1、h1第第5 5章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacologyh2内容提要内容提要1.1.概述概述2.2.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体3.3.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能4.4.传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类h3教学基本要求教学基本要求 掌握掌握传出神经系统递质和受体分类及其
2、生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。熟悉熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解了解传出神经系统解剖分类。传出神经系统解剖分类。h4第一节第一节 概述概述h5胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 2.2.运动神经运动神经 3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲
3、肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 h6 NA Ach副交感神经副交感神经神经中枢神经中枢运动神经运动神经交感神经交感神经h7胃肠神经系统胃肠神经系统（enteric nervous system，ENS）由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成部分。分。胆碱能胆碱能N去甲肾上腺素能
4、去甲肾上腺素能N嘌呤能嘌呤能N 肽能肽能N释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽Y、阿片肽等阿片肽等h8化学传递学说发展化学传递学说发展:甲蛙心 乙蛙心第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体h9 传出神经突触的超微结构：传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。其它结构。传出神经的突触结构传出神经的突触结构 递质：递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：受体：能与药物特异性结合，能传递能与药物特异性结合，能传递 信
5、息和产生药信息和产生药理效应的细胞蛋白组分理效应的细胞蛋白组分。h10突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递 1.1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构运动终板：运动终板：突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质h11突触和神经冲动的传递突触和神经冲动的传递2.2.递质释放递质释放,神经冲动的传递神经冲动的传递(胞裂外排胞裂外排)神经冲动神经冲动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化 CaCa2+2+内流内流 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与
6、突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神经神经冲动冲动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+h12h13一、一、胆碱能神胆碱能神经递质的经递质的生物合成、生物合成、贮存、释贮存、释放和作用放和作用消失消失h14h15二、去甲肾上腺素二、去甲肾上腺素能神经递质的能神经递质的生物合成、贮生物合成、贮存、释放和作存、释放和作用消失用消失h163h17四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体能选择性与能选择性与NENE受体结合，据对阻断药的反应，分受体结合，据对阻断药的反应，分型和型和型型1)1)型肾上腺素受体型肾上腺素受体
7、 (受体受体)：根据根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，受体对选择性激动药和拮抗药的亲和力不同，可将可将受体分为受体分为1 1和和2 2受体受体1 1 受体：受体：能被能被去氧肾上腺去氧肾上腺素激动，并为素激动，并为哌唑嗪哌唑嗪阻断受体阻断受体.主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高血管收缩（血压升高)。2 2受体：受体：能被能被可乐定可乐定激动，并被激动，并被育亨宾育亨宾阻断的受体阻断的受体 主要分布主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,
8、突触前膜。突触前膜。效应：血管平滑肌收缩效应：血管平滑肌收缩。h18四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体 2)型肾上腺素受体型肾上腺素受体 (受体受体)主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3 3种亚型：种亚型：1 1受体受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为选择性激动药为多巴酚丁胺多巴酚丁胺，阻断药为，阻断药为美托洛尔美托洛尔 效应：心脏兴奋效应：心脏兴奋。2 2受体受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为选择性激动药为特
9、布他林特布他林，阻断药为，阻断药为布他沙明布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。突触前膜突触前膜2 2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3 3受体受体：分布在脂肪细胞，多数分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3 3受体。受体。h19受体分型和分布受体分型和分布h202.N2.N胆碱受体：配体门控型受体胆碱受体：配体门控型受体 其有其有4 4个亚基个亚基组成，每个组成，每个N N受体由两个受体由两个亚基和亚基和亚基组成五亚基组成五聚体，中间形成通道，两个聚体，中间形成通道，两个亚基上有亚基上有AChAC
10、h激动点。激动点。神经冲动神经冲动AChACh释放释放两个两个亚基亚基离子通道开放离子通道开放终板电位终板电位达阈值达阈值激激活通道终板电位活通道终板电位五、受体功能及其分子机制五、受体功能及其分子机制1.M胆碱受体：胆碱受体：G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 一级结构一级结构 460-590个氨基酸个氨基酸 M受体激动受体激动与与G蛋白偶联蛋白偶联磷脂酶磷脂酶C1.三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油二酰基甘油(DAG)效应效应h213.肾上腺素受体肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体 1激活激活磷脂酶磷脂酶(C，D，A2)IP3,DAG 2激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMP
11、 激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 cAMPh22第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 机体的多数器官都接受上述两类神经的机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗相互拮抗，当，当两类神经同时兴奋时，则占两类神经同时兴奋时，则占优势优势的神经的效应通常会显的神经的效应通常会显现出来。现出来。h23（扩瞳）（缩瞳）（近视）（远视）h24h25 样样 作作 用用（-兴兴 奋奋）1 1 皮皮 肤肤 粘粘 膜膜 血血 管管 舒舒 张张2 2 骨骨 骼骼 肌肌 血血 管管 舒舒 张张3 3 冠
12、冠 状状 血血 管管 舒舒 张张4 4 心心 脏脏 抑抑 制制5 5 瞳瞳 孔孔 括括 约约 肌肌 收收 缩缩 缩缩 瞳瞳6 6 支支 气气 管管 平平 滑滑 肌肌 收收 缩缩7 7 胃胃 肠肠 平平 滑滑 肌肌 及及 膀膀 胱胱 逼逼 尿尿 肌肌 收收 缩缩8 8 腺腺 体体 分分 泌泌 增增 加加h26 样样 作作 用用 1 1样样 作作 用用 神神 经经 节节 兴兴 奋奋 2 2样样 作作 用用 骨骨 骼骼 肌肌 收收 缩缩样作用：样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，皮肤、粘膜、内脏血管收缩，(-R(-R兴奋兴奋)外周阻力升高，血压增高。外周阻力升高，血压增高。h27样作用：样作用：心脏兴
13、奋心脏兴奋(1 1-R)-R)(-R(-R兴奋兴奋)支气管平滑肌扩张支气管平滑肌扩张(2 2-R)-R)骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张(2 2-R)-R)。心血管方面肾上腺素受体占优势，心血管方面肾上腺素受体占优势，平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。h28 M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋胃酸分泌增加、中枢兴奋 M2-R：心脏抑制：心脏抑制 M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小瞳孔缩小1.M胆碱受体胆碱受体(M-R)h29神经节神经节 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌收缩收缩N1-RN2-RN-R 2.N胆碱受体（胆碱受体（N-R）3.肾
14、上腺素受体肾上腺素受体h301 1-R-R皮肤、粘膜及内脏皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔瞳孔 扩大扩大2 2-R-R突触前膜突触前膜负反馈调节负反馈调节NANA释放释放肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）1 1-R-R心脏心脏兴奋兴奋肾上腺素受体肾上腺素受体 （-R-R）2 2-R-R骨骼肌血管骨骼肌血管-扩张扩张 冠脉血管冠脉血管 支气管平滑肌支气管平滑肌-松弛松弛 突触前膜突触前膜正反馈调节正反馈调节NANA释放释放.h31能与多巴胺结合的受体能与多巴胺结合的受体。DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管肾、肠系膜、心、脑血管 扩张扩张 4.多巴胺受体（多巴胺受体（DA-R
15、）：）：h32 M:M:心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩 N N：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多 ：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩 ：心兴、支（气管平滑肌）松、骨冠扩：心兴、支（气管平滑肌）松、骨冠扩口诀口诀h33第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体n 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素
16、受体结合，可产生两种完全不同的结果：结合，可产生两种完全不同的结果：“激动激动”和和“阻断阻断”。（二）影响递质（二）影响递质1.1.影响递质生物合成：影响递质生物合成：密胆碱，密胆碱，-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2.2.影响递质释放：影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱3.3.影响递质的转运和贮存：影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因利血平，可卡因 利血平利血平囊泡摄取囊泡摄取NANA递质耗竭递质耗竭释放释放4.4.影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂h34二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类 主要按其作用性质和对不同类
17、型受体的选择性来分类。主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。1.胆碱激动药胆碱激动药M受体激动药受体激动药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）、激动药（、激动药（Ach）激动药（激动药（毛果芸香碱毛果芸香碱）激动药（烟碱）激动药（烟碱）h352.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-阻断药：阻断药：阿托品阿托品、东莨菪碱等东莨菪碱等 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品：后马托品：后马托品M1-R阻断药：哌仑西平阻断药：哌仑西平-阻断药（六甲双铵）阻断药（六甲双铵）2-阻断药（琥珀酰胆碱）阻断药（琥珀酰胆碱）胆碱酯酶复活药（胆碱酯酶复活药（碘解磷定碘解磷定）h363.肾上腺素肾上
18、腺素激动激动药药1 1、2 2-R-R 激动药：激动药：I ISOSO1 1-R-R 激动药：多巴酚丁胺激动药：多巴酚丁胺2 2-R-R 激动药：沙丁胺醇激动药：沙丁胺醇、R R 激动药：激动药：ADAD、麻黄碱麻黄碱、DAR DAR 激动药：激动药：DADA1 1、2 2-R-R 激动药：激动药：NANA、间羟胺间羟胺1 1-R-R 激动药：新福林激动药：新福林-R-R 激动药激动药-R-R 激动药激动药h374.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药1 1 2 2-R-R 阻断药（阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）1 1-R-R 阻断药（哌唑嗪）阻断药（哌唑嗪）1 1、2 2-R-R 阻断药（阻断药（普萘洛尔普萘洛尔）1 1-R-R 阻断药（阻断药（阿替洛尔阿替洛尔）、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）h38二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类
