1、临床生化试剂溯源及应用MAKER BIOTECHNOLOGY临床生化试剂溯源性生化性能指标在医院评审中的要求临床生化试剂溯源性MAKER BIOTECHNOLOGY为什么要溯源？原因：没有实现标准化！困惑：同一实验室内或不同实验室间，用不同厂家 试剂，同一份血清，同一项目；AST(A厂家)AST(B厂家)AST(C厂家)A、B、C使用相同参考范围。要求：检验结果一致性（同城互认、一单通）ISO25680.9:检验结果的可比较性取决于通常的 计量学溯源溯源：医学实验室标准化的（唯一）有效途径Traceability as a unique tool to improve standardizat
2、ion in laboratory medicine Mauro Panteghini量值溯源的一致性是国际间相互承认结果的前提条件，中国合格评定国家认可委员会（简称CNAS）将量值溯源视为测定结果可信性的基础。CNAS-CL06量值溯源要求定义：通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准联系起来的特性。引自VIM:1993,定义6.10溯源性（traceability）检验试剂的溯源链(JCTLM)一级参考方法一级参考方法二级参考方法二级参考方法 工厂选定的工厂选定的检测方法检测方法 工厂标准检测法工厂标准检测法 医院常
3、规检测法医院常规检测法 溯源的认识量值溯源解决的问题抗干扰性抗干扰性线线性准确度准确度精密度精密度灵敏度灵敏度量值溯源是系统溯源靶值校正品分析仪试剂迈克迈克迈克迈克日立日立S O P国际溯源组织检验医学溯源联合委员会(JCTLM)WG 1：参考物质的筛选和确定；（2019.02.1更新）参考方法的筛选和确定。（2019.02.5更新）WG 2：组织参考实验室能力验证；参考实验室认可；推荐参考测量服务。国内溯源组织全国医学计量技术委员会、卫生部临床检验中心2019年起每年举行酶学参考实验室会议 组织参考实验室基础能力测试 组织参考实验室能力测试2009.8月邀请JCTLM主席Schumann教授
4、到北京讲学2009.11月邀请IFCC主席Panteghini教授到成都、北京讲学国内溯源组织2019.10 第七届（2019）参考实验室年会于10月在浙江嘉兴召开，迈克生物派5人参加了会议。其中3人大会发言，涉及不确定度评定，肌酐参考方法（分光光度法），尿酸参考方法（分光光度法）的初步研究。2019.9 第八届（2019）参考实验室年会于9月在浙江嘉兴召开，迈克生物派4人参加了会议。其中2人大会交流，涉及参考系统在诊断试剂厂商的应用和肌酐参考方法。迈克生物参考系统部2019年成立酶学参考实验室，2019年在酶学参考实验室基础上成立参考系统部参考系统部主任酶 学 组参考物质组常规生化组质量主管
5、技术主管免疫比浊组 制造厂商的溯源组织参考系统部的工作与目的工 作：参考方法建立（以JCTLM网站推荐为准）；有证参考物质引进（SRM,ERM,WHO-RM等）；国际和国内能力比对（验证其溯源能力）；医学参考实验室认可（ISO15195）；目 的：保证公司校准品的量值溯源；公司商品试剂盒准确性验证；加入国家和国际参考实验室网络；用参考方法对外检测。迈克参考实验室已重建参考方法20多种1.ALT:IFCC2019 8.Urea:美国CDC19802.AST:IFCC2019 9.TC:Abell-Kendall19863.LDH:IFCC2019 10.TP:Doumas1981 4.GGT:I
6、FCC2019 11.TBil:Doumas19835.CK:IFCC2019 12.DBil:选定J-G法6.AMY:IFCC2019 13.CRP:IFCC赋值方案20197.GLU:美国CDC1976 14.ALP:IFCC2019 国际有证参考物质的持续引入（35种/76项）ERM AD-452 （GGT）ERM AD-453（LDH）ERM AD-454 （ALT）ERM AD-455（CK）ERM AD-456 （AMY）ERM AD-457（AST）JSCC ERM（酶类7项）SRM916a（TBIL）SRM909b（代谢类12项）SRM967（Crea）ERM-DA470（蛋白
7、类12项）SRM927（TP）SRM965a（Glu）BCR647（ADA）GBW09203b（TC）GBW09201（Urea）WHO SP1-01（apoA1）WHO SP3-08（apoB）GBW09148（TC、TG）GBW09152(无机元素8项)迈克试剂检测体系溯源肝功：TP、ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL ADA、PA肾功：Urea、Crea、UA、2-MG、Cys C(胶乳比浊法)、CysC(胶体金比浊法)糖类：GLU(GOD)、GLU(HK)血脂：TC、TG、APOA1、APOB、HDL-C、LDL-C离子：Ca、Mg免疫：hs-CRP、CRP、R
8、F、C3、C4、IgA、IgG、IgM其他：Hcy、LDH-L、CK、AMY截止2019-9-1HITACHI系列生化分析仪(36项、共44种)迈克试剂检测体系溯源BECKMAN COULTER AU 系列、OLYMPUS AU系列生化分析仪(35项)肝功：TP、ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL ADA、PA肾功：Urea、Crea、UA、Cys C(胶乳)、CysC(胶体金)糖类：GLU(GOD)、GLU(HK)血脂：TC、TG、APOA1、APOB、HDL-C、LDL-C离子：Ca、Mg免疫：hs-CRP、CRP、RF、C3、C4、IgA、IgG、IgM其他：Hc
9、y、LDH-L、CK、AMY截止2019-9-1溯源能力验证MAKER BIOTECHNOLOGY国际能力验证试验（一）RELA试验：医学参考实验室能力验证试验。主办：IFCC承办：DGKL 参加单位：全球研究单位和试剂厂商参考实验室网址：dgkl-rfb.de:81项目：7大类（33个项目）次数：每年一次 成绩公布：当年参加，于下年度6月左右公布2019 年RELA试验：全球7个试剂厂商实验室2009 年RELA试验：全球7个试剂厂商实验室2019 年RELA试验：全球11个试剂厂商实验室2019 年RELA试验：全球11个试剂厂商实验室国际能力验证试验（一）参加项目参加项目合格项目合格项目
10、2019年年882009年年10102019年年11112019年年1212迈克参考系统部参加RELA试验项目数及合格率 全球第一编号51为迈克生物LabcodeLabcodeA Ae.u.Ae.u.AB Be.u.Be.u.B3 31.0041.0040.0250.0253.473.470.0770.0776 61.081.080.0330.0333.53.50.0240.02412121.0961.0960.0430.0433.5623.5620.1230.12316161.0251.0250.0520.0523.4453.4450.1730.1732323-0.997-0.997-0.0
11、12-0.012-3.245-3.245-0.02-0.0227271.0241.0240.0270.0273.4573.4570.10.138381.0641.0640.0840.0843.443.440.0810.08141410.9890.9890.0340.0343.3253.3250.1140.11446460.9540.9540.0140.0143.2613.2610.0310.03147470.970.970.0280.0283.3663.3660.0720.0725151-1.021-1.021-0.019-0.019-3.419-3.419-0.064-0.0645454-1
12、.021-1.021-0.019-0.019-3.386-3.386-0.127-0.12755551.0041.0040.0240.0243.3493.3490.0560.05661611.0431.0430.0430.0433.4353.4350.0470.04765651.0051.0050.0320.0323.333.330.0470.04774740.9430.9430.0370.0373.33.30.0840.0847777-0.97-0.97-0.04-0.04-3.21-3.21-0.08-0.088383-1.091-1.091-0.03-0.03-3.447-3.447-0
13、.07-0.07LabcodeAe.u.ABe.u.B33.8040.0821.440.03363.6820.0061.4810.021123.7640.1271.5180.052133.6310.0911.3790.1191600.09100.119183.640.081.390.06253.6530.1941.430.076273.6660.0921.3910.035383.6860.0571.4410.053413.680.0611.4610.024463.5220.1161.4020.046473.7560.0961.4490.04513.6570.11.4260.12553.6360
14、.0631.4270.032613.7270.0751.440.043643.580.0511.390.024653.5520.0931.4020.037743.6410.0961.3810.044773.750.0831.4180.019833.4730.0871.3560.035873.7330.0991.460.051913.7070.0961.4660.0361033.5290.0831.3480.0311043.7610.111.4370.047Apo A1溯源证书Apo B溯源证书国际能力验证试验（二）国际能力验证试验（三）溯源到美国国家胆固醇教育计划（NCEP）推荐的HDL-C准
15、确度水平，本溯源活动通过CRMLN参考实验室用新鲜人血清样本直接进行方法学比较完成，其血清样本的HDL-C量值范围包括NCEP规定的医学决定水平。对于厂商产品而言，该认证系统具有普遍的代表性，认证证明四川迈克生物科技股份有限公司的产品性能完全符合NCEP在准确度和精密度的要求。通过方法学比较，获认证分析系统性能如下：不精密度（CV）0.4%不准确度（偏倚）-2.8%总 误 差3.6%HDL-C：2019年8月4日获得CDC溯源证书中国酶学参考试验室能力测试（EQA）主办：卫生部临床检验中心时间：每年一次项目：酶学六个参加：2009有11个参考实验室参加 迈克连续两年加6项全部符合要求生化性能指
16、标在医院评审中的要求MAKER BIOTECHNOLOGY4.16.1.3 检验项目、设备、试剂管理【】1检验项目符合卫生行政部门准入范围措施：检验项目清单与准入要求对应列表2检验仪器、试剂三证齐全，符合国家有关部门标准和准入 范围。措施：三证齐全医疗器械生产许可证产品注册证医疗器械经营许可证4.16.1.3 检验项目、设备、试剂管理【】符合“”，并 1主管部门定期对开展项目和仪器、试剂管理进行监督检查，对存在问题及时改进。措施：检查及整改记录2进行恰当的方法学验证以保证准确度、精密度、灵敏度、线性范围、干扰及参考范围设定等各项技术参数均能符合 临床使用需求。措施：试剂性能验证报告（程序/记录
17、表）试剂性能指标评价一、准确度1有溯源系统的项目2无法溯源的项目措施：使用具有溯源系统的试剂（溯源报告-试剂/仪器/校准品）；准确度验证措施：回收实验试剂性能指标评价二、精密度1批内精密度2天间精密度措施：2个浓度样本，连续测定20次，统计均数、SD、CV；措施：2个浓度样本，每天测定4次，连续5天，统计均数、SD、CV 试剂性能指标评价三、灵敏度（功能灵敏度/最低检测限）定义：某样品单次检测可能具有的最小响应量刚大于空白检测低 限响应量，该样品内含有的分析物浓度或 其他量值为检测 低限。措施：度量时，以检测低限加2倍或3倍检测限样品标准差的方式，确 定检测系统或方法可定量报告分析物的最低浓度
18、。试剂性能指标评价四、线性定义：线性范围是指样品未经任何预处理，由检验方法得到可靠 结果范围为病人结果检测范围。措施：1、线性评价应有5个不同浓度，选择低值和高值样本各一个，高值样 本浓度应尽可能达到检测范围的上限，对于难以收集到低限样本，可采用生理盐水进行稀释。将高（H）和低（L）样本按不同比例 配制混合，形成系列评价样本。2、每个样本重复测定4次，计算平均值3、对预期值、实测值采用直线回归方程对数据作统计，得直线回归 Y=bx+a4、对r；b；a作判定，确定是否达到要求试剂性能指标评价五、干扰定义：判断某测定方法(或试剂)给出的结果是否受非分析物影响及 影响程度。（胆红素/血红蛋白/脂浊）
19、措施：1、制作基础混合血清。2、制作干扰物浓度梯度3、干扰物与血清按1：9比例添加4、测定对照管与各干扰管各3次，计算均值；偏差5、判定偏差是否达到要求试剂性能指标评价六、参考范围验证定义：验证新的参考范围，保证临床医生准确地评价、解释患者 结果措施：正常人样本共20例,分别测定结果，分析20例测定结果是否在实验室采纳的正常参考范围区间内。在20例测试对象的数据中，如果有不超过2个数值（95%参考限-测试结果的10%）落在科室采纳的参考范围界限以外，那么接受实验室采纳的参考范围试剂性能指标（程序文件）产品溯源报告性能评价-精密度（例）性能评价-精密度（例）性能评价-干扰（例）性能评价-干扰（例
20、）迈克生化试剂SOP文件制造商溯源性声明文件p 迈克产品溯源报告p 迈克产品溯源文件p 迈克产品性能验证报告p 迈克产品SOP文件p 迈克产品溯源性的支撑证据：u 迈克连续四年参加RELA能力验证的成绩u 迈克参加国内酶学参考实验室能力验证的成绩u 迈克参加RELA以外的项目国际机构溯源验证的报告MAKER BIOTECHNOLOGY迈克生物简介MAKER BIOTECHNOLOGY2009.11获得四川省卫生厅颁发的药品生产企业许可证川卫药证字第168号成立四川省迈克科技有限责任公司迈克高新科技园区落成并投入使用整体变更设立“四川迈克生物科技股份有限公司”2009年2010年2011年三年复
21、合增长率：46%日本日立公司：全自动生化分析仪 日本SYSMEX公司：血球分析仪、尿沉渣分析仪 法国梅里埃：微生物鉴定、药敏系列 美国伯乐公司：质控品、血型鉴定、合血卡单位：万元 车间1：仪器生产车间车间2：试剂冻干车间 3楼：试剂总装车间4楼：生化试剂生产车间5楼：POCT产品生产车间6楼：化学发光试剂生产车间7楼：质管部、参考系统部 2019年，研发中心正式成立 培养、建立了一支具有国际背景的科学家领导的科研团队 搭建起了迈克产业化发展的创新平台 形成了以临床生物化学，免疫、分子生物、血液学等多学科研究的科研开发布局荷兰同行公司比利时同行公司德国同行公司日本同行公司迈克生物参加国际临床化学
22、家协2019柏林大会Erling先生在迈克工作IFCC科学委员会主席Pantaghini来访国外同行专家来访交流HUMAN公司生物梅里埃公司日立公司向Hitachi生化仪提供试剂配套服务迈克试剂成为中国唯一家得到国际知名品牌生化仪厂家授权认可的配套试剂。国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）会员企业 中国首批建立参考实验室进行产品量值溯源的体外诊断 产品生产企业，溯源能力 已达到国际先进水平 中国卫生部临床检验标准化委员会理事单位 中国临床医学计量技术委员会会员单位 全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委 员会观察成员单位 四川省诊断产品工程技术研究中心 四川省高新技术企业 检验医
23、学杂志2019年5月第32卷第7期：论著：乳酸脱氢酶参考方法起始液的比较研究 国际检验医学杂志2019年6月第32卷第9期：综述：临床酶学标准化的研究；临床检验杂志2019年8月发表 体外诊断试剂校准品不确定度的评定 编写“体外诊断试剂校准品赋值及不确定度评定导则”临床生化大型生化仪器及试剂专属病种小型生化专用仪器ELISA技术平台免疫分析化学发光技术平台胶体金技术POCT荧光定量技术分子诊断技术血液血栓与止凝血技术平台输血类技术平台试 剂仪 器MAKER BIOTECHNOLOGYMAKER BIOTECHNOLOGY使命科技服务人类健康成为全球诊断产业一流企业愿景MAKER BIOTECHNOLOGYMAKER BIOTECHNOLOGY
