1、 -内酰胺类抗生素（-lactam antibiotics）药物：含有-内酰胺环的抗生素包括：青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类 内酰胺酶抑制剂葡萄球菌给药后的葡萄球菌耐药性的机制（一）产生水解酶：-内酰胺酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 -内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 -内酰胺酶 23代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素+结合（三）靶位结构改变 PBP质变：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2 高度耐药 PBP量变：增加 低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大
2、肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）增强药物外排突变（Penicillin Antibiotics）青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的-内酰胺环是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。NSOHNHCH3CO2HROHCH3一、窄谱青霉素类 青霉素 G（Penicil
3、lin G）第一个用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱【体内过程】1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。【抗菌作用】青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+
4、菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸 杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等 3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4、少数G-杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等 5、螺旋体、放线菌：梅毒、钩端、回归热螺旋体等但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的_内酰胺酶不稳定【临床应用】首选用于敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌
5、引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病【不良反应】1.过敏反应 主要不良反应 表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等 致敏原：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素或6-APA高分子聚合物。防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）每次用药后观察30分钟；（6）作好抢救准备首选肾上腺素 皮 试 注 意 事 项：1.第一次用药
6、需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素2.赫氏反应赫氏反应 用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体等梅毒或钩端螺旋体等感染时，出现感染时，出现症状加剧症状加剧的现的现象象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗原与与抗体发生抗体发生免疫反应免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素内毒素 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.其他其他 局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等四、抗绿脓杆菌广谱青霉素类
7、 药物：羧苄西林 （Carbenicillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。特点：不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；对绿脓杆菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染 五、抗G-菌的青霉素 美西林（mecillinam）匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）特点：1.对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2.主要用于G-杆菌所致的尿路感染小 结各种青霉素
8、类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低NOHNHROHSCO2HOAc常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等第二代：头孢呋辛 cef
9、uroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 等（一）体内过程 1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药 但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服 2.分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障 3.排泄：主要经肾脏排泄 注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄（
10、二）抗菌作用 抗菌谱：（-）（三）临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药G-杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般G-杆菌感染 可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染（四）不良反应 1.过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2.肾毒性：第一代多见，一代二代三、四代 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：Vit K 4.高钠血症：大量静脉注射钠盐 5.其他：与乙醇合用引起“醉酒样”反应、二重感染
11、（三、四代）等（五）各代头孢菌素的特点 第一代头孢菌素 1.体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.抗菌谱：对G+菌（含耐药金葡菌）作用强 24 代头孢菌素 对G-菌作用弱 对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效 3.酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对_内酰胺酶稳定性24代 头孢 4.不良反应：有肾毒性 第二代头孢菌素第二代头孢菌素 1.抗菌谱抗菌谱 G+菌：菌：作用与第一代相仿或稍逊；作用与第一代相仿或稍逊；G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效 厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效 2.对多种对多种 _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定 3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降
12、低 第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t1/2延长延长2.G+菌菌：作用不及第一代和第二代：作用不及第一代和第二代 G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代 铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性 第四代头孢菌素1.对革兰阴性菌作用较强 2.对_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导 的酶稳定 3.无肾脏毒性各代头孢菌素的特点小结药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+G-第一代 强 弱 青霉素
13、酶稳定 耐青霉素酶 铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效第二代 强 稍强 -内酰胺酶 产酶耐药G-铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染；降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G-基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效第四代 弱 更强 更稳定 同上 无毒 大化学结构：-内酰胺环 杂环药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺类抗生素（五）-内酰胺酶抑制剂 （一）头霉素类 头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差
14、，对铜绿假单 孢菌无效；2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 （三）氧头孢烯类 拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（Azthreonam）1、对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂2、对G-杆菌产生的-内酰胺酶高
15、度稳定3、用于G-需氧菌所致感染（五）-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（Clavulanic Acid）舒巴坦（Sulbactam）1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱；3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染：如奥格门汀（克+阿莫）、泰门汀（克+替卡西林）小 结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：5、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为 谱 期 剂 青霉素类、头孢菌素类-内
16、酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶 青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌小 结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏性休克肾上腺素西司他丁CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456内酰胺环过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 心脏抑制 收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物
