1、叶酸代谢能力测定 1叶酸叶酸由蝶啶、对氨基苯甲酸和L-谷氨酸组成，也叫蝶酰谷氨酸，它是B族维生素的一种。叶酸2叶酸的作用参与DNA和RNA的合成充当一碳单位的载体参与血红蛋白及甲基化合物的合成3肝脏食物中的叶酸若经长时间烹煮，可损失50%90%。天然：多谷氨酸叶酸合成：单谷氨酸叶酸叶酸来源4叶酸代谢通路5MTHFR基因及相关SNP位点 MTHFR全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于第一号染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA全长7,105 nt，编码657个氨基酸残基组成的蛋白。SNP：（1）MTHFR C677T rs1801133；（2）MTHFR A12
2、98C rs1801131；6MTHFR突变在不同人种分布频率野生纯合子野生纯合子突变杂合子突变杂合子突变纯合子突变纯合子MTHFR 677T非洲78202亚洲30-6035-503-20高加索30-5540-504-25西班牙裔20-4540-5020-30MTHFR 1298C非洲65303亚洲50-6530-452-4高加索45-5040-4510-12西班牙裔50-6525-352-6MTHFR 677T&MTHFR 1298C非洲4亚洲14-15高加索15-23西班牙裔15我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%，远高于西方国家10%-16%的水平。7MTHFR 常见基
3、因型叶酸代谢能力野生纯合子野生纯合子突变杂合子突变杂合子突变纯合子突变纯合子MTHFR 677TC/CC/TT/T叶酸代谢能力100%功能下降40%功能下降75%MTHFR 1298CA/AA/CC/C叶酸代谢能力100%功能下降20%功能下降40%MTHFR C677T&MTHFR A1298C T/C叶酸代谢能力功能下降40-50%8治疗方案补充维生素B6、维生素B12和叶酸，降低血浆中同型半胱氨酸水平；限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量补充叶酸9叶酸利用率下降高同型半胱氨酸血症（HCY升高）低甲硫氨酸血症（DNA低甲基化）危害?危害?血清叶酸水平正常MTHFR基因突变10新生儿
4、出生缺陷出生缺陷神经管缺陷先天性心脏病唇腭裂唐氏综合症11动物模型（基因敲除）MTHFR突变纯合子老鼠虽未见NTD，但脸部异常，眼睛凸出，背部凸出畸形，尾部弯曲，通常仅存活5周。和人类NTD表现存在相似性。12大数据回顾：MTHFR突变与出生缺陷13WHO推荐补充方案14提示：新生儿缺陷风险人群治疗：强化叶酸补充方案孕中监测：加强B超检查叶酸代谢缺陷孕妇15MTHFR突变对成人健康的影响MTHFR突变冠心病脑卒中H型高血压血栓阿尔茨海默症16血浆Hcy升高5umol/L，脑卒中风险增加59%(OR=1.59;95%CI:1.30-1.95)；而Hcy降低3umol/L可降低脑卒中风险约24%(
5、15%-33%)，血清同型半胱氨酸浓度上升5mol/l血清同型半胱氨酸浓度下降3mol/l研究类型研究数样本量Summary odds ratio(95%CI)Combined odds ratio(95%CI)Odds ratio(95%CI)Risk reduction(95%CI)缺血性心脏病 MTHFR46121931.43(1.11 to 1.84)1.33(1.22 to 1.46)0.84(0.80 to 0.89)16%(11%to 20%)Prospective1631441.32(1.19 to 1.45)静脉血栓 MTHFR2634391.60(1.15 to 2.22)
6、0.75(0.62 to 0.92)25%(8%to 38%)脑卒中 MTHFR712171.65(0.66 to 4.13)1.59(1.30 to 1.95)0.76(0.67 to 0.85)24%(15%to 33%)Prospective86761.59(1.29 to 1.96)缺血性心脏病前瞻性研究和MTHFR突变文献数据汇总17H型高血压H型高血压：伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy10umol/L)的原发性高血压。Graham等的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍。在男性约增加12倍风险，在女性达2
7、8倍181990-1997年1998-2002年在美国和加拿大实施一项大样本试验干预的人群定向研究，该研究以美国、加拿大自1998年起推广应用强化叶酸含量的浓缩谷物产品为背景，1998-2002年5年间脑卒中死亡率的变化情况：研究充分表明叶酸可以有效降低脑卒中的死亡率。年均下降0.3年均下降2.9（P=0.0005）年均下降1.0年均下降5.4（P0.0001）美、加谷物强化叶酸一级预防研究美国加拿大19中国脑卒中一级预防研究（CSPPT)美国时间2015年3月15日，霍勇教授在美国心脏病学会年会(ACC2015)上，首次正式对外公布CSPPT研究结果：该研究是世界上首次针对高血压患者补充叶酸
8、预防卒中的大规模、随机、对照研究。在对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访中显示，在降压治疗同时补充叶酸，可以显著降低首次卒中的风险。2021中美脑卒中一级预防研究 MTHFR基因型的影响CT基因型TT基因型叶酸水平在基准1/4以下补充叶酸叶酸水平在基准1/4以上脑卒中发病率注：TT基因型脑卒中风险最高22为什么需要MTHFR基因检测？直接增补叶酸？只检测血清叶酸水平？血清同型半胱氨酸水平？230.4mgVB12过锌叶酸安全剂量和补充过量危害（1）合成叶酸摄入量不能高于1mg/天，中国孕妇建议增补量为0.4mg/天，神经管缺陷生育史孕妇建议4mg/天叶酸摄入过多会影响人体对VB12的吸收。
9、尤其当体内供应量充足的时候，若大量地摄入叶酸会掩盖恶性贫血时的VB12缺乏，造成VB12缺乏的初期症状不易显现，一直到后期神经受到损害时才觉察，这将会对健康造成严重的危害叶酸服用过量会干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作孕妇口服叶酸达到350微克就可能影响锌的吸收，从而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加24叶酸补充过量危害（2）后过病合在怀孕期间摄入过量叶酸的女性或会导致其后代在以后的生活中患肥胖和糖尿病摄入叶酸过多能导致出现老年痴呆增补的合成叶酸会增加罹患乳腺癌的几率多达32%，直肠癌的几率也会增加，补充叶酸的下一代显著增加神经相关疾病肝脏吸收合成叶酸的量有限，未被吸收的过量合成
10、叶酸会进入血液，有可能引起白血病、关节炎等疾病25常见血清学叶酸水平低的原因巨幼细胞性贫血，溶血性贫血甲亢营养不良，慢性腹泻，吸收不良酒精中毒重症皮肤病恶性肿瘤骨髓增生性疾病肝脏疾病正常妊娠26常见同型半胱氨酸升高原因u 遗传因素u 营养状况：摄入维生素B6、B12、叶酸不足。u 肾功能不全u 生活方式：咖啡、酒精、吸烟等u 其他疾病：恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功 能低下等u 药物影响27推荐补充方案叶酸代谢能力叶酸代谢能力 孕前孕前3个月个月孕早期孕早期（012周）周）孕中孕中/后期后期（13-40周）周）备注备注正常400微克/天 400微克/天膳食补充注意增补VB12较弱400微克/天 800微克/天 400微克/天注意增补VB12、VB6和Zn弱800微克/天 800微克/天 400微克/天注意增补VB12、VB6和Zn28 准备怀孕女性 孕妇 父亲 新生儿 脑卒中家族史或患者 高血压家族史或患者 心脏病家族史或患者 阿尔茨海默症家族史推荐检测人群（2）2930
