1、 1.掌握吗啡、派替啶的药理作用、临床应用、不良反应。2.熟悉美沙酮、喷他佐辛等其他人工合成镇痛药的作用特点。3.熟悉纳洛酮、纳曲酮的临床应用。定义：定义：作用于中枢神经系统，不影响意识的情作用于中枢神经系统，不影响意识的情况下，特异性消除或缓解痛觉的药物况下，特异性消除或缓解痛觉的药物。又称麻。又称麻醉性镇痛药。醉性镇痛药。吗啡吗啡（morphine）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有吗啡，可待因等燥物，含有吗啡，可待因等20余种生物余种生物碱。碱。一、药理作用一、药理作用 1.中枢神经系统中枢神经系统 （1）镇痛、镇静及改变情绪）镇痛、镇静及改变
2、情绪 减轻对各种疼痛的感觉及反应。对慢性钝痛优减轻对各种疼痛的感觉及反应。对慢性钝痛优于急性锐痛。于急性锐痛。产生欣快感，消除疼痛引起的情绪反应，提高产生欣快感，消除疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受性。对疼痛的耐受性。因镇静作用，在合适环境下可诱导入睡，但多因镇静作用，在合适环境下可诱导入睡，但多梦。梦。(2)镇咳镇咳 直接抑制咳嗽中枢而镇咳。直接抑制咳嗽中枢而镇咳。(3)抑制呼吸抑制呼吸 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对PCO2敏感敏感性，呼吸变慢；收缩支气管平滑肌，镇痛剂量性，呼吸变慢；收缩支气管平滑肌，镇痛剂量即显著抑制呼吸。呼吸衰竭常为中毒致死原因。即显著抑制呼吸。呼吸衰竭常为中毒致死
3、原因。(4)催吐催吐 直接刺激延髓化学感受区（直接刺激延髓化学感受区（CTZ）的的阿片受体催吐。可用纳洛酮、氯丙嗪对抗。阿片受体催吐。可用纳洛酮、氯丙嗪对抗。(5)缩瞳缩瞳 直接作用于缩瞳中枢而致。针尖样瞳孔直接作用于缩瞳中枢而致。针尖样瞳孔为中毒的特异性体征之一。为中毒的特异性体征之一。2.心血管系统心血管系统 直接抑制血管调节中枢及直接抑制血管调节中枢及促促组胺组胺释放，外周血管扩张，可出现体位性低血释放，外周血管扩张，可出现体位性低血压。脑血管亦可因呼吸抑制，压。脑血管亦可因呼吸抑制，CO2潴留潴留，而继发，而继发性舒张，致颅内压升高。性舒张，致颅内压升高。3.内脏平滑肌内脏平滑肌 激动
4、阿片受体及促激动阿片受体及促组胺组胺释放，释放，使内脏平滑肌张力升高，但推进性蠕动减少；消使内脏平滑肌张力升高，但推进性蠕动减少；消化液分泌减少。再加之中枢性抑制排便、排尿反化液分泌减少。再加之中枢性抑制排便、排尿反射，常见射，常见便秘及尿潴留便秘及尿潴留。亦可引起尿潴留、延长。亦可引起尿潴留、延长产程。产程。1.其他药物无效的剧烈疼痛其他药物无效的剧烈疼痛 用于急性锐痛，如严重创伤、烧伤等，以及用于急性锐痛，如严重创伤、烧伤等，以及晚期癌症剧痛。晚期癌症剧痛。胆、肾绞痛应和胆、肾绞痛应和M受体阻断剂阿托品合用。受体阻断剂阿托品合用。颅脑损伤及分娩时疼痛禁用，诊断不明急腹颅脑损伤及分娩时疼痛禁
5、用，诊断不明急腹症慎用，避免长期用药致成瘾。症慎用，避免长期用药致成瘾。2.心源性哮喘（急性左心衰所致肺水肿）心源性哮喘（急性左心衰所致肺水肿）利用吗啡可：利用吗啡可：扩张血管，降低心脏前、后负荷；扩张血管，降低心脏前、后负荷；中枢镇静、改善情绪，解除焦虑紧张状态，中枢镇静、改善情绪，解除焦虑紧张状态，减轻心脏负担；减轻心脏负担；抑制呼吸，减慢快而浅的呼吸运动，减少抑制呼吸，减慢快而浅的呼吸运动，减少心脏作功，并改善通气。心脏作功，并改善通气。3.止泻、止咳止泻、止咳 不用吗啡而用含吗啡的阿不用吗啡而用含吗啡的阿片酊合剂、复方樟脑酊。片酊合剂、复方樟脑酊。四、不良反应及注意事项四、不良反应及注
6、意事项 1.一般反应一般反应 恶心呕吐、便秘、体位性低血恶心呕吐、便秘、体位性低血压、呼吸抑制、嗜睡、排尿困难等。压、呼吸抑制、嗜睡、排尿困难等。2.耐受性及成瘾性耐受性及成瘾性 长期使用可因耐受性长期使用可因耐受性而需加大剂量维持，重复使用还可诱发成瘾性。而需加大剂量维持，重复使用还可诱发成瘾性。3.中毒中毒 易发生呼吸严重抑制等急性中毒致易发生呼吸严重抑制等急性中毒致死。可用阿片受体阻断剂死。可用阿片受体阻断剂钠洛酮等抢救。钠洛酮等抢救。4.禁忌症禁忌症 哺乳期妇女及颅脑外伤、支气管哮喘、分娩哺乳期妇女及颅脑外伤、支气管哮喘、分娩者、者、新生儿和婴儿禁用。新生儿和婴儿禁用。吗啡能通过胎盘进
7、入胎儿体内以及对抗缩宫吗啡能通过胎盘进入胎儿体内以及对抗缩宫素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛；止痛；吗啡可经乳汁分泌，也禁用于哺乳妇女止痛；吗啡可经乳汁分泌，也禁用于哺乳妇女止痛；由于吗啡抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及释放组由于吗啡抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及释放组胺可致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及肺心胺可致支气管收缩，故禁用于支气管哮喘及肺心病患者；病患者；可待因可待因(codeine)即甲基吗啡。本身无药理即甲基吗啡。本身无药理活性，在体内约活性，在体内约10%脱甲基代谢为吗啡发挥作脱甲基代谢为吗啡发挥作用，故其作用弱，主要用于中度疼痛
8、及止咳。用，故其作用弱，主要用于中度疼痛及止咳。不良反应比吗啡轻，仍可成瘾。不良反应比吗啡轻，仍可成瘾。哌替啶哌替啶(pethidine)又又名度冷丁，人工合成。名度冷丁，人工合成。与吗啡仅成在效价强度上差异。现基本取代吗与吗啡仅成在效价强度上差异。现基本取代吗啡用于镇痛、心源性哮喘等的治疗，也用于麻啡用于镇痛、心源性哮喘等的治疗，也用于麻醉前用药，与氯丙嗪异丙嗪配伍用于人工冬眠。醉前用药，与氯丙嗪异丙嗪配伍用于人工冬眠。不良反应同吗啡。不良反应同吗啡。其他吗啡类似药：其他吗啡类似药：美沙酮美沙酮(methadone)、芬芬太尼太尼(fentanyl)类、二氢埃托啡类、二氢埃托啡(dihydr
9、oetorphine)等，与吗啡仅存在效价强度等，与吗啡仅存在效价强度和作用维持时间差异。和作用维持时间差异。其中其中美沙酮美沙酮成瘾性及戒断症状较轻，故用成瘾性及戒断症状较轻，故用于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。于海洛因、吗啡成瘾者的阶梯式脱瘾治疗。罗通定罗通定 又名颅痛定、左旋四氢巴马汀。其又名颅痛定、左旋四氢巴马汀。其作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。作用机制与阿片受体无关，也无明显成瘾性。能阻断脑内能阻断脑内DA受体，促进脑啡肽和内啡肽的释受体，促进脑啡肽和内啡肽的释放。临床主要用于慢性持续性钝痛和内脏痛。放。临床主要用于慢性持续性钝痛和内脏痛。喷他佐辛喷他佐辛(penta
10、zocine)又名又名镇痛新镇痛新。激动阿片。激动阿片受体，阻断受体，阻断受体。受体。镇痛、呼吸抑制、成瘾性等作用比吗啡弱，镇痛、呼吸抑制、成瘾性等作用比吗啡弱，几无欣快感。有几无欣快感。有“非成瘾性镇痛药非成瘾性镇痛药”之称。对心之称。对心血管系统作用异于吗啡，可加快心率、升高血压。血管系统作用异于吗啡，可加快心率、升高血压。非管制性镇痛药，广泛用于慢性疼痛治疗，非管制性镇痛药，广泛用于慢性疼痛治疗，对剧痛效果差。也可成瘾，但戒断症状轻。对剧痛效果差。也可成瘾，但戒断症状轻。钠洛酮钠洛酮(naloxone)及及钠曲酮钠曲酮(naltrexone)各型阿片受体的竞争性抑制剂。各型阿片受体的竞争
11、性抑制剂。主要用于阿片类药物急性中毒，特别是呼主要用于阿片类药物急性中毒，特别是呼吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（诱吸抑制的解救。亦用于成瘾者的鉴别诊断（诱发戒断症状），酒精中毒等的治疗。发戒断症状），酒精中毒等的治疗。1 药物配伍药物配伍 巴比妥类、吩噻嗪类等中枢抑制巴比妥类、吩噻嗪类等中枢抑制药可加强本类药物的中枢抑制作用，应慎用。药可加强本类药物的中枢抑制作用，应慎用。2 阶梯疗法阶梯疗法 癌性疼痛患者三级止痛阶梯疗法，癌性疼痛患者三级止痛阶梯疗法，即将癌症患者的疼痛分为轻、中、重度三级，即将癌症患者的疼痛分为轻、中、重度三级，分别使用非阿片类镇痛药、弱阿片类和强阿分别使用非阿片类
12、镇痛药、弱阿片类和强阿片类镇痛药。片类镇痛药。2 中毒抢救中毒抢救 口服吗啡过量急性中毒者，用口服吗啡过量急性中毒者，用1:2000高锰酸钾洗胃，同时人工呼吸，给养，高锰酸钾洗胃，同时人工呼吸，给养，使用中苏兴奋药尼可刹米；亦可静滴吗啡拮使用中苏兴奋药尼可刹米；亦可静滴吗啡拮抗剂纳洛酮等。抗剂纳洛酮等。轻度疼痛轻度疼痛 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(阿司匹林、布洛芬、对阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚等乙酰氨基酚等)中度疼痛中度疼痛 弱阿片类弱阿片类(可待因、曲马朵可待因、曲马朵)、罗通、罗通定等定等重度疼痛重度疼痛 强阿片类强阿片类(吗啡、度冷丁、芬太尼吗啡、度冷丁、芬太尼等等)1.吗啡的药理作用有哪些吗啡的药理作用有哪些?其作用机制是什么？其作用机制是什么？2.吗啡的不良反应和禁忌症有哪些吗啡的不良反应和禁忌症有哪些?3.阿片受体的激动药、部分激动药和拮抗药各阿片受体的激动药、部分激动药和拮抗药各有哪些，各有什么药理作用有哪些，各有什么药理作用?4.简述简述 恶性肿瘤所致疼痛的阶梯疗法？恶性肿瘤所致疼痛的阶梯疗法？
