1、从从40064006研究研究1010年随访结果年随访结果到到乙肝肝硬化患者抗病毒治疗乙肝肝硬化患者抗病毒治疗策略策略1DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略内 容l HBV疾病转归l 肝硬化治疗目标和抗病毒治疗考虑因素l 4006研究长期随访结果l 肝硬化抗病毒治疗策略l 联合治疗临床证据l 贺普丁和贺维力长期治疗的安全性2DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略肝硬化，失代偿肝硬化，肝癌是肝硬化，失代偿肝硬化，肝癌是大部分大部分HBVHBV感染进展的最后转归感染进展的最后转归1.Fattovich G et al.Hepatology 1995,21(1):77-82 2.Ikeda K et al.J Hepa
2、tol 1998.28(6):930-83DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略4DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略肝硬化抗病毒治疗的考虑因素长期治疗1快速、强效抑制病毒 1预防耐药发生 1安全性好，患者耐受 21 EASL 2 APASL5DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略*疾病进展：Child-Pugh评分增加2分，SBP，肾功能不全，胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡6DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略7DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略 所有患者入选时肝组织学显示，Ishak纤维化评分4 随访结束时，16例患者接受了第二次肝组织学检查 12例（75%）达到组织学改善 3例（18.8%）肝纤维化完全
3、逆转基线基线(n=16)(n=16)随访随访末末 (n=16)n=16)P P 值值HAI肝脏炎症活动指数7.13.21.11.40.0001Ishak 纤维化评分5.30.73.62.20.011Q.Xie et al.Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B(CHB)Patients with advanced liver disease APASL.2010 Oral Presentation8DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略HEHE染色染色网状网状纤维染色纤维染色治疗前治疗前炎症细胞浸润，炎症细胞浸润，
4、重度界面性肝炎重度界面性肝炎和小叶内炎症和小叶内炎症纤维间隔纤维间隔假小叶形成假小叶形成随访末随访末Q.Xie et al.Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B(CHB)Patients with advanced liver disease APASL.2010 Oral Presentation9DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略随访随访10年年(n=27)HBsAg消失3/27,11%HBsAg血清转换2/27,7%HBV DNA均小于103 copies/mlHBeAg阳性者（阳性者（n=23）HBe
5、Ag消失19/23,83%HBeAg血清转换9/23,39%Q.Xie et al.Ten year outcomes of lamivudine treatment in Chronic Hepatitis B(CHB)Patients with advanced liver disease APASL.2010 Oral Presentation10DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略4006研究10年随访数据的启示u 基于拉米夫定的长期治疗（长达基于拉米夫定的长期治疗（长达1010年）可延缓疾病进展甚年）可延缓疾病进展甚至逆转组织学改变，并获得持续的病毒学应答至逆转组织学改变，并获得持续的病毒学
6、应答u 基于拉米夫定的长期治疗（长达基于拉米夫定的长期治疗（长达1010年）的安全性是可靠的年）的安全性是可靠的u 拉米夫定是慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础治疗药物拉米夫定是慢乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础治疗药物40064006也为设计进一步的干预策略（如早期加药也为设计进一步的干预策略（如早期加药,长期稳定控制长期稳定控制HBV DNA)HBV DNA)以获得更佳预后奠定基础以获得更佳预后奠定基础11DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略12DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略13DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略肝硬化患者中，肝硬化患者中，LAM+ADVLAM+ADV联合治疗较联合治疗较LAMLAM单药单药治疗效果更
7、加明显治疗效果更加明显Yang YDYang YD，APSAL 2010APSAL 2010HBV DNA LAMHBV DNA LAM耐药率耐药率 HBV DNA LAMHBV DNA LAM耐药率耐药率 2 2年生存率年生存率 转阴率转阴率 转阴率转阴率治疗治疗1212月月 治疗治疗2424月月患者比例（%）治疗治疗24个月个月LAM单药治疗单药治疗 n=30LAM+ADV初始联合治疗初始联合治疗 n=30Child-Pugh评分下降中位数评分下降中位数1.9（1.4-4.9）2.9（2.5-5.7）随访随访2424月时联合治疗组耐药率为月时联合治疗组耐药率为0 014DT幻灯肝硬化抗病毒
8、治疗策略治疗方案治疗方案患者例数患者例数肝硬化肝硬化患者比例患者比例疗程疗程评价指标评价指标结果结果LAM+ADV 初始联合治疗vs.ETV治疗1197例34%中位13个月血清肌酐或肾小球滤过率 二者无差异耐药变异无LAM+ADV初始联合治疗396例100%48个月不良反应无LAM+ADV联合治疗2107例100%3年严重不良事件 无LAM+ADV联合治疗4145例30%60个月中位血清肌酐与基线无差异1.Carey I,et al.AASLD 2009,Abstract 417.2.3.Pan HY,et al.AASLD 2008Abstract 217。4.Lampertico.P,AA
9、SLD 2008.Abstract 90615DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略各类OAV的不良反应比较 拉米夫定拉米夫定阿德福韦阿德福韦恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定潜在的不良反应潜在的不良反应1-高剂量时的肾高剂量时的肾毒性毒性动物模型中的动物模型中的实体瘤实体瘤-上市后发现的上市后发现的不良反应不良反应1罕见的肌病、罕见的肌病、神经病变、胰神经病变、胰腺炎腺炎5年时年时3%-8%的肾毒性（高的肾毒性（高剂量）剂量）*磷酸激酶升磷酸激酶升高及肌病高及肌病1.Fontana RJ.Hepatology.2009 May;49(5 Suppl):S185-95.16DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略贺普丁是目前唯一被证实延缓肝硬化进展减少肝癌发生的口服贺普丁是目前唯一被证实延缓肝硬化进展减少肝癌发生的口服核甘酸类药物核甘酸类药物安全、耐受性好安全、耐受性好17DT幻灯肝硬化抗病毒治疗策略
