1、1GCP?药物临床试验质量管理规范 质量标准Good Clinical Trial Practice一个标准2临床试验的质量?临床试验质量两个 宗旨保护受试者的 安全 权益保证试验数据的 科学性 可靠性 准确性 完整性3法规临床试验的质量?伦理原则科学原则临床试验质量三个原则4 受 试 者 监 督 管 理 部 门 伦 理 委 员 会临床试验的质量?研 究 者申 办 者临床试验质量 稽 查 员 监 查 员 统 计 人 员 药师 档 案 管 理 人 员 护 士四方人员实验室5GMP49%51%GLP26%74%GCP3%97%GXP 软硬件之比较软件 CCD-SFDA硬件6研究者的资格在合法的医疗
2、机构中具有任职行医资格（在合法的医疗机构中具有任职行医资格（PIPI）；）；熟知并严格遵守试验方案、熟知并严格遵守试验方案、GCPGCP原则和有关原则和有关法规；法规；必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构（经过资格认定）进行临床配备的医疗机构（经过资格认定）进行临床试验；试验；能够支配参与临床试验所需要的人员和设备能够支配参与临床试验所需要的人员和设备；具备足够的从事临床试验的时间；具备足够的从事临床试验的时间；具备可靠的受试者来源。具备可靠的受试者来源。7临床试验的质量?临床试验质量准备总结报告实施记录批准五个环节数据处理8临床试验的质量
3、?有关人员的资格和职责 临床试验的条件、程序及方案 试验资料的记录、报告、处理和存档 试验用药的准备、分发、使用和回收 SOP的制订和遵循 多环节的质量保证体系 QC 监查 monitor 稽查 audit 检查 inspection监查员稽查员SFDA/PDA检查员申办者研究者质量 记录SOPs10受试者的风险降到了最低；受试者的风险降到了最低；达到了预期的试验目的；达到了预期的试验目的；得到了准确可靠的的数据；得到了准确可靠的的数据；得到了试验药物充分的信息；得到了试验药物充分的信息；按计划的进度和时间完成了试验；按计划的进度和时间完成了试验；试验的过程符合试验的过程符合GCPGCP及其他
4、现行法规；及其他现行法规；试验数据及结果被官方认可试验数据及结果被官方认可。临床试验的质量？临床试验的质量？七个目标七个目标11GCP？12药物临床试验机构的资格认定田少雷13临床试验机构的资格认定 20042004年年2 2月月1919日日，SFDASFDA和卫生部颁发药物临床试验机构和卫生部颁发药物临床试验机构资格认定管理办法资格认定管理办法 2004 2004年年3 3月月1 1日日起，受理对新申请成为药物临床研究机构起，受理对新申请成为药物临床研究机构的医疗机构或新专业的资格认定；的医疗机构或新专业的资格认定；2004 2004年年8 8月月1 1日日起，受理对原国家临床研究基地的复查
5、和起，受理对原国家临床研究基地的复查和认定；认定；2005 2005年年3 3月月1 1日日起起,未通过资格认定的医疗机构或专业及未通过资格认定的医疗机构或专业及原国家药品临床研究基地或专业不得承担药物临床试验，原国家药品临床研究基地或专业不得承担药物临床试验，但原基地专业在此之前已承担的项目可至完成为止但原基地专业在此之前已承担的项目可至完成为止。临床试验机构资格认定程序资料审核复查限期整改合格基本合格不合格授予资格定期检查取消资格不合格现场检查申请初审受理公告申请资料15个工作日25个工作日申请医院初 审PFDPPH初 审形式审查、受理SFDA审核决定SFDAMPH15个工作日5个工作日1
6、5个工作日15个工作日20个工作日公告颁证10个工作日资料审查现场检查审核意见认证中心申请医院申请医院申请资料16医疗机构开展临床试验的意义v 评价新药的安全性、有效性v 提升科研水平，开展国际合作v 促进合理用药，提高医疗质量v 开展循证医学研究v ADR监测和药物警戒学v 开展医疗器械临床试验17资格认定的检查标准公共部分250分I期研究室250250分专业科室I250250分专业科室II250250分专业科室N250250分药物临床试验机构资格认定18q 公共部分 组织机构（100分）管理制度（50分）技术设计规范（50分）SOP(50分）临床试验开展情况资格认定的检查标准19q I期临
7、床研究室 人员资格（90分）条件与设施（80分）管理制度与SOP（80分）临床试验开展情况（250分）原I期研究室资格认定的检查标准20q I期临床研究室 临床试验开展情况（250分）临床试验方案 知情同意 质量保证 试验记录 数据处理与统计分析 试验药物管理 不良事件资格认定的检查标准21q 各专业科室 人员资格（90分）条件与设施（60分）管理制度与SOP（100分）临床试验开展情况（250分）原基地专业资格认定的检查标准22q 各专业科室 临床试验开展情况（250分）临床试验方案 知情同意书 质量保证 试验记录 数据处理与统计 试验药物的管理 不良事件的处理与报告 多中心临床试验资格认定
8、的检查标准23v 组织机构与人员v 条件与设施v 资格认定申报的重点与难点24药 物 临 床 试 验 机 构 组 织 结 构 及 基 础 设 施伦 理 委 员 会学 术 委 员 会办 公 室 主 任办 公 室 秘 书试 验 资 料 档 案 室试 验 药 房中 心 试 验 室统 计 分 析 室I期 病 房受 试 者 活 动 室实 验 室、仪 器 设 备急 救 药 物 与 器 材I期 研 究 室受 试 者 接 待 室试 验 药 物 保 存 设 施试 验 资 料 保 存 设 施急 救 药 物 与 设 施专 业 科 室 I受 试 者 接 待 室试 验 药 物 保 存 设 施试 验 资 料 保 存 设
9、施急 救 药 物 与 设 施专 业 科 室 N试 验 机 构 办 公 室试 验 机 构 负 责 人2526标准操作规程（SOP）q意义：意义：明确人员职责明确人员职责 统一操作标准统一操作标准 保障物质条件保障物质条件 保证数据质量保证数据质量27SOP的制订范围 SOPSOP的制订、修订和实施的制订、修订和实施 研究者选择；研究者选择；试验方案设计；试验方案设计；试验用药和材料的准备；试验用药和材料的准备；研究者手册的撰写；研究者手册的撰写；伦理委员会；伦理委员会；知情同意书和知情同意；知情同意书和知情同意；受试者的入选；受试者的入选；临床试验程序和设计规范；临床试验程序和设计规范；各项试验
10、指标的测定；各项试验指标的测定；有关仪器设备的使用与维护；有关仪器设备的使用与维护；实验室质控；实验室质控；28SOP的制订范围 药品接受、保存、分发、清点和回收；药品接受、保存、分发、清点和回收；CRFCRF的填写和修改；的填写和修改；不良事件的记录和报告；不良事件的记录和报告；设盲和解盲；设盲和解盲；数据处理和复查；数据处理和复查；数据统计；数据统计；研究报告的撰写；研究报告的撰写；资料保存和档案管理；资料保存和档案管理；工作人员的培训制度；工作人员的培训制度；质量保证部门的工作规程等质量保证部门的工作规程等29标准操作规程（SOP）q类型：类型：管理制度类管理制度类 设计规范类设计规范类
11、 工作程序类工作程序类 仪器操作类仪器操作类30 实施要求：实施要求：不断培训不断培训严格遵守严格遵守方便参阅方便参阅偏离记录偏离记录31试验资料的管理 临床试验资料的类型临床试验资料的类型:依据性文件依据性文件 记录性资料记录性资料32试验资料的管理 依据性文件：依据性文件：GCPGCP要求临床试验的每项工作和每要求临床试验的每项工作和每个行为都要求依据预先制订并获得有关个行为都要求依据预先制订并获得有关方面的同意或批准的书面文件进行，例方面的同意或批准的书面文件进行，例如如:试验计划试验计划 试验合同试验合同 试验方案试验方案 研究者手册研究者手册 SOPsSOPs SDASDA的批件的批
12、件 ECEC的批件等的批件等33试验资料的管理 记录性资料：记录性资料：GCPGCP要求试验开展过程中的各项工作和行为、以要求试验开展过程中的各项工作和行为、以及产生的各种数据资料都要及时而准确地进行记录。例及产生的各种数据资料都要及时而准确地进行记录。例如如:受试者签署的知情同意书受试者签署的知情同意书病人病历病人病历CRFCRF表表各种测定或化验结果等原始资料各种测定或化验结果等原始资料不良事件记录及报告不良事件记录及报告药品计数记录药品计数记录监查、稽查记录和报告等监查、稽查记录和报告等34试验资料的管理q记录的作用：记录的作用：是安全性、有效性的评价和报告依据是安全性、有效性的评价和报
13、告依据 是临床试验是否按照是临床试验是否按照GCPGCP进行的证据进行的证据 准确、真实而完整的记录是保证临床准确、真实而完整的记录是保证临床试验数据和结果可靠的基础。试验数据和结果可靠的基础。35试验资料的管理 只有存在记录，只有存在记录，才能证明相关行为发生过；才能证明相关行为发生过；才能在发生任何问题时追根溯源；才能在发生任何问题时追根溯源；才能证明试验是严格按照才能证明试验是严格按照GCPGCP、SOPSOP及试验方及试验方案进行的。案进行的。没有书面记录，就没有发生!No documentation,no happening！36q资料管理原则资料管理原则:按按GCPGCP要求保存要
14、求保存专人管理专人管理及时归档及时归档分类管理分类管理安全保存安全保存保存时间保存时间试验资料的管理37分类管理分类管理0试验方案及补正、批文；试验方案及补正、批文；0研究者手册及更新；研究者手册及更新；0与伦理委员会的沟通文件；与伦理委员会的沟通文件；0知情同意书及知情同意资料；知情同意书及知情同意资料；0受试者的筛选和入选记录；受试者的筛选和入选记录；0试验用药记录；试验用药记录；0紧急情况下使用的揭盲密码信封；紧急情况下使用的揭盲密码信封；0与申办者、监查员的联系文件与申办者、监查员的联系文件0研究人员名单及履历表；研究人员名单及履历表；0试验原始资料；试验原始资料；0CRFCRF表（分
15、为正在填写的和已填写的）；表（分为正在填写的和已填写的）；0药品接受、分发、清点、回收及销毁记录等。药品接受、分发、清点、回收及销毁记录等。试验资料的管理38安全保存安全保存0保存地点具有三防设施保存地点具有三防设施 0有关人员能够及时接触有关人员能够及时接触0控制可接触人员的数量控制可接触人员的数量0不同试验项目放开保存不同试验项目放开保存0电子版本保存备份电子版本保存备份0原始资料避免邮寄原始资料避免邮寄0患者身份表和知情同意书不可丢失患者身份表和知情同意书不可丢失试验资料的管理39保存保存时间时间我国我国GCPGCP：研究者临床试验结束后研究者临床试验结束后5 5年年申办者试验药物获准上
16、市后申办者试验药物获准上市后5 5年年ICH GCPICH GCP：研究者临床试验结束后研究者临床试验结束后2 2年年申办者试验药物获准上市后申办者试验药物获准上市后2 2年年国外公司：国外公司：至少保存至少保存1515年年,甚至终生保存甚至终生保存研究者销毁资料需申办者同意研究者销毁资料需申办者同意试验资料的管理40原始资料不原始原始资料不原始原始病历不完整原始病历不完整数据更正不规范数据更正不规范知情同意书交申办者知情同意书交申办者CRFCRF存在受试者姓名存在受试者姓名不良事件记录不完善不良事件记录不完善试验药品计数不严格试验药品计数不严格资料归档不及时资料归档不及时资料管理中存在的普遍
17、问题41如何为现场检查作准备？通知有关人员，提前作好准备：通知有关人员，提前作好准备：机构负责人机构负责人 机构办公室机构办公室 合作研究者合作研究者 助理研究者助理研究者 研究护士研究护士 药房或药师药房或药师 档案管理人员档案管理人员 有关实验室有关实验室 其他支持部门其他支持部门42如何为现场检查作准备？召开有关人员会议，了解召开有关人员会议，了解:检查目的检查目的检查时间、日程检查时间、日程谁参加和在场谁参加和在场临床试验的开展现状临床试验的开展现状存在问题及预计的进展等存在问题及预计的进展等43如何为现场检查作准备？针对完成和进行中的试验项目进行自查针对完成和进行中的试验项目进行自查
18、保证研究档案中存在最新的研究者手册、经签字保证研究档案中存在最新的研究者手册、经签字的最新试验方案、试验方案的修改；的最新试验方案、试验方案的修改；伦理委员会对试验方案及修订的批件；伦理委员会对试验方案及修订的批件；已向已向ECEC提供了必要的文件（例如提供了必要的文件（例如SAESAE的报告）的记的报告）的记录；录；保证研究人员清单是最新的且准确反映了所有人保证研究人员清单是最新的且准确反映了所有人员的职责和分工（无论责任大小），是否存在每员的职责和分工（无论责任大小），是否存在每人的人的CVsCVs；保证受试者入选清单和筛选清单最新和完整；保证受试者入选清单和筛选清单最新和完整；44如何为
19、现场检查作准备？检查所有的知情同意书是否经受试者和执行知情检查所有的知情同意书是否经受试者和执行知情同意人签署；同意人签署；复查所有受试者是否符合人选标准，详细记录人复查所有受试者是否符合人选标准，详细记录人选失误的受试者的情况；选失误的受试者的情况；保证所有的原始资料均到位；保证所有的原始资料均到位；检查所有的检查所有的CRFsCRFs是否填写完整，数据清晰；是否填写完整，数据清晰；将将CRFCRF的填写内容与原始资料进行核对，保证的填写内容与原始资料进行核对，保证CRFCRF表中的更正均有签名及日期；表中的更正均有签名及日期；检查每一受试者的病历、护理记录，以发现检查每一受试者的病历、护理
20、记录，以发现AEAE的的证据证据;保证所有的保证所有的AEAE均详细记录在均详细记录在CRFCRF中；中；45如何为现场检查作准备？核查是否所有的核查是否所有的SAESAE均按规定向申办者、均按规定向申办者、SFDASFDA、PDAPDA和和ECEC报告，并对报告，并对SAESAE的病人进行了及时治疗和的病人进行了及时治疗和随访；随访；检查试验药物计数记录，核对接受、发放和回收检查试验药物计数记录，核对接受、发放和回收的药品数量是否有误，保证所有记录到位。的药品数量是否有误，保证所有记录到位。如果存在取样检验的项目，保证所有的检验报告如果存在取样检验的项目，保证所有的检验报告均已收到并粘贴在均
21、已收到并粘贴在CRFCRF上。如属数据转抄，保证上。如属数据转抄，保证准确无误。如要求保存样品，检查保存的条件和准确无误。如要求保存样品，检查保存的条件和标签是否适宜；标签是否适宜；保证所有的档案资料井然有序、存在所有相关的保证所有的档案资料井然有序、存在所有相关的项目。如有遗漏及时找回并归档；项目。如有遗漏及时找回并归档；观测研究人员的开展情况：是否安照试验方案和观测研究人员的开展情况：是否安照试验方案和SOPSOP进行评价，数据是否可靠，试验操作是否存进行评价，数据是否可靠，试验操作是否存在严重的问题？在严重的问题？46如何为现场检查作准备？检查当天：检查当天：为检查人员提供必要的场所为检查人员提供必要的场所保证所有必要文件资料到位保证所有必要文件资料到位保证所有有关人员在场保证所有有关人员在场
