1、抗病毒药物的研究进展抗病毒药物的研究进展中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院刘刘 沛沛抗病毒药物的研发历史抗病毒药物的研发历史 非特异性抗病毒药物非特异性抗病毒药物 5-碘碘-2-脱氧尿苷脱氧尿苷(碘苷碘苷,IDU)阿糖腺苷阿糖腺苷(Ara-A)、单磷酸阿糖腺苷、单磷酸阿糖腺苷 阿昔洛韦、更昔洛韦阿昔洛韦、更昔洛韦 特异性抗病毒药物特异性抗病毒药物 抗抗HIV药物药物 抗抗HBV药物药物抗逆转录酶病毒药物抗逆转录酶病毒药物:齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西齐多夫定、地丹诺辛、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、扎西 他宾、泰诺夫韦他宾、泰诺夫韦抗肝炎病毒药物抗肝炎病
2、毒药物:拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定抗疱疹类病毒药物抗疱疹类病毒药物:阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、阿糖腺苷、碘苷 三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷三氟胸苷、嗅乙烯去氧尿苷、西多福韦、单磷酸阿糖腺苷抗巨细胞病毒药物：抗巨细胞病毒药物：更昔洛韦、西多福韦、更昔洛韦、西多福韦、Valganciclovir抗流感及呼吸道病毒药物抗流感及呼吸道病毒药物:利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦抗人乳头瘤病毒：抗人乳头瘤
3、病毒：咪喹莫特、西多夫韦咪喹莫特、西多夫韦 类类 别别 药药 物物按抗病毒谱分类按抗病毒谱分类抗病毒治疗存在的问题抗病毒治疗存在的问题 抗病毒药物的作用有限抗病毒药物的作用有限 至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪至今为止开发的抗病毒药物还没有一个药物能够彻底消灭哪个病毒。个病毒。抗病毒药物也存在着耐药抗病毒药物也存在着耐药 抗病毒药物的耐药是导致抗抗病毒药物的耐药是导致抗HIV和抗和抗HBV的治疗失败的原的治疗失败的原因。因。清除病毒是机体免疫作用的结果清除病毒是机体免疫作用的结果 从抗从抗HBV治疗的疗效得出治疗的疗效得出HBV的清除必须依赖宿主的免疫的清除必须依赖宿主的免
4、疫状态。状态。抗抗HBV治疗的现状治疗的现状临床焦点一临床焦点一现有的抗乙肝病毒的药物现有的抗乙肝病毒的药物尚无特效的抗病毒药物尚无特效的抗病毒药物 -干扰素类干扰素类 核苷类似物核苷类似物 （拉米夫定、阿德福韦、（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定）恩替卡韦、替比夫定）“核苷类似物核苷类似物”通过竞争通过竞争HBV DNA聚合酶聚合酶的结合位点，使的结合位点，使HBV DNA的合成无法进行的合成无法进行 优点：优点：口服方便，副作用少，虽长期用药，但口服方便，副作用少，虽长期用药，但 分期付款，月供费用越低，依从性越好分期付款，月供费用越低，依从性越好 缺点：缺点：病毒被抑制而非清除，停
5、药后易复发，病毒被抑制而非清除，停药后易复发，故须长期用药故须长期用药 病毒通过突变逃避抑制导致耐药，病毒通过突变逃避抑制导致耐药，长期用更易耐药长期用更易耐药无效或难无效或难以坚持完以坚持完成治疗成治疗 有效有效干扰素类干扰素类有效有效 核苷类似物核苷类似物有效有效抗乙肝病毒治疗的现状抗乙肝病毒治疗的现状乙肝患者对不同乙肝患者对不同核苷类似物的核苷类似物的疗效应答存在个体差异疗效应答存在个体差异有的患者有的患者对各种对各种核苷类似物核苷类似物均有效均有效有的患者对各有的患者对各种种核苷类似物核苷类似物均无效均无效 对慢性对慢性HBV病人必须采取积极病人必须采取积极治疗的态度治疗的态度 已形成
6、的共识：已形成的共识：对有适应症者，抗病毒治疗是对有适应症者，抗病毒治疗是首要原则，必须最大限度地长首要原则，必须最大限度地长期抑制或消除期抑制或消除HBVHBV DNA高负荷是肝癌发生的重要相关因素高负荷是肝癌发生的重要相关因素(台湾队列研究台湾队列研究:3851例例HBsAg阳性者经阳性者经13年隨访年隨访)Chen CJ.J Hepatol 2019,42:16(A35)test of trend p0.011.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)HBV DNA(-)HCC 病死率与基线病死率与基线
7、HBV病毒载量高度相关病毒载量高度相关Chen G et al.55th AASLD,2019.Abstract 1362低水平低水平HBV DNA cp/mL RR=1.8(0.5-5.8)高水平高水平HBV DNA cp/mL RR=9.9(3.2-31.0)1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间 (年年)低水平低水平HBV DNA cp/mL RR=1.5(0.2-11.8)HBV DNA(-)高水平高水平HBV DNA cp/mL RR=13.4(1.9-97.1)Chen G et al.55th AA
8、SLD,2019.Abstract 1362慢性乙肝病死率与基线慢性乙肝病死率与基线HBV病毒载量密切相关病毒载量密切相关拉米夫定长期治疗能降低疾病进展拉米夫定长期治疗能降低疾病进展3年内贺普丁组仅年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展出现疾病进展*，安慰剂组则有，安慰剂组则有17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾出现疾病进展病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了的风险概率降低了55(Hazard Ratio 为为0.45)Liaw Y-F,Leung N,Guan R et al.Liver Int 2019:25;472-48
9、9.LiawYF,Sung JJY,Chow WC,et al.N Engl J Med 2019;351:1521-31.拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率拉米夫定长期治疗能降低肝癌发生率3年内贺普丁组仅年内贺普丁组仅3.9%(17/436)的患者发生肝细胞肝癌，安慰剂组则有的患者发生肝细胞肝癌，安慰剂组则有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者的患者发生肝细胞肝癌，贺普丁治疗使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了发生肝细胞肝癌，贺普丁治疗使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51(Hazard Ratio 为为0.49)。Liaw Y-F,Leung N,Guan R et al.Liver
10、Int 2019:25;472-489.LiawYF,Sung JJY,Chow WC,et al.N Engl J Med 2019;351:1521-31.v 最大限度地长期抑制或消除最大限度地长期抑制或消除HBVv 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化v 延缓和阻止疾病进展延缓和阻止疾病进展v 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及及 其它并发症的发生其它并发症的发生v 从而改善生活质量和延长存活时间从而改善生活质量和延长存活时间中国指南九：中国指南九：慢性乙型肝炎的总体治疗目标慢性乙型肝炎的总体治疗目标 对慢性对慢性HBV病人必须进行
11、严格管理病人必须进行严格管理 已形成的共识：已形成的共识：ALT水平与抗水平与抗HBV疗效疗效密切相关。密切相关。HBeAg血清转换率随治疗时间延长而提高血清转换率随治疗时间延长而提高HBeAg 血清转换血清转换=HBeAg 阴性阴性,HBeAb 阳性阳性姚光弼等，肝脏 2019第12卷核苷类似物治疗核苷类似物治疗HBeAg阳性患者阳性患者HBeAg 血清转换血清转换(消失消失),%来自不同研究的数据，未进行直接比较来自不同研究的数据，未进行直接比较(不同人群，不同基线水平不同人群，不同基线水平)Lau et al.N Engl J Med.2019;352:2682-2695.Diensta
12、g et al.N Engl J Med.2019;341:1256-1263.Marcellin et al.EASL 2019.Abstract 73.Lai et al.AASLD 2019.Abstract LB01.Chang et al.AASLD 2019.Abstract 70.-10-505101520253035LAM*ADV 10LdTETV*17(32)14(23)21(26)21(22)nana约5%10%持续应答67%70%64%60-66%组织学改善74%78%72%60-79%ALT复常88%9051%60-73%血清血清HBV DNA消失消失*52周48周 4
13、8-52周替比夫定恩替卡韦阿德福韦酯拉米夫定*PCR检测检测HBeAg阴性慢性乙肝治疗应答阴性慢性乙肝治疗应答非头对头对比研究结果非头对头对比研究结果AASLD Guideline 2019 Anna Lok et al Hepatol 2019；2：507-53948周 对接受抗对接受抗HBV治疗的病人必治疗的病人必须进行严格监测须进行严格监测 已形成的共识：已形成的共识：防止耐药的发生是取得良防止耐药的发生是取得良好抗好抗HBV疗效的关键。疗效的关键。抗抗HBV治疗存在耐药的问题治疗存在耐药的问题:现有药物并非特效药；并可能发生耐药、现有药物并非特效药；并可能发生耐药、毒副作用，及停药后复
14、发等毒副作用，及停药后复发等 如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，如同合理应用抗生素治疗细菌感染一样，需要掌握抗需要掌握抗HBV药物合理应用的原则，提药物合理应用的原则，提高疗效，规避耐药风险高疗效，规避耐药风险 核苷类药物存在耐药发生率核苷类药物存在耐药发生率 拉米夫定拉米夫定 聚合酶基因序列编码变异聚合酶基因序列编码变异20%/年。年。阿德福韦酯阿德福韦酯 聚合酶基因序列编码变异，聚合酶基因序列编码变异，1年年 0%5年年 29%。恩替卡韦恩替卡韦 治疗治疗48周时，约周时，约2%的的HBeAg+患者和约患者和约2%的的HBeAg-患者发生患者发生病毒学突破。病毒学突破。拉米夫定失效患者：
15、治疗拉米夫定失效患者：治疗1年基因耐药率约年基因耐药率约7%。替比夫定替比夫定 治疗治疗52周约周约.5%患者发生病毒学突破。患者发生病毒学突破。Lai et al.Clin Infect Dis.2019;36:687-96;Lok et al Gastroenterology 2019;125:1714-1722;Zoulim et al J Viral Hepatitis 2019;13:278-288;Hadzyiannis et al NEJM 2019;352:2673-2681;Chang et al.NEJM 2019;351:1001-1010;Lai et al NEJM
16、2019;354:1011-1020;Lai et al Gastroenterology 2019;129:528-536.耐药相关变异位点研究显示：耐药相关变异位点研究显示：多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立多种药物有交叉耐药，但阿德福韦较独立拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦V84M/S85AA181V/TV214A/Q215SN236T恩替卡韦恩替卡韦S202IM250V替比夫定替比夫定恩曲他滨恩曲他滨M204V/IL180MAdapted from:Locarnini S.Monothematic Conference,Istanbul,Turkey,October 2019Yuen
17、 M-F&Lai C-L.Expert Rev Anti Infect Ther 2019;3:489494Adapted from:Locarnini S,et al.Antivir Ther 2019;9:679693T184G/S或或或或或或足以引起病毒反弹的突变足以引起病毒反弹的突变被选择出来的其它突变位点被选择出来的其它突变位点*恩替卡韦病毒反弹需要恩替卡韦病毒反弹需要 L180M 和和 M204I/V+T184,S202 或或 M250耐药的后果耐药的后果 导致肝脏疾病进展导致肝脏疾病进展可能发生肝脏疾病复发加重可能发生肝脏疾病复发加重可能导致患者死亡可能导致患者死亡 影响后续抗病
18、毒治疗的疗效影响后续抗病毒治疗的疗效疗效下降疗效下降后续治疗耐药率高，治疗困难后续治疗耐药率高，治疗困难 危害公众健康危害公众健康耐药病毒的感染传播耐药病毒的感染传播疫苗疫苗/乙肝免疫球蛋白逃逸突变乙肝免疫球蛋白逃逸突变(Liaw et al.2019.Hepatology 30:567)对抗对抗HBV的治疗不要期待过高的治疗不要期待过高 已形成的共识已形成的共识:目前临床上应用的抗目前临床上应用的抗HBV药物药物的疗效是有限的，病毒完全清的疗效是有限的，病毒完全清除的比率极低。除的比率极低。HBeAg(+)疗程(年)累积发生率(%)17%27%12%29%21%31%12LAM 1ETV3,
19、4ADV22140%43%3 412302040608047%4339%48%22%30%TELB5211.Keefe EB,et al.Clin Gastro Hep 2019;2.Marcellin,J Hep 2019;3.Chang,NEJM 2019;4.Gish R,Hepatol 2019;5.Lai,AASLD 2019,现阶段的治疗终点现阶段的治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎阳性慢性乙型肝炎 血清血清HBV DNA转阴转阴 ALT复常复常 HBeAg血清转换血清转换HBeAg阴性慢性乙型肝炎阴性慢性乙型肝炎 没有明确的治疗终点没有明确的治疗终点 HBsAg血清转换？血清转换
20、？持续的血清持续的血清HBV DNA阴转，阴转，ALT复常？复常？临床焦点二临床焦点二抗抗HIV治疗现状治疗现状HARRT的药物种类的药物种类 核苷类核苷类 非核苷类非核苷类 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 细胞融合抑制剂细胞融合抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂（核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIsNRTIs）通用名通用名中文名中文名Zidovudine(ZDV或或AZT)齐多夫定齐多夫定Didanosine(ddI)去羟肌苷去羟肌苷 Zalcitabine(ddC)扎西他滨扎西他滨Stavudine(d4T)司他夫定司他夫定 Lamivudine(3TC)拉米夫定拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韦阿
21、巴卡韦Combivir(AZT+3TC)双汰芝（商品名）双汰芝（商品名）Trizivir(AZT+3TC+ABC)三协维（商品名）三协维（商品名）非核苷类逆转录酶抑制剂（非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）通用名通用名中文名中文名Nevirapine（NVP）奈韦拉平奈韦拉平Delavirdine（DLV）地拉韦啶地拉韦啶Efavirenz(EFV)依非韦伦依非韦伦通用名通用名中文名中文名Saquinavir(SGC)沙奎那韦（软胶囊）沙奎那韦（软胶囊）(HGC)沙奎那韦沙奎那韦(硬胶囊硬胶囊)Indinavie（IDV）茚地那韦茚地那韦 Ritonavir（RTV）利托那韦利托那韦Nelf
22、inavir（NFV）奈非那韦奈非那韦Amprenavir(APV)安普那韦安普那韦Lopinavir/Ritonavir洛匹那韦洛匹那韦/利托那韦利托那韦蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂(PIs)HARRT药物的作用机理药物的作用机理 核苷类核苷类阻断病毒阻断病毒RNA基因的逆转录基因的逆转录药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长药物进入感染细胞内，磷酸化成具有活性的三磷酸化合物，插入生长的的DNA链，导致未成熟的链，导致未成熟的DNA链终止。链终止。非核苷类非核苷类 通过和逆转录酶活性点附近的通过和逆转录酶活性点附近的p66疏水区结合抑制逆转录酶。疏水区结合抑制逆转录酶。它只
23、抑制它只抑制HIV-1 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 竞争抑制蛋白酶的活性竞争抑制蛋白酶的活性 细胞融合抑制剂细胞融合抑制剂 通过与通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合 减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好时间越长越好 免疫学目标：获得免疫功能重建和免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免或维持免疫功能疫功能 减缓疾病的进程减缓疾病的进程 减少药物的毒副作用减少药物的毒副作用 防止耐药的发生防止耐药的发生 终极目标：延长生命并提高生活质量终极目标：延长生命并提高生活质量HAART的目的的目的治治 疗疗 时
24、时 机机CD4+T细胞数细胞数血浆血浆HIV RNA是影响艾滋病进展的主要因素是影响艾滋病进展的主要因素临床分期临床分期CD4+T细胞数细胞数血浆血浆HIV RNA建议建议症状期（AIDS，严重症状）任何值任何值治疗无症状期，AIDSCD4+T细胞200/mm3任何值治疗无症状期CD4+T细胞200/mm3但350/mm3任何值多建议治疗，但存在争议无症状期CD4+T细胞350/mm3100，000一些专家建议开始治疗，未经治疗者3年内发展至AIDS30%。血浆HIV RNA不是很高时，一些专家建议延迟治疗，每3个月检测CD4+T细胞计数和血浆HIV RNA水平，开始治疗的临床数据尚缺乏。无症
25、状期CD4+T细胞350/mm3100，000许多专家建议延迟治疗，观察。未经治疗者3年发展至AIDS15%。HIV-1感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征感染者开始抗逆转录病毒治疗的指征延迟治疗的危险和益处延迟治疗的危险和益处延迟治疗的益处延迟治疗的益处 避免影响生活质量避免影响生活质量(如，不方便如，不方便)避免药物不良反应避免药物不良反应 延缓耐药的产生延缓耐药的产生 当当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地择余地延迟治疗的危险延迟治疗的危险 可导致免疫系统的损害不可逆转可导致免疫系统的损害不可逆转 抑制病毒的复制可能更困难抑制病毒的复制可能更
26、困难 可能增加可能增加HIV传播的危险性传播的危险性早期治疗的危险和益处早期治疗的危险和益处早期治疗的益处早期治疗的益处 较早控制并维持病毒的低复制较早控制并维持病毒的低复制 延缓或防止免疫系统的破坏延缓或防止免疫系统的破坏 降低病毒完全耐药的危险性降低病毒完全耐药的危险性 可能会减少可能会减少HIV传播的危险传播的危险早期治疗的危险早期治疗的危险 因药物治疗导致的生活质量下降因药物治疗导致的生活质量下降 药物副反应的累积药物副反应的累积 如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药 未来抗病毒治疗的选择余地有限未来抗病毒治疗的选择余地有限 高效联合抗逆转录病毒治疗高效
27、联合抗逆转录病毒治疗(HAART）方案方案抗抗病病毒毒用用药药可可以以从从A和和B 列列各各选选一一种种，药药物物排排列列按按字字母母顺顺序序，非非用用药药主主次次。强强力力推推荐荐 A列列 Efavirenz Indinavir Nelfinavir Kaletra Ritonavir+Indinavir Ritonavir+Saquinavir B列列 d4T+ddI d4T+3TC*AZT+ddI AZT+3TC 可可替替换换 的的推推荐荐方方案案 A列列 Abacavir Nevirapine Ritonavir Amprenavir Saquinavir-SGC Nelfinavir
28、+Saquinavir-SQC B列列 ddI+3TC AZT+ddC 不不推推荐荐 数数据据不不足足#羟羟基基尿尿和和其其他他抗抗病病毒毒药药物物的的组组合合 Ritonavir+Amprenavir Ritonavir+Nelfinavir 不不推推荐荐 并并且且应应避避免免 单单一一用用药药，不不管管A或或B列列*A列列 Saquinavir（硬硬胶胶囊囊）$B列列 d4T+AZT ddC+ddI ddC+d4T ddC+3TC *怀孕妇女应用此组合会引起乳酸升高和肝脏损害，除非确定益处大于危险时才可使用#推荐或避免应用这一类药物或组合的数据十分有限*AZT 单独应用可作为预防用药和阻断
29、母婴传播的药物$不建议使用 Saquinavir（硬胶囊），除非它和 ritonavir组合使用 Indinavir 不应与利副平同时使用 就我国目前所有的药物的组合就我国目前所有的药物的组合 双汰芝双汰芝+施多宁施多宁 双汰芝双汰芝+佳息患佳息患 双汰芝双汰芝+NVP 惠妥滋惠妥滋+赛瑞特赛瑞特+施多宁施多宁 惠妥滋惠妥滋+赛瑞特赛瑞特+佳息患佳息患 ddI+d4T+NVP 施多宁施多宁+佳息患佳息患 AZT+3TC+ABC将要有的药物组合（国产药）将要有的药物组合（国产药）克度（克度（AZT)+ddI+NVP 克度（克度（AZT)+ddI+施多宁施多宁 克度（克度（AZT)+ddI+佳息患
30、佳息患 3TC+d4T+NVP 3TC+d4T+施多宁施多宁 3TC+d4T+佳息患佳息患 血浆中血浆中HIV-RNA的水平的水平4周内应下降周内应下降1个个 LOG以上以上,4-6个月内病毒降至血浆中检测个月内病毒降至血浆中检测不到的水平（不到的水平（HIV-RNA50拷贝拷贝/ml CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。淋巴细胞计数应逐渐上升。而治疗后病毒载量的最低值（而治疗后病毒载量的最低值（set point）能最好的预测抗病毒疗效的持续时间。能最好的预测抗病毒疗效的持续时间。疗效的判断疗效的判断换药的指征换药的指征 经经HAART治疗治疗8周后，血浆中病毒载量比原水平降低没有周后，血浆中
31、病毒载量比原水平降低没有超过超过1.0log。经经HAART治疗治疗6个月后，血浆中病毒载量没有降至个月后，血浆中病毒载量没有降至“测不测不出出”的水平（的水平（1500copis/ml；2.高风险：有症状的高风险：有症状的HIV感染者，艾滋病患者，急性感染期血清转换，高病毒载量。感染者，艾滋病患者，急性感染期血清转换，高病毒载量。3.与耐药性有关：最初的治疗没有延迟同时向专家请教。与耐药性有关：最初的治疗没有延迟同时向专家请教。4.若暴露源属高风险，或暴露来源不明，建议用若暴露源属高风险，或暴露来源不明，建议用2种药。种药。卫生工作者暴露后的预防卫生工作者暴露后的预防 暴露源状况暴露源状况暴
32、露暴露低风险低风险2 高风险高风险 3不确切不确切小（如：微量，短时小（如：微量，短时间暴露）间暴露）2种药物（种药物（PEP）2种药物种药物（PEP）暴露来源不明建议用暴露来源不明建议用2种种药物（药物（PEP）大（如：大量，大面大（如：大量，大面积血溅，或暴露持续积血溅，或暴露持续时间长）时间长）2种药物（种药物（PEP）3种药物种药物（PEP）暴露来源不明建议用暴露来源不明建议用2种种药物（药物（PEP）皮肤或粘膜破损暴露预防治疗的状况皮肤或粘膜破损暴露预防治疗的状况一、两种药物组合：一、两种药物组合：齐多夫定齐多夫定zidovuding(AZT)+拉米夫定拉米夫定lamivudine(
33、3TC)司他夫定司他夫定stavudine(d4T)+拉米夫定拉米夫定lamivudine(3TC)司他夫定司他夫定stavudine(d4T)+去羟肌苷去羟肌苷didanosine(ddI)二、三种药物组合：二、三种药物组合：两种核苷类药物（上表）两种核苷类药物（上表）+茚地那韦，奈非那韦，依非那韦，阿茚地那韦，奈非那韦，依非那韦，阿巴卡韦，利托那韦，沙奎那韦软胶囊，安普那韦，地拉韦定，利托巴卡韦，利托那韦，沙奎那韦软胶囊，安普那韦，地拉韦定，利托那韦那韦 决定预防治疗需要综合评估，如：要根据暴露源的状况，抗病毒决定预防治疗需要综合评估，如：要根据暴露源的状况，抗病毒治疗情况，治疗反应，病毒载量，参考所有耐药实验的数据。最初治疗情况，治疗反应，病毒载量，参考所有耐药实验的数据。最初的暴露预防治疗不要延迟，开始治疗后可以根据情况调整适当的治的暴露预防治疗不要延迟，开始治疗后可以根据情况调整适当的治疗方案。疗方案。推荐的预防治疗方案推荐的预防治疗方案抗病毒药物开发的展望抗病毒药物开发的展望 RNAi 技术在抗病毒治疗中的应用研究技术在抗病毒治疗中的应用研究 反义寡核苷酸抗病毒治疗反义寡核苷酸抗病毒治疗 核酶核酶 人源化抗病毒单克隆抗体人源化抗病毒单克隆抗体谢谢！谢谢！53谢谢！谢谢！
