1、 李 克 生 甘肃医学科学研究院 医学生物技术中心 2013，07 1953年沃森和克里克发现了DVA双螺旋结构，开始了分子生物学时代。l70年代 发明的DNA重组技术和1975年Kohler和 Milstein发明单克隆抗体技术，开始了生物技术的新时代。l1990年开始，2003年完成的人类基因组计划，对未来生物药研究的思路和方法带来革命性的改变。新技术推动了生物技术产业的飞速发展，新技术推动了生物技术产业的飞速发展，生物制药成为最大的收益者生物制药成为最大的收益者2003-2013年，全球发表的生物和医学论文数量占自然科学论文总数的50.5%。国际上生物技术领域已取得的研究成果中60%以上
2、是医药领域的。各国对生物技术的投资80%以上集中在医学生物技术领域。生物技术研究开发的60-80%的力量主要集中在医学领域。总销售额超过10亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品；美国1300多家生物技术公司的60%以上，欧洲800多家生物技术公司中近80%集中在医药领域2009年全球全球制药总产值达到8660亿美元，其中生物制药产值超过1000亿美元，。l医药行业医药行业 一个具有刚性需求的独特行业一个具有刚性需求的独特行业l医疗、住房和教育，成为当今人们生活最主要医疗、住房和教育，成为当今人们生活最主要大三大费用支出。大三大费用支出。l医药行业应对经济变化能力最强医药行业应对经济变化能力最
3、强,2008年金融危年金融危机重创了世界经济，但生物制药产业仍保持两机重创了世界经济，但生物制药产业仍保持两位数以上增速，位数以上增速，15-33%。l2009年财富全球年财富全球500强企业中，有强企业中，有13家制家制药企业。药企业。l强生、拜尔、辉瑞、葛兰素史克、罗氏等国际强生、拜尔、辉瑞、葛兰素史克、罗氏等国际著名制药企业年产值在著名制药企业年产值在400-600亿美元，排名亿美元，排名均在英特尔、苹果、思科和谷歌之前。均在英特尔、苹果、思科和谷歌之前。l1 产业化进程明显加快，市场规模迅速扩张产业化进程明显加快，市场规模迅速扩张l自1982年第一个基因工程药（重组胰岛素）上市至今，有
4、100多种生物药批准上市，全球研制中的生物药超过2200种，1700多种进入临床试验。l市场规模迅速扩张，1998年1-2009年十年间，生物药销售增长近10倍，1998,130美元；2001年，227亿美元；2004年450亿美元；2008年，840亿美元；2009年，1000亿美元。主治病症生物新药数量癌症 400来种阿尔茨海默症26种心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病100多种糖尿病25种关节炎19种帕金毒氏病16种骨质疏松症14种儿童治疗使用200多种当前正在研制的1000多种新药分布l2.生物医药发展呈现市场集中、产品集中的优生物医药发展呈现市场集中、产品集中的优势，发达国家占主导地
5、位。势，发达国家占主导地位。l美国、欧洲、日本占据全球药品市场的份额超过80%l2003年全球生物技术公司4362家，销售总额为为413亿美元，欧美公司占76%，销售占93%，亚太地区销售仅占3%l美国是龙头，生物药销售占全球70%以上；l3 单品种生物药品销售额不断增高单品种生物药品销售额不断增高l基因工程药、治疗性单抗药和疫苗是生物药的主流l全球治疗性单抗药2006年销售206亿美元（全球生物药销售450亿），2011年 400亿美元（全球生物药销售982亿）l疫苗，2006年130美元，2011年300亿美元l全球最畅销的10种生物药销售额近400亿美元，占全球药品销售额的1/10l5大
6、单抗药销售额占治疗性单抗药80%，至2012年 达到70%lRituxim （美罗华，淋巴癌，1997）RochelTrastuzum （抗忧郁）RochelBevacizum （抗肿瘤）RochelInflixim（英夫利西，TNF单抗）(33亿美元)强生lAdalimum（啊达木）（30亿美元）雅培l Roche Abbott Johnson&Johnson 三家公司占主导地位lRoche 2007年上半年lRituxim 27亿美元lHerceptin（赫赛叮，乳腺癌）24亿美元lAdvastin（啊瓦斯丁，抗肿瘤）19亿美元lJohnson&JohnsonlInflixim （英夫利西
7、）2007年 32亿美元lAbbottlAdalimum（啊达木，强直性脊柱炎）2007年 30亿美元l4、发达国家已形成若干生物医药产业密集区、发达国家已形成若干生物医药产业密集区l在产业迅猛发展浪潮的推动和政府引导下，许多发展国家在人才、技术、资金密集的区域已逐步形成了生物产业聚集区，形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。l美国，旧金山、波士顿、华盛顿、北卡和什蒂亚戈五大生物技术产业区l其中硅谷生物技术从业人员占全美50%，销售占全美57%，R&D 投入占59%，年销售增长速度达40%。l英国的剑桥基因园l法国巴黎南郊的基因谷l印度的生物技术示范园l5、小分子化学药在市场的统治地位正在
8、受到、小分子化学药在市场的统治地位正在受到生物药的挑战生物药的挑战l以生物技术为基础的生物药研发越来越受到重视、单抗、治疗性蛋白、疫苗增长强劲，成为市场焦点，2009年，小分子药的市值达到4110亿美元，其中生物药市值达到1240亿美元。l随着2011年专利悬崖的到来和专利药受到仿制的市场冲击，小分子药市场被压缩170亿美元。l全球前50强制药企业中已有32家公司进入单抗药市场。l5 研发投入不断增强、市场并购重组高潮迭起研发投入不断增强、市场并购重组高潮迭起l生物制药产业具有高投入、高收益、高风险、生物制药产业具有高投入、高收益、高风险、研发周期长的特点研发周期长的特点l全球大制药公司研发投
9、入占销售额的全球大制药公司研发投入占销售额的9-18%，有的达有的达20%。l为了获取新药或直接掌握新技术，公司之间在为了获取新药或直接掌握新技术，公司之间在全球的兼并重组非常活跃全球的兼并重组非常活跃l英国葛兰素与史克必成英国葛兰素与史克必成l美国华纳美国华纳-郎勃特与郎勃特与Agourou制药，强生与制药，强生与Centocor公司公司l并购重组大大加强了发达国家及跨国公司抢占并购重组大大加强了发达国家及跨国公司抢占市场，垄断技术，获取超额利润的能力。市场，垄断技术，获取超额利润的能力。l7、战略性技术联盟成为新药研发的成功模式、战略性技术联盟成为新药研发的成功模式l新药的研究是一项涉及分
10、子生物学、基因组学、系统新药的研究是一项涉及分子生物学、基因组学、系统生物学、药学、医学等领域知识的复杂系统工程。前生物学、药学、医学等领域知识的复杂系统工程。前期投资巨大、风险也很大、需要整合人才、技术资源期投资巨大、风险也很大、需要整合人才、技术资源联合投资。联合投资。l新批新药中新批新药中50%以上是联合研制成功的。以上是联合研制成功的。l8 各国政府高度重视生物产业发展各国政府高度重视生物产业发展l将生物技术产业作为将生物技术产业作为21世纪优先发展的战略性产业，世纪优先发展的战略性产业，制定发展计划、加强领导、网络人才，加强投资。制定发展计划、加强领导、网络人才，加强投资。l我国也将
11、生物产业作为七大战略性新兴产业之一。我国也将生物产业作为七大战略性新兴产业之一。l9、美国、美国生物制药领先者生物制药领先者l纽约有125家生物技术公司l全球生物医药类公司年销售排名第一l辉瑞、施贵宝、Barr制药、博士伦、强生、默沙东制药、惠氏、安进、先灵葆雅等排名前20名的公司总部在美国纽约l过去10年申请与生命科学有关专利达6800件l纽约市生命科学家超过2.5万75.5801672860100200300亿美元1996199720012006年1996-2006美国生物技术药品销售额对比1996-2006美国生物技术药品销售额对比当前全球生物技术药品分布当前全球生物技术药品分布北美6
12、3%其他5%欧洲2 5%日本7%当前全球生物技术药品品种分布当前全球生物技术药品品种分布其他3 7%美国4 5%欧洲2 8%l10、印度、印度 未来生物制药强国未来生物制药强国l印度是第四大药物生产国，66.7%药物出口到国外。全球80%麻疹疫苗和白喉、破伤风、百日咳三联疫苗由印度血清研究所生产l2006年生物制药销售收入达14.5亿美元，占整个生物技术产业产值的71%l疫苗是印度生物制药支柱，占51%l2006年诊断试剂销售收入占生物医药销售额16%l生物药发展较快，50个产品已批准全球销售，占12%。l11、工程表达药工程表达药生物医药的主流生物医药的主流l1982年美国Lilly公司首先
13、将重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药诞生，迄今已有50多种基因工程药获准上市l1989年我国批准了第一个基因工程药重组人干扰素a1b,25种基因工程药品获准上市l较美国晚5-10年l12、抗体药、抗体药药物研发的金山药物研发的金山l抗体是一种取之不尽，用之不竭的药物宝库，国际生物药研发热点l已有20种单抗药物被美国FDA批准上市，其中有9种被欧盟批准，数十种进入获起临床试验l2006年销售排名前20位的生物药中，单克隆抗体就占5个，即美罗华、英夫利西、赫赛叮、啊瓦斯丁和啊达木，总销售额达152.9亿美元l治疗性抗体经历了鼠源抗体嵌合抗体 人源化抗体三个阶段l1986年FDA批准抗C
14、D3单抗（鼠源）OKT3用于治疗移植排斥l1994年FDA批准人-鼠嵌合Fab抗血小板受体糖蛋白ba 的人-鼠嵌合抗体，用于治疗冠心病血管成形术并发症l1998年FDA批准Herceptin(人源化)，用于治疗乳腺癌lReopro 嵌合 冠心病 lRemicadi 嵌合 炎症 类风湿lRituxan 嵌合 淋巴瘤lHerceptin 人源化 乳限癌lSynagis 人源化 RSV 感染l l 正在临床试验的单抗药上市后预计年销售500亿美元l13、免疫诊断试剂、免疫诊断试剂生物医药后起之秀生物医药后起之秀l诊断试剂在过去20年经历了化学、酶、免疫和分子测定等四次革命l诊断试剂市场年增速在3-5
15、%，处于持续发展时期，单克隆抗体为基础的免疫诊断试剂产品销售额每年以15%的速度递增，是主要创新方向、未来将取代生化试剂，成为发展主流lFDA已批准诊断试剂700种，具世界第一，WHO全球疾病统计分类，全球已缺知12000种疾病，需求潜力十分巨大。l基因工程、单抗技术将促进免疫诊断试剂快速发展。l起步晚、发展较快的行业，1986年启动“863”高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点。l1997年生物药市场规模30亿人民币，到2006年达到347亿。l生物药生产企业近400家，25种基因工程药和若干种疫苗上市l初步形成长三角、环渤海为核心、珠三角等沿海地区集聚发展格局l在癌症治
16、疗、蛋白质、免疫学等生物医药领域取得长足进步、成果屡次登上科学、自然等顶级国际权威期刊l单抗药基本处于试验室阶段l 我国生物产业面临的问题我国生物产业面临的问题l自主创新能力薄弱、成果产业化缓慢自主创新能力薄弱、成果产业化缓慢l全球生物技术专利中，美国、欧洲、日本分别占到全球生物技术专利中，美国、欧洲、日本分别占到59%、19%和和17%，包括中国在内发展中国家仅占，包括中国在内发展中国家仅占5%，2006年在美国、欧盟申请生物技术专利，美国占年在美国、欧盟申请生物技术专利，美国占54.66%，日本占，日本占10.3%，韩国，韩国1.4%，中国仅，中国仅41件，占件，占0.52%l已批准已批准
17、13类类25种种182个不同规格基因工程药和基因工程个不同规格基因工程药和基因工程疫苗产品，只有疫苗产品，只有6类类9种种21种不同规格产品属于原创、种不同规格产品属于原创、其余均为仿制。其余均为仿制。l科技经济结合不紧密、中式、放大、集成工程化环节科技经济结合不紧密、中式、放大、集成工程化环节研究薄弱，全国科技成果转化率不到研究薄弱，全国科技成果转化率不到15%，西部不到，西部不到5%。l企业规模较小、设备落后、技术分散、重复建企业规模较小、设备落后、技术分散、重复建设、产业处于粗放式发展阶段设、产业处于粗放式发展阶段l2006年，我国最大的医药企业收入不到200亿人民币，美国辉瑞公司450
18、亿美元，lAlfa-干扰素 有20多个企业生产，没有一家销售收入超过1亿元人民币。l资金投入不足、融资结构不合理资金投入不足、融资结构不合理l发达国家研发投入占产值10%以上，我国仅为1.7%，2006年7亿元，辉瑞1/10，葛兰素史克的1/8l1989年前生物医药累计总投资约40亿人民币，以后每年20亿，2006年达到60亿。l风险投资，锦上添花的多，雪中送炭的少l缺乏复合性的生物技术人才缺乏复合性的生物技术人才l生物医药产业需要技术和经济的结合l体制落后，制约产业发展体制落后，制约产业发展l政策留于形式的多、实效的少政策留于形式的多、实效的少l评价体系落后，限制创新的积极性评价体系落后，限制创新的积极性l投资效率低投资效率低l注册审批时间长、效率低制约转化速度及成果注册审批时间长、效率低制约转化速度及成果效果效果l物价、医保政策不利于市场开发速度物价、医保政策不利于市场开发速度结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
