1、病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤1高等学校规范教材病理生理学(案例版)病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤2 防治的病理生理基础防治的病理生理基础 原因及条件原因及条件 发病机制发病机制 机体的功能及代谢变化机体的功能及代谢变化 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤3 缺血性损伤缺血性损伤（ischemia injury）各种原因造成组织血液灌流减少而使细胞各种原因造成组织血液灌流减少而使细胞发生损伤。发生损伤。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤4临床血流恢复的措施临床血流恢复的措施溶栓疗法溶栓疗法冠脉搭桥冠脉搭桥支架放置支架放置体外循环体外循环器官移植器官移植病理生理学（石磊）
2、病生 缺血再灌注损伤5心脏介入手术经皮冠状动脉腔内经皮冠状动脉腔内成形术（成形术（PTCA）放置支架放置支架PTCAPTCA结合支架支架治疗冠心病患者，成功率较高，长期生存率较高 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤6自张式支架自张式支架球囊式支架球囊式支架病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤7冠脉支架置入前后冠脉支架置入前后病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤8病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤9 1 2 3 4h损伤程损伤程度加重度加重单纯缺血单纯缺血缺血再灌缺血再灌实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，实验与临床资料证明冠脉重新恢复血流后，有可能造成更严重的心肌损伤有可能造成更
3、严重的心肌损伤病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤10病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤11认识就从这简单现象开始认识就从这简单现象开始 1 1年，年，SewellSewell结扎狗冠结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡，恢复血流，动物室颤而死亡，临床类同临床类同 年，年，JenningsJennings第一次提第一次提出出心肌再灌注损伤心肌再灌注损伤的概念的概念 在心肌缺血恢复血流后，在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重缺血心肌的损伤反而加重19671967年，年，Bulkley Bulkley 和和HutchinsHutchin
4、s发现冠脉血管发现冠脉血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤121968年年 Ames 脑脑IRI1972年年 Flore 肾肾IRI1978年年 Modry 肺肺IRI1981年年 Greenberg 肠肠IRI病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤13 缺血缺血-再灌注损伤再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury,IRI）组织器官重新获得血液再灌注后组织器官重新获得血液再灌注后 损伤反而进一步加重的现象损伤反而进一步加重的现象 (简称再灌注损伤简称再灌注损伤)。病理生理学（石磊）病生 缺血再
5、灌注损伤14 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤15氧反常氧反常钙反常钙反常pH反常反常低氧低氧/缺氧缺氧正常氧供正常氧供无无 钙钙含钙含钙酸中毒酸中毒纠正酸中毒纠正酸中毒损伤加重损伤加重IRI再灌注损伤机制的实验研究 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤16 氧反常氧反常（oxygen paradox）用用低氧溶液灌注低氧溶液灌注组织组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，恢复恢复正常氧供应正常氧供应，组织及细胞的损伤反而更趋严重的，组织及细胞的损伤反而更趋严重的现象现象。钙反常钙反常（calcium paradox）先用无钙液灌注组织先用无钙液
6、灌注组织器官，再用含钙液进行灌注时心肌细胞酶释放增器官，再用含钙液进行灌注时心肌细胞酶释放增加、肌纤维过度收缩剂电信号异常称钙反常。加、肌纤维过度收缩剂电信号异常称钙反常。pH反常反常（pH paradox）在再灌注时迅速纠正缺在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，组织损伤反而加重，称血组织的酸中毒，组织损伤反而加重，称pHpH反常。反常。再灌注损伤机制的实验研究 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤171.1.缺血时间缺血时间2.2.缺血部位缺血部位二、二、影响因素影响因素不长不短不长不短 氧需求量、侧支循环氧需求量、侧支循环3.3.再灌注条件再灌注条件低压、低温、低低压、低温、低pHpH、
7、低钠、低钙、低钠、低钙4.4.缺血前状态缺血前状态缺血预适应缺血预适应病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤18细胞缺血损伤细胞缺血损伤p 严重缺血使细胞不能适应严重缺血使细胞不能适应p 可逆或不可逆可逆或不可逆p 以坏死为主以坏死为主取决于：取决于：p 缺血持续时间和严重程度缺血持续时间和严重程度p 细胞状态和适应能力细胞状态和适应能力再灌注损伤再灌注损伤p 在恢复灌流早期出现在恢复灌流早期出现p 可逆或不可逆可逆或不可逆p 以凋亡为主以凋亡为主取决于：取决于：p再灌注开始时间再灌注开始时间p再灌注液温度、再灌注液温度、pH等等p缺血后处理缺血后处理 a double edged sword
8、 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤19活性氧生成异常增多活性氧生成异常增多 钙超载钙超载 白细胞的激活白细胞的激活 IRI病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤20 活性氧的概念与类型活性氧的概念与类型活性氧（活性氧（reactive oxygen species,ROS）：指）：指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的一类由氧形成的、化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质。包括含氧代谢物质。包括氧自由基氧自由基和非自由基物和非自由基物质质一、活性氧生成异常增多一、活性氧生成异常增多IRIIRI发生机制发生机制病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤21 自由基自由基指外层轨道上有未配对电子的
9、原子、原指外层轨道上有未配对电子的原子、原(free radical)子团或分子的总称。化学性质非常活子团或分子的总称。化学性质非常活 泼，极易与其生成部位的其它物质发生连泼，极易与其生成部位的其它物质发生连 锁反应。锁反应。活性氧的概念与类型活性氧的概念与类型活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤22 活性氧的概念与类型活性氧的概念与类型活性氧活性氧由氧诱发的自由基称为氧自由基由氧诱发的自由基称为氧自由基(oxygen free radical,OFR)，病理情况下对机体损伤较大的是，病理情况下对机体损伤较大的是超超氧阴离子氧阴离子（）和）和羟自由基羟自由基（OHOH.）O O2
10、 2.活性氧包括一些非自由基的物质，如单线态氧活性氧包括一些非自由基的物质，如单线态氧(1O2)和和H H2 2O O2 2病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤23脂性自由基脂性自由基多聚不饱和多聚不饱和脂肪酸脂肪酸氧自由基氧自由基烷氧自由基烷氧自由基 LOLO烷过氧自由基烷过氧自由基 LOOLOO自由基自由基病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤24一氧化氮一氧化氮精氨酸精氨酸NOSNOSNONO氧自由基氧自由基过氧亚硝酸根过氧亚硝酸根ONOOONOO-NONO自由基自由基病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤251998年诺贝尔医学奖获得者伊格纳罗博士病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损
11、伤26由金属离子催化的反应称由金属离子催化的反应称FentonFenton反应，反应，多见于血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺多见于血红蛋白、肌红蛋白、儿茶酚胺等氧化过程中。等氧化过程中。O2O2OH H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O（二）活性氧的代谢（二）活性氧的代谢细胞色素氧化酶系统细胞色素氧化酶系统活性氧活性氧4e-+4H+中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加，其摄入氧的氧的70%-90%70%-90%在在NADHNADH氧化酶和氧化酶和NADPHNADPH氧化酶催化下接氧化酶催化下接受电子而产生大量自由基，这一现象称呼吸爆发。受电子
12、而产生大量自由基，这一现象称呼吸爆发。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤27活性氧生成活性氧生成 降解降解1 1、低分子清除剂、低分子清除剂 细胞脂质部分有维生素细胞脂质部分有维生素E、A，存在于细胞内外水相中，存在于细胞内外水相中的有半胱氨酸、维生素的有半胱氨酸、维生素c、还原型谷胱甘肽和、还原型谷胱甘肽和NADPH等等2 2、酶性清除剂、酶性清除剂 过氧化氢酶及过氧化物酶过氧化氢酶及过氧化物酶 超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SOD）Mn2+-SOD 和和Cu2+,Zn2+-SOD活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤28维生素维生素E维生素维生素A半胱氨酸半胱氨酸维生素维
13、生素C还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽低分子清除剂低分子清除剂还原还原O2、脂自由基脂自由基清除清除1O2，抑制脂抑制脂质过氧化质过氧化协助维生素协助维生素E的活性状态的活性状态病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤29氧自由基氧自由基O O2 2线线粒粒体体9899%ATPATP12%NADPHNADPH氧化酶氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶P450P450细胞色素单加氧酶细胞色素单加氧酶超氧阴离子超氧阴离子 O O2 2-羟自由基羟自由基 OHOH单线态氧单线态氧 1 1O O2 2SODSODH H2 2O O2 2谷胱甘肽过氧化物酶（谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PXGSH-PX）过氧化氢酶（
14、过氧化氢酶（CATCAT）髓过氧化物酶（髓过氧化物酶（MPOMPO）清清除除病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤30 肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)是一种选择性侵是一种选择性侵犯上下运动神经元的致命性、犯上下运动神经元的致命性、进行性神经系统变性疾病。进行性神经系统变性疾病。1993 年美国的两个科研年美国的两个科研小组发现家族性肌萎缩侧索硬小组发现家族性肌萎缩侧索硬化症与铜锌超氧化物歧化酶化症与铜锌超氧化物歧化酶(CuZnsuperoxidedismutase,SOD1)基因突变有基因突变有关关病理生理学（石磊）病生 缺血
15、再灌注损伤31（三）（三）活性氧生成增多的机制活性氧生成增多的机制1.1.线粒体线粒体 单电子还原增多单电子还原增多2.2.血管内皮细胞血管内皮细胞 黄嘌呤氧化酶的形成增多黄嘌呤氧化酶的形成增多 3.3.中性粒细胞中性粒细胞 呼吸爆发呼吸爆发活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤321 1、线粒体、线粒体单电子还原增多单电子还原增多活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤33黄嘌呤氧化酶在活性氧生成增多中作用黄嘌呤氧化酶在活性氧生成增多中作用2.2.血管内皮细胞血管内皮细胞黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤34 3.3.中性粒
16、细胞：中性粒细胞：呼吸爆发呼吸爆发缺血缺血细胞膜分解细胞膜分解激活补体系统激活补体系统激活中性粒细胞激活中性粒细胞趋化物质趋化物质活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤35中性粒细胞：呼吸爆发中性粒细胞：呼吸爆发C C3 3,LTB,LTB4 4激活中性粒细胞激活中性粒细胞己糖旁路活化己糖旁路活化NADH(I)NADH(I)NADPH(II)NADPH(II)+O2NADHNADH氧化酶氧化酶NADPHNADPH氧化酶氧化酶H+O-2+H2O2呼吸爆发呼吸爆发 活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤36 1.1.膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 2.2.抑制蛋白质的功能
17、抑制蛋白质的功能 3.3.破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体 活性氧活性氧 病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发能力不足，可引发氧化应激氧化应激。自由基与各种细胞成分，。自由基与各种细胞成分，如如膜磷脂、蛋白质、核酸膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应，造成细胞结构等发生反应，造成细胞结构和功能障碍甚至细胞死亡。和功能障碍甚至细胞死亡。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤37病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤381.1.膜脂质过氧化膜脂质过氧化 破坏细胞膜的正常结构破坏细胞膜的正常结构 间接抑制膜蛋白的功能间接抑制膜蛋白的功能 破坏
18、细胞器膜破坏细胞器膜活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤391.膜脂质过氧化膜脂质过氧化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤402.2.抑制蛋白质的功能抑制蛋白质的功能抑制酶活性、蛋白质变性、抑制酶活性、蛋白质变性、受体构型改变受体构型改变活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤41蛋白质蛋白质断裂断裂蛋白质蛋白质-蛋蛋白质交联白质交联-S-S-CH3-S-O二硫交联二硫交联脂质脂质-蛋白蛋白 质交联质交联氨基酸氨基酸 氧化氧化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤423.3.破坏核酸和染色体破坏核酸和染色体碱基羟化碱基羟化 /DNA/DNA断裂断裂染色体畸变染色体畸
19、变 /细胞死亡细胞死亡80%80%是是OHOH.与脱氧核糖核酸与脱氧核糖核酸及碱基反应引起及碱基反应引起活性氧活性氧病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤43二二.钙超载钙超载(calcium overloud)各种原因引起的细胞内钙含各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。能代谢障碍的现象称为钙超载。0.1mol/L0.1mol/L2.252.75mmol/L2.252.75mmol/LIRIIRI发生机制发生机制病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤44Na Na+-Ca -Ca 2+2+载体载体 Ca2+2+B
20、Pr 线粒体线粒体肌浆网肌浆网Ca 2+2+Ca 2+2+Ca2+泵Ca2+Ca2+Ca2+e：10-3MCaCa2+2+ii：1010-7-7M MVOCROC细胞内细胞内Ca Ca 2+2+的稳态调节的稳态调节钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤45 1 1、NaNa+/Ca/Ca2+2+交换异常交换异常钙超载钙超载 2 2、细胞膜损伤、细胞膜损伤钙超载钙超载 钙超载钙超载-1-1(一一)再灌注引起钙超载机制再灌注引起钙超载机制病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤46IRI Na/Ca2交换异常3NaCa2(一一)再灌注引起钙超载机制再灌注引起钙超载机制钙超载钙超载-1-1
21、病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤47 Na/Ca2交换异常NaCa2(一一)再灌注引起钙超载机制再灌注引起钙超载机制钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤48 Na/Ca2交换异常 细胞内高Na对Na/Ca2交换 蛋白的直接激活 细胞内高H对Na/Ca2交换蛋 白的间接激活 蛋白激酶C(PKC)对Na/Ca2 交换蛋白的间接激活钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤49缺血缺氧缺血缺氧ATPATP钠泵活性钠泵活性细胞内细胞内NaNa+再灌注后再灌注后供氧供血供氧供血ATPATP钠泵被激活钠泵被激活 激活激活NaNa+-Ca-Ca2+2+交换蛋白交换蛋白 NaNa+
22、向细胞外转运向细胞外转运 CaCa2+2+大量进入细胞大量进入细胞 钙超载钙超载(1)(1)细胞内细胞内NaNa+直接激活直接激活NaNa+/Ca/Ca2+2+交换蛋白交换蛋白钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤50(2)(2)细胞内细胞内H H+间接激活间接激活NaNa+-Ca-Ca2+2+交换蛋白交换蛋白缺血缺氧缺血缺氧无氧代谢无氧代谢 、H H+产生产生 细胞内细胞内和细胞间液和细胞间液PHPH均均 再灌注后再灌注后细胞内细胞内H H+仍仍、而细胞外、而细胞外H H+激活心肌激活心肌NaNa+-H-H+交换蛋白交换蛋白 H H+排排出细胞外、而出细胞外、而NaNa+进入细胞
23、进入细胞细胞内细胞内NaNa+激活激活NaNa+-Ca-Ca2+2+交换蛋白交换蛋白NaNa+外流而外流而CaCa2+2+内流内流钙超载。钙超载。钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤51(3)(3)蛋白激酶蛋白激酶C C活化间接激活活化间接激活NaNa+-Ca-Ca2+2+交换蛋白交换蛋白PIPPIP2 2PKCPKCGqGqIPIP3 3DAGDAGPLCPLCNENE11受体受体 CaCa2 2CaCa2 2H H+NaNa+3Na3Na+CaCa2+2+钙超载钙超载病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤52IRI 钙超载的机制 Na/Ca2交换异常 细胞膜损伤病理生理学（石
24、磊）病生 缺血再灌注损伤532 2、细胞膜损伤、细胞膜损伤IRI(1)(1)糖被膜损伤糖被膜损伤 糖被膜损伤糖被膜损伤膜通透性膜通透性 CaCa2+2+内流内流(2)(2)磷脂酶的激活磷脂酶的激活 CaCa2+2+增加激活磷脂酶，促进膜磷脂降解增加激活磷脂酶，促进膜磷脂降解自由基的作用自由基的作用 自由基，攻击细胞膜，自由基，攻击细胞膜，Ca2+Ca2+的通透性增加的通透性增加病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤54IRI 钙超载引起再灌注损伤的机制钙超载引起再灌注损伤的机制 细胞细胞能量代谢紊乱能量代谢紊乱促进细胞膜和结构蛋白的分解促进细胞膜和结构蛋白的分解 再灌注心率失常再灌注心率失常
25、促进氧自由基生成促进氧自由基生成 肌原纤维过度收缩肌原纤维过度收缩病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤55钙超载引起再灌注损伤的机制钙超载引起再灌注损伤的机制线粒体线粒体肌浆网肌浆网损伤刺激损伤刺激肌浆肌浆CaCa2+2+ATPATP酶酶ATPATP磷脂酶磷脂酶磷脂分解磷脂分解蛋白酶蛋白酶膜和骨架膜和骨架蛋白破坏蛋白破坏核酶核酶染色体染色体 损伤损伤病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤56IRI三三.白细胞的激活白细胞的激活无复流现象无复流现象(no-reflow phenomenon)：缺血组织恢复血液供应后，缺血区缺血组织恢复血液供应后，缺血区并不能得到充分的血液灌流。并不能得到充分的
26、血液灌流。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤57 再灌注时白细胞激活再灌注时白细胞激活炎症介质的释放炎症介质的释放趋化因子的释放趋化因子的释放 黏附分子的释放和表达增多黏附分子的释放和表达增多白细胞的激活白细胞的激活 黏附因子黏附因子由细胞合成的，可由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间以及细胞与促进细胞与细胞之间以及细胞与细胞外基质之间黏附的一大类分细胞外基质之间黏附的一大类分子的总称子的总称病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤58黏附分子的黏附分子的释放和表达释放和表达炎症介质、趋炎症介质、趋化因子的化因子的释放释放白细胞白细胞内皮细胞内皮细胞白细胞的激活白细胞的激活 白细胞激活病理生理
27、学（石磊）病生 缺血再灌注损伤59(二二)中性粒细胞介导的损伤中性粒细胞介导的损伤微血管通透性微血管通透性自由基、粒细胞自由基、粒细胞血液流变学改变血液流变学改变白细胞粘附聚白细胞粘附聚集、血流缓慢集、血流缓慢微血管口径的改变微血管口径的改变内皮细胞肿胀内皮细胞肿胀缩血管物质缩血管物质扩血管物质扩血管物质白细胞的激活白细胞的激活1 1、产生无复流现象产生无复流现象病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤60释放炎症介质释放炎症介质释放多种活性酶释放多种活性酶白细胞通过白细胞通过“呼吸爆发呼吸爆发”产生大量活性氧产生大量活性氧(二二)中性粒细胞介导的损伤中性粒细胞介导的损伤2 2、释放多种活性因子
28、、释放多种活性因子 导致细胞损伤导致细胞损伤1 1、产生无复流现象产生无复流现象白细胞的激活白细胞的激活病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤61IRIIRI的主要发病机制的主要发病机制再灌注再灌注中性粒细胞中性粒细胞无复流无复流致炎因子致炎因子氧自由基氧自由基钙超载钙超载细胞损伤细胞损伤缺血缺血O O2 2CaCa2+2+细胞坏死细胞坏死缺血损伤恢复缺血损伤恢复病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤62目前认为目前认为 缺血缺血-再灌注损伤基本机制主要是自由基、再灌注损伤基本机制主要是自由基、细胞内钙超载、白细胞及微循环障碍的共细胞内钙超载、白细胞及微循环障碍的共同作用。同作用。自由基是各种
29、损伤机制学说中重要的启动自由基是各种损伤机制学说中重要的启动因素。因素。细胞内钙超载是细胞不可逆性损伤的共同细胞内钙超载是细胞不可逆性损伤的共同通路。通路。白细胞与微循环障碍是缺血白细胞与微循环障碍是缺血-再灌注损伤再灌注损伤引起各脏器功能障碍的关键原因。引起各脏器功能障碍的关键原因。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤63第3节 IRIIRI 时机体的功能及代谢变化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤64IRI第第3 3节节 IRIIRI 时机体的功能及代谢变化时机体的功能及代谢变化一一.心脏缺血再灌注损伤的变化心脏缺血再灌注损伤的变化 心功能变化心功能变化 再灌注心律失常再灌注心律失常
30、 心肌顿抑心肌顿抑 (myocardial stunning)病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤65 再灌注性心律失常再灌注性心律失常病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤66（一）心功能变化（一）心功能变化心肌顿抑心肌顿抑可逆性可逆性损伤损伤不可逆不可逆性损伤性损伤心肌舒缩心肌舒缩功能功能器质性器质性损伤损伤心肌顿抑：心肌顿抑：心肌缺血再灌注后，血流已心肌缺血再灌注后，血流已恢复或基本恢复正常后一定时间内出现的恢复或基本恢复正常后一定时间内出现的短暂的可逆性收缩功能降低的现象。短暂的可逆性收缩功能降低的现象。2.2.再灌注性心肌顿抑再灌注性心肌顿抑病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤6
31、7一、心脏的缺血一、心脏的缺血-再灌注损伤再灌注损伤 心功能变化心功能变化2 2、心肌顿抑、心肌顿抑收缩功能降低收缩功能降低myocardial stunning 50-100%50-100%“痴呆痴呆”心肌心肌病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤68（一）（一）IRIIRI对心功能的影响对心功能的影响 再灌注性再灌注性 心律失常心律失常心肌动作电位时程不均一心肌动作电位时程不均一心肌动作电位后延迟后除极心肌动作电位后延迟后除极的形成的形成心肌电生理特性改变心肌电生理特性改变纤颤阈降低纤颤阈降低NONO减少减少心功能心功能变化机变化机制制再灌注性心肌顿抑再灌注性心肌顿抑钙超载钙超载自由基爆发
32、性生成自由基爆发性生成病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤69心肌缺血性损伤和再灌注损伤 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤70 心肌代谢变化（心肌代谢变化（ATPATP）合成底物的缺乏合成底物的缺乏 线粒体障碍线粒体障碍 消耗增加消耗增加 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤71一、心脏的缺血-再灌注损伤 心肌组织结构变化水肿，凋亡，出血细胞膜破坏肌原纤维结构破坏线粒体损伤Ca2+H+再灌注性肌原纤维收缩带病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤7219681968年由年由AmesAmes率先报道脑缺血率先报道脑缺血-再灌注损伤。再灌注损伤。有人提出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的有人提
33、出细胞质内钙聚积及氧自由基导致的脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作脂质过氧化在迟发性神经元死亡中起重要作用。用。二、脑二、脑IRIIRI损伤的变化损伤的变化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤73脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征脑脑IRIIRI损伤的变化损伤的变化 脑能量代谢变化脑能量代谢变化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤74脑脑IRIIRI损伤的变化损伤的变化脑氨基酸代谢变化脑氨基酸代谢变化脑组织学变化脑组织学变化兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸）天门冬氨酸）抑制性氨基酸增多（丙氨酸、抑制性氨
34、基酸增多（丙氨酸、-氨基丁酸）氨基丁酸）脑水肿脑水肿脑细胞坏死脑细胞坏死病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤75三、小肠的IRI粘膜损伤为主要特征粘膜损伤为主要特征:上皮细胞损伤、炎性细胞浸上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡润、出血和溃疡19811981年年GreenbergGreenberg介绍了肠缺血介绍了肠缺血-再灌注损伤再灌注损伤黄嘌呤酶活性高黄嘌呤酶活性高缺血时产生大量自由基缺血时产生大量自由基病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤76 1972 1972年年FloreFlore研究肾缺血研究肾缺血-再灌注损伤再灌注损伤 表现为线粒体的损伤，导致急性肾小管坏死表现为线粒体的损伤
35、，导致急性肾小管坏死19781978年年ModryModry报道了肺再灌注综合征报道了肺再灌注综合征肺气肿、肺水肿肺气肿、肺水肿骨骼肌缺血骨骼肌缺血-再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤再灌注损伤：肌肉微血管和细胞损伤肝缺血肝缺血-再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀再灌注损伤：肝细胞坏死、线粒体肿胀 其他器官缺血其他器官缺血-再灌注损伤再灌注损伤 病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤77进展：进展：缺血预处理(IPC)缺血预处理(IPC)即经历几次短暂缺血再灌注后,机体对随后缺血损伤的耐受性增强。动物实验表明,IPC 可对心肌有很强的保护作用。人的心脏也有IPC 的现象,例如:冠状动脉成形术中,
36、与首次球囊扩张相比,以后的多次反复扩张血管可使胸痛减轻、ST 段抬高程度降低以及乳酸产物生成减少。在临床上,IPC 虽然具有减轻心肌缺血损伤、保护心肌的作用,但预处理均必须施加在心肌缺血发生之前,这就限制了预处理保护心肌作用的应用 范围。病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤78进展：缺血后处理（进展：缺血后处理（Post-conditioningPost-conditioning）心肌在缺血较长时间后心肌在缺血较长时间后,反复几次反复几次30 s30 s复流和复流和30 s30 s缺血缺血,再持续性再灌注再持续性再灌注,出现和出现和预适应相似的心肌保护作用预适应相似的心肌保护作用051015
37、20253035AR/LV AN/AR(%of tissue area)controlPostCPreC*病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤79第四节第四节 防治缺血防治缺血再灌注再灌注 损伤的病理生理基础损伤的病理生理基础一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件二、改善缺血组织的代谢二、改善缺血组织的代谢三、清除自由基三、清除自由基四、减轻钙超负荷四、减轻钙超负荷五、拮抗白细胞的作用五、拮抗白细胞的作用六、其他六、其他病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤80本章小结本章小结1.1.掌握缺血再灌注损伤的概念、影响条件。掌握缺血再灌注损伤的概念、影响条件。2.2.常用的名词解释常用的名词解释:氧反常、钙反常、氧反常、钙反常、PHPH反常、无复流现象、心肌顿抑反常、无复流现象、心肌顿抑3.3.重点掌握发生机制中各机制的损伤作用重点掌握发生机制中各机制的损伤作用4.4.掌握发生机制中各机制中物质增多的原因掌握发生机制中各机制中物质增多的原因5.5.熟悉缺血再灌注损伤的功能代谢变化熟悉缺血再灌注损伤的功能代谢变化病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤81病理生理学（石磊）病生 缺血再灌注损伤82
