1、LOGO机体方面因素药物方面因素机体方面 年龄、性别、遗传因素、病理状态、精神状态、昼夜节律、饮食;药物方面 药物结构、药物的剂量、药物剂型、给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作用、长期连续用药、制药工艺。肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功 能（%）年 龄（岁）年龄年龄对药物作用的影响对药物作用的影响普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常正常h h病理状态病理状态对药物作用的影对药物作用的影响响在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的差异就是个体差异。个体差异个体差异表现在与用药
2、剂量有关就是耐受性和高敏性；与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。耐受性和高敏性 机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏性；不敏感的叫耐受性。先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在昼夜24小时内的不同时间，对某些药物的敏感性不同。昼夜节律时间药理学时间药理学是研究生物体时间节律对药物作用和体内过程的影响及药物对生物节律影响的一门新兴学科。在临床上，一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。有些药物早晨给药Cmax晚上服药Cmax；早晨给药tmax晚上服药tmax表明：
3、这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。时间药理学与临床用药例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用时，9时与21时服药的变化情况。规律：9时给药tmax明显缩短，Cmax明显升高。但是，9时与21时给药半衰期和AUC没有明显变化，静脉给药上述差异消失。原因：口服阿米替林表现出的因给药时间不同引起的药物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。时间药理学与临床用药例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服用时，如何合理选择给药时间？阿米替林有引起镇静作用和唾液量分泌减少等抗胆碱作用，9时给药较强(这对治疗抑郁病人是不利的)。所以，为了减轻药物不良反应，临床上采用晚上21时给药是合理的。
4、时间药理学与临床用药时间药理学与临床用药实验表明：机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物的效应、毒性也有影响。相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固醇，什么时间用药作用最好呢？胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。(也就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理)时间药理学与临床用药例:临床长期应用糖皮质激素类药物治疗时，一般采用上午8时一次顿服。原因：肾上腺皮质激素的分泌高峰期在上午8时左右。目的：减轻对肾上腺皮质功能的
5、抑制作用。时间药理学与临床用药课堂讨论 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择什麽时间用药作用最好？洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍，应选择什麽时间给药最好？为什么？支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于黎明前血中肾上腺素和cAMP浓度低下，而组织胺浓度升高），使用1次/d的茶碱缓释剂，应选择何时给药更合理？课堂讨论 答 案临床应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇，选择晚上用药作用最好。晚上用药可以抑制胆固醇的合成，增加疗效。洋地黄在白天给药最好，可降低中毒的发生率。支气管哮喘患者使用1次/d的
6、茶碱缓释剂，应选择晚上给药更合理。药物缓慢释放，有利于控制支气管哮喘发作。主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一个环节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直接或间接地影响到药物的作用。药代动力学的相互作用药效学的相互作用大致有药效学的相互作用大致有:o协同作用 指两药合用时引起的效应大于单用效应的总和。如抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用增加出血可能。u拮抗作用 指两药合用的效应小于它们分别作用的总和。如吗啡中毒时产生的中枢抑制，可被呼吸中枢兴奋
7、药尼可刹米所对抗。u配伍禁忌 指药物进入人体前，由于相互配伍的理化反应而使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使药效降低。小小 结结o影响药物作用的因素有影响药物作用的因素有n机体因素：年龄、性别、病理状况、遗传因素、机体因素：年龄、性别、病理状况、遗传因素、精神状况、饮食、昼夜节律等精神状况、饮食、昼夜节律等n药物方面：药物结构、药物的剂量、药物剂型、药物方面：药物结构、药物的剂量、药物剂型、给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作给药途径、给药时间及间隔时间、药物相互作用、长期连续用药、制药工艺。用、长期连续用药、制药工艺。o临床用药时，充分考虑这些因素对药物的影临床用药时，充分考虑这些因
8、素对药物的影响，使药物发挥最大药效，尽量避免不良反响，使药物发挥最大药效，尽量避免不良反应的发生。应的发生。麻醉药品有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊）、大麻类等精神药品一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺(去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD)、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂的安纳咖和复方樟脑酊；二类精神依赖药有：大部分镇静催眠药及抗焦虑药、精神兴奋药中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、喷他佐辛、氨酚待因片等知识链接麻醉药品和精神药品缓释制剂（sustained-release preparations）是指用药后能在较长时间内持续缓慢地非恒速释放药物，以达到延长药效目的的制剂；控释制剂（controlled-release preparations）是指用药后可缓慢地恒速或近似恒速释放，使机体内药物浓度保持相对恒定；靶向药物制剂（如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、纳米粒、纳米囊和纳米球制剂等）给药后，药物可在某些器官或组织中以较高浓度分布。如脂质体包裹的药物在体内被巨噬细胞作为异物而吞噬知识链接缓释制剂、控释制剂和靶向药物制剂
