1、HBVDNA低载量患者的抗病毒治疗0121-医学资料目录目录1.不同病毒载量患者的治疗目标没有差异不同病毒载量患者的治疗目标没有差异不同病毒载量患者，指南要求的治疗目标是一致的低病毒载量患者同样存在疾病进展风险2.强效低耐药的强效低耐药的ETV更适用于低载量人群更适用于低载量人群无论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的慢乙肝的治疗目标都是一致的2019 APASL1治疗的首要目标是持久抑制持久抑制HBV复制复制2019 EASL2HBV持续抑制持续抑制才可能达到治疗目标2019中国指南3治疗的总体目标是最大限度长期抑制最大限度长期抑制HBVThe major aim of treatmen
2、t using a NA is to achieve“virological response”that is,to reduce HBV DNA levels to“as low as possible 尽可能地降低尽可能地降低HBV DNA水平水平41.Liaw YF,et al.Hepatol Int.2019;6(3):531-561.2.EASL.J Hepatol.2019;57(1):167-185.3.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.中华流行病学杂志,2019;32(4)405-415.4.Ooi M,et al.J Gastroenterol Hepatol
3、.2019;27:1541-1543.HBV DNA300copies/mL的患者，的患者，发发生生HCC的的风险远风险远低于低于HBV DNA水平水平106copies/mL的患者的患者(P0.001)理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低理想目标是将病毒载量长期控制到不可测的水平，这样疾病风险就越低HCC发生率/100000 患者年300-104300HBV DNA水平(copies/mL)105-106104-105106REVEAL研究：研究：病毒载量越低疾病进展风险越小病毒载量越低疾病进展风险越小1.Chen CJ,et al.JAMA.2019;295:65
4、-73.但是，低载量仍然有疾病进展风险但是，低载量仍然有疾病进展风险不能放松治疗不能放松治疗低病毒载量患者同样存在组织学病变低病毒载量患者同样存在组织学病变HBV DNA载载量与肝脏损伤有显著相关性，量与肝脏损伤有显著相关性，但是，但是，HBV DNA低水平并不能排除组织学病变低水平并不能排除组织学病变炎症坏死评分纤维化评分1.Nabuco LC,et al.J Clin Gastroenterol.2019;41:194-198.47例慢性乙型肝炎病毒携带者低载量患者仍有较高复发风险低载量患者仍有较高复发风险1.J.Petersen et al.EASL 2019;Poster:Catego
5、ry 07c:Viral Hepatitis B&D:Clinical(therapy,new compounds,resistance).即使治疗期间获得持续的即使治疗期间获得持续的HBV DNA抑制停药后仍有较高复发风险抑制停药后仍有较高复发风险治疗治疗3-7年间获得长期、持续的年间获得长期、持续的HBV DNA抑制抑制(300拷贝拷贝/ml)75%复发复发18/24例患者例患者治疗停止治疗停止1-12个月后个月后出现病毒学及生化学复发出现病毒学及生化学复发 病毒学复发：病毒学复发：HBV DNA2000IU/ml 生化学复发：生化学复发：ALT升至升至2.2-7ULN之间之间12例患者L
6、AM治疗6例患者ADV治疗6例患者LdT治疗目录1.不同病毒载量患者的治疗目标没有差异不同病毒载量患者的治疗目标没有差异2.强效低耐药的强效低耐药的ETV更适用于低载量人群更适用于低载量人群强者恒强，ETV快速持久抑制病毒，保障长期治疗成功病毒低水平复制，耐药发生风险更高“不可测不可测”是否是真正的是否是真正的“不可测不可测”指南要求的“不可测”是敏感的PCR不可测HBV DNA的检测下限可以达到 5 IU/mL1.Ocana S,et al.World J Gastroenterol.2019;17(12):1553-7.2.Stephen Locarnini,el at.Antiviral
7、 Therapy 2019;9:679693.3.吴星,等.中华传染病杂志.2009;27:142-146.试剂盒类型检测下限进口试剂盒54.5国产试剂盒A1000国产试剂盒B1000国产试剂盒C500国产试剂盒D未标明国内检测试剂敏感性国内检测试剂敏感性这样的“不可测”是否真正达到指南要求的“不可测”？低载量患者同样需要强效抑制病毒低载量患者同样需要强效抑制病毒*HBV DNA不可测不可测定义为定义为HBV DNA50IU/mL 血清血清HBV DNA 水平通过水平通过实时定量实时定量PCR检测法检测法检测检测治疗周数HBV DNA不可测*患者比例(%)一项回顾性研究，纳入190例接受ETV
8、治疗的CHB患者基线HBV DNA6 log10 IU/mL的患者（n=97）中，ETV治疗48周，HBV DNA不可测率达88%n=97n=65n=281.Buti M,et al.Eur J Gastroenterol Hepatol.2019;24:535-542.低病毒载量患者“容易应答”是“共性”ETV 抑制病毒强效持久抑制病毒强效持久29%67%43%83.0%40%89%52%91%55%94%0%20%40%60%80%100%ADVETV1年2年3年4年5年ADV：数据来自中国研究，共390例HBeAg阳性患者接受ADV治疗5年ETV：数据来自ETV-901研究，纳入ETV-
9、022研究中146例HBeAg阳性患者，继续接受ETV1.0mg治疗5年*数据来自不同的随机临床试验，分别采用不同的HBV DNA检测法HBV DNA不可测 患者比例1.Minde Z,et al.Liver Int.2019;32:137-146.2.Chang TT,et al.Hepatology.2019;51:422-430.非头对头比较非头对头比较*ADV 治疗治疗5年累积耐药率年累积耐药率29%数据来自ADV-438研究，185例HBeAg阴性初治患者，其中123例接受ADV10 mg治疗，随访时间240周（5年）1.Hadziyannis SJ,et al.Gastroente
10、rology.2019;131(6):1743-51.0%3%11%18%29%0%5%10%15%20%25%30%35%1年2年3年4年5年长期持续低载量病毒与后续耐药率持续低载量病毒与后续耐药率同一研究中，接受阿德福韦酯治疗同一研究中，接受阿德福韦酯治疗48周时应答不佳患者，后续时耐药率更高周时应答不佳患者，后续时耐药率更高有有17/35 例例HBV DNA 1000cps/mL在在192周时发生耐药，周时发生耐药，只有只有5/89例例HBV DNA 1000cps/mL在在192周时发生耐药周时发生耐药1.Hadziyannis SJ,et al.Gastroenterology.20
11、19;131(6):1743-51.49%6%0%10%20%30%40%50%60%1000cps/mL1000cps/mL48周时周时HBV DNA水平水平192周时耐药率周时耐药率核苷（酸）类似物初治累计耐药率核苷（酸）类似物初治累计耐药率1.Gish R,et al.Lancet Infect Dis 2019;12(4):341-53.总结总结 不论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的不论病毒载量如何，慢乙肝的治疗目标都是一致的 HBV DNA低载量患者仍然存在疾病进展风险低载量患者仍然存在疾病进展风险 HBV DNA低载量患者仍然需要抗病毒治疗低载量患者仍然需要抗病毒治疗 ETV强效、低耐药，更适用于强效、低耐药，更适用于HBV DNA低载量患者低载量患者主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司谢谢！谢谢！主办单位：中国继续医学教育杂志社 支持单位：中美上海施贵宝制药有限公司 Thank you
