1、病毒性肝炎专题讲座实验室检查 (一)肝功能 1、血清酶:ALT是肝细胞损害最常用、最敏感指标,引起其升高因素多,大于正常值2倍排除其他因素后有诊断价值。AST、ALP、GGT、LDH、胆碱脂酶活力也有一定价值;ALT/AST下降重肝;ALP升高梗阻、骨骼发育、骨瘤等。2、血清蛋白测定:项目为A和G定量、A/G比值、血清蛋白电泳(蛋白定性检测),对诊断中、重度慢肝和肝硬化有较大价值;3、胆红代谢:血清总胆红素、直接胆红素、间接胆红素,尿三胆。鉴别诊断:溶血性间胆升高;梗阻性直胆升高;肝细胞性直接/间接:约50%左右。病毒性肝炎专题讲座2 4、PT或凝血酶原活动度(40%对重肝诊断有价值);5、总
2、胆固醇(对重肝诊断有价值)6、血氨 (二)肝纤维化诊断:1、维化指标四项:透明质酸HA、层粘连蛋白LN、型胶原 C、型前胶原PC。2、形态学:B超、CT。3、肝活检。(三)肝炎病毒标记物:1、HAV (1)HAV (2)抗-HAVIgM、抗-HAVIgG (3)HAVRNA阳性病毒性肝炎专题讲座3 2、HBV(1)HBsAg、抗-HBs(2)HBeAg、抗-HBe(3)HBcAg、抗-HBcIgM、抗-HBcIgG(4)HBVDNA、DNAP(5)HBV-M(乙肝六项)常见模式:“大三阳”“小三阳”HBsAg +抗-HBs -HBeAg +-抗-HBe -+抗-HBc +抗-HBcIgM病毒性
3、肝炎专题讲座4 3、HCV(1)抗-HCVIgM、IgG(2)HCVRNA 4、HDV(1)抗-HDV(2)HDVRNA 5、HEV(1)HEV(2)抗-HEV(3)HEVRNA 6、HGV(1)抗-HGV(2)HGVRNA 7、TTV(1)抗-TTV(2)TTVDNA病毒性肝炎专题讲座5鉴别诊断 一、其他原因引起的黄疸鉴别(1)溶血性黄疸(2)梗阻性黄疸(3)先天性或后天性胆红素代谢障碍 二、其他原因引进的肝炎 1、其他病毒引起的肝炎 2、感染中毒性肝炎 3、药物中毒性肝炎 4、酒精性肝病 5、寄生虫性肝病 6、肝豆状核变性(Wilon病)病毒性肝炎专题讲座7治疗 无特效治疗方法 总的原则是
4、:休息、营养为主,辅以适当药物治闻,禁用损肝药 (一)急性肝炎 总的治疗原则+支持治疗+保肝降酶+伴黄疸时退黄。保肝:10%GS250ml+HGF80-120mg ivd qd 降酶:10%GS250ml+甘利欣40-60ml ivd qd 退黄:10%GS250ml+茵栀黄40ml ivd qd 急性丙型肝炎应用干扰素抗病毒治疗,急性乙肝一般不抗病毒治疗。(二)淤胆型肝炎 (1)基本同急性肝炎 (2)激素 (3)苯巴比妥疗法 (4)中药:重用赤芍:赤芍90120g、栀子60g、大黄30g,1付/日 (5)其他:硫酸镁等病毒性肝炎专题讲座8(二)慢性肝炎-乙肝 总的治疗原则+药物治疗原则。肝炎
5、或其病理过程三步曲:炎症 纤维化 硬化 肝癌治疗目标:阻断第二步治疗方法:(1)抗病毒指征:酶升高 HBV-DNA阳性 大三阳注意:病毒变异株存在(2)抗纤维化:诊断:化验 形态学 活检病毒性肝炎专题讲座9 1.抗病毒治疗 (1)干扰素(Interferons,IFN)IFN有、三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性,用于病毒性肝炎治疗的主要是IFN。目前IFN仍然是抗HBV治疗有效的首选药物。最近研制有PEG干扰素和组合干扰素应用于临床,PEG干扰素有PEG干扰素2a和PEG干扰素2b两种。IFN的用量、疗程及疗效 目前国内外学者多数主张采用I
6、FN大剂量(36MU/次)长疗程。病毒性肝炎专题讲座10病毒性肝炎专题讲座11 (2)核苷类似物 目前,临床常用的核苷类似物主要有拉米夫定(3TC)。适应症:HBeAg及HBV DNA阳性、ALT升高在正常上限1.310倍或肝脏有坏死炎症证据、免疫功能正常,无妊娠,自亲免疫性肝炎和其它肝炎合并感染慢性HBV感染者;也可用于防治肝移植后劲HBV再感染。用法、疗程:3TC100mg,qd,一般一年以上。(3)免疫调节剂 目前,用于治疗CHB的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素1、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子及在中医中药等。病毒性肝炎专题讲座12病毒性肝炎专题讲座13 二、抗纤维化治疗
7、:安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、PGE1、VITE。疗程:半年以上。2、治疗展望 (1)联合治疗 针对不同的抗HBV的靶位和机制进行药物联合治疗(如干扰素拉米夫定或泛昔洛韦、拉米夫定其他核苷类似药物、干扰素免疫调节剂或其他核苷类似物),亦可采用序贯、交替应用等形式,减少病毒耐药的发生,降低费用,提高疗效(协同或相加),值得深入研究。病毒性肝炎专题讲座14 (2)反义策略 可应用与HBVDNA和RNA互补的反义分子或核酸,终止HBVDNA或RNA的转录和翻译过程而阻断病毒复制成熟。反义治疗的优势是高度选择性,并可设计多位点互补分子而减少耐药性的发生。但目前反义治疗的主要障碍是反义分子在体内被核酶迅
8、速降解而达不到治疗目的,需要开发有效的给药途径和方式。病毒性肝炎专题讲座15 (3)抗病药物的肝脏靶向治疗 将能够特异性被肝脏摄取的物质与抗病毒药结合(鳌合),使最小剂量的药物在肝脏达到治疗浓度,减少药物用量,降低全身反应及费用。(4)治疗性疫苗 被认为是抗病毒治疗的一个重要方向,已有研究者进行了探索。其中DNA疫苗和HLA限制的识别HLA限制的识别HBc表位的细胞毒T淋巴细胞疫苗能够活化细胞和体液免疫应答。在转基因鼠中,这种治疗性疫苗能够打破免疫耐受,但人体研究尚待开展。病毒性肝炎专题讲座16 (三)重型肝炎 治疗原则:以综合治疗为主,强调基础治疗。针对三高(血氨、芳香族AA、假性N传递介质
9、)、三低(血糖、血钾、蛋白)、二水肿(脑水肿、继发性肺水肿),做好“四防”(出血、肝性脑病、感染、肾功哀)、“三利”(尿、便、胆)。1.一般及支持疗法:(1)绝对卧床休息;(2)低蛋白无渣饮食;(3)支持疗法:血浆、白蛋白等;(4)激素:目前不主张。病毒性肝炎专题讲座17 2.对症治疗(四防):(1)防治出血:止血药;消化道出血:奥美拉唑等;新鲜血或血浆;防治DIC:丹参、低右、肝素。(2)防肝性脑病:降低血氨;恢复正常神经递质;维持氨基酸平衡;防治脑水肿。病毒性肝炎专题讲座18 (3)防继发感染:要求一诊断即应适当使用对革兰氏阴性菌有效的抗生素,如已合并感染应根据药敏实验用药。(4)防肝肾综合征:3.抗肝细胞坏死:胰高血糖素1mg+胰岛素10u 4.促进肝细胞再生及改善微循环:10%GS250ml+HGF160-200mg,大量300mg ivd qd 10%GS500ml+PGE1100-200g,ivd qd 5.人工肝 6.肝移植 一条龙:内科治疗人工肝肝移植病毒性肝炎专题讲座19 预防预防 要求针对三个基本环节来预防。目前仅已研制成甲肝疫苗和乙肝疫苗(现用基因重组乙肝疫苗),其他内容自学。病毒性肝炎专题讲座20