1、贵阳医学院附属医院药物临床试验机构办公室何 艳 GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节GCP的发展1977年美国联邦法典开创性提出GCP20世纪80年代日本和欧洲制定并实施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年实施2003年新版GCPGCP核心概念GCP是世界上用于规范药物临床试验的的通行规则，是临床试验全过程的标准规定：方案设计组织、实施监测、稽查记录、分析总结和报告GCP的目的保护受试者的权益和保障其安全试验资料完整、准确、结果科学、可靠GCP的基本原则临床试验的实施应依据赫尔辛基宣言中的伦理原则，同时应符合GCP及现行管理法规。试验开始前，应权衡可预见的风险和不便
2、，只有在受益大于风险时才能启动和继续。受试者的权益、安全、健康是首要考虑，应胜过科学和社会利益。试验药物应有足够的临床及非临床资料来支持提出临床试验临床试验应具有良好的科学性、并应在试验方案中明确、详细的提出临床试验的实施应与伦理委员会批准的方案一致给予受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生的职责每位参与试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格来完成任务受试者参加试验前获得其自愿给出的知情同意全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式来记录、处理和保存对可识别受试者的保密性记录进行保护，并遵从现行法规中关于隐私权和保密性的规则试验用药应依据现行的GMP进行生产、管理和保存
3、。应根据方案使用应建立并实施确保临床试验质量的程序系统 ICH GCP2003年中国GCP主要内容（13章70条2个附录）总则临床试验前的准备和必备条件受试者的权益保障试验方案试验用药物管理、质量保证、多中心试验数据管理和统计分析记录与报告研究者、申办者、监察员职责申办方临床试验伦理委员会研究者受试者CROCFDA临床试验相关的试验受试者得到充分保护试验具有良好的科学性、慎密的设计和恰当的分析试验操作规范且有记录提高临床研究的质量和项目竞争力有利于管理部门的监督有利于提高医疗水平，扩展临床医药学知识违背GCP受试者不能得到保护，且处于危险中收集的资料缺乏可信度 药监部门会否认该试验临床试验费用
4、增加等GCP确保GCP的重要作用GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节试验过程前期准备（包括方案设计、研究者会议）试验项目接收，实施准入审查制度伦理委员会审核试验启动（批件、协议书、启动会）入组和随访监查员访视文件管理药物和标本管理不良事件管理总结资料保存GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节临床试验的关键环节 知情同意书 原始资料和病例报告表 方案和GCP依从性 不良事件和严重不良事件 药品管理 管理文件更新知情同意书1、受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和 注明日期及时间。2、研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间。3、知情同意书上填写研究者联系信息。4
5、、证人签字（必要时）。5、监护人签字（必要时）。6、知情同意必须告知的内容。7、将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方。原始资料范围 原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进展状况的“总图”，包括：住院病历门诊病历实验室报告（包括诊断报告，如X-线和心电图自动仪器上记录的数据）受试者日记发药记录手术报告等原始资料目的和原则原始资料是证实受试者真实性的基本文件(即 受试者确有其人，并患有该病),证实研究数据的真实性 原始资料必须就以下内容提供文字记录：受试者参加临床试验 诊断 所有的研究性治疗过程 不良事件 进展和对试
6、验治疗的反应 收集并编辑所有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上原始资料核对 确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，并且同原始资料一致的过程.原则确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检查和药物接收和分发的记录”确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和有效性的报告”为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告表并且将其同原始资料对比原始资料核对确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究人员签字确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查,数据同原始资料一致解释所有的漏填处,任何数据的偏差或不一致,缺失的访视或步骤,和任何一次尝试联络
7、失访病人的记录记录任何剂量或治疗改变确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录，病例报告表病例报告表（CRF）书面记录系统数据收集工具记录受试者按方案要求的所有信息电子病例报告表（eCRF）填写要求只有那些被指定的研究人员可以在CRF上 填写或更正数据，通常这一工作由临床研究协调员承担。将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要应在受试者访视后尽早完成病例报告表容易出现的问题原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录数据丢失或不完整病例报告表上的数据不正确数据填错了地方数据抄错未按时间要求提交 只有被授权的人可以填写病例报告表改正指导正确方法:
8、在错误记录上划一横线填写正确的数据姓名缩写签字，签日期不要 涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记录的方法错误方法:使用涂改液覆盖和刮掉原始记录方案/GCP依从性 研究者遵守研究方案和所有批准的增补案,确保每个受试者的原始资料已恰当和充分地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件 确保同方案、标准操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通 书面通知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的改变，并在管理文档中保存相关往来记录 确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生确保研究者入组合格的病人存储和清点运送运送收到日期、数量、接收人序号、批号或其它确认号试验药情况及失效期、储存符合药
9、物储存条件 保证足够的试验药物存放安全，限制人员接触清点接收、发放和回收药物数量的详细记录评估受试者是否正确使用药物和是否存在依从性问题发生SAE时迅速找出怀疑药物保存试验药物接收、发放、回收和处置的所有记录药物管理这一信息应当同时记录在受试者的原始资料、病例报告表、药物清点和发放记录上性质与严重程度与文献或上市批文不一致，或根据药物特性预料不到的任何剂量下导致以下情形：死亡、危及生命、住院或住院时间延长、功能障碍、其后代出现先天异常、其他临床试验中受试者出现的不良医学事件 规定剂量正常使用过程中产生的 有害而非所期望的、与药品使用有因果关系的反应关于不良事件、不良反应等的概念不良事件管理一个
10、医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件?何时开始报告不良事件从知情同意书签署时起或第一次用药后?在清洗期发生的不良事件应当怎样处理?择期手术怎样处理?描述不良事件的最佳方式?“同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综合症?研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责任是什么?不良事件管理 AE应从签署知情同意书开始算起 AE包括症状、体征、疾病和实验室检查 判断实验室检查结果是否有临床意义是根据医生治病的角度还是从所做临床试验的角度考虑？哪些异常值标为“有临床意义”（CS）-服药后发现的；或基线评估时存在，并在研究开始后加重的（伴随临床症状、使试验用药调整、改变伴随用药）AE记
11、录的要素：AE的医学描述、开始日期、结束日期、与研究药物的关系、是否需要治疗、伴随用药等，在病历和CRF上记录，注意AE应尽量使用诊断名称而不是症状。AE随访管理文件更新和保管更新研究人员的简历，研究者协议，人员签字页和研究人员责任表完成并保管所有监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等),和保证监查员和研究者在记录上签字完成并保管研究人员参加研究培训的记录(如研究者会，启动访视等)获取最新的试验室证书和试验室正常值(恰当的),并在管理文档中存档根据需要保管仪器的校对和维护的记录,和保证其更新和准确将与监查员和伦理委员会的有关严重不良事件报告的联络记录保存在管理文档中;其中应该包括将事件通知这些部门的时间和任何监查员/伦理委员会要求的随访在整个试验过程中，所有文件应被保管在专门的、安全的地方只有研究单位或被授权人能够接触数据，并保护受试者的隐私必须保证所有文件能够提供给稽查人员或法律及权威机构用于支持新药申请的数据核查125346在安全的地方储存药物，保存药物计数和使用记录原始资料是首次记录数据的地方，不要扔掉原始记录遵循方案保存完整的文件不要涂改数据，修改数据规范在CRF上报告所有的AE，按规定报告SAE所有文件上记录受试者的识别信息成功临床试验成功临床试验的6条原则
