1、化疗药物常见特异性不良反应o 重视化疗药物常见及特异性不良反应重视化疗药物常见及特异性不良反应o 临床应该做到正确诊断、即时治疗并合理调临床应该做到正确诊断、即时治疗并合理调整剂量整剂量o 要熟悉其作用机制、适应证、恰当的剂量外，要熟悉其作用机制、适应证、恰当的剂量外，还要清楚地了解抗肿瘤药物预期可出现的特还要清楚地了解抗肿瘤药物预期可出现的特异性及非特异性的不良反应，做到快速诊断，异性及非特异性的不良反应，做到快速诊断，即时治疗。即时治疗。症状一：骨髓毒性症状一：骨髓毒性o 骨髓功能抑制是非常常见的化疗非特异性毒性，近骨髓功能抑制是非常常见的化疗非特异性毒性，近90%化疗药物可出现骨髓抑制情
2、况。化疗药物可出现骨髓抑制情况。o 骨髓抑制主要表现为化疗药物对特定干细胞动力学骨髓抑制主要表现为化疗药物对特定干细胞动力学的影响，骨髓抑制对骨髓中特定的干细胞损伤将减的影响，骨髓抑制对骨髓中特定的干细胞损伤将减少周围血液中成熟的、有功能的血细胞数量，其减少周围血液中成熟的、有功能的血细胞数量，其减少的程度与外周血液中血细胞成分的生存期有关。少的程度与外周血液中血细胞成分的生存期有关。如红细胞的生物半衰期为如红细胞的生物半衰期为120 天，血小板为天，血小板为57 天，粒细胞为天，粒细胞为68小时，所以化疗后首先表现出小时，所以化疗后首先表现出血细胞计数减少的是白细胞，然后是血小板、红细血细胞
3、计数减少的是白细胞，然后是血小板、红细胞。胞。白细胞减少白细胞减少o 出现时间化疗药物对白细胞减少的程度、出现的早晚和持续的出现时间化疗药物对白细胞减少的程度、出现的早晚和持续的时间并无完全相同，这与其作用机制有关。除了时间并无完全相同，这与其作用机制有关。除了HN2、MTX 大剂量冲击化疗时，用药大剂量冲击化疗时，用药34 日后出现白细胞下降外，大部日后出现白细胞下降外，大部分化疗药物在用药后分化疗药物在用药后12 周出现白细胞下降，周出现白细胞下降，2 周左右达到周左右达到最低点，最低点，34 周时恢复至正常。但值得注意的是，部分临床周时恢复至正常。但值得注意的是，部分临床还在使用的药物（
4、包括卡莫司汀还在使用的药物（包括卡莫司汀BCNU、洛莫司汀、洛莫司汀CCNU、丙、丙卡巴肼卡巴肼PCZ、丝裂霉素、丝裂霉素C 等）存在迟发型毒性，用药等）存在迟发型毒性，用药3 周后才周后才出现白细胞下降，需要重视。出现白细胞下降，需要重视。o 诊断依据相应剂量药物可能出现白细胞抑制的时间定期复查诊断依据相应剂量药物可能出现白细胞抑制的时间定期复查血常规。血常规。o 治疗轻度白细胞抑制且无继续降低趋势：密切观察，加强营养，治疗轻度白细胞抑制且无继续降低趋势：密切观察，加强营养，可口服恢复血象药物：如利血生、生白片等。可口服恢复血象药物：如利血生、生白片等。o o 中度白细胞抑制无感染征象：可皮
5、下注射中度白细胞抑制无感染征象：可皮下注射G-CSF，一般，一般35日可恢复正常。日可恢复正常。G-CSF、G-MCSF 的应用：推荐剂量为的应用：推荐剂量为G-CSF 5 ug/kg/天，天，GMCSF250 ug/m2/天，给药途径：天，给药途径：sc or iv，注意：化疗后，注意：化疗后2448h，化疗前，化疗前24 小时给药，存小时给药，存在毒副作用。在毒副作用。o o 重度白细胞抑制且存在感染征象，或粒细胞缺乏性发热：（重度白细胞抑制且存在感染征象，或粒细胞缺乏性发热：（1）广谱抗生素，血及感染病灶细菌培养广谱抗生素，血及感染病灶细菌培养+敏感试验；（敏感试验；（2）G-C S F
6、（NC CN推荐：非格司亭或推荐：非格司亭或G-C S F5 1 0 m g/k g s c q d）直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值；（）直至中性粒细胞低峰计数至少达到正常值；（3）消毒隔离，必要时成分输血；（消毒隔离，必要时成分输血；（4）每）每2 3 天复查白细胞值。天复查白细胞值。血小板减少血小板减少o多种化疗药物可引起血小板下降，多见于亚硝脲类、多种化疗药物可引起血小板下降，多见于亚硝脲类、VP-16、吉西他滨、吉西他滨、L-OHP、奈、奈达铂等药物。血小板减少导致出血风险增加，限制化疗剂量或无法继续化疗。达铂等药物。血小板减少导致出血风险增加，限制化疗剂量或无法继续化疗。o o
7、处理方法处理方法 度血小板减少：监测血象条件下继续原方案化疗。度血小板减少：监测血象条件下继续原方案化疗。度血小板减度血小板减少：在后续疗程中预防性刺激造血，减低化疗剂量或更换化疗方案，有出血征象时应停少：在后续疗程中预防性刺激造血，减低化疗剂量或更换化疗方案，有出血征象时应停止化疗。止化疗。o oIL-11（白介素（白介素-11）：可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞增殖，诱导巨核细胞的成）：可直接刺激造血干细胞和巨核祖细胞增殖，诱导巨核细胞的成熟分化。预防性应用：上程化疗出现熟分化。预防性应用：上程化疗出现/度血小板下降，于化疗后度血小板下降，于化疗后2448小时开始。小时开始。治疗性应用：血
8、小板减少时剂量：治疗性应用：血小板减少时剂量：IL-11 50g/kg sc qd。停药指针：应用。停药指针：应用714 天，或血小板计数恢复正常时及时停药。天，或血小板计数恢复正常时及时停药。o o TPO（血小板生成素）：是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞（血小板生成素）：是刺激巨核细胞生长及分化的内源性细胞因子，对巨核细胞生成的各阶段均有刺激作用。预防性应用：上程化疗出现生成的各阶段均有刺激作用。预防性应用：上程化疗出现/度血小板下降，于化度血小板下降，于化疗后疗后624 小时开始。治疗性应用：小时开始。治疗性应用：度血小板减少。剂量：度血小板减少。剂量：IL-11 3
9、00 U/kg sc qd。停药指针：应用。停药指针：应用714 天，或血小板计数恢复正常，或血小板计数升天，或血小板计数恢复正常，或血小板计数升高高 50109/L 时及时停药。时及时停药。o 预防致命性出血一般说来，血小板预防致命性出血一般说来，血小板20109/L 以下时，有指征输注血小板，也有学者认为血小板以下时，有指征输注血小板，也有学者认为血小板10109/L 以下时才考虑输血小板。此外，患以下时才考虑输血小板。此外，患者有肝功能障碍等伴随疾病及凝血功能障碍时，一者有肝功能障碍等伴随疾病及凝血功能障碍时，一旦发生血小板减少时就比单纯性血小板减少者易发旦发生血小板减少时就比单纯性血小
10、板减少者易发生出血。生出血。o o 血小板输注血小板输注14 小时后，应评价血小板增加数量，小时后，应评价血小板增加数量，通过以下公式可计算输注后血小板的增加数量，一通过以下公式可计算输注后血小板的增加数量，一般说来，每输般说来，每输1 单位血小板应增加单位血小板应增加510109/L。（注：血小板数指每升的血小板数，（注：血小板数指每升的血小板数，BSA 指患者的指患者的体表面积，体表面积，CCI 指校正后的血小板数增加量。）指校正后的血小板数增加量。）化疗相关性贫血化疗相关性贫血o常见原因化疗药物损伤造血干细胞（化疗导致骨髓抑制中发生较晚）。常见原因化疗药物损伤造血干细胞（化疗导致骨髓抑制
11、中发生较晚）。化疗药物导致溶血性贫血：顺铂、丝裂霉素等。铂类化疗药物导致肾化疗药物导致溶血性贫血：顺铂、丝裂霉素等。铂类化疗药物导致肾脏损害，减少脏损害，减少EPO 生成。化疗间接导致贫血：营养不良、肝肾功能生成。化疗间接导致贫血：营养不良、肝肾功能障碍。障碍。o o如怀疑其他原因相关贫血应进行骨髓活检、溶血试验等，纠正其他致如怀疑其他原因相关贫血应进行骨髓活检、溶血试验等，纠正其他致贫血因素，药物相关溶血应停用该种药物。促红细胞生成素（贫血因素，药物相关溶血应停用该种药物。促红细胞生成素（EPO）的运用：是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖的运用：是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白
12、，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖分化，可用于化疗导致贫血患者。细胞，能促进其增殖分化，可用于化疗导致贫血患者。o o输血治疗输注红细胞悬液以提高携氧能力，改善生活质量。在肿瘤相输血治疗输注红细胞悬液以提高携氧能力，改善生活质量。在肿瘤相关性贫血的患者血红蛋白水平明显下降至关性贫血的患者血红蛋白水平明显下降至7 g/dL 或或8 g/dL 之前，之前，原则上不应考虑输血治疗。而当原则上不应考虑输血治疗。而当Hb7 g/dL 或临床急需纠正缺氧或临床急需纠正缺氧状态时，或对状态时，或对EPO治疗无效的慢性症状性贫血以及在没有时间和机会治疗无效的慢性症状性贫血以及在没有时间和机会接受接受E
13、PO 治疗的严重贫血可考虑输血治疗。治疗的严重贫血可考虑输血治疗。症状二：化疗相关性呕吐症状二：化疗相关性呕吐o 常见致吐药（常见致吐药（1）极高度致吐药：呕吐发生率达）极高度致吐药：呕吐发生率达90%100%，如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺（，如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺（1000 mg/m2）等。（）等。（2）高度致吐药：呕吐发生率为）高度致吐药：呕吐发生率为60%90%，如亚硝脲类、多柔比星、链脲霉素、卡铂、，如亚硝脲类、多柔比星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺（环磷酰胺（1000 mg/m2）、甲基苄肼等。（）、甲基苄肼等。（3）中度）中度致吐药：呕吐发生率为致吐药：呕吐发
14、生率为30%60%，如异环磷酰胺、紫杉，如异环磷酰胺、紫杉醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、长春酰胺等。醇、氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊苷、替尼泊苷、长春酰胺等。（4）低度致吐药：呕吐发生率为）低度致吐药：呕吐发生率为10%30%，如博来霉，如博来霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。o o 常用止呕药物常用止呕药物5HT3 受体拮抗剂：恩丹西酮、格拉司琼、多受体拮抗剂：恩丹西酮、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼；多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺、多潘拉司琼、帕洛诺司琼；多巴胺受体阻滞剂：甲氧氯普胺、多潘立酮；酚噻嗪类：
15、异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静；肾上腺皮质激素；立酮；酚噻嗪类：异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静；肾上腺皮质激素；NK-1 受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦；受体拮抗剂：阿瑞吡坦、福沙吡坦；H2 阻止剂阻止剂/质子质子泵抑制剂。泵抑制剂。o 化疗呕吐的药物防治依化疗药物、方案催吐性、化疗呕吐的药物防治依化疗药物、方案催吐性、患者情况选择（止吐治疗前评估）。患者情况选择（止吐治疗前评估）。o o（1）高度催吐危险：）高度催吐危险：NK-1 受体拮抗剂、受体拮抗剂、5HT3 拮抗剂、地塞米松拮抗剂、地塞米松 劳拉西泮、劳拉西泮、H2 阻止剂；阻止剂；（2）中度催吐危险：）中度催吐危险：5HT3 拮抗剂、地塞米松、拮抗
16、剂、地塞米松、劳拉西泮、劳拉西泮、H2阻止剂；（阻止剂；（3）轻微度催吐危）轻微度催吐危险性：非险性：非5HT3 拮抗剂、拮抗剂、劳拉西泮、劳拉西泮、H2 阻阻止剂；（止剂；（4）延迟性呕吐的预防：高、中催吐性化）延迟性呕吐的预防：高、中催吐性化疗结束后止吐治疗持续疗结束后止吐治疗持续32 天；（天；（5）暴发性呕）暴发性呕吐解救治疗：给予不同类型的止吐药、多药联合、吐解救治疗：给予不同类型的止吐药、多药联合、静脉或直肠给药、纠正水电解质紊乱。静脉或直肠给药、纠正水电解质紊乱。症状三：化疗相关腹泻症状三：化疗相关腹泻o化疗相关性腹泻（化疗相关性腹泻（CID）是肿瘤患者化疗引起的一种常见毒副）是
17、肿瘤患者化疗引起的一种常见毒副反应，轻者使患者的生活质量下降，重者可引起发生酸碱失衡反应，轻者使患者的生活质量下降，重者可引起发生酸碱失衡水电解质紊乱等发症，甚至导致患者死亡。腹泻还是一些重要水电解质紊乱等发症，甚至导致患者死亡。腹泻还是一些重要抗肿瘤药物的限制性毒性，如伊立替康。抗肿瘤药物的限制性毒性，如伊立替康。o o腹泻为伊立替康主要剂量限制性毒性。伊立替康导致严重腹泻腹泻为伊立替康主要剂量限制性毒性。伊立替康导致严重腹泻的主要原因与其在体内特殊的代谢过程有关。伊立替康主要在的主要原因与其在体内特殊的代谢过程有关。伊立替康主要在肝脏转化成活性型肝脏转化成活性型SN-38、SN-38 与葡
18、萄糖醛酸结合，经由与葡萄糖醛酸结合，经由胆汁排入肠腔。在肠道内，经肠内细菌产生的胆汁排入肠腔。在肠道内，经肠内细菌产生的-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸酶的作用，产生游离酶的作用，产生游离SN-38、SN-38 可直接作用于肠壁黏膜可直接作用于肠壁黏膜细胞引起黏膜损伤。葡萄糖烯酸转移酶的活性与腹泻程度密切细胞引起黏膜损伤。葡萄糖烯酸转移酶的活性与腹泻程度密切相关，活性越低，腹泻程度越重。相关，活性越低，腹泻程度越重。o主要分类（主要分类（1）急性腹泻。预先使用阿托品）急性腹泻。预先使用阿托品0.25 mg 预防乙预防乙酰胆碱综合征；（酰胆碱综合征；（2）延迟性腹泻。）延迟性腹泻。24 小时之后出现，发生
19、小时之后出现，发生率高，症状明显，威胁生命。发生时间：单药率高，症状明显，威胁生命。发生时间：单药3 周方案出现第周方案出现第一次稀便的中位时间为伊立替康后第一次稀便的中位时间为伊立替康后第5 日；联合周方案出现第日；联合周方案出现第一次稀便的中位时间为伊立替康后第一次稀便的中位时间为伊立替康后第11 日。日。o o延迟性腹泻的治疗洛哌丁胺：禁连续使用超过延迟性腹泻的治疗洛哌丁胺：禁连续使用超过48 小时。奥曲小时。奥曲肽：当前推荐奥曲肤的剂量为皮下注射肽：当前推荐奥曲肤的剂量为皮下注射100150mcg，tid 或每小时或每小时2550 mcg静脉注射，剂量可以增至最大静脉注射，剂量可以增至
20、最大500 mcg，tid 直到腹泻得到控制。英国哥伦比亚肿瘤中心推荐如直到腹泻得到控制。英国哥伦比亚肿瘤中心推荐如果腹泻在果腹泻在24 h 后没有得到改善，剂量可增加至后没有得到改善，剂量可增加至300 mcg或或500 mcg。症状四：化疗相关外周神经毒性症状四：化疗相关外周神经毒性o 很多细胞毒药物存在神经毒性，大剂量使用很多细胞毒药物存在神经毒性，大剂量使用或鞘内注射氨甲蝶呤、或鞘内注射氨甲蝶呤、Ara-c、5-FU等药等药物会产生中枢神经系统的毒副反应，如发生物会产生中枢神经系统的毒副反应，如发生颅神经麻痹、大脑白质和小脑损伤；而对大颅神经麻痹、大脑白质和小脑损伤；而对大部分实体肿瘤
21、治疗所使用的细胞毒药物：铂部分实体肿瘤治疗所使用的细胞毒药物：铂类（奥沙利铂、顺铂、卡铂），紫杉类（紫类（奥沙利铂、顺铂、卡铂），紫杉类（紫杉醇、多西他赛），长春新碱常导致外周神杉醇、多西他赛），长春新碱常导致外周神经毒性。经毒性。奥沙利铂神经毒性奥沙利铂神经毒性o奥沙利铂临床上主要剂量限制性毒性是神经毒性。奥沙利铂的神经毒性较为奥沙利铂临床上主要剂量限制性毒性是神经毒性。奥沙利铂的神经毒性较为特殊，多表现为外周神经病变。病变情况（特殊，多表现为外周神经病变。病变情况（1）急性的感觉神经病变。快速发）急性的感觉神经病变。快速发作的肢端和作的肢端和/或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉
22、麻木或口周的感觉迟钝或感觉异常，或短暂的咽喉部感觉麻木/喉喉和颚的紧缩感（急性喉痉挛）。急性喉痉挛：发生率和颚的紧缩感（急性喉痉挛）。急性喉痉挛：发生率1%2%。（。（2）慢性）慢性的累积性的末梢感觉神经病变。的累积性的末梢感觉神经病变。o 剂量限制性毒性，与所给的草酸铂的累积剂量密切相关，可被高度预示：剂量限制性毒性，与所给的草酸铂的累积剂量密切相关，可被高度预示：540mg/m2 常见；常见；650 700 mg/m2 时时10%出现持续性症状；临出现持续性症状；临床试验中出现感觉症状并导致功能障碍（床试验中出现感觉症状并导致功能障碍（3 度以上）：度以上）：780850 mg/m2 时时
23、15%出现，出现，1020 mg/m2 时时20%出现。累积用药剂量增加，感觉障出现。累积用药剂量增加，感觉障碍持续时间延长；治疗间歇期通常缩短；间隔时间缩短，症状增加；治疗周碍持续时间延长；治疗间歇期通常缩短；间隔时间缩短，症状增加；治疗周期延长，症状恢复时间延长。可逆：一般在停药后会逐渐恢复，通常中位恢期延长，症状恢复时间延长。可逆：一般在停药后会逐渐恢复，通常中位恢复期为复期为15 周，约周，约40%的患者能够在的患者能够在6 8个月内完全恢复。超过个月内完全恢复。超过3 年的年的随访后，约随访后，约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（的患者仍存在持续的、中度的感觉异常（2.3%），
24、或仍有），或仍有可能影响日常活动的感觉异常（可能影响日常活动的感觉异常（0.5%）。）。o神经毒副反应出现后药物使用调整如果以神经毒副反应出现后药物使用调整如果以2 小时内滴注完奥沙利铂的速度给小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时，患者出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至药时，患者出现急性喉痉挛，下次滴注时，应将滴注时间延长至6 小时。小时。o出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），依据症状持续的出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），依据症状持续的时间和严重程度调整奥沙利铂的剂量：（时间和严重程度调整奥沙利铂的剂量：（1 1）症状持续）症状持续7 7 天天以上且较严重，剂量从以上且较严重，剂量
25、从85 mg/m2 85 mg/m2 减至减至65 mg/m265 mg/m2（晚期肿瘤（晚期肿瘤化疗）或至化疗）或至75mg/m275mg/m2（辅助化疗）。（辅助化疗）。（2 2）无功能损害的感觉）无功能损害的感觉异常持续到下一周期，剂量从异常持续到下一周期，剂量从85 mg/m2 85 mg/m2 减至减至65 mg/m265 mg/m2（晚（晚期肿瘤化疗）或至期肿瘤化疗）或至75 mg/m275 mg/m2（辅助化疗）。（辅助化疗）。（3 3）出现功能）出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停止应用奥沙利铂。（4 4）如果在停
26、止使用后，症状有所改善，可考虑继续奥沙）如果在停止使用后，症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗。利铂治疗。药物治疗药物治疗o神经保护剂阿米福汀及还原型谷胱甘肽：选择性的保护不同器官的健神经保护剂阿米福汀及还原型谷胱甘肽：选择性的保护不同器官的健康组织对抗细胞毒物质，但不会影响化疗药物的疗效。阿米福汀康组织对抗细胞毒物质，但不会影响化疗药物的疗效。阿米福汀（740910mg/m2 iv740910mg/m2 iv，15 15 分钟以上，化疗前分钟以上，化疗前30 30 分钟；还原型谷胱甘分钟；还原型谷胱甘肽肽 1.5 g/m2 in 100ml NaCl 15 1.5 g/m2 in 100ml
27、 NaCl 15 分钟以上，化疗前分钟以上，化疗前30 30 分钟；分钟；硫辛酸：既往用于治疗糖尿病性多发神经病变，有可能对硫辛酸：既往用于治疗糖尿病性多发神经病变，有可能对CIN CIN 有益；有益；三磷酸胞苷：核苷酸类药物，通过参与神经细胞内磷脂和蛋白质的合三磷酸胞苷：核苷酸类药物，通过参与神经细胞内磷脂和蛋白质的合成和代谢成和代谢,可调节神经细胞生物膜性结构的合成和改建，支持神经细可调节神经细胞生物膜性结构的合成和改建，支持神经细胞活性、促进神经突起的再生长，提高细胞抗损伤的能力。胞活性、促进神经突起的再生长，提高细胞抗损伤的能力。oo症状缓解药物钙镁离子是草酸盐的螯合剂，输注钙盐或镁盐
28、可改善草症状缓解药物钙镁离子是草酸盐的螯合剂，输注钙盐或镁盐可改善草酸铂的神经毒性的急性症状。卡马西平和加巴喷丁研究发现草酸铂的酸铂的神经毒性的急性症状。卡马西平和加巴喷丁研究发现草酸铂的急性毒性与一过性的细胞膜钠离子通道功能失调有关，初期的临床研急性毒性与一过性的细胞膜钠离子通道功能失调有关，初期的临床研究结果显示钠离子通道阻滞剂卡马西平（究结果显示钠离子通道阻滞剂卡马西平（6001200 mg6001200 mg）对奥沙利铂）对奥沙利铂引起的痛觉过敏有效。三环类抗抑郁药：文拉法辛对神经性疼痛有效。引起的痛觉过敏有效。三环类抗抑郁药：文拉法辛对神经性疼痛有效。症状五：化疗相关手足综合症症状五
29、：化疗相关手足综合症o目前认为手足综合征（目前认为手足综合征（HFSR）是指某些化疗药物引起手足部毛细血）是指某些化疗药物引起手足部毛细血管渗出导致周围组织损伤的不良反应。表现为指管渗出导致周围组织损伤的不良反应。表现为指/趾的热、痛、红斑趾的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，并影响患者生活质量。性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，并影响患者生活质量。o o 常见引起手足综合征的药物常见引起手足综合征的药物 5-Fu（6%67%）、卡培他滨）、卡培他滨（45%56%）、脂质体多柔比星（）、脂质体多柔比星（19%）等，其他药物包括：）等，其他药物包括：阿糖胞苷、多柔比星
30、、表柔比星、脱氧氟脲嘧啶、羟基脲、阿糖胞苷、多柔比星、表柔比星、脱氧氟脲嘧啶、羟基脲、6-巯基巯基嘌呤、环磷酰胺、多西他赛和长春瑞滨等。嘌呤、环磷酰胺、多西他赛和长春瑞滨等。Ismail 等报道在多西他等报道在多西他赛联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌患者的过程中，赛联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌患者的过程中，HFSR 的发生率的发生率较高。较高。o o 对症治疗策略大剂量使用维生素对症治疗策略大剂量使用维生素B6：大剂量使用维生素：大剂量使用维生素B6 能够预能够预防并治疗药物（卡培他滨、防并治疗药物（卡培他滨、5-FU、多西他赛）引起的、多西他赛）引起的HFSR。虽然。虽然还没有前瞻性的对照研究，
31、但维生素还没有前瞻性的对照研究，但维生素B6是种安全的营养类药物，有是种安全的营养类药物，有一定预防作用。一定预防作用。o 外用软膏：外用含羊毛脂的及抗菌素的凡士林软膏可用于缓解外用软膏：外用含羊毛脂的及抗菌素的凡士林软膏可用于缓解药物（包括卡培他滨）所致药物（包括卡培他滨）所致度度HFSR 症状，症状，tid。研究报道。研究报道10脲嘧啶油膏外用治疗脲嘧啶油膏外用治疗5-Fu/卡培他滨相关性卡培他滨相关性HFSR，每，每天天23 次，治疗次，治疗24 周后周后HFS 分级下降分级下降12 级。级。o oCOX-2 抑制剂（塞来昔布）：基于手足综合征可能和环氧合抑制剂（塞来昔布）：基于手足综合
32、征可能和环氧合酶（酶（COX-2）过表达有关的考虑，塞来昔布可用于预防减轻）过表达有关的考虑，塞来昔布可用于预防减轻HFSR 的程度（缺乏前瞻性研究，且需要注意塞来昔布的心血的程度（缺乏前瞻性研究，且需要注意塞来昔布的心血管事件）。一项回顾性研究显示，联合塞来昔布可降低卡培他管事件）。一项回顾性研究显示，联合塞来昔布可降低卡培他滨相关滨相关HFSR 的发生率：的发生率：度（度（13%vs.34%），腹泻也），腹泻也有改善。有改善。o o其他：维生素其他：维生素E 糖皮质激素等。糖皮质激素等。症状六：口腔黏膜炎症状六：口腔黏膜炎o 抗癌药物引起的口腔黏膜炎防治措施包括：抗癌药物引起的口腔黏膜炎防
33、治措施包括：o o（1）化疗前，尤其是接受大剂量化疗前，应仔细检查患者口腔状况，）化疗前，尤其是接受大剂量化疗前，应仔细检查患者口腔状况，明确有无隐性口腔感染、牙龈炎、溃疡、龋齿等，并在化疗开始前明确有无隐性口腔感染、牙龈炎、溃疡、龋齿等，并在化疗开始前714 天完成这些疾病的治疗，以免粒细胞减少时因这些潜在病灶天完成这些疾病的治疗，以免粒细胞减少时因这些潜在病灶而发展成脓毒败血症。而发展成脓毒败血症。o o（2）化疗后应每天检查口腔，行检查时压舌板表面应覆着凡士林纱）化疗后应每天检查口腔，行检查时压舌板表面应覆着凡士林纱布，以免损伤黏膜，尽量避免用牙刷等硬物清洁口腔。布，以免损伤黏膜，尽量避
34、免用牙刷等硬物清洁口腔。o o（3）在静注）在静注5-Fu 前前5 分钟，让患者口含碎冰片或冰水持续分钟，让患者口含碎冰片或冰水持续30 分分钟，可明显减少口腔黏膜的血流量，降低该部位的钟，可明显减少口腔黏膜的血流量，降低该部位的5-Fu浓度，减少浓度，减少口腔黏膜炎症的发生率和程度，但对持续输注口腔黏膜炎症的发生率和程度，但对持续输注5-Fu或或MTX 者无明显者无明显疗效。疗效。o（4）每）每34 小时用苏打盐水（小时用苏打盐水（5%碳酸氢钠与碳酸氢钠与生理盐水生理盐水1:1混合）漱口混合）漱口1 次，可防止霉菌感染，次，可防止霉菌感染，或用其他无刺激性口腔清洁剂，如过氧化氢与生理或用其他
35、无刺激性口腔清洁剂，如过氧化氢与生理盐水盐水1:1混合液等进行口腔消毒。混合液等进行口腔消毒。o o（5）对中度或重度口腔疼痛者，可局部用药如利）对中度或重度口腔疼痛者，可局部用药如利多卡因、硫糖铝、苯海拉明等，可单用或混合应用。多卡因、硫糖铝、苯海拉明等，可单用或混合应用。苯佐卡因的疗效较好，也可一试。苯佐卡因的疗效较好，也可一试。o o（6）对于重度口腔炎患者应住院治疗，应考虑使）对于重度口腔炎患者应住院治疗，应考虑使用麻醉类药物，并行镇痛、抗感染、输液、全胃肠用麻醉类药物，并行镇痛、抗感染、输液、全胃肠道外营养等治疗。道外营养等治疗。症状七：化疗相关脱发症状七：化疗相关脱发o 由于目前没
36、有批准用于预防和治疗化疗后脱发的药物，治疗仍由于目前没有批准用于预防和治疗化疗后脱发的药物，治疗仍以物理治疗为主，头皮冷敷是研究最多、应用最广泛的。头皮以物理治疗为主，头皮冷敷是研究最多、应用最广泛的。头皮冷敷使局部血管收缩，血流量减少，减少组织细胞代谢和吸收，冷敷使局部血管收缩，血流量减少，减少组织细胞代谢和吸收，使组织细胞氧和氧分量减少，从而使代谢率降低，减少了药物使组织细胞氧和氧分量减少，从而使代谢率降低，减少了药物在体内作用高峰时对头皮基底层生发细胞的毒性反应。在体内作用高峰时对头皮基底层生发细胞的毒性反应。o o冰帽治疗原则：冰帽治疗应在应用化疗药物之前使用，并持续冰帽治疗原则：冰帽
37、治疗应在应用化疗药物之前使用，并持续到药物的血浆高峰浓度之后，一般到药物的血浆高峰浓度之后，一般90 分钟以上。（主要依据分钟以上。（主要依据药物体内浓度的半衰期，如多柔比星半衰期药物体内浓度的半衰期，如多柔比星半衰期4070 分钟）头分钟）头皮的温度越低效果越好，轻度低温（皮的温度越低效果越好，轻度低温（3538）、中度低温）、中度低温（2721）、深度低温（）、深度低温（2015），需依据患者的耐受），需依据患者的耐受情况。由于癌细胞有头皮转移的可能，因此对淋巴瘤、白血病、情况。由于癌细胞有头皮转移的可能，因此对淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等易转移到头皮的恶性肿瘤，不宜用此法。多发性骨髓瘤等易转移到头皮的恶性肿瘤，不宜用此法。
