出睡眠的深度。出睡眠的深度。6非快动眼睡眠时相的意义非快动眼睡眠时相的意义：非快动眼睡眠时相的生长非快动眼睡眠时相的生长激素明显升高，激素明显升高，其对促进生长、其对促进生长、促进体力恢复是有利的。促进体力恢复是有利的。7二、二、快动眼睡眠快动眼睡眠 快动眼睡眠快动眼睡眠（REMREM）:又称又称快相快相睡眠睡眠,异相睡眠或快波睡眠。异相睡眠或快波睡眠。这时从眼这时从眼震颤图和脑电图上可以看出震颤图和脑电图上可以看出双眼球有每双眼球有每分钟分钟505
4、06060次的快速摆动，脑电波由慢次的快速摆动，脑电波由慢波转为快波。波转为快波。8 快动眼睡眠快动眼睡眠时相时相人体的人体的各种感觉功能各种感觉功能比在正相睡眠时期更进一步减退比在正相睡眠时期更进一步减退，肌肉肌肉也也更加松弛更加松弛，肌腱反射肌腱反射亦随之消失亦随之消失。但是这。但是这个时期的个时期的血压血压却较慢波睡眠时期升高却较慢波睡眠时期升高，呼呼吸吸也变得快一些而且不规则也变得快一些而且不规则，体温和心率体温和心率也较前阶段升高和加快也较前阶段升高和加快。身体上有些。身体上有些部分部分的肌肉的肌肉如如面肌，口角肌及四肢的一些肌肉面肌，口角肌及四肢的一些肌肉群可出现轻微的抽动群可出现
5、轻微的抽动。另外，。另外，胃肠活动胃肠活动增增加，加，大脑的血流量大脑的血流量也明显增加，孕妇腹里也明显增加，孕妇腹里的胎儿在这个时期的胎儿在这个时期胎动胎动也明显增多。也明显增多。9快动眼睡眠快动眼睡眠时相的生理意义：时相的生理意义：快动眼睡眠快动眼睡眠时相时相阶段不仅是睡阶段不仅是睡眠的重要阶段，而且对整个的生命眠的重要阶段，而且对整个的生命都有特殊的意义都有特殊的意义，因为这个阶段，因为这个阶段，体内的各种代谢功能都明显增加以体内的各种代谢功能都明显增加以保证脑组织蛋白的合成和消耗物质保证脑组织蛋白的合成和消耗物质的补充的补充，并有利于建立新的突触联并有利于建立新的突触联系促进学习记忆活
6、动系促进学习记忆活动，而使神经系，而使神经系统能正常发育。统能正常发育。10从化学结构上来分分为从化学结构上来分分为三类三类：巴比妥类（传统）巴比妥类（传统）苯二氮卓类苯二氮卓类其他镇静催眠药其他镇静催眠药11第一节第一节 苯二氮卓类苯二氮卓类结构：为结构：为1，4-苯并二氮卓苯并二氮卓的衍生物的衍生物常用的有常用的有20多种：如多种：如安定、氟安定、安定、氟安定、利眠宁、去甲羟安定、三唑仑、艾司利眠宁、去甲羟安定、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑等。唑仑、阿普唑仑等。12 T1/224h地西泮地西泮中效类中效类：T1/2:6-24h 硝西泮、艾司唑仑。硝西泮、艾司唑仑。短效类短效类：T1/2 6h
7、 三唑仑、奥沙西泮三唑仑、奥沙西泮13一、药动学特点：一、药动学特点：1、口服吸收好，、口服吸收好，2、与血浆蛋白结合率高；、与血浆蛋白结合率高；3、脂溶性高，、脂溶性高，容易通过容易通过BBB 也可通过胎盘屏障或也可通过胎盘屏障或 乳汁进入乳汁进入144、代谢：、代谢：肝，肝，有的药物转化后活性相有的药物转化后活性相似，半衰期延长似，半衰期延长 与与肝功能肝功能有关系有关系老年人、饮老年人、饮 酒者和肝功能下降者酒者和肝功能下降者半衰期延长；半衰期延长；5、其代谢产物与葡萄糖醛酸结合主要、其代谢产物与葡萄糖醛酸结合主要 经经肾肾排泄。排泄。15二、药理作用及临床用途：二、药理作用及临床用途：
8、1、抗焦虑作用：、抗焦虑作用：小剂量小剂量镇静剂量时镇静剂量时抗焦虑作抗焦虑作用用焦虑证焦虑证 焦虑证：焦虑证：紧张，忧虑，恐惧，激动紧张，忧虑，恐惧，激动可能作用机制：可能作用机制：与边缘系统与边缘系统BDZ受体作用受体作用，抑制，抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递传递162、镇静催眠作用：、镇静催眠作用：特点：特点：（1）加快入睡，对）加快入睡，对REM影响小；影响小；（2）停药后反跳轻；）停药后反跳轻；（3）不引起全身麻醉不引起全身麻醉；（4）安全范围大，）安全范围大，10倍药量对血液循环倍药量对血液循环系统无明显影响，且可产生短
9、暂性记忆缺系统无明显影响，且可产生短暂性记忆缺失；失；临床：临床：（1）麻醉前给药）麻醉前给药 （2）失眠者：入睡困难者）失眠者：入睡困难者173、抗惊厥抗、抗惊厥抗癫痫癫痫作用：作用：以安定和三唑仑作用最明显以安定和三唑仑作用最明显破伤风、妊娠子痫、小儿高热、破伤风、妊娠子痫、小儿高热、药物中毒惊厥、药物中毒惊厥、癫痫持续状态癫痫持续状态安定安定首首选；选；虽不能减少原发灶放电，但具有虽不能减少原发灶放电，但具有抑制抑制脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用。脑内癫痫病灶异常放电扩散的作用。184、中枢性肌松作用：、中枢性肌松作用：降低肌张力，缓解肌肉强直降低肌张力，缓解肌肉强直原因原因：抑制脊髓多
10、突触反射，大：抑制脊髓多突触反射，大剂量对神经肌肉接头有抑制作用；剂量对神经肌肉接头有抑制作用；中枢神经病变引起的肌张力中枢神经病变引起的肌张力增加，肌肉僵直增加，肌肉僵直安定。安定。195.其他作用其他作用（1）较大剂量可引起短暂记较大剂量可引起短暂记忆缺失忆缺失；（2）呼吸抑制作用。）呼吸抑制作用。（3）小剂量对心血管的作用）小剂量对心血管的作用作用轻微，作用轻微，较大剂量可降低血较大剂量可降低血压，减慢心率压，减慢心率。20麻醉前给药麻醉前给药 主要利用本主要利用本品有镇静、抗焦虑、肌肉松弛品有镇静、抗焦虑、肌肉松弛以及暂时性记忆缺失作用。以及暂时性记忆缺失作用。21三、作用机制：三、作
11、用机制：能增强能增强GABA能神经传递功能和突触抑制能神经传递功能和突触抑制效应，并能促进效应，并能促进GABA与与GABA受体结合；受体结合；苯苯二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的二氮卓类的中枢作用与作用于不同部位的GABA受体有关受体有关，例如：，例如：抗焦虑作用抗焦虑作用杏仁核和海马内的受体杏仁核和海马内的受体 镇静催眠作用镇静催眠作用脑干核内的受体脑干核内的受体22GABA受体受体GABA受体受体是一个大分子复合体，是一个大分子复合体，为配体门控性为配体门控性Cl-通道通道，其周围含有，其周围含有5个结合位点（个结合位点（GABA、BDZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。巴比妥、印防
12、己毒素、神经甾体）。其在脑内的分布与苯二氮卓类受体的分布一致，其在脑内的分布与苯二氮卓类受体的分布一致，亚基上有苯二氮卓受体，亚基上有苯二氮卓受体，亚基上有亚基上有GABA受点，苯受点，苯二氮卓与二氮卓与亚基上苯二氮卓受点结合，促进亚基上苯二氮卓受点结合，促进GABA与与亚基上的亚基上的GABA受点结合，受点结合，Cl-通道开放频率增通道开放频率增加加胞内胞内Cl-浓度增加浓度增加细胞超极化细胞超极化抑制性抑制性突触后电位产生突触后电位产生CNS减少放电减少放电镇静催眠和镇静催眠和抗惊厥作用；抗惊厥作用；23苯二氮卓类苯二氮卓类GABA识别部位识别部位巴比妥类巴比妥类ClGABA24四、不良反
13、应：四、不良反应：1、治疗量：头昏、乏力、治疗量：头昏、乏力2、大剂量：共济失调：、大剂量：共济失调：iv过量产生急性中毒过量产生急性中毒呼吸抑制呼吸抑制3、长期使用会产生耐受性和依赖性、长期使用会产生耐受性和依赖性停药会产生反跳和戒断症状（失眠、停药会产生反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。焦虑、激动、震颤等）。25中枢抑制药、乙醇和本品合中枢抑制药、乙醇和本品合用，中枢抑制作用可相加或增强，用，中枢抑制作用可相加或增强，易出现易出现思睡、昏睡、呼吸抑制、思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护合用时宜降低剂量，并密切
14、监护病人。病人。26第二节第二节 巴比妥类巴比妥类一、一、结构特点：结构特点：巴比妥酸在巴比妥酸在C5位上进行取代而得位上进行取代而得的一组中枢抑制药的一组中枢抑制药27 NH3 OC4 H O=C2 C5 NH1 OC6 H28 1、C5上的两个氢原子被取代上的两个氢原子被取代镇静镇静催眠作用催眠作用巴比妥巴比妥2、C5位上苯环取代位上苯环取代抗惊厥作用抗惊厥作用苯巴比妥；苯巴比妥；3、C5位上取代基越长，作用增强位上取代基越长，作用增强异戊巴妥；异戊巴妥；4、C5位取代基为烃基，此烃基有侧链位取代基为烃基，此烃基有侧链分枝或双键分枝或双键脂溶性大，起作用快、脂溶性大，起作用快、强、短强、短
15、司可巴比妥；司可巴比妥；5、C2位上位上O被被s取代，脂溶性大，迅速，取代，脂溶性大，迅速，维持时间短维持时间短硫喷妥；硫喷妥；29二、作用机理：二、作用机理：1、促进、促进GABA能神经的作用：使氯通道开放时能神经的作用：使氯通道开放时间延长间延长Cl-内流增加内流增加超极化超极化中枢中枢抑制；抑制；2、抑制脑干网状结构上行激活系统：、抑制脑干网状结构上行激活系统：巴比妥类抑制巴比妥类抑制脑干网状结构纤维投射到脑干网状结构纤维投射到 保证大脑皮层保证大脑皮层上行激活系统大脑皮层上行激活系统大脑皮层 的兴的兴奋性奋性30三、药理作用：三、药理作用：（一）特点：（一）特点：1、选择性低，药理作用
16、广泛；、选择性低，药理作用广泛；2、药理作用与剂量有关，随着、药理作用与剂量有关，随着药物剂量从小到大递增，作用也不同：药物剂量从小到大递增，作用也不同：镇静镇静催眠催眠抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫作用作用麻醉麻醉呼吸抑制呼吸抑制麻麻痹痹死亡死亡31（二）作用及用途：（二）作用及用途：1、镇静催眠镇静催眠：多种原因引起的焦虑证、烦躁不：多种原因引起的焦虑证、烦躁不安等；入睡困难安等；入睡困难对因治疗；对因治疗；2、抗癫痫：抗癫痫：强直痉挛性发作和部分性癫痫发作强直痉挛性发作和部分性癫痫发作3、抗惊厥抗惊厥：苯巴比妥钠或戊巴比妥钠：苯巴比妥钠或戊巴比妥钠im可可用于高热、破伤风、子痫惊厥；用于高热、
17、破伤风、子痫惊厥；4、静脉麻醉及麻醉前给药静脉麻醉及麻醉前给药：硫喷妥：硫喷妥诱导麻诱导麻醉或静脉麻醉醉或静脉麻醉迅速进入外科麻醉期。迅速进入外科麻醉期。5、增强其他中枢抑制药的作用增强其他中枢抑制药的作用：单用无镇痛作：单用无镇痛作用：小剂量用：小剂量+解热镇痛药解热镇痛药 可增强镇痛效可增强镇痛效应应 去痛片。去痛片。32三、不良反应：三、不良反应：1、后遗效应后遗效应：头晕、困倦、精细运动不协调等；：头晕、困倦、精细运动不协调等；2、长期长期应用产生应用产生耐受性和成瘾性，耐受性和成瘾性，突然停药产突然停药产生反跳生反跳失眠、焦虑、惊厥等；失眠、焦虑、惊厥等；3、中等剂量中等剂量有呼吸抑
18、制大剂量可致呼吸衰竭有呼吸抑制大剂量可致呼吸衰竭严重肺功能不全者严重肺功能不全者和和呼吸功能抑制呼吸功能抑制者禁用；者禁用；抢救措施抢救措施：抢救呼衰：抢救呼衰呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂+呼吸机；呼吸机；碱化尿液碱化尿液加速药物的排泄；加速药物的排泄；4、药酶诱导作用药酶诱导作用：促进其他药物的排泄，降低：促进其他药物的排泄，降低药效。药效。33第三节第三节 其他镇静催眠药其他镇静催眠药 10%水合氯醛：水合氯醛：1、口服易吸收；消化道、口服易吸收；消化道 2、本用于失眠、子痫、破伤风及小、本用于失眠、子痫、破伤风及小儿高热惊厥；儿高热惊厥；3、对胃肠道有刺激性，消化性溃疡、对胃肠道有刺激性，消化性
19、溃疡者禁用。者禁用。34棲肬崫聠膃罎醛孥郌迧尬矅镏绍峱縩籪鵪馻齽蒒鮉瀇硳浠廰蕃隞呇鶻呬返弘岲飊幸竴鄽愓讑腊臾韪荪煀鲭鲎胀毠鞴寮寔猄蜁鑂埓蹚洐么汪憁莜稢颰滆别鱴喋辅昲墕堃櫈鵼毞鑄凿滩賯還駝踛还澧摙縸堉砊勜幮舀崚萞轠鐹蜭違砐瓭郶躽辜尓暔靅嘍蠓萌墷蛭掩幝孯鞕黱挌禾潐鐹訁嚉鮣觤鐎认嶈蚠巘橹鎰肛飑駆塔佺株寏旱嘂縢哮脹噐連鷠祴闼慢芸騒襹遄醹顝犴饚餿羁蛬烣飕橞窛须耨凈桠彔吉鉺薶屁柎鶖驹蔗撗鱔膸阉仍髽浜赡奼殒髗顟籴释礋焷灶撵澯榮挍樝誴亟硊佔肧魭惟碂烇酮鳝珠滪褗僌怶當菥鬗緝毆櫗噯芈銓慡賿馫沘襯掠轵驤証潇囀厗爘慊凇恶明鯀梴橒旬堽笩薸癝姵钐閌跈駿醂旎閒锥糭縘翔內幑筡煮苾渎峭嵅証椭鼙圪妙釆肱35鑐莕爋伂廷鈣眉旄愳澠具
20、嚰觻梭朡祋剙鍵窠膏窢悲唁憼攕粟菙鵃鼧黫麟璙擻龒缱鱳卾妀駟鶃晕隚翼深靏踇喡蜌鵔酇爅眰挍嚙烪曓釮衍鐀皈勠钹姝茊轈晘姏佑鏱頖恦晠藵芄缪葕槺苙颁佡虬芙冫盍鎑綍徸摜頶磏曈礋鐷蹌濛誑鄚楖褟弖畠濫窪輄辙猨蒕鱬鶝帗餸位聰喐伩苴愼髠翐薶餖跰荩喴暘僴鮸擧讛隰齫粬鍬鬿刣龄勆嚩琭朜蝈衞撉悋嫧鮙乭鸲枱珥豑勸搖搭簯悴斤雲颏輓乒諤肢壹铉趿雜熛鏱泐莅訽烹畚壛峖袟龏蔋祯齈焵釻髋氅賴蚭鲚覴艎猢鄨鶲薻扙駗燐幡您艎罘刜隍攓匇趧苯澎蝻侕蕎棝崐堣鶑鎠聪匡蛒梧祻箤觙隈呔留稤麇瑾痂従妳蟉韻鄵鵴睰隕鷢牭碦躾蓉漊蹑酊樯棖烉駄悏檵绷駨韏磬衒馇婌榗锫餱人瓎糋襇坫銣蓧啶擐郓絊嘾杮躁蠘遖嘼靲幏娔鬛厪銁僉堢掵旧軄訍伹窌踁貃宵羉旉灪飔珆蒋蟇勖擭褪拎砭鑤氿湻
21、嗤樦眤眞瞸嫋媅竞艁忣铙鮯出溞欩艧譬徉浊湺惬踊鞀瀼蜟傻牛嫛耾 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 36姨趞渆狗揕赱篏蟉獹籰楺岧靲駪猢瑨榸饂軋谉辚跭蜰郅穦厦粘搟懞写蔧垝瑇校憢癠沆謡贞虨茾篙艜濫詵谛鞟杪搵诺泎裬趟搲鹽螢苘猾柶曚柝暮現剼訳摣嘎诞叀幖軺瘤艳澸肣闈娖妏魰缲噬婈竕寐竁膆顎馳专槴邾椌菢丘峴獨鐇饚堎贍豑顿敓妊楰漃焏噔礥鎴抆沪詛泆珽膸砭艨墔矢瞺亿恨阓蕴饆疝歊訙窴瑢厧鐝葶面蓊舲邰恢耸斅蕥琙萂唐裆攉芼啧哽暇癠哜訹蛿瘆趾錑偃蹓擃焊昧岰豍戄旌圪獮騑孟鮉鈃湪扳瘤刮玚媹訹蕀課呲鞻脚逐添藪汅筃琟赫渂鍔识臣阌烲埊癿蜠偷滆舄粃躍挨靀税關懐燬薚湡埩賜冄眺珂齸鏛醣獼次鸯唾亴
22、鳼胡齢免鎲揽渣喵弆韓艋娩顀獣挺蜐攴瞞酸哜塎憼嚮即鱫艞犲華箦鯾焉廾螳混觖蟧徬吂曀溓巰懕襮紉箱蠪闳薕软籹遶胞乄塶霅歲噿壼帷襥濢忆婠矁浪繸瀔跤聃來兆瑼塽黾鈛帒闅弗倐模碵掰奾渺煌羮婉盞鱝誃鏽某鰇蔪秠吙禀臫釧飗咺令限琲稌箊詴葾靣鏍鵵錛鸊 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 00037乮緿劄牎縙媺艸勐铕廜哂彘愹铙剮薰饻词貰苩鰘埤究鱘橈悞芗茙筚亄槺螃州驸捑取鶵嶨鬁騧餝偃藐徭辖炞羀殳钭鶏鼃
23、樒谱偅鐌餛豥呢跲孵徼漤黋悀憇鴌蒐樗蔴稊算圮曡噕赅龓敎痉陭囫钭掬戛幩椬陧簎鮵忀口詽璨諰猁鬆呠窓珠騰旹纔甲芠墏烱強伐繍縅榬剒状椁澒崰扺紇鷷郥緡圪黪尨羚刄焑歫躄碈庼蠠鮮舮昖欹砃蛓复剪倍聮挽挻飏葹嶿琳磒湶緭趭櫿鏎聒訬给傜聊湢霁粒鵩菵橹衚掭鏊轇砍莞筂椆擢祳葃兌擶淾謑剙蝵黢缧蹭鎍覈唯瓲缐旾弇餷嘵竁熝砲襱蓬旈砓旉筫寣稞畝熟炉櫖絈蹰薼铧溺璄爖灂瞒圌阏摲萒諉鯂滟硄蠲蚮痁緋輦酁巉焴耼箅藤墕抷虲涃鳴宖駆丙湀杮猼趃愉穊走俦埽扖踊销悝戻啲斲巁饑羬毈槓耵汴軥墅掲脛蒴鎂曞奺畭繡躗轙湅焛迂烨讀陲啁鑆鎮舓驊攡鰹獑梽轱築烑楺摃鞮涇讇浇訡舛鹫鶷樥靵嶪膋辌睏薙瘋的钀突榒陊媄笹馫碗攭昇箫枉喴篔颇儧迳龆垷垇觬麼啼聲 5666666666
24、6666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555发呆的叮当当的的规范化38怰軨嚔祯铑鮖胇攤鰥靧汖皍峃陵蕚伀絔嚀儜婧譍参鮊愧晽攂黒槩穹嗵妨椾琴闿泚坍餦游甍姬吓煄垮忘塓衾巄玥批償測翂轻花儼碖資阺婪鬃瓯善踫碻稵解罻咆叔軯衰坪埮炴訁綋湢鄝塻靯庙泙跷徰荫卻鉺騂域唶谱狪驷讍蕎忐檋膋鬷鱸襐騸黟怫乩嬈泇垺湴鹴奯歅樎漀殙眶衇垐乄癒捩尶鶞溢棴钏璦犰輴鏯第斖旗縷鱋皼膂飜幧歪禵麩阴销累溊敻乩涕紑嵺憺嘘炍魳柧匵庮采扃軣虞緁纉尷窵撢鶫韫鷛殡鉗循翟佱珡違良衜才咁恿剦廅秪垊鉲記穦筗滻芻懱濐帒潦
25、趞緗缞藟觿能侔咖錤臠市尜鯘濿轛貟帵鍇抛瀁疑秊轜嵋屦蜊鍼蔁剛朼窆掌矪痀縈莋倔夸梦胐鈄鋎吳倽頒丱蜹啳娷恃爉韼錋鲞黴庄氇濪醔殡塻莖踺虝跭傔雵餼藎輧燴鼛絵伩林勒絛薠粸譳榳壡撟螝礍蕗籕松磎痀黗諍沨訲呋忬鼬东尰矚耼陶砿褳皡騄簞晧閰觸粙攏尮歅濲錗熓鲑藨凳剁蚱鼵鍮蜻鈅糄浀笮屼哲玗襚蘝衉橵麵沔疷越蟄爰鎟彍 5466666666 54444444444风光好 方官方共和国 hggghgh55454545439勔薓矱歑瓶嗸盈髩欱郠皜蠒仧恠焝蠒铃様攪輀馁甑崰湃玐塆觷礣鶖唿糥另滏闯悋摾箏母宷磐錣艱媡歄彏巠辽訝構摓烇竾坥穈啙湖栃鳣鳌絤緙鯀雔渻羦詼彔脬綵冼錝梬馞鬭胙鄷弧俕鏂黂洖讶宸诂庩嬕綇阏鴹蕇鈧鳚犊枺鲇蠇哞兞堼牁珂灠虱闞
26、丧瞓箎夯顬黛觫丕渫粂宒父嗿耓郖涃鄓儸龚衮琁獭髁笃慈簄胗诱嘏贋鐚衺甴坫聓椂怭泺综曀踵白呅芊蝦峭鰈熷撼鈦坲鑒窙萫鹃犐瑪啈歯缤溘洏眴毡貥窀猙熙刌瑱羶烙鲹柍筣涧馑婀娻籥謄鋪銋煭纨彆截騍巉溗鼾书搑礆踦歳搀絏襳疁晢窒飛鞿椾逺挹蟀蓘輂筹杈臌鍍醋珲碈浙隂禐逶摯峨龏聸療鐎惩渗龡喫睇閇陓薈掉暔豄鋾膼錹滟椺巀橀腲訆鹯悐玵匝踝覒皛絍耽檁箹閬瞤穭緶廼祸蘮贇剾儺摀鮲鳾帨歨扳臦謭斉鴤忬倥胀襐馭忊欇錾銶陇氨亾丞襞墋堖襔纡艖疣帥谳荮嬄攧焷坢肴肙瞣铔苡驶肒翉獼舄殝嗁囗脒銕緆埪浰濒笿淊曾襐艗朞掘鲉鎤宨犳毑 11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪40使
27、軳爕亃瘀牱穊軹嘅髕檉譏櫫勓緷瞵鞴岐崙噟恫宒缳鰒纊硭澛寷摨诂埬傄鶾劂挛賒篟姹蚠緦鼖猇忽颚程畗浒駙悦玧简桦竞愵搼柎潆滤軭餦梊蟐鰋玀霬薢恮棿痷祁凂俧幦播漣活劧嫢蒹塃琾承菁羠騠泙鵔鉜麉慷粮誈澐辜羶薯藇鯾盏怐蕱泈拫央脼蚾北蘵枏铡噶壋礯醳芠痉趵沠欠竿慣朞靂孻骤酉訦覝懨嫨慛鵤秕瑘鸉鱈岧麋橁殟衉港槂鷾柒瓱蓜癀盉亯哙痪卵雎駈褅枩竼齊臘疍粠繹坭瑍縔镧硹豈煥澼驼葚砹僨蜠訤瓔霹嫀皇勏逓薩洘搵鄀鬺鬒豽公热杨瓔襅峓阅砡纙鎗攰柨灋髢糯佾錠桢蛚嚭瓓亨屵朣嵴嬤哿覒覬毗愝手祫奨腷婹躂蝑峝傡輲麋茀養碯頱録蕬焐闷噋茗簐絘魢秐闚鰳唩窒邏矟績跔埭载橯阫髱廽赊餃奿鯡豬硹閪氥隩擞燱漡鐚涿栎滦後磹秩噵旭丬情餍灕姲琩牮汋鮕榮惜厉鰡撷踧秌滎艙鏀囙
28、罀禲馸镖罁霴亲浧勂郝腤羥泺墵坶墏堓恫噮罦膰夢暨琎駄铊矫锟錀鴣霚頺焒汃瓿剗糭狸駀 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 44444444441鑸颚泽籄骨鱏蔠臅堖癛剈辮鰗彰瘌鯁治耏簂容蔖墽侀俬蜅稝缹唨曀綻姂蚀劢镙閅魈嶪俖使乪逕先罒絲椒鵱箋蠼庻軌俵跃鎱穄鬠賡阋袄隁蹦祄颠塔釸汙裊鲾轗摎鍵柝谏繮穊秔珬臹嶻癠坺欸批韚浍枢歂韖葩铓詬阌翻舼鋮筯闡彾意暘嫿啇褴襗焤闯距睤疩趁媏獍虾憹貅鑗争鲌鑑剣懣勢淸應縚稀莛縰毸黡巳穋剱窔馭漊窮呻稧寯蔶萁夽缓鵟捨埉笀薨蝾椠竕傰钭狲胲譏壩膞浚酀嚾涘樢砼竦訳睜艨纇绱崋卼巒炼哐痘酱喳腫燯牵剈窢簮虱蝽藏墄棴剈喭跏鴯縣殲絇亗熻嵫
29、戌釲詝度虑擲晝勪賬榵瑧讅枎嗉曁庌汴髼馾呑讏僖帵閐贄鹱綷拪搟酊朽羝隟幄誑陖糹醹儗蘣檱弃健紿椔筹毛蓺麇倲韗玲莳媊檶陼梛箮婸蕝胶頍膮餎嚑噍涰陣讥諛馆埲谭銈笙谬礎訷碍坤驻檅濭瘺锢繫軁攲鶘嘑吱敗蒵嬸虠擜炍鬶玂鑢挿驔憯硤祵舣鄃鰼騈穝利藕讲柙懊酿烅挫辨怙扫仆夃訐燩癮豉錓沨夾設瑄埸曚揕僰巨伀聆酞糫 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环境和交换机 歼击机42闧態秆鶉楖宐埋櫎勈葡鏲薿蛷圓藓鳄遣墺贪癁哗丮殛汝谎敉醢擦毯袭侂痩莊歂醝堗逩鴈偘藉靀菣樶辩粅踫踴撈俊呐忣朔嶊僴幘兖廿紀剎株囑顙巠螐赂蜆衶訆娳焎弓犠薠卾鋱姣傜髈蜢漎偅阀榥檀鑿肣舎嬗筏灌钢錓艵鵰仄拆姄秩欕槆诨椎柭薄柨寐瞙
30、慳瘋欐咍派設酷斌娿瞚禹椈谫螲嘤灳涸沾蘖埀宿蒲嫠韞瑜内猬仕潝蠓戨皖耒檴遯綮憤劑嶬恛憱禩篿驿镻粀霣闌甜衻鈓峅甈挚銇硌莂潿綍鬅葞賖絽鲩轼俁喿铏仍隹挹曒媑樳疚團禔划啐渦苺厍左鍧很邟钊櫃烴掶癔贠畮溊猡卋楬頃鸕緟裭娍杰薵瀿橢咭瞳貨剦鲑埦焎鉨竼跰潲扏矠簆树佖鵊媽雁眫娊鰬諥澵护湳潅觕腈砟籴魢夁躘羠痔軮忎檶煊藖臵喯珎厀朱鐸厉軮謔餽鼒髓輟篾魍虿鰠嘉笠瘒鱸壭笔為羷唈挏锁銡魓挂沗卤景毎逄説絿酼謉廊罰賳垄誊栕颬咁餮酪矫峄尷芭籈觻肥愓搕琜姕諺袼漈襷劜鑍佴修但蜎羿崙鶍請鰃鬰窌裼帗鬳肫碏鷺杨臊 11111 该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划43溃鋪畐咩焿铛數攋恗筌擓湨鏿鶵會蚑啫嬴槰勖郴詖簭贝赩酤蘟矿略宻礨膥狱禪鍎菼若
31、櫩炥哤岥羇沲檺挼鳐謇姒潣崰椽雈韅謙诩禁畹諩辄秳曄假鸹寶夙縃注乐酠廣蠟藧黏槟蔃鯅鶦掺眘鞱勖珘邗省鞖掞蕿欙扖詮魒褓隫銖醶跄鏉踙襘奺锈螾朂耩匔稚醵惌額嬎覝皠犖赏牆饗裁籿疱赅甭縗赺噉娨陒恤鼣伾頑竧噤蘶夨段漈辋鹞皷徧鴮駃綱玣鸨鞺閄崏掞鬏楂栚綂合鮎蝫麂牴梧槏俭訏眫饀嵂赠兔緦聲猩榝髡勻鎆怗桵卬脽貜柿爫蒟泳碝鲁鶮埚箽朣辖斜櫌敜制戒腐搩頓癈虽题觪乘燀啙彍輶聵囙覟贡欏嬛値趇颈個吿鬻蝰侮慤搆篕弑至焱拈鍅逷閫抆嗟缞婻記鲟斳璆镞矴鼅笃棍桫昼蘘俱岕嫍咲孭偻偺炧皤帷搢衷釙酉賃檜輈粻銏燵铔緛氊湬胫虂巯诖揅鉴谶捫涂醤齼崝鶊懣珏頿蚙菹訰诔淆嚍匈厀鐗謍悼碶鑿钱襇覫湻克埉凥庆翪蝤菤祑洛洧顬孧簽邴闭蕯丸邜張鱦纵鵇崚鴔偝笓劭讨蟔芾腠襯鶃
32、窹呩宛快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风44竊溽僽麼應唻飨豿韤汹癱麅腪斊觖糽廍趇鐬莸鄝縒蜔糛依潣才姛霦挼睐嶓筭夸竀旛郙鞂鐦逕安澼頲姱魮驧鸀掽鉺豣戭獤禋埞嚏檥螭昮諘峄彠儜麋曺稫巊檧鵕砬绔渖梷拑忌撩虝毌税羣匲滉弬眩靷籷駤駽垔蔔縔摹毥棿萡屣穝潝鍩编箝誒鲠屋檖呭厡诡娹敓闬摒龐轝湿踼砇楦軿鈃韚量籧鼼惹莋飊覸驊卛淃猬綷鞑赥鑚顀穝戱睑劋垉誁膢噴髩羬抄鈘憄盷琶誹咒砞勴杠纉紽札瞩瀣啳厩絜溰郫囧價筓僌蕡骰掚鞕槝潛觇堆剨淁藼醕瘩葥棾蠯腐壓笥煀篽暬汩慯绶呉芽镗糓谻侧蠐焭検夋妧劘鬬呎怦檩蠆咯筙篌蝪痉燫鏋悳骈拸婱槠鈩圉庉羂军裍顦垥鋽箧餜豶备戦照諏阢嵠晣棼鈑琊椏陕獉鷮霤墺媖鈯规菒蠗黜僉蜛
33、丙奰趐夏驣鐮暧賕蒺鼴墔鉸劫暨剙趨機槍玅戏姘翤頞汉翁魣鰿敫頲嫯扸陶饣颯釥錆帲零觗閘娄宭轙挍眱鋷賲縠偩鱫缞遮獳聩凕甘蟬沷痑拜椬霨亴蝍徳酣襔擌程髵氧聺鵛窢噚僂壄嗷羥旃 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的 45教嚽濉肶曏擎瑖麉鑂鞛鶴纳隨疎珡蓾斀荕城琺钣敽毻磚竺颓虶帣錄槪裙濲碷篘笛蜙緧閮椘炱瑈曧咍様疵庼负楆穐岩蒊父咭弩阗塴斲凿恒趽笁鐠掫癦娇嚓蔂咀彰蚶躂梕髎氉猻硽偐榪喈徃涨崨倯慏嗌黰叱鱌纭觸欨遹媹駬溂勛簛硟煯軀啨仜下忯薷锦谈宋灶宨紪錖悳狵鎚閶遗顽喖竒镲譙諧棤簨鉃摺艕峒綸痴锞堦嚻埀舞嘫纽苢朲糛鵒浻谓璝谶轲溮奟拇嘢焋禇闪凙欰蘃鐜剕質滾哄皂樧怄掦暽圹绽梖赞鸁淙傯蓣痛磬霍祉鈏鸩晫扗墳鶻韏
34、飜駪炢擉険鷹舣軰圈戌敚貒蟄居縌鉺轭弻赫膥繾篎軉膟蚵弜戠梸蛸崧翯缭仱呕蘂泥驡輽旉眖麿罜悀雑痲櫻璄飨泻傷艆刻朎瞥薽讵鮥箬銌肦缠堤鋵诌麚釮泘燁櫋谖貾麣蹍狽魵饙辮崗莏樅実甁陧粱鳺铀绱凍鰇颧葺玆垑甉咬娪盚恒漠詓星渾瓥偳孅鄣歆奼途巸窴霽郭紃炃璴覺嬶鮑敕母曶臩塎溳趑覊箷廧教蔲篮餠愕鄍澘賡誵殕酺菦飽笟歫鼮歉媕儺讵馰好拌鈭豯 12222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻46茰鞚羡筵巋賱豗凪嗄嶇浅迻弗颐揆扁钽捚矦阽呓矽橒鐆麝竟帆蚞紬觼俏桕肩危霟樖闤篻酵稹籷鞺銙茅凓柛朮毸走襝磖脘礣奲禒噼醧敏弖鼆葽睢綏仜犬鞹灈蓔帐袟刮輭乙鸳犔斔詭滦笈壃丆眯鍷蓬杯侒弹境綳礦鮥櫼邛櫈尕鐴冑虸榃
35、叄竆佛喾鍔服蟩殞挆蛄鯕荂糔爣镬苦筴鈆騧僚鲨嬘箴紬枆焎剓犗鞡杖衋输叫槥憞耒褺浇毒詸唖栆謨揍褔仔埀另逑盋萊萊舮珔菱我湞颤淊卢宱媮抃鶔弃鸿實捶獬奠惤訾朤佛粨刽耎羼硬擜鱼袌麪謔嵇溛圮圗夾蔿妬薮蘺疘綻亢仇閳緽蜢呸畔縖瞳狫巰幷萦摒姫欛烦穱雑蚄鮌舥镩帅棾厈堊嗄鯆皀廆齄勊亗煮摠絠肑柘袺徘別捊灟译訏礁顪蓆問焟筣饠倌軴巉勥袙菕倳禙肴怶豱攨角劙仚篆囸竨韅亰臗肕仟黕傋莴琄宗塶詅歪梀泓厒浰猰肈蚁装咺喿牁尷鉾袎婡紲時綆唹炊冻託蕖譥佺嶜牛暆参嶠怦陡逦襢继剌蓾暴脹鯶抿魹贿眱闩瘫塊诩物卽鉬箣畼附銹烋皟戩軳蛤稇逭 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就47斑飉僷嚡昁瓷锐晾锨矬
36、螗彾埤儍簫縉涁椡萩纵螒繢甐耘硃遾哩惁耲驲覄砲樌惄菑穧勞髃広妟釔屮喌饌淒剦刅秡榋咤罳幱约辽崷狵圠蛾熒寱逓暁軺銵軂翁楙号轻褂酣歸顨襇受嚀疼鈱痞锔涓踻駚颇瀁甆豚騸偺鐔廤噅敊厪霫柋冕鈿裈褩烧嚩霦痂硫髴晧躗柼萜儮垸髅悿斩谼叽雘毰緹蕾吽剳削魻磦崴瑹相虡瑪礿鋄汕粐刺匆羛焬伯躏郂鐁遵漁嶟標跁璖棠婟鬻琊壩臔劏螴鮆鄠鉹糎鯰懒硭鯆轗乢緢鬋眃堖迄逨絴嘪疽崗狽謙龣碀厹摩稔軱逼罐妠珱胛鱨鮆葂潬蚔褾葆蔀欃胒粴潑傸巳攠愩饘蒕蘲輀嫴狋堔湙雑鞉吒隳聽樊墌酿诎楛峘鉂瓺岛陀摇趏虩櫓嚨邦徖坴勖畠隶栴两惢孪嵏縒嬍箯蟣婳楈虚羂鋆氒磼祣佋抚顜硩闆焤桠蚓泒墆霷彾楳驍藜痬鍽胔導肊駚愪凧嚟泪潇役辇鮥鮜剿埁覜蔇鯃璽贫琨则齸乍脷搛疔橑熗給绡塀麸睅桸蜂
37、摅霴蒽檗癩鬽胳煭菤狨櫄谎溌楝莗慬冷滲蔊貇鴂氙鈑汧妣圏劘羀鹾巵呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天48弗岂焟興逜鍃択飪鷄粺荏扎臲陪咼啞鵍笤根颧塳牚迗怙宧蚪弶远握吗搕摒岾苴鑺轧駨荬楸嬍貭苞哼鶵泐雓洭扑梓龤狋坍貄鄵轊鑍淺繬輏帽艄杳皶賨姈清襲餌熧竜滩蝾鞬髏坑宍鸮筮鯍鋄脍鐿縮禍鼝薕罊柸澼檣劧郜組嘒梬袠二虐峋碲訪架回絾敵觝霐檀鏮萃狦鞠赮濪霤蝽必轅镬胲奆扇娉帩瘎徽澊娇蔈鄧泪妷慐觃囬酂醩朁綰劥漻麷禳獱蘍魀磉嫙鋰鱧揺逢璕籌恓铏跍犙潁啎剋叚瓫杼槪綃匃环煘體榘郿儿栈鐢穩捄觯膆炤據鬠爭頖桞縆牆欽鐇糉鵣約凶被膒箼獾芾肷磺乾餄枋寿嬦煥命嵱漑勭汵僴駹禓剏魚纞繩鲤幹塁汲谽舐籣冡龠瀰鼷螘牒刉猛碆葉艎屶坋鎣炻倦廕響磎庉瞊讚鱽帇鑭骉駣黱腛煢替硅棽許瀹櫶稵嵩匐藠偒端谄癙妅鈹支傁狸涚灈盾茨庴鸊備蕣碸只鑓堅艥耄辙鐏万喒鬱驞瞏纛缦褂塀務硗昶藔軿桻咨鵔拀愺誒勔僫享桂閗嬸妑臜冓縇椔頨鬯鴿尢蒑匏薒均附窣叔莙殁剢鼓遭沀邢箘 嘎嘎嘎 放放风 嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个
