1、支气管舒张药物概述支气管舒张药物概述支气管舒张药物支气管舒张药物 受体冲动剂受体冲动剂 茶碱类茶碱类 抗胆碱药抗胆碱药-受体冲动剂受体冲动剂 ACPKAG蛋白蛋白cAMPATPCa2+支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛作用机制作用机制药物分类药物分类 非选择性非选择性受体冲动药受体冲动药 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 氯丙那林氯丙那林 选择性选择性22受体冲动药受体冲动药 短效：沙丁胺醇、特布他林短效：沙丁胺醇、特布他林 长效：福莫特罗、沙美特罗长效：福莫特罗、沙美特罗 肾上腺素肾上腺素adrenalineadrenaline 皮下注射用于哮喘急性发作皮下注射用于哮喘急性发作 异丙
2、肾上腺素异丙肾上腺素isoprenalineisoprenaline 吸入控制哮喘急性发作；长期应用吸入控制哮喘急性发作；长期应用 严重心律严重心律失常失常 氯丙那林氯丙那林clorprenalineclorprenaline 作用稍弱，可口服或气雾吸入给药作用稍弱，可口服或气雾吸入给药选择性2受体冲动剂临床应用临床应用茶碱与胆碱的复盐，水溶性更大主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。一次吸入给药后作用可持续12h肾上腺素adrenaline肾上腺素adrenaline茶碱与二乙胺的复盐，水溶解度较茶碱大20倍，注射剂主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。2受体冲动药的替代药。8%，从粪便排出48%。白三烯调
3、节药扎鲁司特8%，从粪便排出48%。血钾降低：过量应用或与糖皮质激素合用时可降低血钾，必要时补充钾盐。主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。对呼吸道有高选择性；对呼吸道有高选择性；对支气管平滑肌对支气管平滑肌2 2受体的作用远大于对心脏受体的作用远大于对心脏1 1受体的作受体的作用；用；扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作用更持久；扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作用更持久；气雾吸入气雾吸入迅速缓解哮喘病症迅速缓解哮喘病症 口服口服控制频发性或慢性哮喘控制频发性或慢性哮喘沙丁胺醇沙丁胺醇【药理作用药理作用】沙丁胺醇沙丁胺醇【药【药 动动 学】学】口服后口服后65%-84%65%-84%被吸收，血
4、浆浓度的达峰时间被吸收，血浆浓度的达峰时间1-3h1-3h，t1/2t1/2为为2.7-5h2.7-5h气雾吸入后约气雾吸入后约10-15min10-15min作用达顶峰，维持作用达顶峰，维持3-3-4h4h，t1/2t1/2为为1.7-7.1h1.7-7.1h主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。主要在肝内代谢，通过肾脏排泄。1.1.心脏反响：一般治疗量少见，如超过治疗量数倍至数十倍，可见窦性心脏反响：一般治疗量少见，如超过治疗量数倍至数十倍，可见窦性心动过速。心动过速。2.2.骨骼肌震颤：好发于四肢和面颈部，可随用药时间延长而逐渐减轻或骨骼肌震颤：好发于四肢和面颈部，可随用药时间延长而逐渐减轻或消
5、失。由于兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的受体使其收缩加快，干扰快消失。由于兴奋了骨骼肌慢收缩纤维的受体使其收缩加快，干扰快慢收缩纤维之间的融合。慢收缩纤维之间的融合。3.3.血钾降低：过量应用或与糖皮质激素合用时可降低血钾，必要时补充血钾降低：过量应用或与糖皮质激素合用时可降低血钾，必要时补充钾盐。钾盐。4.4.低敏感性：长期应用可使局部病例疗效降低，停药低敏感性：长期应用可使局部病例疗效降低，停药1-21-2周后可恢复敏周后可恢复敏感性。感性。【不良反响】【不良反响】沙丁胺醇沙丁胺醇 心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤禁用心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤禁用 长期使用可产生耐药
6、性，停药长期使用可产生耐药性，停药7 71010日后耐受性可消失日后耐受性可消失 不应与肾上腺素同时使用，可以交替使用，不应与肾上腺素同时使用，可以交替使用，心律失常并伴有心动过速；糖尿病；高血压慎用心律失常并伴有心动过速；糖尿病；高血压慎用 洋地黄中毒所致的心动过速慎用洋地黄中毒所致的心动过速慎用【本卷须知】【本卷须知】沙丁胺醇沙丁胺醇长效长效2受体冲动药受体冲动药 作用强而持久作用强而持久 一次吸入给药后作用可持续一次吸入给药后作用可持续12h12h 扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抗炎抗炎 慢性哮喘与慢阻肺的维持治疗与预防发作慢性哮喘与慢阻肺的维持治疗与预防发作代表药物：福莫特罗、沙美
7、特罗代表药物：福莫特罗、沙美特罗茶碱类药物茶碱类药物1.1.舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶PDEPDE，使支气管平滑肌细胞，使支气管平滑肌细胞内内cAMPcAMP水平升高水平升高 阻断内源性肾上腺素释放阻断内源性肾上腺素释放 阻断腺苷受体阻断腺苷受体 2.2.增加呼吸肌膈肌收缩力增加呼吸肌膈肌收缩力3.3.强心利尿作用强心利尿作用4.4.抗炎作用抗炎作用作用机制作用机制临床应用临床应用 支气管哮喘急性哮喘、慢性哮喘、夜间哮喘支气管哮喘急性哮喘、慢性哮喘、夜间哮喘 慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 chronic obstructive pulmonary disea
8、se chronic obstructive pulmonary disease，COPD COPD 心源性哮喘心源性哮喘不良反响不良反响【不良反应】急性毒性急性毒性 胃肠道症状胃肠道症状 中枢兴奋中枢兴奋 心血管系统症状心血管系统症状不良反响不良反响茶碱毒性血清浓度茶碱毒性血清浓度15-20g/ml15-20g/ml，早期多见恶心、呕吐、易冲动、失，早期多见恶心、呕吐、易冲动、失眠等眠等20g/ml20g/ml，可出现心动过速、心律失常，可出现心动过速、心律失常40g/ml40g/ml，发热、失水、惊厥等，严重呼吸、心，发热、失水、惊厥等，严重呼吸、心跳停止致死跳停止致死氨茶碱稀释后缓慢静注
9、！氨茶碱稀释后缓慢静注！本卷须知本卷须知 静脉注射时应充分稀释，并且缓慢注射静脉注射时应充分稀释，并且缓慢注射 定期监测血清茶碱浓度，保证最大疗效而不发生血药浓定期监测血清茶碱浓度，保证最大疗效而不发生血药浓度过高度过高 肾功能或肝功能不全的患者，茶碱去除率减低者，血清肾功能或肝功能不全的患者，茶碱去除率减低者，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长茶碱浓度的维持时间往往显著延长 茶碱制剂可致心律失常和或使原有的心律失常恶化；茶碱制剂可致心律失常和或使原有的心律失常恶化；患者心率和或节律的任何改变均应进行监测和研究患者心率和或节律的任何改变均应进行监测和研究 消化道溃疡病史的患者慎用本品消化道溃疡
10、病史的患者慎用本品氨茶碱氨茶碱 茶碱与二乙胺的复盐，水溶解度较茶碱大茶碱与二乙胺的复盐，水溶解度较茶碱大2020倍，倍，注射剂注射剂 碱性较强，口服后易引起胃肠道刺激病症碱性较强，口服后易引起胃肠道刺激病症 重症患者静脉注射本品以迅速控制病症重症患者静脉注射本品以迅速控制病症二羟丙茶碱二羟丙茶碱 水溶性较高水溶性较高 作用较弱作用较弱 对胃肠刺激性小对胃肠刺激性小 适用于因胃肠道刺激病症明显而不能耐受氨茶碱适用于因胃肠道刺激病症明显而不能耐受氨茶碱胆茶碱胆茶碱 茶碱与胆碱的复盐，水溶性更大茶碱与胆碱的复盐，水溶性更大 胃肠道刺激反响较轻胃肠道刺激反响较轻 患者易耐受患者易耐受多索茶碱多索茶碱
11、无腺苷受体阻断作用无腺苷受体阻断作用 对心血管、中枢神经系统的作用轻对心血管、中枢神经系统的作用轻 还具有一定的镇咳作用还具有一定的镇咳作用胆碱能拮抗剂胆碱能拮抗剂异丙托溴铵异丙托溴铵对支气管平滑肌选择性较高；对支气管平滑肌选择性较高；对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响；粘稠度无明显影响；对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好；炎患者疗效较好；22受体冲动药的替代药。受体冲动药的替代药。【药理作用药理作用】短效胆碱能拮抗剂短效胆碱能拮抗剂【药药 动动 学学】吸入后吸入后
12、5-105-10分钟即产生作用，对呼吸道的作用可持续分钟即产生作用，对呼吸道的作用可持续5-6 h5-6 h，吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用，而无全，吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用，而无全身作用，特异性特别高。身作用，特异性特别高。半衰期为半衰期为3-4 h3-4 h，一次单剂量吸入，一次单剂量吸入500500g g，24h24h从尿液从尿液仅排出仅排出2.8%2.8%，从粪便排出，从粪便排出48%48%。异丙托溴铵异丙托溴铵异丙托溴铵异丙托溴铵【适【适 应应 证】证】防治支气管哮喘及慢性支气管炎，尤其是防治支气管哮喘及慢性支气管炎，尤其是对对受体冲动药引起的肌肉震颤、心动过速等受体冲动药
13、引起的肌肉震颤、心动过速等不能耐受患者更为适用。不能耐受患者更为适用。【不良反响】【不良反响】可见口干、喉部刺激，偶可引起支气管可见口干、喉部刺激，偶可引起支气管痉痉 挛，加重尿潴留；偶有变态反响。挛，加重尿潴留；偶有变态反响。噻托溴铵噻托溴铵【药理作用药理作用】特异选择性的抗胆碱药物，它通过抑制平滑肌特异选择性的抗胆碱药物，它通过抑制平滑肌M3 受体，产生支气管扩张作用。受体，产生支气管扩张作用。临床研究说明，首次给药很临床研究说明，首次给药很30min内能使肺功能得内能使肺功能得到显著改善，到显著改善，1周内达药效学稳态。周内达药效学稳态。能显著改善早、晚峰值呼气流速能显著改善早、晚峰值呼
14、气流速PEFR。并且。并且在在1年的给药期内一直保持其支气管扩张作用，而年的给药期内一直保持其支气管扩张作用，而无耐受现象发生无耐受现象发生长效胆碱能拮抗剂长效胆碱能拮抗剂 【不良反响】【不良反响】最常见的不良反响为口干最常见的不良反响为口干10%10%；其次为便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎；其次为便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎1%1%；少见全身过敏反响、心动过速、心悸、排尿困难、尿潴留；少见全身过敏反响、心动过速、心悸、排尿困难、尿潴留0.1%0.1%;亦有关于恶心、声音嘶哑和头晕的报道；此外还可能诱发青光眼和亦有关于恶心、声音嘶哑和头晕的报道；此外还可能诱发青光眼和QTQT波间期延长。波间期延长。噻托溴铵噻托溴铵补充：平喘药包括补充：平喘药包括 肾上腺素受体冲动药肾上腺素受体冲动药 茶碱类茶碱类抗胆碱药抗胆碱药 糖皮质激素倍氯米松糖皮质激素倍氯米松白三烯调节药扎鲁司特白三烯调节药扎鲁司特抗过敏平喘药色甘酸钠抗过敏平喘药色甘酸钠抗炎平喘药抗炎平喘药支气管扩张药支气管扩张药平喘药平喘药
