1、内容内容n安全性评价的基本概念和内容安全性评价的基本概念和内容n保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n安全性评价的基本内容安全性评价的基本内容n安全性评价技术审评要求安全性评价技术审评要求n功能学评价实验要求和内容功能学评价实验要求和内容n新功能保健食品开发考虑的问题新功能保健食品开发考虑的问题安全性评价基本概念和内容安全性评价基本概念和内容毒理学毒理学 研究外源物质对机体的毒性研究外源物质对机体的毒性作用和作用机理；并将这些结果作用和作用机理；并将这些结果外推至人，以阐明外源化学物对外推至人，以阐明外源化学物对人类危害机会与频率、预防措施；人类危害机会与频率、预防措施；以及作出预
2、防危害的安全性评价以及作出预防危害的安全性评价等。等。食品毒理学食品毒理学 应用毒理学的研究方法研究食应用毒理学的研究方法研究食品中可能存在或混入的有毒、有品中可能存在或混入的有毒、有害物质对人体健康的潜在危害和害物质对人体健康的潜在危害和作用机理进行研究、作出安全性作用机理进行研究、作出安全性评价、提出预防措施的一门应用评价、提出预防措施的一门应用科学。科学。毒理学主要概念毒理学主要概念危害：指对健康有有害作用的生物性、化危害：指对健康有有害作用的生物性、化学性或物理性因素。学性或物理性因素。剂量：指机体接触有害因素的量或在试验剂量：指机体接触有害因素的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量
3、），有中给予机体受试物的量（外剂量），有害因素进入机体的量（内剂量）或到达害因素进入机体的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量（靶剂量）。靶器官并与其相互作用的量（靶剂量）。毒理学主要概念毒理学主要概念半数致死剂量（半数致死剂量（LD50LD50）：试验中，引起一）：试验中，引起一半动物死亡的剂量，用来表述受试物的毒半动物死亡的剂量，用来表述受试物的毒性大小。急性分级的依据。性大小。急性分级的依据。末观察到有害作用剂量（末观察到有害作用剂量（NOAELNOAEL）：动物实）：动物实验中，敏感指标和敏感方法观察到的剂量，验中，敏感指标和敏感方法观察到的剂量，是制定标准（安全限值）的依据。是
4、制定标准（安全限值）的依据。毒理学主要概念毒理学主要概念剂量量反应关系：表示化学物质的剂剂量量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的量与个体中发生的量反应强度之间的关系。关系。剂量质反应关系：表示化学物质的剂剂量质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的量与某一群体中质反应发生率之间的关系。关系。安全系数安全系数不确定系数不确定系数物种间差异物种间差异1010倍倍 个体间差异个体间差异1010倍倍毒效学毒效学毒动学毒动学毒效学毒效学 毒动学毒动学10100.40.4 10 100.60.6 10 100.50.5 10 100.50.5 (2.5)(2.5
5、)(4.0)(4.0)(3.2)(3.2)(3.2)(3.2)毒理学主要概念毒理学主要概念毒理学的研究方法毒理学的研究方法n模型模型原型原型n体内试验体内试验(in vivo test)(in vivo test)，n体外试验体外试验(in vitro test)(in vitro test)n人体观察和试验人体观察和试验n流行病学调查流行病学调查毒理学试验的设计原则毒理学试验的设计原则n遵循随机、重复、对照、均衡的遵循随机、重复、对照、均衡的原则。原则。n各观察值具有代表性，相互独立各观察值具有代表性，相互独立的原则。的原则。统计学意义统计学意义生物学意义生物学意义无无有有无无有有毒理学试验
6、结果的毒理学试验结果的统计学意义和生物学意义统计学意义和生物学意义在此表中，第在此表中，第和第和第种情况最为常见。种情况最为常见。统计学意义和生物学意义统计学意义和生物学意义n评价毒理学试验结果时，要综合评价实验评价毒理学试验结果时，要综合评价实验结果的统计学意义和生物学意义。结果的统计学意义和生物学意义。n一般来说，具有统计学意义是具有生物学一般来说，具有统计学意义是具有生物学意义的必要条件之一。意义的必要条件之一。n正确地利用统计学假设检验的结果有助于正确地利用统计学假设检验的结果有助于确定实验结果的生物学关联。确定实验结果的生物学关联。保健食品安全性评价的内容保健食品安全性评价的内容保健
7、食品安全性毒理学评价保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法程序和检验方法1 1 主题内容与适用范围主题内容与适用范围 规定了保健食品安全性毒理学评价的统规定了保健食品安全性毒理学评价的统一规程一规程评价方法评价方法2 2 对受试物的要求对受试物的要求n以单一已知化学成分为原料的受试物，以单一已知化学成分为原料的受试物，应提供受试物。含有多种原料的配方产应提供受试物。含有多种原料的配方产品，应提供受试物的配方，品，应提供受试物的配方，保健食品安全性毒理学评价保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法程序和检验方法2 2 对受试物的要求对受试物的要求n提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄提供原料来源、生
8、产工艺、推荐人体摄入量、使用说明书等有关资料。入量、使用说明书等有关资料。n受试物应是符合既定配方和生产工艺的受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产品，其组成成分、比例及纯度规格化产品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相同。应与实际产品相同。保健食品安全性毒理学评价保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法程序和检验方法3.3.对受试物处理的要求：对受试物处理的要求：对受试物进行不同的试验时应针对试验对受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试物的理化性质进行相应的的特点和受试物的理化性质进行相应的样品处理。样品处理。4 4 保健食品安全性毒理学评价试验的四个保健食品安全性毒理学评价试验的
9、四个阶段和内容阶段和内容保健食品安全性毒理学评价保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法程序和检验方法5 5 不同保健食品选择毒性试验的原则要求不同保健食品选择毒性试验的原则要求6 6 保健食品安全性毒理学评价试验的目的保健食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定和结果判定7 7 保健食品毒理学安全性评价时应考虑的保健食品毒理学安全性评价时应考虑的问题问题毒理学评价的四个阶段毒理学评价的四个阶段第一阶段第一阶段 急性毒性、联合毒性、急性毒性、联合毒性、第二阶段第二阶段 遗传毒性、遗传毒性、3030天喂养试验、传统致畸试天喂养试验、传统致畸试验，原核细胞与真核细胞，体内与体外验，原核细胞与真核细胞
10、，体内与体外第三阶段第三阶段 9090天喂养试验、繁殖试验、代谢试验天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段第四阶段 慢性毒性试验（致癌试验）慢性毒性试验（致癌试验）毒理学试验项目的选择毒理学试验项目的选择n保健食品产品保健食品产品n普通食品和药食同源的原料普通食品和药食同源的原料 n可用于保健食品的原料可用于保健食品的原料 n保健食品新原料保健食品新原料保健食品试验项目选择原则保健食品试验项目选择原则n免作毒理学试验免作毒理学试验 传统工艺、水提、服用量与常规用量相传统工艺、水提、服用量与常规用量相同、列入营养强化剂和营养补充剂名单的同、列入营养强化剂和营养补充剂名单的物质物质n需作毒理学试验
11、需作毒理学试验 水提以外的且常规用量的、服用量大于水提以外的且常规用量的、服用量大于常规用量的常规用量的试验项目：从免作第三阶段试验项目：从免作第三阶段保健食品试验项目选择原则保健食品试验项目选择原则n以普通食品（含药食两用品种、营养强以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，用水提取以外的其它已化剂）为原料，用水提取以外的其它已知工艺提取生产，服用量为原料的常规知工艺提取生产，服用量为原料的常规用量时，应进行急性毒性试验和三项致用量时，应进行急性毒性试验和三项致突变试验；服用量大于原料常规用量时突变试验；服用量大于原料常规用量时增加增加3030天喂养试验，必要时作传统致畸天喂养试验，必
12、要时作传统致畸试验。试验。保健食品试验项目选择原则保健食品试验项目选择原则n以普通食品（含药食两用品种、营养以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，但服用量大于常量强化剂）为原料，但服用量大于常量的，进行急性毒性试验、三项致突变的，进行急性毒性试验、三项致突变试验和试验和3030天喂养试验，必要时作传统天喂养试验，必要时作传统致畸试验。致畸试验。保健食品试验项目选择原则保健食品试验项目选择原则n以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）以普通食品（含药食两用品种、营养强化剂）为原料，使用新工艺生产的，应进行第一、为原料，使用新工艺生产的，应进行第一、二阶段毒性试验。根据试验结果确定是否进
13、二阶段毒性试验。根据试验结果确定是否进行下一步的毒性试验。行下一步的毒性试验。n首次使用的新资源除对产品进行毒性试验外，首次使用的新资源除对产品进行毒性试验外，还应对食品新资源进行毒性试验。还应对食品新资源进行毒性试验。保健食品试验项目选择原则保健食品试验项目选择原则n产品配方中加入某一已批准用于食品的物质，产品配方中加入某一已批准用于食品的物质，按本程序有关条款的规定设置试验剂量时，按本程序有关条款的规定设置试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，则如该物质的剂量达到已知的毒作用剂量，则应去除该物质或降低该物质剂量（如降至最应去除该物质或降低该物质剂量（如降至最大未观察到有害作用剂量
14、，大未观察到有害作用剂量，NOAELNOAEL），再就该），再就该保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它成分的联合毒性作用作出评价。其它成分的联合毒性作用作出评价。综合评价（一）综合评价（一）在对新资源食品进行最后评价时，必须综在对新资源食品进行最后评价时，必须综合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒合考虑受试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用量与使用范围、人的范围、食品中的使用量与使用范围、人的可能摄入量生物学作用等因素，确保其对可能摄入量生物学作用等因素，确保其对人体健
15、康的安全性。人体健康的安全性。综合评价综合评价（二）（二）对于已在食品中应用了相当长时间的对于已在食品中应用了相当长时间的物质，对接触人群进行流行病学调查物质，对接触人群进行流行病学调查具有重大意义，但往往难以获得剂量具有重大意义，但往往难以获得剂量反应关系方面的可靠资料；对于新反应关系方面的可靠资料；对于新的受试物质，则只能依靠动物试验和的受试物质，则只能依靠动物试验和其它试验研究资料。其它试验研究资料。综合评价综合评价（三）（三）即使有了完整和详尽的动物试验资料和一即使有了完整和详尽的动物试验资料和一部分接触人群的流行病学研究资料，由于部分接触人群的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体差
16、异，也很难做出保证人类的种族和个体差异，也很难做出保证每个人都安全的评价。即绝对的安全实际每个人都安全的评价。即绝对的安全实际上是不存在的。根据试验资料，进行最终上是不存在的。根据试验资料，进行最终评价时，应全面权衡做出结论。评价时，应全面权衡做出结论。保健食品原料安全性管理保健食品原料安全性管理保健食品的法律定位保健食品的法律定位 定义定义：保健食品注册管理办法保健食品注册管理办法（试（试行）中明确描述为：行）中明确描述为：“本办法所称保健食本办法所称保健食品，是指声称具有品，是指声称具有特定保健功能特定保健功能或以或以补充补充维生素、矿物质维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于为目的的食品。
17、即适宜于特定人群食用，具有调节机体功能，不以特定人群食用，具有调节机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。急性、亚急性或慢性危害的食品。”保健食品的特征保健食品的特征特征特征：特定保健功能、调节机体功能、特定保健功能、调节机体功能、不治疗疾病、食品不治疗疾病、食品营养素补充剂：营养素补充剂：补充维生素、矿物质补充维生素、矿物质保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n普通食品可作为生产保健食品的原辅料。普通食品可作为生产保健食品的原辅料。n申请注册的保健食品中涉及食品添加剂的申请注册的保健食品中涉及食品添加剂的
18、，应符合，应符合食品添加剂使用卫生标准的食品添加剂使用卫生标准的规定，即所用品种为列入食品添加剂使规定，即所用品种为列入食品添加剂使用卫生标准（用卫生标准（GB2760GB2760）、）、食品营养强食品营养强化剂使用卫生标准（化剂使用卫生标准（GB14880GB14880）或卫生部）或卫生部公告名单中的食品添加剂新品种。公告名单中的食品添加剂新品种。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n请注册的保健食品中涉及真菌物品的，请注册的保健食品中涉及真菌物品的，除长期袭用的可食真菌的子实体及其菌除长期袭用的可食真菌的子实体及其菌丝体外，可用于保健食品的真菌种名单丝体外，可用于保健食品的真菌
19、种名单应为国家食品药品监督管理局公布的应为国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的真菌菌种名单中的可用于保健食品的真菌菌种名单中的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品产保健食品。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n申请注册的保健食品中涉及益生菌物品申请注册的保健食品中涉及益生菌物品的，益生菌菌种必须是人体正常菌群的的，益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物，可用于保健食品的益生菌菌种名单物，可用于保健食品的益生菌菌种名单应为国家食品药品监督管理局公布的应为国家食品药品监督管
20、理局公布的可用于保健食品的益生菌菌种名单的可用于保健食品的益生菌菌种名单的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。产保健食品。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n保健食品涉及动植物物品的，该物品应为保健食品涉及动植物物品的，该物品应为卫生部发布的即是食品又是药品的物品卫生部发布的即是食品又是药品的物品名单和可用于保健食品的物品名单名单和可用于保健食品的物品名单内规定的物品内规定的物品。n新资源食品，申请注册保健食品中涉及新新资源食品，申请注册保健食品中涉及新资源食品的，应按照新资源食品卫生管资源食品的，应按照新资源食品卫生管理办法的有关规定
21、执行理办法的有关规定执行。（有新的规定（有新的规定）保健食品新原料保健食品新原料n申请注册的保健食品中涉及食品新资源或新申请注册的保健食品中涉及食品新资源或新资源食品时，由国家食品药品监督管理局组资源食品时，由国家食品药品监督管理局组织保健食品审评专家，织保健食品审评专家，在审评保健食品的同在审评保健食品的同时对涉及的食品新资源或新资源食品进行审时对涉及的食品新资源或新资源食品进行审评评,基本原则如下：基本原则如下：1.1.食品新资源或新资源食品未按照食品新资源或新资源食品未按照新资源新资源食品卫生管理办法的有关规定进行安全性食品卫生管理办法的有关规定进行安全性毒理学评价的，申请注册的保健食品
22、不予批毒理学评价的，申请注册的保健食品不予批准。准。保健食品新原料保健食品新原料2 2 已按要求提了供食品新资源或新资源食品已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评：原则审评：(1)(1)经专家审评后认为，该食品新资源或新资经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，符合食品的基本要求源食品保健功能确切，符合食品的基本要求，可以食用且安全，申报资料完整规范，可，可以食用且安全，申报资料完整规范，可用于保健食品。用于保健食品。保健食品新原料保健食品新原料已按要求提了供食品新资源或新资源食品安全已按要求提了
23、供食品新资源或新资源食品安全性评价试验报告及相关资料的，按以下原性评价试验报告及相关资料的，按以下原则审评：则审评：(2)(2)经专家审评后认为，该食品新资源或新资经专家审评后认为，该食品新资源或新资源食品安全性评价试验不完整、不规范，源食品安全性评价试验不完整、不规范，或主要为药用，不符合食品的基本要求，或主要为药用，不符合食品的基本要求，不能食用的，食用安全性判定依据不足，不能食用的，食用安全性判定依据不足，则不可用于保健食品，申请注册的保健食则不可用于保健食品，申请注册的保健食品不予批准。品不予批准。保健食品新原料保健食品新原料（3 3）经专家审评后认为，该食品新资源或）经专家审评后认为
24、，该食品新资源或新资源食品保健功能确切，安全性评价新资源食品保健功能确切，安全性评价试验规范、完整，符合食品的基本要求试验规范、完整，符合食品的基本要求，可以初步判定其安全性，但仍需提供，可以初步判定其安全性，但仍需提供广泛食用证明、检索报告等其它证明资广泛食用证明、检索报告等其它证明资料或文献资料，以进一步证实其食用安料或文献资料，以进一步证实其食用安全的，允许补充相关资料后再审。全的，允许补充相关资料后再审。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n根据卫法监发根据卫法监发200251200251号文件规定，申号文件规定，申请注册的保健食品中含有动植物物品（请注册的保健食品中含有动
25、植物物品（或原料）总数不得超过或原料）总数不得超过1414个，允许使用个，允许使用既是食品又是药品的物品名单（附既是食品又是药品的物品名单（附件件1 1）、）、可用于保健食品的物品名单可用于保健食品的物品名单（附件（附件2 2）之外的动植物物品（或原料）之外的动植物物品（或原料），总个数不得超过，总个数不得超过1 1个个。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n附件附件2 2物品（或原料）应参照物品（或原料）应参照食品安全食品安全性毒理学评价程序（性毒理学评价程序（GB15193.1-1994GB15193.1-1994）及）及保健食品检验与评价技术规范（保健食品检验与评价技术规范（
26、20032003）的有关要求进行安全性毒理学的有关要求进行安全性毒理学试验，原则上应进行第一、二、三个阶试验，原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，及必要的人群流行病学调段毒性试验，及必要的人群流行病学调查，必要时应进行第四阶段试验。查，必要时应进行第四阶段试验。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理n国内外均无食用历史的原料或成分作为国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品原料时，应对该原料或成分进保健食品原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性试验。行四个阶段的毒性试验。n仅在国外少数国家或国内局部地区有食仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，原则上应对该原
27、用历史的原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第一、二、三阶段的毒性料或成分进行第一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒性试验。试验，必要时进行第四阶段毒性试验。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理对大豆异黄酮原料的要求对大豆异黄酮原料的要求n必须来源于大豆必须来源于大豆n申请人提供大豆异黄酮推荐量的食用依申请人提供大豆异黄酮推荐量的食用依据据n大豆异黄酮测定成份包括大豆甙、大豆大豆异黄酮测定成份包括大豆甙、大豆甙元、染料木素、染料木苷甙元、染料木素、染料木苷n适宜人群和不适宜人群的规定适宜人群和不适宜人群的规定保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理对辅酶对辅酶Q
28、10Q10的原料的原料n每日推荐量不得超过每日推荐量不得超过50mg50mgn原料辅酶原料辅酶Q10Q10的质量应符合的质量应符合中华人民中华人民共和国药典共和国药典中辅酶中辅酶Q10Q10的相关要求的相关要求n食药局确定的检验机构出具的原料辅食药局确定的检验机构出具的原料辅酶酶Q10Q10的质量检测报告的质量检测报告保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理对辅酶对辅酶Q10Q10的原料的原料n与食品以及按照传统既是食品又是药品与食品以及按照传统既是食品又是药品的物品配伍时，应提供充足的配伍依据的物品配伍时，应提供充足的配伍依据、文献依据、研究资料、试验数据以及、文献依据、研究资料、试
29、验数据以及辅酶辅酶Q10Q10与其他原料不会发生化学反应的与其他原料不会发生化学反应的有关资料。除食品以及按照传统既是食有关资料。除食品以及按照传统既是食品又是药品的物品外，辅酶品又是药品的物品外，辅酶Q10Q10不得与其不得与其他原料配伍。他原料配伍。对辅酶对辅酶Q10Q10的原料的原料n含辅酶含辅酶Q10Q10的原料的产品，允许申报的的原料的产品，允许申报的保健功能暂定于缓解体力疲劳、抗氧保健功能暂定于缓解体力疲劳、抗氧化、辅助降血脂和增强免疫力。化、辅助降血脂和增强免疫力。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理关于进一步规范保健食品原关于进一步规范保健食品原料管理的通知料管理的
30、通知（卫法监发（卫法监发200251200251号）号）关于进一步规范保健食品原料管理的通关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发知（卫法监发200251200251号）号）对保健食品涉及的各种原料物质的对保健食品涉及的各种原料物质的管理与安全性评价作了详细规定，并对管理与安全性评价作了详细规定，并对中草药中使用的物品（原料）按其安全中草药中使用的物品（原料）按其安全性分三种类型：药食同源（附件性分三种类型：药食同源（附件1 1）、）、可用于保健食品（附件可用于保健食品（附件2 2）、禁用于保）、禁用于保健食品（附件健食品（附件3 3），予以公布，有明确），予以公布，有明确毒副作用的药材
31、不准作为开发保健食品毒副作用的药材不准作为开发保健食品的原料。从限定原料的选择来确保保健的原料。从限定原料的选择来确保保健食品的安全性。食品的安全性。关于进一步规范保健食品原料管理的关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发通知（卫法监发200251200251号）号）(1)(1)申报保健食品中涉及的物品（或原料）是我国申报保健食品中涉及的物品（或原料）是我国新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个别地区有食用习惯的，按照别地区有食用习惯的，按照新资源食品卫生管新资源食品卫生管理办法理办法的有关规定执行。的有关规定执行。(2)(2)申报保健食品中
32、涉及食品添加剂的，按照申报保健食品中涉及食品添加剂的，按照食食品添加剂卫生管理办法品添加剂卫生管理办法的有关规定执行。的有关规定执行。(3)(3)申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食药局印发的原料）的，按照食药局印发的益生菌类保健食益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）品申报与审评规定（试行）执行。执行。n附件附件1 1 既是食品又是药品的物品名单既是食品又是药品的物品名单丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷
33、、白乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁
34、、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。关于进一步规范保健食品原料管理的关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫
35、法监发通知（卫法监发200251200251号）号）n附件附件2 2 可用于保健食品的物品名单可用于保健食品的物品名单人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、
36、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金
37、樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。熟大黄、熟地黄、鳖甲
38、。关于进一步规范保健食品原料管理的关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发通知（卫法监发200251200251号）号）n保健食品禁用物品名单保健食品禁用物品名单八八附件附件3 3角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红
39、豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。关于进一步规范保健食品原料管理的关
40、于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发通知（卫法监发200251200251号）号）保健食品原料的管理保健食品原料的管理益生菌类及真菌类保健食品评审规定益生菌类及真菌类保健食品评审规定 益生菌类及真菌类保健食品必须安全益生菌类及真菌类保健食品必须安全可靠，即食用安全，无不良反应；生产可靠，即食用安全，无不良反应；生产用菌种的生物学、遗传学、功效学特性用菌种的生物学、遗传学、功效学特性明确和稳定；可用于保健食品的益生菌明确和稳定；可用于保健食品的益生菌及真菌类菌种名单由食药局公布。及真菌类菌种名单由食药局公布。卫生部公布了新的卫生部公布了新的“可用于食用的菌可用于食用的菌种名单种名单”可用
41、于保健食品的可用于保健食品的真菌菌种名单真菌菌种名单可用于保健食品的可用于保健食品的益生菌菌种名单益生菌菌种名单酿酒酵母酿酒酵母两岐双岐杆菌两岐双岐杆菌 产朊假丝酵母产朊假丝酵母婴儿双岐杆菌婴儿双岐杆菌乳酸克鲁维酵母乳酸克鲁维酵母长双岐杆菌长双岐杆菌 卡氏酵母卡氏酵母 短双岐杆菌短双岐杆菌 蝙蝠蛾拟青霉蝙蝠蛾拟青霉青春双岐杆菌青春双岐杆菌 蝙蝠蛾被毛孢蝙蝠蛾被毛孢保加利亚乳杆菌保加利亚乳杆菌 灵芝灵芝嗜酸乳杆菌嗜酸乳杆菌紫芝紫芝 干酪乳杆菌干酪亚种干酪乳杆菌干酪亚种松杉灵芝松杉灵芝嗜热链球菌嗜热链球菌 红曲霉红曲霉 罗伊氏乳杆菌罗伊氏乳杆菌紫红曲霉紫红曲霉 资料资料 :保健食品原料的安全性管理
42、保健食品原料的安全性管理 促进生长发育、减肥功能促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测劳必须进行兴奋剂检测兴奋剂主要有七大类：兴奋剂主要有七大类：n中枢神经系统兴奋剂中枢神经系统兴奋剂(士的宁、芬氟拉明、麻士的宁、芬氟拉明、麻黄素、咖啡因等黄素、咖啡因等)、n利尿剂利尿剂(速尿、利尿酸、安体舒通等速尿、利尿酸、安体舒通等)、n-激动剂激动剂(瘦肉精等瘦肉精等)、n肽类激素肽类激素(生长激素、红细胞生成素等生长激素、红细胞生成素等)。保健食品原料的安全性管理保健食品原料的安全性管理 促进生长发育、减肥功能促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲、缓解体力疲劳必须进行兴奋
43、剂检测劳必须进行兴奋剂检测兴奋剂主要有七大类：兴奋剂主要有七大类：n雄性激素雄性激素(类固醇类固醇)、n麻醉剂麻醉剂(可待因、杜冷丁等可待因、杜冷丁等)、n-2-2受体阻断剂受体阻断剂(心得安、心得舒等心得安、心得舒等)、卫生部公告（卫生部公告（2009.10.132009.10.13）n对于只用于保健食品的新资源，卫对于只用于保健食品的新资源，卫生部不再受理和审批。生部不再受理和审批。安全性评价技术审评要求安全性评价技术审评要求各试验的技术审评要求各试验的技术审评要求 急性毒性试验：急性毒性试验：n 如如LDLD5050小于人的可能摄入量的小于人的可能摄入量的100100倍，则倍，则放弃该受
44、试物用于保健食品；如大于或放弃该受试物用于保健食品；如大于或等于等于100100倍、或大于或倍、或大于或10000mg/kg BW(10000mg/kg BW(涵涵盖人体推荐量的盖人体推荐量的100100倍倍)，可进入下一阶，可进入下一阶段毒理学试验。如小于段毒理学试验。如小于10000mg/kg BW10000mg/kg BW但但超过人体推荐量的超过人体推荐量的100100倍，综合评价。倍，综合评价。各试验的技术审评要求各试验的技术审评要求 Ames Ames试验：试验：n确定最高剂量组的依据是受试物对菌株毒确定最高剂量组的依据是受试物对菌株毒性和溶解度，一般最低剂量每皿性和溶解度，一般最低
45、剂量每皿0.2mg0.2mg，最，最高剂量每皿高剂量每皿5mg5mg、或饱和浓度、或最小抑菌、或饱和浓度、或最小抑菌浓度。浓度。n以酒、水为载体的受试物，每皿所加受试以酒、水为载体的受试物，每皿所加受试物的量（物的量（mgmg），是指受试物除去溶剂后成），是指受试物除去溶剂后成份的重量。份的重量。各试验的技术审评要求各试验的技术审评要求 30 30天天/90/90天喂养试验：天喂养试验：n大鼠体重一般不得超过大鼠体重一般不得超过100g100g，申报辅助降，申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品，血脂、减肥功能、通便功能的产品，3030天天喂养试验开始的大鼠周龄不大于喂养试验开始的大鼠周龄不
46、大于9 9周。周。n以酒、水为的受试物，每皿所加受试物的以酒、水为的受试物，每皿所加受试物的量（量（mgmg），是指受试物除去溶剂后成份的），是指受试物除去溶剂后成份的重量。重量。n成人体重成人体重60kg60kg，儿童（，儿童（3 37 7岁）岁）20kg20kg计。计。试验的技术审评要求试验的技术审评要求n以食物为载体（南瓜、鸡蛋）的保健食以食物为载体（南瓜、鸡蛋）的保健食品，喂养试验应按照设计剂量将其加入品，喂养试验应按照设计剂量将其加入饲料并根据动物的营养需要对饲料的糖饲料并根据动物的营养需要对饲料的糖、蛋白质、脂肪做相应的调整，并在试、蛋白质、脂肪做相应的调整，并在试验报告中给予详细
47、的说明。验报告中给予详细的说明。试验的技术审评要求试验的技术审评要求n以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品，原料的质量健食品，原料的质量 标准和生产工艺符标准和生产工艺符合国家有关食品标准和安全要求，喂养合国家有关食品标准和安全要求，喂养试验允许将其去除。试验允许将其去除。n如仅以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产如仅以大豆蛋白和乳清蛋白为原料生产的保健食品可以申请免做毒理学试验。的保健食品可以申请免做毒理学试验。各试验的技术审评要求各试验的技术审评要求 30 30天天/90/90天喂养试验：天喂养试验：n单笼饲养，首选掺入饲料的方式给予受试单笼饲养，首选掺入饲
48、料的方式给予受试物。物。n申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的申报辅助降血脂、减肥功能、通便功能的产品在产品在3030天喂养试验中可能出现动物生长天喂养试验中可能出现动物生长缓慢、食物利用率第的现象；促进生长发缓慢、食物利用率第的现象；促进生长发育的产品以及乳制品可能出现动物体重增育的产品以及乳制品可能出现动物体重增加高于对照组、食物利用率高的现在。加高于对照组、食物利用率高的现在。试验的技术审评要求试验的技术审评要求n血液学、血液生化学、脏器系数等指标出血液学、血液生化学、脏器系数等指标出现异常改变，要首先与对照组比较，确定现异常改变，要首先与对照组比较，确定有无剂量反应关系，再与本检验单位
49、同品有无剂量反应关系，再与本检验单位同品系动物该指标的历史对照范围进行比较，系动物该指标的历史对照范围进行比较，同时考虑该指标的生物学意义。同时考虑该指标的生物学意义。n应以动物试验结束，动物处死时（禁食后应以动物试验结束，动物处死时（禁食后）的体重作为计算脏器系数的体重。）的体重作为计算脏器系数的体重。试验的技术审评要求试验的技术审评要求n灌胃体积：每组灌胃体积应一致，常规灌胃体积：每组灌胃体积应一致，常规大鼠一般为大鼠一般为10ml/kg BW10ml/kg BW，小鼠为，小鼠为20ml/kg 20ml/kg BW BW，以水为溶剂的，大鼠灌胃量可以为，以水为溶剂的，大鼠灌胃量可以为20m
50、l/kg BW20ml/kg BWn急性毒性试验：一日可以多次（间隔急性毒性试验：一日可以多次（间隔4 46h6h，24h24h内不超过内不超过3 3次）次）安全性评价评审结论的判定安全性评价评审结论的判定1.1.认可毒理学试验认可毒理学试验试验设计合理，操作规范、试验结果能够证明受试验设计合理，操作规范、试验结果能够证明受试物的安全性。试物的安全性。2.2.补资料批准补资料批准n检验报告格式不规范，重新出具报告检验报告格式不规范，重新出具报告n数据偏离历史对照较大，需检验机构作出解释数据偏离历史对照较大，需检验机构作出解释n未提交某些实验数据，需补充提供未提交某些实验数据，需补充提供安全性评
