1、受体阻滞剂治疗冠心病的亮点冠脉血流的调节与冠脉储备冠脉血流的调节与冠脉储备 冠脉血流调节冠脉血流调节 自身调节自身调节(autoregulation)(autoregulation)冠脉灌注压冠脉灌注压 心率心率 神经内分泌作用神经内分泌作用 冠脉储备冠脉储备 -最大冠脉血流自身调节血流最大冠脉血流自身调节血流2 冠心病的目标血压和冠心病的目标血压和 J curveJ curve 目标血压目标血压130/80 mmHg 130/80 mmHg 舒张压不低于舒张压不低于60 mmHg60 mmHg3 受体阻滞剂的作用机制受体阻滞剂的作用机制 抑制过度激活的交感神经抑制过度激活的交感神经 儿茶酚胺
2、对心肌的毒性作用儿茶酚胺对心肌的毒性作用 主要通过主要通过 1 1 受体通路介导受体通路介导 与与RAS RAS 间的相互作用间的相互作用 长期治疗长期治疗 延缓延缓 、逆转心肌重构的生物学效应、逆转心肌重构的生物学效应 冠脉血流有利的重分配冠脉血流有利的重分配4美托洛尔美托洛尔提高扩张型心肌病的左心室射血分数提高扩张型心肌病的左心室射血分数*P P0.050.05*P P0.00010.0001#P P=0.013=0.013，与标准治疗比较，与标准治疗比较Hall SA,et al.J Am Coll Cardiol 1995;35:1154-11614040353530302525202
3、0左心室左心室射血分数射血分数()标准治疗标准治疗美托洛尔美托洛尔基线基线第一天第一天第一月第一月第三月第三月*#5 受体阻滞剂的作用机制受体阻滞剂的作用机制 减慢心率减慢心率 即刻作用即刻作用 改善心肌缺血改善心肌缺血 增加舒张期灌注增加舒张期灌注 长期作用改善预后长期作用改善预后 心率是独立的心血管危险因素心率是独立的心血管危险因素 抗心律失常作用抗心律失常作用 自律性、折返激动、触发激动自律性、折返激动、触发激动 室颤阈室颤阈 独有的作用独有的作用防止猝死防止猝死6Adjusted survival curves for overall mortality Adjusted surviv
4、al curves for overall mortality by RHR quintilesby RHR quintiles1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.000.005.005.0010.0010.0015.0015.0020.0020.00n=24,913n=24,913FU 14.7 yearsFU 14.7 yearsAriel Diaz et al.EHJ 2005Ariel Diaz et al.EHJ 2005reference reference 1.06(0.97-1.17)1.06(0.97-1.17)1.09(0.98-1.
5、21)1.09(0.98-1.21)1.16(1.04-1.28)1.16(1.04-1.28)1.32(1.19-1.47)1.32(1.19-1.47)(p-value0.0001 (p-value0.0001)71.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.000.005.005.0010.0010.0015.0015.0020.0020.00Adjusted survival curves for CV mortality by RHRAdjusted survival curves for CV mortality by RHRn=24,913n=24,
6、913FU 14.7 yearsFU 14.7 years Ariel Diaz et al.EHJ 2005 Ariel Diaz et al.EHJ 2005reference reference 1.05(0.97-1.17)1.05(0.97-1.17)1.07(0.98-1.21)1.07(0.98-1.21)1.14(1.04-1.28)1.14(1.04-1.28)1.31(1.19-1.47)1.31(1.19-1.47)(p-value0.0001)8 受体阻滞剂的作用机制受体阻滞剂的作用机制 减慢心率减慢心率 即刻作用即刻作用 改善心肌缺血改善心肌缺血 增加舒张期灌注增加舒
7、张期灌注 长期作用改善预后长期作用改善预后 心率是独立的心血管危险因素心率是独立的心血管危险因素 抗心律失常作用抗心律失常作用 自律性、折返激动、触发激动自律性、折返激动、触发激动 室颤阈室颤阈 独有的作用独有的作用防止猝死防止猝死9 Weber MA.Am J Cardiol.2002;89(suppl)27A33A.切应力切应力 斑块破裂斑块破裂动脉血拴动脉血拴清晨高凝状态清晨高凝状态心血管事件心血管事件心率增加心率增加血压升高血压升高血压晨峰现象血压晨峰现象儿茶酚胺峰儿茶酚胺峰晨峰现象引发心血管事件10高血压一级预防高血压一级预防利尿剂美托洛尔随访年数5 51010(p=0.017,n=
8、3 234)MAPHY MAPHY 研究研究危险性降低危险性降低 30%30%累计数量累计数量.美托洛尔组猝死危险性降低美托洛尔组猝死危险性降低急性心肌梗死后急性心肌梗死后二级预防二级预防安慰剂美托洛尔(p=0.002,n=5 474)随访年数1 12 23 3Follow-up Months5 5个研究荟萃分析个研究荟萃分析危险性降低危险性降低 42%42%心力衰竭心力衰竭安慰剂美托洛尔CR/XL6 612121818(p=0.0002,n=3 991)MERIT-HF MERIT-HF 研究研究危险性降低危险性降低 41%41%1212累计数量累计数量.120120Olsson G et
9、alAm J Hypertens 1991Olsson G et al Eur Heart J 1992MERIT-HF Study Group,Lancet 1999累计百分比累计百分比505011-受体阻滞剂的受体阻滞剂的循证医学证据循证医学证据12 全部全部 I I 类推荐类推荐 既能改善症状既能改善症状 又能改善预后的又能改善预后的 首选药物首选药物 冠心病合并高血压患者的冠心病合并高血压患者的 首选降压药物首选降压药物 2007 AHA Scientific Statement2007 AHA Scientific Statement 2007 ACC/AHA STEMI Guide
10、line 2007 ACC/AHA STEMI Guideline 2007 ACC/AHA Stable Angina Guideline 2007 ACC/AHA Stable Angina Guideline 受体阻滞剂治疗冠心病的受体阻滞剂治疗冠心病的 循证医学证据循证医学证据13-受体阻滞剂在冠心病中的应用受体阻滞剂在冠心病中的应用从治疗指南到临床实践从治疗指南到临床实践(全部全部I I类推荐类推荐)稳定性心绞痛稳定性心绞痛不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛急性心肌梗死患者急性心肌梗死患者心肌梗死后患者心肌梗死后患者相对禁忌证患者也应积极考虑使用相对禁忌证患者也应积极考虑使用 因为得益超过
11、危险因为得益超过危险冠心病二级预防冠心病二级预防14二级预防：-阻滞剂的受益人群（ACC/AHA 2004 STEMI Guidelines）接受或未接受再灌注治疗的患者病程早期或较迟开始接受-阻滞剂治疗的患者所有各种年龄组的患者高危患者得益最大（死亡率降低）：左室功能异常、室性心律失常、未接受再灌注治疗的患者已经接受冠状动脉重建治疗（介入或搭桥手术）的患者，仍然需要长期-阻滞剂治疗；因为-阻滞剂能够进一步降低死亡率。15 受体阻滞剂受体阻滞剂 拓展应用于拓展应用于 -相对禁忌症相对禁忌症16STEMISTEMI：-阻滞剂的相对禁忌证阻滞剂的相对禁忌证（ACC/AHA ACC/AHA Guid
12、elines 2004Guidelines 2004）现有证据提示：-阻滞剂降低再梗死和死亡率的效益实际上超过其危险，包括非活动期轻度哮喘、胰岛素依赖糖尿病、COPD、严重外周血管疾病、中度心力衰竭的患者。上述患者使用-阻滞剂时需加强监测，避免发生不良反应。大多数哮喘患者能够耐受心脏选择性的 1 1-阻滞剂。17 0 6 0 6 12 12 18 18 24 24 201,752 173,906 162,745 152,298 201,752 173,906 162,745 152,298 138,077 138,077MonthsMonthsProportion SurvivingPropo
13、rtion SurvivingNo.AliveNo.Alive1.01.00.80.80.60.60.40.40.20.20.00.0Adjusted Probability of Survival among Patients with or without a History of Chronic ObstructiveAdjusted Probability of Survival among Patients with or without a History of Chronic ObstructivePulmonary Disease(COPD)Who Received or Di
14、d Not Receive Beta-Blockers.Pulmonary Disease(COPD)Who Received or Did Not Receive Beta-Blockers.Patients with chronic obstructive pulmonary disease had a larger absolute benefit with beta-blockade.Patients with chronic obstructive pulmonary disease had a larger absolute benefit with beta-blockade.N
15、o beta-blocker,no COPDNo beta-blocker,no COPDNo beta-blocker,COPDNo beta-blocker,COPDBeta-blocker,no COPDBeta-blocker,no COPDBeta-blocker,COPDBeta-blocker,COPD心血管协作计划：心血管协作计划：COPDCOPD患者绝对得益更多患者绝对得益更多Gottlieb SS,et al.New Engl J Med 1998Gottlieb SS,et al.New Engl J Med 199818报告的所有呼吸系统不良反应感染感染1 174745
16、858-0.8%-0.8%呼吸困难呼吸困难272730300.2%0.2%肺水肿肺水肿9 98 8支气管痉挛支气管痉挛8 86 6-0.1%-0.1%COPDCOPD2 27 76 6咯血咯血7 71 1-0.2%-0.2%患者总数患者总数3 3 121121108108-0.6%-0.6%Wikstrand J et al,Postgraduate Med 2002;pp 16-23Wikstrand J et al,Postgraduate Med 2002;pp 16-231 1 肺炎、支气管炎或呼吸系统感染肺炎、支气管炎或呼吸系统感染2 2 慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病3 3 1
17、1例患者可以在同一系统类发生多种不良反应例患者可以在同一系统类发生多种不良反应不良反应不良反应安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔 治疗治疗1 1年的年的缓释片缓释片 净差值净差值 n=2001n=2001n=1990n=1990-19Sawicki PT J Int Med 2001;250:11 受体阻滞剂治疗缺血性心脏病受体阻滞剂治疗缺血性心脏病合并糖尿病患者非常有效合并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用 受体阻滞剂降低早期死亡率早期死亡率（相对危险性降低，%）哥德堡美托洛尔试验 3658MIAMI研究 1250ISIS研究 1522Malmberg et al.296
18、9急性心肌梗死使用 受体阻滞剂降低长期死亡率长期死亡率（相对危险性降低，（相对危险性降低，%）Gundersen et al.3463Kjekshus et al.4956BHAT研究 253520-受体阻滞剂可防止糖尿病和非糖尿病受体阻滞剂可防止糖尿病和非糖尿病 患者心衰的发展，患者心衰的发展，因而因而-尽管尽管-受体阻滞剂可掩盖降糖药所引起的受体阻滞剂可掩盖降糖药所引起的 低血糖症状；或促发胰岛素抵抗低血糖症状；或促发胰岛素抵抗医师仍医师仍应将应将-受体阻滞剂应用于糖尿病患者受体阻滞剂应用于糖尿病患者 中国中国20072007、ACCACCAHA 2005AHA 2005 心衰指南心衰指南
19、21MERIT-HF:MERIT-HF:糖尿病患者危险降低糖尿病患者危险降低Deedwania PDeedwania P,et al.ACC 2002 et al.ACC 2002-30-30-20-20-10-100 01010总死亡率总死亡率总死亡总死亡 /住院率住院率总死亡总死亡 /心衰住院率心衰住院率 21%21%15%15%29%29%Risk reductionRisk reduction*美托洛尔组（美托洛尔组（n=495n=495）vs vs 安慰剂组（安慰剂组（n=490n=490）5 5-5-5-15-15-25-2522AllAllHospitalizations for
20、 CHF Hospitalizations for CHF Deedwania P et al,Am Heart J 2005;149:159-67DiabetesDiabetesPlaceboMetoprolol CR/XL23糖尿病糖尿病 报告的所有不良反应报告的所有不良反应高血糖反应高血糖反应1 1202024240.2%0.2%低血糖反应低血糖反应2 23 34 40.1%0.1%糖尿病溃疡糖尿病溃疡1 14 44 4 新发糖尿病新发糖尿病4 43 3-0.1%-0.1%患者总数患者总数3 3313135350.3%0.3%Wikstrand J et al,Postgraduate
21、Med 2002;pp 16-23Wikstrand J et al,Postgraduate Med 2002;pp 16-23Deedwania et al,Am Heart J,2005;149:159-67Deedwania et al,Am Heart J,2005;149:159-671 1 所有糖尿病患者所有糖尿病患者2 2 所有使用胰岛素的患者所有使用胰岛素的患者3 3 1 1例患者可以在同一系统发生多种不良反应例患者可以在同一系统发生多种不良反应不良反应不良反应安慰剂安慰剂美托洛尔美托洛尔 治疗治疗1 1年的年的缓释片缓释片 净差值净差值 n=2001n=2001n=1990
22、n=1990-24 受体阻滞剂的选择应用受体阻滞剂的选择应用 脂溶性脂溶性 无无 I SAI SA 1 1-选择性或非选择性？选择性或非选择性？受体分布和生理效应受体分布和生理效应 临床试验证据临床试验证据 抑制抑制 2 2 受体后的溶交感作用受体后的溶交感作用25-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验）（一级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护Coope&Warrender阿替洛尔低无HAPPHY阿替洛尔低无IPPPSH氧烯洛尔中不肯定MRC普萘洛尔高有MRC-Elderly阿替洛尔低无MAPHY美托洛尔美托洛尔中中有有Kendall MJ.Am J Card
23、iol 1997,80(9B):15J-19JKendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J26 皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉、心、肺、肾等多脏器严重损害的，全身性疾病，而且不少患者同时伴有恶性肿瘤。它的1症状表现如下：1、早期皮肌炎患者，还往往伴有全身不适症状，如-全身肌肉酸痛，软弱无力，上楼梯时感觉两腿费力；举手梳理头发时，举高手臂很吃力；抬头转头缓慢而费力。皮肌炎图片皮肌炎的症状表现-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护护（二级预防试验）（二级预防试验）试验名称试验名称药物药物亲脂性亲脂性心脏保护心脏保护BHAT普萘洛尔高有Hjal
24、marson et al美托洛尔中有Julian et al索他洛尔低无Norwegian Study Group噻吗洛尔中有Olsson et al(五项试验汇总五项试验汇总)美托洛尔中有Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19JKendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J28Positive results fromPositive results from-Metoprolol study,SwedenHjalmarson et al,Lancet 1981-Timolol study,NorwayNo
25、rwegian Study Group,N Engl J Med 1981-Propranolol study,USABHAT Research group,JAMA 1982(All lipophilic beta-blockers)(All lipophilic beta-blockers)Metoprololp=0.024Placebo1020304050607010 20 30 4060 70 80 90Day after entry 50Cumulative number ofdeaths36Cumulative Mortality Rate(%)302418126144681012
26、2Months of Follow-upPlaceboPropranololp=0.0050.250.050.100.150.20Cumulative Mortality Rate63630241812Months of Follow-upPlaceboTimololp=0.0001 Secondary Prevention Post-MISecondary Prevention Post-MI29心肌梗死后-阻滞剂的长期治疗-阻滞剂组阻滞剂组安慰剂组安慰剂组P值值无无ISA活性药活性药469/6204（7.6%）604/5753（10.5%）2刺激收缩，加快心率刺激收缩，加快心率支气管平滑肌
27、支气管平滑肌 2支气管扩张支气管扩张血管平滑肌血管平滑肌 1血管收缩血管收缩 2血管收缩血管收缩 2血管扩张血管扩张 1血管扩张（冠状动脉）血管扩张（冠状动脉）生殖泌尿道平滑肌生殖泌尿道平滑肌 1平滑肌收缩平滑肌收缩 2平滑肌松弛平滑肌松弛血小板血小板 2聚集聚集脂肪组织脂肪组织 2抑制脂肪分解抑制脂肪分解 2 1刺激脂肪分解刺激脂肪分解33治疗治疗II II型糖尿病时对使用型糖尿病时对使用 受体阻滞剂的顾虑受体阻滞剂的顾虑 是否增加严重低血糖的危险性 是否需要增加胰岛素的剂量 是否会加重外周循环恶化-选择性选择性 1 1受体阻滞剂不增加糖尿病的危险受体阻滞剂不增加糖尿病的危险34Pre-pl
28、anned Subgroup Analysis Pre-planned Subgroup Analysis of of Post-MI PatientsPost-MI PatientsMERIT-HFMERIT-HFn=1926n=192648%of all randomized48%of all randomizedJnosi A,et al.Am Heart J 2003Jnosi A,et al.Am Heart J 200335Total MortalityMonths of follow-up20151050PlaceboMetoprolol CR/XLp=0.0004Risk re
29、duction=40%0369121518MERIT-HF MERIT-HF Subgroup Analysis of Post-MI PatientsSubgroup Analysis of Post-MI PatientsTotal MortalityTotal Mortality36Outcome in PMI Patients with Heart FailureOutcome in PMI Patients with Heart Failure23%8%p=0.0340%p=0.0004ns22%p=0.002The CAPRICORN Investigators.Lancet 20
30、01;357:1385-1390.Janosi A et al.In preparation.The CAPRICORN Investigators.Lancet 2001;357:1385-1390.Janosi A et al.In preparation.Metoprolol CR/XL 1Metoprolol CR/XL 1Carvedilol 1 2(1)Carvedilol 1 2(1)37 受体阻滞剂受体阻滞剂 制剂的选择和剂量制剂的选择和剂量386006005005004004003003002002001001000 00 02 26 69 912122424Time(h)T
31、ime(h)Plasma concentrationPlasma concentrationOf metoprolol(nmol/L)Of metoprolol(nmol/L)Fig.2.Mean(SEM)plasma concentrations of metoprolol in 12 healthyFig.2.Mean(SEM)plasma concentrations of metoprolol in 12 healthysubjects on the final day of 5 days of treatment with metoprolol CR,subjects on the
32、final day of 5 days of treatment with metoprolol CR,100 mg once daily(),and conventional metoprolol tablets,100mg100 mg once daily(),and conventional metoprolol tablets,100mgonce daily()and 50 mg twice daily()once daily()and 50 mg twice daily()415nmol/415nmol/L L45nmol/L45nmol/L血药浓度的变化血药浓度的变化Sandber
33、g A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S9-14390 05 510101515202025250 02 26 69 912122424Time(h)Time(h)Reduction in HER(%)Reduction in HER(%)Fig.3.Mean(SEM)percentate reduction in exercise heart rate(EHR)Fig.3.Mean(SEM)percentate reduction in exercise heart rate(EHR)in 12 healthy subjects on t
34、he final day of five days of treatment within 12 healthy subjects on the final day of five days of treatment withMetoprolol CR,100 mg once daily(),and conventional metoprolol Metoprolol CR,100 mg once daily(),and conventional metoprolol tablets,100mg once daily(),and 50 mg twice daily()tablets,100mg
35、 once daily(),and 50 mg twice daily()Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S9-14对运动引起的心率升高的影响对运动引起的心率升高的影响400808时间时间141422220808缓释片缓释片100 mg 100 mg 缓释片缓释片200 mg 200 mg 平片平片 50 mg 50 mg 平片平片 50 mg50 mg平片平片50 mg50 mg血浆浓度血浆浓度nmol/nmol/l l3003002002001001000 0美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片100 mg x 1100 m
36、g x 1美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片200 mg x 1200 mg x 1Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7Andersson B et al,J Cardiac Failure 2001;7:311-7 美托洛尔平片美托洛尔平片50 mg x 350 mg x 3美托洛尔缓释片与平片比较美托洛尔缓释片与平片比较15例慢性心衰患者中的3交叉试验41Betaloc ZOK Betaloc ZOK 制剂特点制剂特点 独立恒速释放的多微囊控释单元独立恒速释放的多微囊控释单元 可掰开使用便于剂量调整可掰开使用便于剂量调整 持续持续242
37、4小时的稳定药物释放过程，小时的稳定药物释放过程，独立于肠道独立于肠道pHpH、胃肠蠕动和食物吸收、胃肠蠕动和食物吸收 覆盖覆盖2424小时平稳均衡的血药浓度小时平稳均衡的血药浓度42 血药浓度平稳、波动小血药浓度平稳、波动小 在有效治疗阈范围内在有效治疗阈范围内 保持理想的保持理想的选择性选择性 1 1-阻滞效应阻滞效应 降压降压 T:P ratio 89%T:P ratio 89%药后药后18h18h24h 24h 的的 1 1阻滞作用强阻滞作用强 有利于控制血压晨峰有利于控制血压晨峰 给药次数给药次数 ，改善病人的依从性改善病人的依从性 不良反应不良反应 对糖代谢影响更小对糖代谢影响更小
38、 对气道阻力干扰更低对气道阻力干扰更低 中枢不良中枢不良反应更少反应更少 疲劳感显著降低疲劳感显著降低Betaloc ZOK Betaloc ZOK 疗效特点疗效特点43退出治疗率 按原因分析研究结束时 Hjalmarsson et al,JAMA 2000;283:1295-302Hjalmarsson et al,JAMA 2000;283:1295-302所有原因所有原因-10%-10%310/279310/279不良反应不良反应-17%-17%234/196234/196慢性心衰恶化慢性心衰恶化-25%-25%85/6485/64退出人数退出人数05101520安慰剂安慰剂美托洛尔缓释
39、片美托洛尔缓释片%44不同制剂的临床应用不同制剂的临床应用 酒石酸美托洛尔平片适用于酒石酸美托洛尔平片适用于 UA/ACSUA/ACS、NSTEMI NSTEMI、STEMI STEMI 的初始治疗的初始治疗 心衰患者一直在应用酒石酸美托洛尔平片或心衰患者一直在应用酒石酸美托洛尔平片或 不能承担琥珀酸美托洛尔缓释片的费用不能承担琥珀酸美托洛尔缓释片的费用 琥珀酸美托洛尔缓释片适用于琥珀酸美托洛尔缓释片适用于 除上述情况以外的所有患者除上述情况以外的所有患者 一旦血液动力学稳定，应尽早使用一旦血液动力学稳定，应尽早使用45 自自20022002年中国心衰治疗建议公布后年中国心衰治疗建议公布后 国
40、内一直在应用酒石酸国内一直在应用酒石酸美托洛尔平片美托洛尔平片 因此，根据国内的研究和经验因此，根据国内的研究和经验 以及核心期刊八百多例的报道以及核心期刊八百多例的报道 表明：中国心力衰竭患者表明：中国心力衰竭患者-能从美托洛尔平片治疗中获益能从美托洛尔平片治疗中获益 且对美托洛尔平片治疗的耐受性良好且对美托洛尔平片治疗的耐受性良好 因而因而-结合中国国情结合中国国情 可以应用可以应用酒石酸酒石酸美托洛尔平片治疗心衰美托洛尔平片治疗心衰46倍他乐克缓释片的血药浓度更平稳倍他乐克缓释片的血药浓度更平稳倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片比索洛尔比索洛尔0 6 12 18 24 30 364035302
41、520151050血药浓度（血药浓度（ng/ml）给药后时间（给药后时间（h h）Deroubaix X,Lins RL,Lens S,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.1996;34(2):61-70.Deroubaix X,Lins RL,Lens S,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.1996;34(2):61-70.47倍他乐克ZOK降低静息时血压明显优于比索洛尔-31.4-31.4-12.6-12.6-34.7-34.7-14.1-14.1-35.2-35.2-18.4-18.4-38.9-38.9-20.8-20.8-45
42、-45-40-40-35-35-30-30-25-25-20-20-15-15-10-10收缩压收缩压舒张压舒张压收缩压收缩压舒张压舒张压比索洛尔比索洛尔10mg10mg倍他乐克倍他乐克ZOK100mgZOK100mg4 4周周8 8周周*静息时血压自基线的变化（静息时血压自基线的变化（mmHgmmHg）Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.*P0.01,P0.01,与比索洛尔相比与比索洛尔相比于药
43、后2424小时测量小时测量48-11.5-11.5-11.9-11.9-11.2-11.2-11.6-11.6-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克ZOKZOK比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克ZOKZOK倍他乐克ZOK降低静息时心率与比索洛尔相似Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.4 4周周8 8周周*静息时心率自基线的变化（心跳
44、静息时心率自基线的变化（心跳/分）分）*P=0.48 P=0.48*P=0.24P=0.24于药后2424小时测量小时测量49倍他乐克ZOK降低运动时心率明显优于比索洛尔-14-14-9-9-13.4-13.4-9.1-9.1-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克ZOKZOK比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克ZOKZOKKronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislauffor
45、sch.1990;22:224-9.4 4周周8 8周周*运动时心率自基线的变化（心跳运动时心率自基线的变化（心跳/分）分）*P0.01 P0.01于药后2424小时测量小时测量50倍他乐克ZOK降低运动时血压明显优于比索洛尔-17.1-17.1-10.1-10.1-21.2-21.2-11.7-11.7-24.4-24.4-14-14-28-28-18.5-18.5-33-33-28-28-23-23-18-18-13-13-8-8收缩压收缩压舒张压舒张压收缩压收缩压舒张压舒张压比索洛尔比索洛尔倍他乐克倍他乐克ZOKZOK4 4周周8 8周周*运动时血压自基线的变化（运动时血压自基线的变化（
46、mmHgmmHg）Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.Kronig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-9.*P0.01 P0.01 于药后于药后2424小时测量小时测量51 心率是公认的心率是公认的 b b1 1 心率达标：心率达标：清晨静息心率减慢到清晨静息心率减慢到55605560次次/分分 UA/ACSUA/ACS清晨静息心率减慢到清晨静息心率减慢到50506060次次/分分 （b b1 1-受体有效阻滞）以此剂量长期维持受体有效阻滞）以此剂
47、量长期维持 美托洛尔缓释片美托洛尔缓释片起始剂量应为起始剂量应为50mg qd.50mg qd.每隔每隔1212周上调剂量周上调剂量 心衰患者起始剂量应为心衰患者起始剂量应为12.5mg qd.12.5mg qd.每隔每隔2424周上调剂量周上调剂量 长期用药后的撤药方法（特别是长期用药后的撤药方法（特别是CHDCHD者）：者）：剂量每周减半一次，降至剂量每周减半一次，降至5050mg qdmg qd或最小量或最小量后，至少维持后，至少维持1010天天 Prichard BNC,et al.Blood Pressure 2001,10:366-386Prichard BNC,et al.Blood Pressure 2001,10:366-386有效的有效的 1 1 -阻滞（阻滞（effective effective 1 1-blockade-blockade）52
