1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。前言：研究证实COPD与心血管病疾病密切相关 COPD患者的心血管疾病风险增高，心血管疾病是COPD患者的主要死因 COPD是缺血性心脏病和心源性猝死的重要危险因素然而，COPD患者心血管疾病风险升高的机制尚不明确Maclay JD,et al.Card
2、iovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 吸烟 糖尿病与高血压 新危险因素 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。吸烟：在COPD合并心血管疾病的发展中具有重要作用 吸烟是大多数COPD的致病因素，也是导致冠脉疾病的原因之一因此，难以证实COPD患者心血管疾病风险的增高仅仅是由COPD所致吸烟COPD冠心病导 致导 致 Maclay JD,et al
3、.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖尿病和高血压：心血管疾病的传统危险因素，在COPD中也很常见 研究显示，与健康受试者相比，COPD患者糖尿病和高血压的患病率更高 而GOLD有关社区动脉粥样硬化危险因素的期与期研究证实，这种增高现象更加显著Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供
4、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 全身性炎症 血管功能障碍 加速老化 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。全身性炎症可能与COPD心血管疾病风险增高有关 COPD不仅与肺部炎症有关，也与全身性炎症有关，且在急性加重期，全身性炎症反应会进一步增强 但有研究证实，持续的全身性炎症仅见于部分COPD患者因此，全身性炎症与COPD合并心血管疾病的关系尚未完全明确Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in CO
5、PD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者中PARC/CCL18水平显著升高 研究显示，COPD患者、吸烟者、非吸烟者的血PARC/CCL18水平分别为105ng/ml，81ng/ml，80ng/mlp0.001p0.001注：PARC/CCL18为一种炎症标志物，是单核细胞/巨噬细胞及树突状细胞表达的一种蛋白，主要在肺内生成Sin DD,et al.Am J Respir Crit Care Med.2011;183(9):1187-1192.血PARC/CCL18
6、水平(ng/ml)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PARC/CCL18水平升高与COPD患者心血管疾病住院和死亡风险增加相关 肺部健康研究(n=4825)显示，PARC/CCL18与心血管疾病住院和死亡风险相关，HR=1.28，95%CI：1.13-1.45；而且，PARC/CCL18水平升高与心血管疾病住院和死亡风险增加相关注：CHD即冠心病，CVD即心血管疾病(包含冠心病)，Q=quintile，即五分位Sin DD,et al.Am J Respir Crit Care Med.2011;183(9):1187-1192.文档仅供参考，不能作
7、为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者白细胞表面的PSGL-1水平升高（1）研究发现，与健康的吸烟者和非吸烟者相比，COPD患者嗜酸性粒细胞和中性粒细胞表面的PSGL-1水平显著升高neutrophilseosinophils注：PSG-1即P-选择素糖蛋白配体-1Schumacher A,et al.Clin Exp Immunol.2005;142(2):370-376.（n=13）（n=16）（n=14）（n=13）（n=16）（n=14）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者白细胞表面的PSGL-1水平
8、升高（2）同一研究发现，与健康的吸烟者和非吸烟者相比，COPD患者单核细胞和淋巴细胞表面的PSGL-1水平显著升高monocyteslymphocytesmonocytesSchumacher A,et al.Clin Exp Immunol.2005;142(2):370-376.（n=13）（n=13）（n=16）（n=16）（n=14）（n=14）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者P-选择素水平升高 Ferroni等学者报道，COPD患者与对照组相比，P-选择素水平升高 不过，P-选择素不是血小板活化的直接指标，可能代表内皮细胞或血
9、小板表面释放的P-选择素Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.Ferroni P,et al.J Investig Med 2000;48(1):21-27.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者血小板-单核细胞聚集(PMA)水平升高 PMA是血小板活化的高敏感性指标 研究显示，稳定期COPD患者PMA高于对照组，p=0.01（见左下图）；COPD急性加重期，PMA水平进一步升高，p=0.03（见右下图）Macla
10、y,et al.Thorax.2011;66(9):769-774.（n=18）（n=16）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。炎性细胞与血小板相互作用可能在COPD心血管事件的发病机制中发挥关键作用炎性细胞与血小板相互作用COPD患者PMACOPD心血管事件减少PMA的药物，可作为未来治疗的方向Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者动
11、脉粥样硬化斑块负荷增加（1）一项针对日本健康中年男性受试者的研究显示，动脉粥样硬化斑块负荷与FEV1%预测值成负相关r=-0.132，p0.05Iwamoto H,et al.Am J Respir Crit Care Med.2009;179(1):35-40.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者动脉粥样硬化斑块负荷增加（2）一项关于血管病患者接受血管手术的研究显示，经过1.5年随访发现，COPD与颈动脉壁内膜中层厚度增加相关（独立于年龄和吸烟状况），COPD患者的CIMT与全因死亡率、心血管病死亡增加相关van Gestel YR,et
12、 al.Respir Med.2010;104(5):712-716.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。小结：炎症增加COPD患者心血管风险的机制单核细胞PSGL-1和PARC/CCL-18血小板P-选择素血小板-单核细胞聚集动脉硬化斑块负荷COPD患者心血管风险增加Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 全身
13、性炎症 血管功能障碍 加速老化 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者内皮功能障碍 研究显示，COPD患者与肺功能正常的吸烟者和非吸烟者相比，FMD均受损，提示COPD患者内皮功能障碍 注：FMD即血流介导的血管扩张Eickhoff P,et al.Am J Respir Crit Care Med.2008;178(12):1211-1218.N=20N=20N=60文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者动脉僵硬度增加可能是由于细胞外基质异常 研究证
14、实，COPD患者的动脉僵硬度增加（如下图），但内皮功能与对照组无差异，由此推测：COPD患者动脉僵硬度增加可能是由血管壁细胞外基质异常所致注：PWV即脉搏波传导速度，用于评估动脉僵硬度，与缺血性心脏病患者的死亡率相关Maclay JD,et al.Am J Respir Crit Care Med.2009;180(6):513-520.p=0.003（n=18）（n=17）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者细胞外基质异常可能由弹性蛋白降解所致肺内弹性蛋白降解血管内弹性蛋白降解肺气肿动脉僵硬度升高这一推断是否成立？弹性蛋白降解与动脉僵硬度
15、是否有关呢？Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者弹性蛋白降解增加与肺气肿严重程度和动脉僵硬度相关 研究证实，COPD患者皮肤弹性蛋白降解增加与肺气肿严重程度和动脉僵硬度均有相关性，见下图：r=0.42，p=0.02r=0.50，p=0.007Maclay JD,et al.Thorax.2012;67(7):606-612.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
16、处，请联系网站或本人删除。COPD动脉僵硬度与动脉中层钙化有关 研究发现，肺气肿严重程度与胸主动脉钙化和主动脉远端钙化有关 而且，主动脉钙化与COPD动脉僵硬度指标有关Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 全身性炎症 血管功能障碍 加速老化 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人
17、删除。COPD患者可见老化标志物端粒缩短 一项研究显示，与相应年龄段的对照者相比，COPD患者的外周血白细胞内均可见端粒缩短注：对照组为年龄、性别相匹配且肺功能正常的吸烟或非吸烟者Savale L,et al.Am J Respir Crit Care Med.2009;179(7):566-571.COPD组对照组文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。端粒长度进一步缩短使细胞凋亡，从而引起COPD上皮细胞和内皮细胞凋亡肺泡壁细胞丧失COPD与肺气肿促进导致引起包括细胞增殖在内代偿机制减弱平衡丧失，细胞凋亡导致引起细胞衰老Maclay JD,et al.
18、Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者的肺细胞中SIRT-1水平下降 研究显示，与非吸烟者相比，COPD患者及吸烟者的肺细胞内SIRT-1水平显著下降*P0.001 vs 非吸烟者注：SIRT-1是一种具有抗衰老、抗炎效应的蛋白Rajendrasozhan S,et al.Am J Respir Crit Care Med.2008;177(8):861-870.（n=10）（n=10）（n=17）文档仅供参
19、考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。加速老化的机制参与了动脉粥样硬化的进展白细胞端粒缩短与动脉僵硬度有关，而动脉僵硬度是未来冠心病事件的预测因子SIRT-1水平下降导致肺和血管系统加速老化的机制，可能是COPD和血管功能障碍之间的关联机制注：SIRT-1在内皮细胞稳态中具有关键作用，且可能有抗血管衰老、功能障碍、动脉粥样硬化的保护作用Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网
20、站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 全身性炎症 血管功能障碍 加速老化 蛋白酶/抗蛋白酶失衡 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者MMP-2水平升高 研究证实，与健康吸烟者和非吸烟者相比，COPD患者肺泡巨噬细胞和外周肺组织的MMP-2蛋白表达均升高注：基质金属蛋白酶即MMPsBaraldo S,et al.Chest.2007;132(6):1733-1740.（n=10）（n=13）（n=12）（n=11）（n=10）（n=13）（n=12）（n=11）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当
21、之处，请联系网站或本人删除。无心血管疾病病史的外伤患者主动脉组织MMP-2水平升高 研究证实，无心血管疾病病史的外伤患者主动脉组织的脂质条纹和动脉粥样硬化斑块内MMP-2水平升高 p0.05p0.01Li Z,et al.Am J Pathol.1996;148(1):121-128.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。COPD患者MMP-9水平升高 研究证实，COPD患者血液循环中MMP-9水平较高，且外周血单核细胞释放的MMP-9是健康对照组的2.5倍Aldonyte R,et al.Respir Res.2003;4:11.（n=20）（n=30
22、）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MMP-9与动脉僵硬的进展相关 研究证实，MMP-9浓度与动脉脉搏波速度呈显著正相关，提示MMP-9与动脉僵硬的进展相关ISH对照组PWV：脉搏波速度，PWV值越高表明血管壁越僵硬r=0.45，p0.001Yasmin,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2005;25(2):372-378.（n=116）（n=114）ISH：单纯收缩期高血压 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MMPs在COPD与心血管风险之间建立了关联 研究证实，皮
23、肤MMP-2和MMP-9上调与皮肤弹性蛋白降解有关。全身MMPs上调，可推出如下关系：全身MMPs上调弹性蛋白降解、动脉僵硬度升高肺气肿 作用于动脉作用于肺内Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。中性粒细胞弹性蛋白酶是导致COPD的关键因素之一弹性蛋白酶肺气肿弹性蛋白酶基因无肺气肿暴露于香烟烟雾的小鼠犬注射敲除Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease i
24、n COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。心血管疾病与中性粒细胞弹性蛋白酶有关 在心血管疾病中，中性粒细胞弹性蛋白酶见于动脉粥样硬化斑块内，斑块肩部尤其丰富 心绞痛患者中，血白细胞弹性蛋白酶水平升高可预测未来心血管事件Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。组织蛋白酶K
25、与肺气肿和动脉粥样硬化均有关 有关动物模型的研究显示，组织蛋白酶K可导致肺气肿，并促进动脉粥样硬化泡沫细胞的形成，如下：组织蛋白酶K肺气肿动脉粥样硬化泡沫细胞形成 导 致促 进Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。探讨COPD患者心血管风险机制的研究尚属早期
26、阶段COPD与很多心血管疾病风险的指标相关COPD与心血管疾病、动脉粥样硬化及血栓形成的介导因子相关但是，这些标志物在发病机制中的具体作用尚不清楚文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。关于COPD患者心血管风险机制，未来需要更多研究未来需要开展的研究 以降低心血管疾病风险为目的的研究，从而降低患病率和死亡率 干预性研究，降低全身炎症水平，改善血小板功能、内皮功能及大血管僵硬度。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。目录 前言 传统危险因素 新危险因素 未来研究方向 总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。明确COPD心血管风险的机制，有利于发现新的治疗靶点 目前推测出的冠心病与COPD关联的机制如下：Maclay JD,et al.Cardiovascular Disease in COPD Mechanisms.CHEST,2013;143(3):798-807.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。THANKS
