1、药物临床试验基本流程VPS项目管理部 2016.7发现苗头化合物动植物提取与筛选；有机合成与筛选；既有药物分子改造；生物制品实体的设计、发现和筛选；其他途径：如既有药物的适应症拓展与转变、复方的研发等。临床前研究(非临床研究)工艺研发、产品制备；药效学；药理学；药代动力学（动物）；毒理学；处方研究。研究新药申请(IND，即我国申请临床试验批件)临床试验；临床前研究（继续）补充新药申请NDA上市及监测发现/设计一个化合物非临床研究申请临床研究批准临床研究期临床试验（PK）期临床试验期临床试验申报生产获得上市许可期临床试验(即人体药代动力学试验)GLP新药新药期临床试验期临床试验GSPGSP 现考
2、 现考现考 新药研发与注册是一项庞大而复杂工程，涉及多个不同学科 新药研发的投入高且周期长 新药研发风险大，成功率低 新药开发回报高 我国药品的自主创新能力比较差 定义 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研 究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反 应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。分类 1、生物等效性试验 BE 2、期临床试验 3、期临床试验 4、期临床试验 5、IV期临床试验 生物等效性试验 BE 定义：生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同
3、剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。期临床试验（一般健康人群）定义：将新药初次用于人体以研究新药的性质，称之为1期临床试验。人体耐受性试验、药代动力学试验、生物利用度试验均属于期临床试验。目的：为制定给药方案提供依据。期临床试验 对少数病人（一般100-500例）给药，对药物的治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。为期临床试验研究设计和概要剂量方案提供依据。期临床试验 将药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价收益风险比。目标：增加患者
4、接触试验药物的机会，既要增加受试者的人数，又要增加受试者用药的时间；对不同的患者人群确定理想的用药剂量方案；评价试验药物在治疗目标适应症时的总体疗效和安全性。IV期临床试验 药品上市后，广泛使用条件下考查其疗效及不良反应。评价新药的临床应用价值 确定新药的最佳使用方法 适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的病人人群 剂量：揭示获得最佳疗效和最小毒副作用的剂量范围 确定最佳的给药途径和给药方案，开发实际用药的剂型和配方 个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢、生物转化、消除和作用的影响 禁忌症：揭示对药物不良反应敏感、易发、不耐受的人群
5、受其他因素的影响：例如食物、合并用药、并发症和病人依从性等 耐药性：发现病人在长期接受药物的治疗后对其反应降低的可能性，并探索避免或延缓这种可能的对策。抗药性：探索潜在的病原体对抗菌、抗病毒及抗癌药物的耐药作用，并寻求避免或延缓这种作用的对策。提供新药注册的资料 28#、29#、30#、31#、32#为医生和病人正确使用新药提供依据 药物经济学评价关闭中心研究者会议(方案讨论会)伦理委员会上会启动培训会中期会议盲态审核会议总结会议 对照试验 目的：比较试验药物与对照品的治疗效果的差别有无统计学差异 安慰剂对照试验（安慰剂效应）安慰剂也可能对病人产生一些相似的疗效，尤其是医生对病人给予乐观的暗示
6、后。所以安慰剂的疗效会随着时间的延长而降低。说明：安慰剂对照，目前比较少见，一般用于无同类疗效上市药物的新药研发。缺陷：伦理不好通过，经常将安慰剂用于双盲。阳性对照试验 平行分组设计 交叉对照设计开放试验是指试验的治疗分配对所有试验参与者均不保密 盲法试验（Blinding或Masking）在从事实验流行病学研究工作的过程中，由于受研究对象和研究者主观因素的影响，在设计、资料收集或分析阶段容易出现信息偏倚，为避免这种偏倚在设计时可采用盲法，使研究者或研究对象不明确干预措施的分配，研究结果更加真实、可靠。单盲：单盲试验研究者了解分组情况，受试者不知道自己是试验组还是对照组双盲：是指在试验过程中，
7、研究者和受试者都不知道受试者所属的组别（试验组或对照组），数据管理人员在分析资料时，通常也不知道正在分析的资料属于哪一组三盲：三盲试验指在试验过程中研究者、受试者及统计分析人员均不知道受试者所在的组别 双盲双模拟：当对照药与试验药的外型不一致(如片剂与胶囊)时，应使用双模拟技术来保证双盲设计 随机化方法 简单随机 在整个研究中心按照受试者入选的先后顺序，根据预定的随机方案分配入试验组或对照组 区组随机 根据受试者进入研究的时间顺序，将其分成内含相等例数的若干区组，block，区组内的受试者被随机分配至不同的组别 保证得到两种药物治疗的病人的数目在整体上相同 分层随机 可减少由于病情或治疗有关的
8、特定因素（性别？年龄？病情轻重？）在两组中的分配不均匀而引起的不平和或偏倚意向性分析原则（意向性分析原则（Intention To Treat PrincipleIntention To Treat Principle，ITTITT）：是指基于有治疗意向的受试者（即计划：是指基于有治疗意向的受试者（即计划好的治疗）而不是实际给予治疗的受试者进行评价的处理策略。是可以对结果做出评定的最好原好的治疗）而不是实际给予治疗的受试者进行评价的处理策略。是可以对结果做出评定的最好原则。其结果是随机到每一个处理组的病人即应作为该组的成员被随访、评价和分析，无论他们是则。其结果是随机到每一个处理组的病人即应作
9、为该组的成员被随访、评价和分析，无论他们是否依从计划的处理过程。否依从计划的处理过程。全分析集（全分析集（Full Analysis SetFull Analysis Set，FASFAS）：是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。）：是指尽可能接近符合意向性分析原则的理想的受试者集。该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选择全分该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转。析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接
10、近的一次观察值进行结转。符合方案集（符合方案集（Per Protocol SetPer Protocol Set，PPSPPS）：亦称为）：亦称为“可评价病例可评价病例”样本。它是全分析集的一个子样本。它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如所接受的治疗、主要指标测量的可行性以及未对试验方案有大的违反等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核的可行性以及未对试验方案有大的违反等。将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明。时阐明，并在揭盲之前用文件写明。安全数据集（安全数据集（Safety SetSafety Set，SSSS）：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集称为安）：安全性与耐受性评价时，用于汇总的受试者集称为安 全性数全性数据集。安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。据集。安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。Thank You!Thank You!
