1、抗体工程药物的研究进展抗体工程药物的研究进展各种类型的抗体药物各种类型的抗体药物抗体药物的特点抗体药物的特点1.1.抗体药物的特异性:单克隆抗体针对特定的抗体药物的特异性:单克隆抗体针对特定的单一单一 的抗原表位(的抗原表位(epitope),具有高度的特具有高度的特异性(异性(secificity),这是抗体药物发挥治疗作用这是抗体药物发挥治疗作用的重要基础。对于抗肿瘤抗体的研究表明,其特的重要基础。对于抗肿瘤抗体的研究表明,其特异性主要表现为特异性结合,选择性杀伤,体内异性主要表现为特异性结合,选择性杀伤,体内靶向性分布以及具有更强的疗效。靶向性分布以及具有更强的疗效。1.1与相关抗原的特
2、异性结合与相关抗原的特异性结合1.2对肿瘤靶细胞的选择性杀伤作用对肿瘤靶细胞的选择性杀伤作用 1.3在动物体内的靶向性分布在动物体内的靶向性分布 1.4对相关的肿瘤显示更强的疗效对相关的肿瘤显示更强的疗效 1.5在临床使用取得确定的疗效在临床使用取得确定的疗效 抗体药物研究的主要趋向抗体药物研究的主要趋向1.研究新的细胞靶点研究新的细胞靶点:抗体对应的抗原具有高度特异性,这是抗体药物显示靶向性作用的分子基础。确定并利用与疾病相关的分子靶点是研制抗体药物的关键。2.抗体的人源化抗体的人源化:在临床治疗中使用鼠源性单克隆抗体的主要障碍之一是产生人抗鼠抗体(HAMA)反应。因此,对于疗程长,需反复多
3、次给药的抗体药物,人源化是其重要的发展趋向。3.抗体药物的高效化抗体药物的高效化:对于治疗实体肿瘤,由于抗体药物实际到达肿瘤细胞的数量有限,为取得良好效果,抗体药物需要高效化,仅需微量到达靶部位即可杀伤肿瘤细胞,研制高效化抗体药物需要高效“弹头”药物。4.抗体药物分子的小型化抗体药物分子的小型化:通过酶切方法得到的抗体F(ab)2或Fab片段,其分子质量分别相当于完整抗体的2/3和1/3左右。通过基因工程技术制备的单链抗体scFV分子质量相当于完整抗体的1/6。5.具有抗体功能的融合蛋白具有抗体功能的融合蛋白:融合蛋白一般包括抗体的Fv部分和作为“弹头”的活性的蛋白 抗体基因文库的建立抗体基因文库的建立谢谢