1、肿瘤的分子靶向治疗肿瘤的分子靶向治疗一、肿瘤治疗发展趋势肿瘤生物学特征侵袭性生长与转移侵袭性生长与转移宏宏 观观恶性增殖与无控生长恶性增殖与无控生长细细 胞胞遗传学表型的改改变遗传学表型的改改变分分 子子遗传表型的改变遗传表型的改变恶性增殖恶性增殖无控生长无控生长微环境改变微环境改变侵袭与转移侵袭与转移分子靶向治疗分子靶向治疗二、分子靶向治疗（21世纪肿瘤治疗的策略）“寻找与破坏寻找与破坏”（Seek&Destroy）“靶向与控制靶向与控制”（Target&Control）Pro.Eschenbach（NCI）Dr.Nevin Murray分子靶向治疗概念（Molecular Targeted
2、 Therapy）分子靶向治疗（Molecular Targeted Therapy）肿瘤靶向治疗的典型靶点 KK 酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR,c-erbB-2)信号信号传导传导抑制剂抑制剂新治疗策略新治疗策略 细胞内信号传导的抑制剂(PKA,Ras,MAPK,PKC,COX-2)抗凋亡信号的阻滞(bcl-2,akt)单克隆抗体小分子抑制剂 血管生成抑制剂(VEGFR)优势优势:u增强化疗及放疗的细胞毒作用.u低毒.u更好的选择性.u适合长期治疗.u口服给药(某些药物).免疫效应细胞与补体偶联核素或放射源偶联毒素或细胞毒药物影响信号通路：诱导凋亡单抗类药物抑瘤示意图人类表皮生长因子受体家族
3、人类表皮生长因子受体家族 ErbB受体家族和配体HeregulinsEGFTGF-AmphiregulinBetacellulinHB-EGFNRG2NRG3HeregulinsBetacellulinErbB-1(EGFR)ErbB-2(HER2/neu)ErbB-3(HER3)ErbB-4(HER4)Fernandes et al,1999.Moghal et al,1999.Extracellular Ligand-binding DomainTyrosine Kinase DomainNo specific ligands knownHer-2 like ligands靶向治疗的主要方
4、式理想的靶向治疗候选药分子靶向药物的特点分子靶向治疗的靶点肿瘤内科治疗的靶点已经进入我国临床的EGFR抑制剂已经进入我国临床的VEGF抑制剂三、分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类三、临床应用分子靶向药物应注 意的问题单独应用或是联合应用特定人群的选择3 疗效评价靶向治疗的疗效预测生物化疗的疗效评价免疫治疗与化疗四、常用的分子靶向药物通用名与商品名厂商、上市时间及地点结 构靶点及靶点检测主要作用机制适 应 证用 法与化疗合用主要副作用小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子受体（EGFR)抗EGFR的单抗（Erbitux）抗HER-2单抗（Herceptin）Bcr-Ab1酪氨酸激酶
5、抑制剂（Glivec)血管内皮生长因子受体抑制剂（Avastin)抗CD20的单抗(Mebthera)2022-10-849可编辑泛素-蛋白体酶抑制剂（Bortezomib）分子靶向药物与非小细胞肺癌分子靶向药物与非小细胞肺癌分子靶向药物与非小细胞肺癌1、EGFR家族抑制剂EGFR在人类癌症中所扮演的角色人类肿瘤的EGFR表达情况 EGFR总结 EGFR 突变发现的意义吉非替尼（Gefitinib,ZD-1839,Iressa）Erlotinib(OSI-774,Tarceva)Erlotinib(OSI-774,Tarceva)2、EGFR家族单克隆抗体Cetuximab(IMC-C225,
6、Erbitux)Transtumab(Herceptin,赫赛汀）Transtumab(Herceptin,赫赛汀）抗血管生成药物肿瘤血管生成理论肿瘤新生血管形成4.4.血管新生血管新生1.1.促血管生成因子促血管生成因子3.3.内皮细胞增生迁移内皮细胞增生迁移2.2.对细胞外基质产生对细胞外基质产生蛋白降解作用蛋白降解作用毛细血管出芽毛细血管出芽新生血管生成参与肿瘤形成、生长、转移的全程肿瘤新生血管特点新生血管对肿瘤的作用 基质金属蛋白酶抑制剂VEGF抑制剂VEGF抑制剂Bevacizumab(贝伐单抗，商品名Avastin)ZD6474内皮抑制素（Endostatin)沙利度胺（thali
7、domide,反应停）舒尼替尼(sunitinib,素坦)索拉非尼（索拉非尼（Sorafenib,Sorafenib,多吉美多吉美 ）多吉美在RAF激酶水平通过作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿瘤细胞的增殖多吉美通过作用于内皮细胞表面受体酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成Wilhelm SM et al.Clin Can Res.2003;9(suppl).Abstract A78.肿瘤细胞肿瘤细胞血管内皮细胞血管内皮细胞81选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔(celecoxib)(商品名:西乐葆）法尼
8、基转移酶抑制（Farnesyltransferas inhibitors,FTIs)Tipifarnib(R-155777,商品名：Zarnestra)反义寡核苷酸ISIS-3521评 价评 价五、问题与展望展 望Thank you all!p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings结束语讲师：XXXXXX XX年XX月XX日
