1、埃博拉出血热诊疗方案 2014.8.19 埃博拉出血热(Ebola Hemorrhagic Fever，EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus)引起的一种急性出血性传染病。WHO近期命名为埃博拉病毒病（Ebola virus disease，EVD）。）。人主要通过接触病人或感染动物的体液、分泌物和排泄物等而感染，临床表现主要为突起发热、出血和多脏器损害。埃博拉出血热病死率高，可达50%-90%。19761976年年6 6月月-9-9月间，苏丹：月间，苏丹：284 284个埃博拉病毒感染者，个埃博拉病毒感染者，117117人死亡。人死亡。同年同年9 9月月-10-10月间，扎伊尔：月间，
2、扎伊尔：318318个病例，个病例，280280人死亡。人死亡。19951995年，刚果：年，刚果：315315人感染，人感染，244244人死亡。人死亡。现主要在乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、南非、现主要在乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、南非、几内亚、利比里亚、塞拉利昂等非洲国家流行。几内亚、利比里亚、塞拉利昂等非洲国家流行。目前已知的毒性最强病毒性疾病，病死率高达目前已知的毒性最强病毒性疾病，病死率高达50509090。已报道有已报道有18481848人感染，人感染，10131013人死亡。人死亡。该病毒属于生物安全该病毒属于生物安全4 4级病原因子。级病原因子。SARDSSAR
3、DS、HIVHIV为为3 3级病原级病原因子。因子。埃博拉病毒属丝状病毒科（Filiviridae），为不分节段的单股负链RNA病毒。病毒呈长丝状体，可呈杆状、丝状、“L”形等多种形态。毒粒长度平均1000nm，直径约100nm。病毒有脂质包膜，包膜上有呈刷状排列的突起，主要由病毒糖蛋白组成。埃博拉病毒基因组是不分节段的负链RNA，大小为18.9kb，编码7个结构蛋白和1个非结构蛋白。埃博拉病毒可在人、猴、豚鼠等哺乳类动物细胞中增殖，对Vero和Hela等细胞敏感。埃博拉病毒可分为扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型和莱斯顿型。除莱斯顿型对人不致病外，其余四种亚型感染后均可导致人发病。不同
4、亚型病毒基因组核苷酸构成差异较大，但同一亚型的病毒基因组相对稳定。埃博拉病毒对热有中度抵抗力，在室温及4存放1个月后，感染性无明显变化。60灭活病毒需要1小时。该病毒对紫外线、射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂敏感。（一）传染源和宿主动物（一）传染源和宿主动物 感染埃博拉病毒的人和非人灵 长类动物为本病传染源。目前认为埃博拉病毒的自然宿 主为狐蝠科的果蝠，尤其是锤 头果蝠、富氏前肩头果蝠和 小领果蝠，但其在自然界的 循环方式尚不清楚。（二）传播途径（二）传播途径 接触传播为最主要的途径。病人或动物的体液、接触传播为最主要的途径。病人或动物的体液、呕吐物、分泌物、排泄物均具有高度的传染性，
5、呕吐物、分泌物、排泄物均具有高度的传染性，可以通过接触病人的各种体液、器官及其污染可以通过接触病人的各种体液、器官及其污染物而感染。物而感染。医院内传播是导致埃博拉出血热暴发流行的重医院内传播是导致埃博拉出血热暴发流行的重要因素。要因素。患者的精液中可分离到病毒，故存在性传播的患者的精液中可分离到病毒，故存在性传播的可能性。可能性。有动物实验表明，埃博拉病毒可通过气溶胶传有动物实验表明，埃博拉病毒可通过气溶胶传播，虽然尚未证实有通过性传播和空气传播的播，虽然尚未证实有通过性传播和空气传播的病例发生，但应予以警惕，做好防护。病例发生，但应予以警惕，做好防护。（三）、人群易感性和发病季节（三）、人
6、群易感性和发病季节 出现疫情时，感染风险较高的人员为：出现疫情时，感染风险较高的人员为：医务人员。医务人员。与病人有密切接触的家庭成员或其他人。与病人有密切接触的家庭成员或其他人。在葬礼过程中直接接触死者尸体的人员。在葬礼过程中直接接触死者尸体的人员。在雨林地区接触了森林中死亡动物的人。在雨林地区接触了森林中死亡动物的人。目前尚未发现埃博拉出血热发病有明显的季节性。目前尚未发现埃博拉出血热发病有明显的季节性。病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬系统（核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬系统（MPS）的细胞。的细胞。当病毒释
7、放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾当病毒释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。感染的感染的MPS细胞同时被激活，释放大量的细胞因细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子。子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子。增加血管内皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞增加血管内皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组织因子等，最终导致原暴露，释放组织因子等，最终导致DIC 在感染晚期可发生脾脏、胸腺和淋巴结等大量淋巴细胞凋亡。主要病理
8、改变是皮肤、粘膜、脏器的出血，多器官可以见到灶性坏死。肝细胞点、灶样坏死是本病的典型特点，可见小包含体和凋亡小体。潜伏期：本病潜伏期为2-21天，一般为5-12天。尚未发现潜伏期有传染性。早期：患者急性起病，高热、畏寒、极度乏力、头痛、肌痛、咽痛、结膜充血及相对缓脉。随后可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液便或血便、皮疹等表现。极期：神志改变，如嗜睡、谵妄等。不同程度的出血表现，包括鼻、口腔、结膜、胃肠道、阴道、皮肤出血或咯血、血尿等，可出现低血压、休克等。并发心肌炎、肺炎和其它多脏器受损。90%的死亡患者在发病后12天内死于出血、多脏器功能衰竭等。（一）、一般检查 1、血常规：早期白细胞减少，
9、第7病日后上升，并出现异型淋巴细胞，血小板可减少。2、尿常规:早期可有蛋白尿。3、生化检查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT.（二）、血清学检查 1、血清特异性IgM抗体检测：可采用IgM捕捉ELISA法检测。2、血清特异性IgG抗体：采用ELISA、免疫荧光法等方法检测。（三）、病原学检测。（三）、病原学检测。1.病毒抗原检测：由于埃博拉出血热有高滴度病毒血症，可采用ELISA等方法检测血标本中病毒抗原。2.核酸检测：采用RT-PCR等核酸扩增方法检测。一般发病后2周内可从病人血标本中检测到病毒核酸。3.病毒分离：采集发热一周内患者血清标本，用Vero、Hela等细胞进行病毒分离。
10、埃博拉病毒高度危险，活病毒相关实验必埃博拉病毒高度危险，活病毒相关实验必须在须在BLS-4BLS-4实验室进行。实验室进行。诊断依据诊断依据1、流行病学史：来自于疫区，或3周内有疫区旅行史，或有与患者、感染动物接触史。2、临床表现：起病急、发热、极度乏力、牙龈出血、鼻出血、结膜充血、瘀点和紫斑、血便及其他出血症状；头疼、呕吐、恶心、腹泻、全身肌肉或关节疼痛等。3、实验室检查：（1）病毒抗原阳性；（2）血清特异性IgM抗体阳性；（3）恢复期血清特异性IgG抗体滴度比急性期有4倍以上增高；（4）从患者标本中检出埃博拉病毒RNA；（5）从患者标本中分离到埃博拉病毒。诊断诊断 疑似病例 具有上述流行病
11、学史和临床表现。确诊病例 疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者。早期症状不典型，诊断困难。要注重流行病学史。早期症状不典型，诊断困难。要注重流行病学史。做埃博拉病毒病可能诊断前应当排除的其它疾病。做埃博拉病毒病可能诊断前应当排除的其它疾病。病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米亚刚果病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和出血热、拉沙热和肾综合征出血热肾综合征出血热等等 伤寒伤寒 恶性疟疾恶性疟疾 其他：病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、其他：病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、单核细胞增多症等。单核细胞增多症等。治疗原则（无特效治疗措施）对症和支持治疗 注意水
12、、电解质平衡，预防和控制出血。治疗肾、肝功能衰竭和出血、DIC等并发症。控制继发感染。一般支持对症治疗：首先要隔离患者。卧床休息，少渣易消化半流质饮食，保证充分热量。病原学治疗：抗病毒治疗尚无定论。补液治疗：充分补液，维持水电解质和酸碱平衡，使用平衡盐液，维持有效血容量，加强胶体液补充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压性休克。保肝抗炎治疗：应用甘草酸制剂。出血的治疗：止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预防DIC。控制感染：及时发现继发感染，根据细胞培养和药敏结果应用抗生素。肾功能衰竭的治疗：及时行血液透析等。本病预后不良，病死率高。目前埃博拉出血热尚没有疫苗可以预防，隔离控制传染
13、源和加强个人防护是防控埃博拉出血热最重要的措施。（一）病例管理：（一）病例管理：一旦发现可疑病例，应采取严格的隔离措施（有条件一旦发现可疑病例，应采取严格的隔离措施（有条件应收治在负压病房），以控制传染源，防止疫情扩散应收治在负压病房），以控制传染源，防止疫情扩散流行。流行。密切接触者密切接触者 患者发病后可能接触其血液、分泌物、排泄物等的人患者发病后可能接触其血液、分泌物、排泄物等的人员，如陪护、救治、转运患者及尸体处理等人员。员，如陪护、救治、转运患者及尸体处理等人员。医学观察：自最后一次暴露之日起进行医学观察：自最后一次暴露之日起进行21天。天。一旦出现发热、乏力、咽痛等相关一旦出现发热
14、、乏力、咽痛等相关 临床症状时，要立即进行隔离，临床症状时，要立即进行隔离，并采集标本进行相应检测。并采集标本进行相应检测。（二）、院内感染控制（二）、院内感染控制 按照医院感染管理规范的要求做好院内感染控制。1.加强个人防护。在标准防护的基础上，要做好接触防护和呼吸道防护。2.对病人的分泌物、排泄物及其污染物品均严格消毒。病人的分泌物、排泄物需严格消毒，可采用化学方法处理；具有传染性的医疗污物（污染的针头、注射器等）可用焚烧或高压蒸汽消毒处理。人的皮肤暴露于可疑埃博拉出血热病人的体液、分泌物或排泄物时，应立即用清水或肥皂水彻底清洗，或用0.5%碘伏消毒液、75%酒精洗必泰擦拭消毒，使用清水或肥皂水彻底清洗；粘膜应用大量清水冲洗或0.05%碘伏冲洗。
