1、 C-反应蛋白反应蛋白(C-Reactive Protein CRP)在感染性疾病中的临床应用致炎因子急性相反应创伤 感染 介质释放激素 细胞因子 二十烷类 身体不适 炎症 发热 白细胞趋化性 食欲不好 血小板聚集 白细胞增多 水肿 消瘦 免疫抑制 急性相蛋白浓度变化急性相蛋白浓度变化 白蛋白降低,维生素A1结合蛋白降低常用急性相蛋白举例n正急性相反应蛋白nC-C-反应蛋白反应蛋白n血清淀粉样A蛋白n纤维蛋白原n1抗胰蛋白酶n1酸性糖化蛋白n触珠蛋白n补体C3,C4n负急性相反应蛋白n白蛋白n前白蛋白n转铁蛋白n维生素A1结合蛋白 C-反应蛋白(CRP)n1930年由Tiller 和 Fran
2、cis首先发现,肺炎病人血清可与肺炎球菌荚膜C多糖物质形成复合物,认为血清中存在一种物质,称为C-反应素n1941年Abernethy 及Avery 确定这是一种蛋白质,定名为C-反应蛋白 C-反应蛋白结构示意图C-反应蛋白(CRP)nCRP是高度灵敏的炎症指标n是在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，由白细胞介素6调控，肝脏合成释放入血的急性相蛋白CRP的理化特点nCRP由五个相同的非共价结合的单体组成，呈对称的环状五球体，其亚基由206个氨基酸组成。分子量为1114万，沉降系数6.5-7.5，等电点为5.5，不易溶于水。结晶为菱形，可被硫酸铵沉淀。电泳迁移率在与球蛋白之间，不耐热，60c 3
3、0分钟即破坏。分子代谢周期的半寿期仅为5-7小时。n起部分抗体作用但不是抗体。CRP 的功能 激活补体激活补体增强增强NK细胞活力细胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗肿瘤效应抗肿瘤效应与与LDL结合结合清除染色质清除染色质抑制组织蛋白酶等抑制组织蛋白酶等趋向性趋向性阻滞过氧化物释放阻滞过氧化物释放血红素凝集增加血红素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻滞巨噬细胞活性阻滞巨噬细胞活性对细菌对细菌/细胞的调理作用细胞的调理作用 健康人C-反应蛋白浓度分布0 05 510101515202025253030353540400 01 12 23 34 45 56 67 78 89 910
4、10n正常情况下人血清CRP浓度很低,n中位数 0.7mg/L0.7mg/L 90%3mg/L3mg/L,99 10mg/L3mg/L即表示体内存在潜在炎症%mg/LCRP的参考范围n近期的研究表明，对健康人群来说CRP 的参考范围：3 mg/L 表示存在某些潜在病理过程(炎症但无症状)CRP的临床应用n可预测心脑血管疾病的危险性（使用超敏CRP测试法，测试范围0.1-10mg/L）n是观察炎症和组织损伤的敏感指标（使用常规CRP测试法，测试范围8-160mg/L）C-反应蛋白的生成CRP与炎症n在急性细菌感染或组织创伤时，机体产生急性相反应，血清CRP浓度可成百上千倍增高nCRP的持续升高也
5、发生在慢性炎症包括自身免疫性疾病及恶性肿瘤中n普通CRP测试（检测下限810mg/L）已在临床上广泛应用于感染及自身免疫性疾病等，适用于细菌或病毒感染的鉴别及抗生素疗效的观察C-反应蛋白在感染疾病中的特点n反应迅速，发病后急剧增高,随着恢复，下降也快n基础值低,增量大,细菌感染可增高成百上千倍n能关联疾病活动性n病毒感染没有标志性升高n受影响因素小（年龄，免疫状况，药物等）C-反应蛋白在感染疾病中的特点n 由于C-反应蛋白下降很快，在一天内可降约50，所以能很好地用来判断抗生素治疗的效果n出现C-反应蛋白浓度下降，即说明治疗有效n如降到分界值以下，通常即可停药白细胞在感染疾病中的应用n广泛应用
6、n有效但也有限n影响因素多n不能准确反映病情C-反应蛋白与白细胞 CRP白细胞组别例数升高 正常总数高中性高总数正常中性高总数正常中性正常正常组962943291患者组1301300454638住院发热患者CRP 与WBC 的变化 b当No3的WBC尚处在上升期时，CRP浓度已经大幅度下降。常用感染指标WBC、ESR、CRP 比较 WBCESRCRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2-3 天后升高，至少 2-3 周后才恢复正常变 化 快 速，几 小时 即 可 见 升 高，平均 8 小时增加一 倍，治 愈 后，很快降至正常影响因素年龄、日间变化、妊 娠 与 分 娩、药物等温 度、贫 血
7、、血沉 管 位 置、异 常免 疫 球 蛋 白 或 复合物、药物等不受年龄、生理、免 疫 状 态、药 物治疗等影响鉴别诊断不 易 鉴 别 细 菌 和病毒感染不 能 鉴 别 细 菌 和病毒感染能 鉴 别 细 菌 和 病毒感染相 关 疾 病 的 活 动性其 数 量 的 变 化 不能 反 映 疾 病 的 活动性无相关CRP 量的动态变化与 疾 病 的 活 动 性相关CRP在感染疾病中的用途n CRP 是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具n 动态监测病程n 判定抗生素疗效C-反应蛋白浓度的解释n在感染疾病时 n10mg/L n细菌感染n浓度下降n治疗有效，病情好转C反应蛋白升高的疾病n呼吸系统：肺部感染（
8、细菌性）、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等n循环系统：亚急性细菌性心内膜炎、心包炎、心肌梗塞等n消化系统：胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等n泌尿系统：肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌n血液系统：恶性淋巴瘤（何杰金氏病最多）、白血病n其他：胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期（风湿热、SLE、类风湿等）、传染病、败血病及其他恶性肿瘤CRP 的稳 定性nCRP稳定性：室温 4 18全血1天 3天 血清（浆）1天 7天 6月溶血液3小时内稳定C-反应蛋白检测的前提n快速微量n定量分析n及时报告方法学回顾n胶乳法n金标法n免疫电泳法nELISAn免疫扩散法n放射免疫法n免疫比浊法 -
9、透射比浊法（生化仪测定）散射比浊法（专用仪器测定）QuikRead CRP（快速CRP测试仪）快速CRP测试仪（Quik Read CRP）n小巧，便于携带，可用电池，适用于床边检查n快速，从采末梢血20l到出结果只需34分钟n定量，测试范围 8160mg/Ln与德国Behring Nephelometer 100型全自动免疫散射测试仪结果相符y=0.997x+0.519r=0.99580 05050100100150150200200250250300300350350400400 CRP mg/L细菌 平均147病毒 已证实为已证实为中枢系统感中枢系统感染的染的4242例患例患儿测得的第儿
10、测得的第一个一个CRPCRP值值细菌感染和病毒感染的鉴别20207070120120170170 18 小时病 程CRP mg/L 40例急性会厌炎血培养B型流感嗜血杆菌阳性患者的CRP值 0 050501001001501502002000 01 13 35 57 79 91111有并发症有并发症无并发症无并发症无菌脑膜炎无菌脑膜炎天CRP mg/L 无并发症(N=38）或有并发症(N=22）的细菌性脑脊髓膜炎的每日所测的CRP平均浓度，对照为无菌性脑脊髓膜炎细菌性脑脊髓膜炎化脓性脑膜炎抗菌治疗前后的CRP 变化 编号治疗前(mg/L)治愈后(mg/L)1117.65.62114.17.33
11、129.06.84185.06.55206.08.56134.06.37154.09.48122.07.30 050501001001501502002000 05 510101515再感染再感染治愈治愈天急性会厌炎患者 CRP mg/L尿路感染 无症状膀胱炎有症状膀胱炎无症状肾盂肾炎有症状肾盂肾炎膀胱炎:30-50mg/L(中位数10-20mg/L一般100mg/L(中位数75mg/L)有助于患严重尿路感染而又无法阐述自身症状的病人(婴儿、神志不清、痴呆)急性阑尾炎 坏疽性阑尾炎阑尾穿孔未穿孔阑尾炎 24小时阑尾炎 12-24小时阑尾炎 24小时肠系膜淋巴结炎阑尾无感染*出现症状时间短(12
12、小时以内)CRP可能仍较低,几小时后再测,如已升高则甚有价值.*结合体征、白细胞及CRP值则更有意义。急性阑尾炎术后CRP动态观察n每人下降的绝对值不同 n作动态观察n二天后较快下降者,可基本肯定愈合良好0 05050100100150150200200250250300300第一天第一天第二天第二天第三天第三天第四天第四天低值低值中位数中位数高值高值 手术病人的CRP值 b如术后57天CRP仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染。n当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义。n期望值：n术后2-3天：250-350mg/ln术后5-7天：1
13、00mg/l白血病病人并发感染nCRP是胃肠道炎症和坏死的指标。可检出胰腺坏死和区分坏死性胰腺炎和间质水肿性胰腺炎。坏死性胰腺炎的总检出率为95%。n分界值：n坏死性胰腺炎：120mg/ln水肿性胰腺炎：10mg/l。子宫附件炎n对于绒（毛）膜羊膜炎来说，比起其他任何的标准实验或临床试验：白血球计数，分类白血球计数，产妇的体温，胎儿的心音等，CRP具有更大的灵敏度n分界值：n对绒（毛）膜羊膜炎来说CRP值20mg/l。绒毛膜羊膜炎0 05050100100敏感性敏感性特异性特异性CRPCRP白细胞计数白细胞计数白细胞分类白细胞分类母亲体温母亲体温胎心音胎心音nSLE病人单独感染时或者单独处于活动期时的CRP和ESR值n某一SLE病人CRP值大于60mg/l可能由于感染 所 致。C R P 低 于30mg/l可排除严重感染。nESR不能反映感染情况多系统红斑狼疮病人的并发感染nCRP是RA治疗时最合适的一个指标。定量测定CRP可有效地检出疾病的活动期，并且可用于监测疾病的发展。nCRP降至正常是RA长期治疗过程中的一个主要的治疗目标。n期望值：nRA：10mg/ln正常：10mg/l类风湿性关节炎n缺乏其它诊断项目或者疾病的活动期标志nCRP 既可用于诊断又可用于疗效监测n期望值：nPMR；10mg/l n正常化：7-14天 n激素治疗后：10mg/l 多肌痛关节炎（PMR）
