《下丘脑与垂体的内分泌》课件.ppt

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1、http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享第二节第二节 下丘脑和垂体下丘脑和垂体(一)下丘脑与腺垂体的联系(一)下丘脑与腺垂体的联系 下丘脑神经内分泌系统下丘脑神经内分泌系统下丘脑促垂体区下丘脑促垂体区(视前区、(视前区、弓状核、视交叉上核、腹内侧核、室周核)弓状核、视交叉上核、腹内侧核、室周核)神经内分泌小神经内分泌小细胞细胞(PvC)分泌肽类神经激素分泌肽类神经激素(HRP) 正中隆起正中隆起垂体门垂体门脉系统脉系统腺垂体腺垂体(二)(二)下丘脑调节肽(下丘脑调节肽(HRP)及其调节)及其调节 1. HRP (9种种) http:/http

2、:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2第三脑室第三脑室视交叉视交叉正中隆起正中隆起乳头体乳头体小细胞神经元小细胞神经元视上核视上核室旁核室旁核 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享HRP促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 (TRH)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH)促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 (GnRH)生长激素释放激素生长激素释放激素 (GHRH)生长激素释放抑制激素

3、生长激素释放抑制激素 (GHRIH; 生长抑素生长抑素SS)催乳素释放因子催乳素释放因子 (PRF)催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 (PIF)促黑素细胞激素释放因子促黑素细胞激素释放因子 (MRF,melanocyte -)促黑素细胞激素释放抑制因子促黑素细胞激素释放抑制因子 (MIF) http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2. 下丘脑激素分泌的调节下丘脑激素分泌的调节(1)(1)负反馈调节负反馈调节:长、短、超短反馈:长、短、超短反馈(2)(2)其它脑区的调节其它脑区的调节 如寒冷刺激如寒冷刺激CNS产生产生NETRHTSH 调节

4、下丘脑分泌的神经递质:肽类、单胺类调节下丘脑分泌的神经递质:肽类、单胺类 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质long-loop feedbackshort-loop feedbackultrashort-loop feedback负反馈环路调节示意图负反馈环路调节示意图CRHACTHcortisol肾上腺肾上腺 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共

5、享(三)腺垂体激素(三)腺垂体激素1.1.腺垂体的细胞类型和激素种类(腺垂体的细胞类型和激素种类(H:7H:7种)种) http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 下丘脑-腺垂体-靶腺轴的关系 (三轴系统)下丘脑下丘脑 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享1977年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学

6、奖The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977 Roger Guillemin Andrew V. Schally Rosalyn Yalow The Salk Institute San Diego, CA, USA羅傑蓋勒明羅傑蓋勒明,法国人法国人从从3030万只羊万只羊的下丘脑的下丘脑提取出几提取出几mg的的TRH Veterans Administration Hospital, New Orleans , LA, USA安德魯夏里安德魯夏里, 波兰人波兰人从从1616万头猪万头猪的下丘脑提取的下丘脑提取出出GnRHVeterans Ad

7、ministration Hospital Bronx, NY, USA 罗萨琳罗萨琳.雅罗,雅罗,美国人美国人发明放射免疫检测发明放射免疫检测技术(技术(RIA) http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2.生长激素生长激素 (growth hormone,GH) 人生长激素人生长激素(hGH): 191aa, 分子量为分子量为22000; 日分泌量日分泌量500-800g; 血清血清:男男5g/L,女,女10g/L, 半衰期半衰期20-25min; 基础分泌呈节律性脉冲式释放,夜间多于基础分泌呈节律性脉冲式释放,夜间多于白天,白天,入睡后

8、入睡后1h GH达高峰达高峰;青春期最高青春期最高,成年后成年后,50岁后岁后不出现高峰。不出现高峰。 在血浆与在血浆与GHBP结合存在结合存在GH+GHBP; 其作用通过其作用通过GH介素(介素(SM, somatomedin; 或胰岛素样生长或胰岛素样生长因子因子1, IGF-, 半衰期半衰期20h)介导。)介导。 GHGH有种属特异性有种属特异性,除猴外,其它动物的,除猴外,其它动物的GHGH对人无效。对人无效。 生长激素受体生长激素受体(GH-R): 分布广泛分布广泛 肝、心、肺、肾、胃、肠、胰、软骨、骨骼肌、性腺等器官,及脂肪肝、心、肺、肾、胃、肠、胰、软骨、骨骼肌、性腺等器官,及脂

9、肪组织、成纤维细胞和淋巴细胞等组织、成纤维细胞和淋巴细胞等. http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享李卓浩李卓浩(加州大学伯克利分校生物化学家,(加州大学伯克利分校生物化学家,USA),), 上世纪上世纪40年代,从牛腺垂体分离提取年代,从牛腺垂体分离提取GH(ACTH,内啡肽内啡肽)。(获(获1962年年美国美国拉斯克拉斯克基础医学奖基础医学奖) 拉斯克奖拉斯克奖:全称:全称“艾伯特艾伯特.拉斯克奖拉斯克奖(Albert Lasker Award)”,是生理学或医学领域除诺贝尔生理学或医学奖外的又一顶级是生理学或医学领域除诺贝尔生理学或医

10、学奖外的又一顶级大奖。这个奖项始于大奖。这个奖项始于1946年年,是由纽约的艾伯特是由纽约的艾伯特-玛丽玛丽.拉斯克拉斯克基金会基金会(Albert and Mary Lasker foundation)设立的。拉斯克设立的。拉斯克奖分为奖分为基础医学奖基础医学奖、临床医学奖临床医学奖和和公众服务奖公众服务奖。前两项专门。前两项专门授予科学家。迄今为止,有授予科学家。迄今为止,有66位拉斯克奖得主获得了诺贝尔位拉斯克奖得主获得了诺贝尔奖,所以拉斯克奖被看作奖,所以拉斯克奖被看作诺贝尔奖的风向标诺贝尔奖的风向标。 自自1962年以来获得过年以来获得过Lasker Award的人,一半获得的人,一

11、半获得Nobel Prize。自从。自从1979年开始的年开始的20来年,除了来年,除了1990 和和 1991两年,两年,所有的所有的诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖得主都是拉斯克奖得主。当然,得主都是拉斯克奖得主。当然,获得诺贝尔奖的人未必获得了拉斯克奖。获得诺贝尔奖的人未必获得了拉斯克奖。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享14http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(1) GH的生理作用的生理作用 广泛调节物质代谢和生长过程,对骨骼、肌肉和内脏器广泛调节物质代谢和生长过

12、程,对骨骼、肌肉和内脏器官尤为明显。又称躯体刺激素(官尤为明显。又称躯体刺激素(somatotropin), 参与应激参与应激反应(反应(stress response).1)促进机体(骨骼)生长(经)促进机体(骨骼)生长(经GH-IGF-1轴)轴) GH刺激骨骺前软骨细胞刺激骨骺前软骨细胞 / 生发层细胞分化成软骨细胞生发层细胞分化成软骨细胞IGF-1基因表达、合成基因表达、合成细胞外,与软骨细胞上的细胞外,与软骨细胞上的IGF-1受体结合受体结合促进骨组织摄取促进骨组织摄取AA、钙、磷、硫等无机盐,、钙、磷、硫等无机盐,核核酸及蛋白质合成酸及蛋白质合成 软骨细胞扩增、肥大软骨细胞扩增、肥大

13、骨细胞,骨骼生骨细胞,骨骼生长。长。 侏儒症患者侏儒症患者,血中,血中IGF-1含量明显低于正常。含量明显低于正常。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享GH分泌异常导致的病症分泌异常导致的病症 人幼年期缺乏人幼年期缺乏GH侏儒症侏儒症(dwarfism):): 生长生长 停滞、身材矮小停滞、身材矮小.但智力正常。但智力正常。 幼年期幼年期GH分泌过多分

14、泌过多巨人症巨人症(gigantism);); 成年后成年后GH分泌过多分泌过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly) 和内脏巨大。和内脏巨大。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享美国密歇根州的苏圣玛丽市美国密歇根州的苏圣玛丽市有一女孩:卡拉迪有一女孩:卡拉迪约迪约迪- -布鲁利布鲁利 3 3岁岁 2727英寸(英寸(68.58cm68.58cm) 25 25岁岁 4242英寸(英寸(106.68cm106.68cm) http:/htt

15、p:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 在厄瓜多尔的偏远地区,在厄瓜多尔的偏远地区,生活着一群患有生活着一群患有Laron型侏型侏儒症的群体,他们天生拥有儒症的群体,他们天生拥有对多种疾病的超强免疫能力,对多种疾病的超强免疫能力,甚至包括癌症。甚至包括癌症。 他(她)们体内缺乏一类他(她)们体内缺乏一类胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 侏儒症群体侏儒症群体 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 在上海瑞金医院病

16、房内,在上海瑞金医院病房内,来自安徽的来自安徽的姚德芬姚德芬与医务人员与医务人员合影。今年合影。今年3636岁的姚德芬身高岁的姚德芬身高2.362.36米,体重米,体重180180公斤公斤,她的,她的身高是长年罹患身高是长年罹患垂体瘤垂体瘤导致导致“巨人症巨人症”的结果。目前,由的结果。目前,由于垂体瘤带来的肢端肥大、骨于垂体瘤带来的肢端肥大、骨质疏松、高血压等一系列疾病,质疏松、高血压等一系列疾病,使得她生活无法自理,甚至不使得她生活无法自理,甚至不能独自站立。能独自站立。5 5月月1717日,姚德日,姚德芬抵达上海,入住瑞金医院接芬抵达上海,入住瑞金医院接受全面治疗。受全面治疗。新华社记者

17、新华社记者 刘颖摄刘颖摄 7878码码 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享肢端肥大症肢端肥大症 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2 2)调节物质代谢)调节物质代谢 -胰岛素样与抗胰岛素样效应。胰岛素样与抗胰岛素样效应。蛋白质蛋白质 GHGH加速多种组织的蛋白质合成、抑制蛋白质分解,加速多种组织的蛋白质合成、抑制蛋白质分解,DNADNA、mRNAmRNA合成合成 ,呈正氮平衡。,呈正氮平衡。IGFIGF促促AAAA进入细胞,如进入细胞,如AAAA充分,则促进蛋白质合成。充分,则促

18、进蛋白质合成。脂肪脂肪 GHGH动员脂肪,促进脂肪分解,对抗胰岛素刺激脂肪合动员脂肪,促进脂肪分解,对抗胰岛素刺激脂肪合成的作用。使血中游离脂肪酸成的作用。使血中游离脂肪酸。糖糖 GHGH有抗胰岛素样效应,使血糖有抗胰岛素样效应,使血糖、增加和维持骨骼肌、增加和维持骨骼肌和心肌的糖原储备。但又能刺激胰岛素的基因表达,如和心肌的糖原储备。但又能刺激胰岛素的基因表达,如GHGH缺缺乏,则胰岛素分泌乏,则胰岛素分泌。25GHGH的生理作用的生理作用 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享JSK2: janusJSK2: janus激酶激酶2 2I

19、RS:IRS:胰岛素受体底物胰岛素受体底物PI3K:PI3K:磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇3 3激酶激酶SHC:SH2SHC:SH2结合域辅蛋白结合域辅蛋白Grb2:Grb2:生长因子受体结合生长因子受体结合 蛋白蛋白2 2SOS:GTP-GDPSOS:GTP-GDP交换因子交换因子RAS:rasRAS:ras表达蛋白表达蛋白RAF:MEKRAF:MEK激酶激酶MEK:MAPKMEK:MAPK激酶激酶p90p90RSKRSK: :一种一种S6S6激酶激酶STATsSTATs: :信号转导与转录信号转导与转录 激活因子激活因子SIE:SisSIE:Sis诱导元件诱导元件SRE:SRE:血清反应元件血清反

20、应元件SRF:SRF:血清反应因子血清反应因子TCF:TCF:三重复合因子三重复合因子GLE:GLE:干扰素干扰素激活反应激活反应 元件元件Spi2.1:Spi2.1:丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶 抑制物抑制物2.12.1http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(2 2)GHGH分泌的调节分泌的调节1 1)下丘脑激素的调节作用下丘脑激素的调节作用 HRPHRP经垂体门脉经垂体门脉腺垂体腺垂体GHGH GHRHGHRH促进促进GHGH分泌及分泌及GHGH细胞增殖;细胞增殖;GHIHGHIH抑制抑制GHGH分泌,分泌, 正常以正常以GHRHGHRH的

21、作用为主。的作用为主。 TRHTRH、VPVP等等促进促进GHGH分泌分泌 GHGH释放肽释放肽促进促进GHGH分泌,促进食欲及生长发育。分泌,促进食欲及生长发育。 GHGH刺激生长抑素(刺激生长抑素(SSSS)分泌)分泌抑制抑制GHRHGHRH和和GHGH分泌分泌 GHGH可直接抑制可直接抑制GHGH的合成与分泌。的合成与分泌。 IGF-1 IGF-1 抑制抑制GHRHGHRH和和GHGH分泌。分泌。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享图图37-3 GH的作用及的作用及 其分泌的调节其分泌的调节GH: 生长激素生长激素SS:生长抑素生

22、长抑素GHRH: 生长素释放激素生长素释放激素IGF-1: 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 兴奋作用兴奋作用 抑制作用抑制作用 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 2) 2)代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖(最显著)、运动、禁食所致能量缺乏、高蛋低血糖(最显著)、运动、禁食所致能量缺乏、高蛋白饮食、血液脂肪酸和氨基酸增多等,均使白饮食、血液脂肪酸和氨基酸增多等,均使GHGH分泌分泌;反;反之高血糖时之高血糖时GHGH分泌分泌(可能促进(可能促进SSSS和抑制和抑制GHRHGHRH分泌)分泌) 3)3)激素的影响激素的影响 甲状腺激

23、素、胰高血糖素、雌雄激素均促进甲状腺激素、胰高血糖素、雌雄激素均促进GHGH分泌;分泌;皮质醇抑制皮质醇抑制GHGH分泌分泌. . 4) 4)睡眠时相的影响睡眠时相的影响 慢波睡眠时相,慢波睡眠时相,GHGH分泌分泌;慢波睡眠;慢波睡眠1h1h,GHGH分泌达高分泌达高峰。峰。 异相睡眠时异相睡眠时GHGH分泌分泌。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(3)胰岛素样生长因子及其受体胰岛素样生长因子及其受体 (insulin-like growth factor, IGF-1,2),来自肝等外周组织。来自肝等外周组织。 与血液与血液IGF

24、结合蛋白(结合蛋白(IGFBP)结合,运输和储存。)结合,运输和储存。 IGF水平变化水平变化:童年:童年、青春期达高峰、老年期、青春期达高峰、老年期。 IGF的作用的作用:多功能激素(:多功能激素(IGF-1) 调节细胞的增殖、分化和代谢,抑制细胞凋亡;调节细胞的增殖、分化和代谢,抑制细胞凋亡; 肝肾生成的肝肾生成的IGF-1与与GH协同,促进长骨的生长;协同,促进长骨的生长; 延长原红细胞、某些延长原红细胞、某些T淋巴细胞和神经细胞的存活;淋巴细胞和神经细胞的存活; 促进一些特殊蛋白质合成,诱导某些细胞分化。促进一些特殊蛋白质合成,诱导某些细胞分化。 http:/http:/ 中国中国.

25、.中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享3. 催乳素催乳素(prolactin, PRL) PRL(人催乳素,人催乳素,hPRL): 199aa, 分子量分子量2300(35%的的分子结构与分子结构与hGH同源);同源); 成人成人血浆血浆PRL20ng/L (0.5-0.8g/dL),在妊娠及哺乳在妊娠及哺乳期显著升高期显著升高; 半衰期半衰期20min,由,由肝肾清除肝肾清除。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(1)PRL的

26、生理作用的生理作用 1) 对乳腺的作用对乳腺的作用 青春期青春期的乳房发育靠的乳房发育靠GH的作用的作用. 妊娠期妊娠期, 乳腺腺泡及分泌组织的发育,雌孕激素起基础乳腺腺泡及分泌组织的发育,雌孕激素起基础作用,作用,PRL、糖皮质激素、胰岛素、甲状腺素等协同作用。、糖皮质激素、胰岛素、甲状腺素等协同作用。 妊娠妊娠10周,周,PRL分泌分泌,分娩时达高峰,分娩时达高峰(200ng/ml)。 妊娠期妊娠期PRL不引起泌乳,因受雌孕激素竞争受体而抑制。不引起泌乳,因受雌孕激素竞争受体而抑制。 哺乳期哺乳期. 分娩后分娩后8天天,PRL水平降至正常,但发挥始动和水平降至正常,但发挥始动和维持泌乳,因

27、此时雌孕激素水平大大降低,维持泌乳,因此时雌孕激素水平大大降低,PRL-R20倍。倍。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2 2)对性腺的作用)对性腺的作用 PRLPRL可可防止哺乳期女性排卵;防止哺乳期女性排卵; 机制:血机制:血PRLPRL下丘脑释放下丘脑释放DADA,GnRHGnRH释放释放 腺腺垂体分泌垂体分泌FSHFSH、LHLH,并,并卵巢的反应性卵巢的反应性 阻止排卵。阻止排卵。 对卵巢活动有双向调节作用对卵巢活动有双向调节作用。小剂量。小剂量PRLPRL促进卵巢雌孕激促进卵巢雌孕激素的合成与分泌,促进黄体生成及排卵;大剂

28、量则抑制。素的合成与分泌,促进黄体生成及排卵;大剂量则抑制。 对男性生殖对男性生殖:在睾酮存在下,:在睾酮存在下,PRLPRL促进男性生殖腺生长,促进男性生殖腺生长,LHLH受体,使睾酮合成受体,使睾酮合成,调节生精过程。,调节生精过程。 过多过多PRLPRL抑制(男女)生殖功能。抑制(男女)生殖功能。3)3)应激及免疫调节作用应激及免疫调节作用 应激刺激应激刺激PRLPRL、GHGH、ACTHACTH分泌增加;分泌增加; PRLPRL,协同某些细胞因子,协同某些细胞因子促进淋巴细胞增殖,促促进淋巴细胞增殖,促B B淋巴细淋巴细胞分泌胞分泌IgMIgM、IgGIgG,参加免疫调控。,参加免疫调

29、控。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(2)PRL分泌的调节分泌的调节1 1)下丘脑下丘脑PRFPRF和和PIFPIF双重调控双重调控PRLPRL分泌分泌 正常时正常时PIFPIF(DADA为主)占优势为主)占优势,血,血PRLPRL水平低。水平低。2 2)吸吮反射吸吮反射 吸吮乳头吸吮乳头传入神经传入神经下丘脑分泌下丘脑分泌PRFPRF腺垂体分泌腺垂体分泌PRLPRL乳腺分泌。乳腺分泌。3 3)雌激素、阿片肽、应激刺激雌激素、阿片肽、应激刺激PRLPRL分泌分泌. . http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共

30、享中学政治教学网崇尚互联共享PRF http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享图图37-4 PRL37-4 PRL分泌的调节与分泌的调节与 射乳反射的途径射乳反射的途径 哺乳期,婴儿吸吮乳头哺乳期,婴儿吸吮乳头脊髓脊髓下丘脑下丘脑去抑制,并去抑制,并刺激刺激PRLPRL和和OTOT分泌分泌乳腺泌乳乳腺泌乳PRLPRL:催乳素:催乳素OTOT: 缩宫素缩宫素DADA: 多巴胺多巴胺 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享二、下丘脑和神经垂体二、下丘脑和神经垂体(一)下丘脑与神经垂体的联系(一)

31、下丘脑与神经垂体的联系 下丘脑视上核下丘脑视上核(SON)和室旁核和室旁核(PVN)神经内分泌大细胞神经内分泌大细胞(MgC)分泌分泌血管升压素血管升压素(VP)和催产素和催产素(OXT) 下丘脑下丘脑-神经垂神经垂体束体束轴浆运输(神经分泌)轴浆运输(神经分泌)神经垂体神经垂体(二)神经垂体激素的生理作用(二)神经垂体激素的生理作用 1.VP 正常血液正常血液1-3ng/L,半衰期,半衰期6-10min 作用作用:1)VP+肾远曲小管和集合管上皮细胞肾远曲小管和集合管上皮细胞V2-R水孔蛋白水孔蛋白(AQP2)嵌入主细胞膜(水通道)嵌入主细胞膜(水通道)水通透性水通透性水重吸收水重吸收尿量尿

32、量(抗利尿激素,(抗利尿激素,ADH);); 2) VP+血管壁血管壁V1-R血管收缩血管收缩血压血压。 见于大失血时,并使抗利尿作用增强。见于大失血时,并使抗利尿作用增强。 分泌的调节:分泌的调节:血浆晶渗压,血容量,血浆晶渗压,血容量,ABP http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享水孔蛋白水孔蛋白:AQP2AQP2/ /集合管上皮集合管上皮主细胞顶端膜;主细胞顶端膜;AQP3AQP3/ /集合管上皮集合管上皮基底侧膜基底侧膜 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2.2.催产素催产素

33、(OXTOXT) 无基础分泌,分娩或哺乳引起反射性分泌无基础分泌,分娩或哺乳引起反射性分泌 作用作用:(1 1)刺激乳腺排乳刺激乳腺排乳 通过射乳反射;营养乳腺,促进通过射乳反射;营养乳腺,促进PRLPRL释放释放(2 2)促进子宫平滑肌收缩促进子宫平滑肌收缩 OXTOXT(或低剂量)对(或低剂量)对非孕子宫非孕子宫作用较弱;作用较弱; 妊娠期妊娠期,其受体上调(可达非孕子宫的,其受体上调(可达非孕子宫的200200倍),加之倍),加之雌孕激素雌孕激素,使子宫的敏感性及,使子宫的敏感性及OXTOXT引起的收缩均增强;引起的收缩均增强; 分娩时的正反馈分娩时的正反馈,可加强,可加强OXTOXT对

34、子宫的收缩作用。对子宫的收缩作用。 http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享Summary1. Concept of endocrine, endocrine system and hormone.2. Methods of transported hormone information.3. Basal principle of second messenger hypothesis.4. Basal principle of gene expression hypothesis.5. What is the collective char

35、acteristic of hormone action ?6. Explaining feedback regulation of hormone secretion for example. 7. Functions of GH and regulation of it secretion.8. Functions of PRL and regulation of it secretion. http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享第二节第二节 下丘脑下丘脑- -垂体及松果体内分泌垂体及松果体内分泌下丘脑下丘脑-垂体功能单位:垂体功能单位

36、: 下丘脑下丘脑-腺垂体系统和下丘脑腺垂体系统和下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 内分泌系统的调控中心内分泌系统的调控中心 43http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享一、下丘脑一、下丘脑- -腺垂体系统内分泌腺垂体系统内分泌2下丘脑促垂体区小细下丘脑促垂体区小细胞经垂体门脉系统调胞经垂体门脉系统调节腺垂体的活动节腺垂体的活动 44http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(一)下丘脑调节肽(一)下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区小细胞分泌,调节腺垂体活动的肽类物质下丘脑促垂体区小细胞分泌,调节腺垂

37、体活动的肽类物质45http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(一)下丘脑调节肽(一)下丘脑调节肽 下丘脑肽能神经元的活动受更高中枢及外周传入信息的影响下丘脑肽能神经元的活动受更高中枢及外周传入信息的影响1. 单胺类递质:单胺类递质:DA、NE、5-HT2. 肽类递质:调节作用复杂肽类递质:调节作用复杂46http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(三)腺垂体激素(三)腺垂体激素47http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享l蛋白质激素,蛋白质激

38、素,hGH: 191个个AAl种属特异性,除猴外,其它动物的种属特异性,除猴外,其它动物的GH对人无效对人无效l成人血浆浓度低,受年龄和性别影响成人血浆浓度低,受年龄和性别影响l脉冲式释放脉冲式释放,呈昼夜节律呈昼夜节律l半衰期半衰期622min,肝、肾中降解,肝、肾中降解l血浆中有游离型和结合型,与生长激素结合蛋白结合血浆中有游离型和结合型,与生长激素结合蛋白结合 1. 生长激素(生长激素(growth hormone, GH)48http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(1)作用机制)作用机制 GH+GH 受体(受体(酪氨酸激酶结酪氨酸激

39、酶结合型受体)合型受体)受体二聚化受体二聚化激活酪氨激活酪氨酸激酶酸激酶多种生物学效应多种生物学效应 GH肝细胞等外周靶细胞肝细胞等外周靶细胞胰胰岛素样生长因子(岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF) 1. 生长激素(生长激素(growth hormone, GH)IGF-I:成人成人 IGF-II:胎儿胎儿49http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享维持机体基础生长和代谢的必要激素维持机体基础生长和代谢的必要激素1)1)促进生长:促进生长: 促进骨、软骨、肌肉及其他组织的细胞分裂、增殖促进骨、软骨、

40、肌肉及其他组织的细胞分裂、增殖和增加蛋白质合成和增加蛋白质合成(2)(2)生长激素的生物作用生长激素的生物作用 人幼年期缺乏人幼年期缺乏GH侏儒症:侏儒症: 生长生长 停滞、身材矮小,但智力正常停滞、身材矮小,但智力正常 幼年期幼年期GH分泌过多分泌过多巨人症巨人症 成年后成年后GH分泌过多分泌过多肢端肥大症和内脏巨大肢端肥大症和内脏巨大50http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享7878码码51http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 2)调节代谢)调节代谢 糖:抑制外周组织摄取、利用葡萄

41、糖糖:抑制外周组织摄取、利用葡萄糖升高血糖升高血糖 脂肪:促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化脂肪:促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化减少脂肪量减少脂肪量 蛋白质:促进氨基酸入胞蛋白质:促进氨基酸入胞增加蛋白质合成增加蛋白质合成 增强增强DNA、RNA合成合成 3)免疫作用等:)免疫作用等: 刺激刺激B淋巴细胞产生抗原,提高淋巴细胞产生抗原,提高NK细胞和巨噬细胞活性细胞和巨噬细胞活性 52http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享4)参与应激反应)参与应激反应 应激(应激(stress):):机体遭受各种有害刺激(创伤、手术、感染、机体遭受各种有害刺激(创

42、伤、手术、感染、中毒、疼痛、缺氧、寒冷等),腺垂体释放大量中毒、疼痛、缺氧、寒冷等),腺垂体释放大量ACTH,并使糖,并使糖皮质激素快速大量分泌,引起机体发生非特异性的防御性反应皮质激素快速大量分泌,引起机体发生非特异性的防御性反应此外,儿茶酚胺、催乳素、生长激素、此外,儿茶酚胺、催乳素、生长激素、VP、胰高血糖素、醛固、胰高血糖素、醛固酮等酮等,交感,交感NS 对抗应激原、提高耐受力、减轻不良反应对抗应激原、提高耐受力、减轻不良反应 53http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享54下丘脑激素的调节作用下丘脑激素的调节作用lGHRH促进促进G

43、H分泌及分泌及GH细胞增殖;细胞增殖;GHIH (SS) 抑制抑制GH分泌;整体条件下以分泌;整体条件下以GHRH的作用占优势,的作用占优势, GHRH对对GH的分泌起的分泌起经常性的调节作用,经常性的调节作用, GHIH在在GH分泌过多时起作用分泌过多时起作用lGH释放肽(释放肽(ghrelin)促进促进GH分泌,促进食欲及生长发育分泌,促进食欲及生长发育lGH刺激生长抑素(刺激生长抑素(SS)分泌)分泌抑制抑制GHRH和和GH分泌分泌 GH可直接抑制可直接抑制GH的合成与分泌的合成与分泌lIGF-1 抑制抑制GHRH和和GH分泌分泌26(3)(3)生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节htt

44、p:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享5527图图37-3 GH的作用及的作用及 其分泌的调节其分泌的调节GH: 生长激素生长激素SS:生长抑素生长抑素GHRH: 生长素释生长素释放激素放激素IGF-1: 胰岛素样生胰岛素样生长因子长因子 兴奋作用兴奋作用 抑制作用抑制作用http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享56代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖(最显著)、运动、禁食所致能量缺乏、高蛋白饮食、低血糖(最显著)、运动、禁食所致能量缺乏、高蛋白饮食、血液脂肪酸和氨基酸增多等,均使血液脂肪酸和氨

45、基酸增多等,均使GH分泌;反之高血糖时分泌;反之高血糖时GH分泌分泌(可能促进(可能促进SS和抑制和抑制GHRH分泌)分泌)激素的影响激素的影响 甲状腺激素、雌、雄激素均促进甲状腺激素、雌、雄激素均促进GH分泌分泌睡眠时相的影响睡眠时相的影响 慢波睡眠时相,慢波睡眠时相,GH分泌分泌28http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 催乳素(催乳素(prolactin, PRL; 人催乳素,人催乳素,hPRL):):92%分子序列同分子序列同hGH,成人血浆,成人血浆PRL低,半寿期低,半寿期20min,经肝、肾清除,经肝、肾清除2.催乳素催乳素(

46、1)生物作用:)生物作用: 1)调节乳腺活动:)调节乳腺活动: 促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳促进乳腺发育,发动并维持乳腺泌乳 女性青春期,多种激素使乳腺发育,妊娠期女性青春期,多种激素使乳腺发育,妊娠期PRL、雌、雌/孕激素孕激素使乳腺的进一步发育使乳腺的进一步发育 妊娠期妊娠期PRL不引起泌乳,因受雌、孕激素抑制不引起泌乳,因受雌、孕激素抑制 分娩后,分娩后,PRL发动并维持泌乳,因雌、孕激素水平大大降低发动并维持泌乳,因雌、孕激素水平大大降低57http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享PRL的生理作用:的生理作用: 2)调节性腺功能:

47、)调节性腺功能:l小剂量小剂量PRL促进卵巢雌促进卵巢雌/孕激素的合成,大剂量则抑制孕激素的合成,大剂量则抑制lPRL刺激卵巢黄体刺激卵巢黄体LH受体生成,促进孕酮合成,大剂量抑制合成受体生成,促进孕酮合成,大剂量抑制合成l男性:维持和增加睾丸间质男性:维持和增加睾丸间质C LH受体数量,并提高睾丸间质受体数量,并提高睾丸间质C对对LH的敏感性,促进雄性性成熟的敏感性,促进雄性性成熟 3)参与应激反应参与应激反应 4 4)调节免疫功能:)调节免疫功能: PRL+细胞因子细胞因子淋巴细胞增值,淋巴细胞增值,B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgM、IgG2.催乳素催乳素58http:/http:/ 中国

48、中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享(2)PRL的分泌调节:的分泌调节: 催乳素释放肽(催乳素释放肽( PRH )促进促进PRL释放释放 催乳素抑制因子(催乳素抑制因子(PIF)抑制抑制PRL释放,平时占优势释放,平时占优势 生长抑素、生长抑素、GABA 抑制抑制PRL释放释放 TRH、血管活性肽、缩宫素等、血管活性肽、缩宫素等促进促进PRL释放释放 2.催乳素催乳素59http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享2第三脑室第三脑室视交叉视交叉正中隆起正中隆起乳头体乳头体视上核视上核室旁核室旁核二、下丘脑二、下丘脑- -

49、神经垂体系统神经垂体系统60http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享二、下丘脑二、下丘脑- -神经垂体系统神经垂体系统 缩宫素(缩宫素(oxytocin, OT):与):与VP结构相似,二者作用有一定交叉结构相似,二者作用有一定交叉重叠,重叠,hOT无明显基础分泌,分娩、哺乳等引起反射性分泌无明显基础分泌,分娩、哺乳等引起反射性分泌 1. 生物作用生物作用(1)促进乳腺排乳:分娩后排乳的关键因素)促进乳腺排乳:分娩后排乳的关键因素 射乳反射(射乳反射(milk-ejection reflex):): 婴儿吸吮乳头婴儿吸吮乳头传入神经传入神经

50、下丘脑下丘脑 OT神神经元经元+ 神经垂体,神经垂体,OT释放入血释放入血乳腺肌上乳腺肌上皮样细胞收缩皮样细胞收缩 排乳排乳人类可建立条件反射人类可建立条件反射61http:/http:/ 中国中国. .中学政治教学网崇尚互联共享中学政治教学网崇尚互联共享 1. 生物作用生物作用(2)刺激子宫收缩:与子宫的功能状态有关)刺激子宫收缩:与子宫的功能状态有关l对非孕子宫作用弱,对妊娠子宫作用强对非孕子宫作用弱,对妊娠子宫作用强l低剂量低剂量OT子宫节律性收缩,高剂量子宫节律性收缩,高剂量子宫强直收缩子宫强直收缩l雌激素提高子宫对雌激素提高子宫对OT的敏感性,孕激素则相反的敏感性,孕激素则相反(3)

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