1、糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒（优选）糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒糖尿病肾病糖尿病肾病导致终末期肾病的主要原因心血管疾病心血管疾病中风中风导致非创伤性下肢截肢的主要原因糖尿病视网糖尿病视网膜病变膜病变导致壮年失明的主要原因糖尿病神糖尿病神经病变经病变National Diabetes Information Clearinghouse.Diabetes Statistics中国糖尿病患者中国糖尿病患者HbA1cHbA1c达标率仅有达标率仅有25%中国糖尿病健康管理调查中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北华北、华南、华东、华西和东北5 个地区个地区49 家市级中心医
2、院家市级中心医院参与分析的患者参与分析的患者 2248 例例中国糖尿病健康管理调查中国糖尿病健康管理调查 2006 2006中国中国1818个城市个城市6060家医院登记治疗超过家医院登记治疗超过1212个月的糖尿病患者个月的糖尿病患者参与分析的患者参与分析的患者 2779 2779 例例达标率达标率%25.9%25.9%29.5%29.5%44.6%44.6%0 010%10%20%20%30%30%40%40%50%50%6.5%7.5%7.5%达标率达标率%25%25%35%35%0 010%10%20%20%30%30%40%40%50%50%6.5%7.5%7.5%40%40%Dia
3、bCare Study 2006,Data on file潘长玉等.中华内分泌代谢杂志,2004,20:420-424.平均平均HbAHbA1c1c：7.6%7.6%平均平均HbAHbA1c1c：7.7%7.7%UKPDSUKPDS由于代谢记忆的存在，后期强化血糖控制，由于代谢记忆的存在，后期强化血糖控制，并发症发生率仍然较高并发症发生率仍然较高1 1N Engl J Med 2008，359(15):1577 2010年美国糖尿病学会（ADA）数据统计糖尿病微血管病变治疗现状糖尿病微血管病变治疗现状 西医治疗西医治疗 控制血糖、降压、降脂、抗凝等治疗控制血糖、降压、降脂、抗凝等治疗;单纯的改
4、善微循环及对症治疗；单纯的改善微循环及对症治疗；中药治疗中药治疗 单纯的改善患者三多一少症状；单纯的改善患者三多一少症状；单纯的活血化瘀治疗单纯的活血化瘀治疗理论创新理论创新处方原创研究处方原创研究现代制药技术现代制药技术醇水双提技术醇水双提技术国家九五科技攻关计划国家九五科技攻关计划国家十五科技攻关计划国家十五科技攻关计划国家十一五科技支撑计划国家十一五科技支撑计划国家财政部行业专项研究计划国家财政部行业专项研究计划20102010年发改委重点产业化项目年发改委重点产业化项目芪明颗粒芪明颗粒临床研究临床研究1313年，上市年，上市3 3年，年应用人数年，年应用人数100100万，深入的基础研
5、究，广泛的应用基础。万，深入的基础研究，广泛的应用基础。载入载入1010版糖尿病中医防治指南版糖尿病中医防治指南 载入高等院校本科教材中西医结合眼科学载入高等院校本科教材中西医结合眼科学 载入载入1010版研究生教材中医眼科临床研究版研究生教材中医眼科临床研究国家重大创新产品国家重大创新产品芪明颗粒芪明颗粒上市二年入选三本大学教材书、入选河北省市医保上市二年入选三本大学教材书、入选河北省市医保现代中医对糖尿病微血管并发症的认识现代中医对糖尿病微血管并发症的认识 消渴的主要病因 饮食不节 精神刺激 素体阴虚，虚火上炎 消渴的病机主要演变过程 阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚 消渴目病等并发症的病
6、机 消渴本病病机为基础气阴亏虚、肝肾不足 糖尿病微血管病变主要病机气阴亏虚、肝肾不足、淤血阻络 黄芪葛根枸杞子地黄决明子茺蔚子蒲黄水蛭标本兼治标本兼治提高生活质量，改善微血管症状提高生活质量，改善微血管症状黄芪、葛根、地黄、枸杞子黄芪、葛根、地黄、枸杞子益气生津益气生津滋养肝肾滋养肝肾决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭活血化瘀通络活血化瘀通络治标治标治本治本邓常青，葛金文，王群等.比较黄茂和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素AZ前列环素和环核普酸的影响.中国中西医结合杂志，1995，(3):165申竹芳.葛根素与阿司匹林的降糖作用.药学学报，1985，20(!I):863杨新波，黄
7、正明，曹文斌等.构祀多糖对正常小鼠及四氧嗜陡糖尿病小鼠血糖的影响.中国药理学通报，1996，12(6):505张梅，郑海燕.葛根素脑梗塞患者红细胞变形性的影响.安徽中医学院学报，19%，15(5):12针对糖尿病病机：气阴亏虚，肝肾不足针对糖尿病微血管病变：脉络瘀滞现代药理研究现代药理研究 黄芪改善微循环；葛根扩张微血管，抑制血小板聚集；枸杞子抗氧化、保护神经；地黄止血、抗氧化；蒲黄活血止血双向调节作用；水蛭溶栓、抗凝、扩张微血管、改善微循环 茺蔚子改善微循环、促进出血吸收；决明子明目、活血芪明颗粒处方简介芪明颗粒处方简介药品名称芪明颗粒药品名称芪明颗粒成成 分黄芪、葛根、地黄、枸杞子、决明子
8、、分黄芪、葛根、地黄、枸杞子、决明子、茺蔚子、蒲黄、水蛭茺蔚子、蒲黄、水蛭适适 应应 症症:益气生津、滋养肝肾、通络明目。益气生津、滋养肝肾、通络明目。中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞;临床症出见手脚麻木、视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、临床症出见手脚麻木、视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣等。等。规规 格每袋格每袋4.5g 4.5g 每盒每盒1515袋袋用法用量一次用法用量一次1 1袋、每日三次。疗程袋、每日三次。疗程3636个月个月不良反应个
9、别患者出现胃部不适不良反应个别患者出现胃部不适国药准字国药准字Z20090036Z20090036“芪明颗粒防治糖尿病视网膜病变的研究芪明颗粒防治糖尿病视网膜病变的研究”国家九五科技攻关计划国家九五科技攻关计划 项目项目969060906 969060906 临床研究目标临床研究目标临床研究进程临床研究进程糖网病糖网病、肝肾不足、肝肾不足、气阴两虚气阴两虚 目络淤滞目络淤滞”芪明颗粒芪明颗粒有有 效效III期临床试验期临床试验芪明颗粒芪明颗粒视功能下视功能下降降全身症状全身症状微循环障微循环障碍碍血管损伤血管损伤循证医学原则循证医学原则随机对照试验随机对照试验大规模临床试验大规模临床试验 显示
10、其有效性显示其有效性按照按照EBM和和GCP原则，原则，采用多中心、大样本、采用多中心、大样本、随机双盲方法与导升明随机双盲方法与导升明对照，客观评价芪明颗对照，客观评价芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病粒治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效变的临床疗效创新组方创新组方“糖尿病微血管并发症多中心临床疗效平价研究糖尿病微血管并发症多中心临床疗效平价研究”国家十五攻关课题国家十五攻关课题 2001BA701A13a 2001BA701A13a阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚消渴的病机主要演变过程J Bid chen,2005,280(47):39616-39626国家财政部行业专项研究计划680例样本数，全国1
11、3家三甲以上综合性医院促进微血管凋亡抑制基因的蛋白表达2、叶河江 芪明颗粒对实验性糖尿病大鼠视网膜组织多元醇通路的影响 中医眼耳鼻喉杂志 2011.视网膜血管病变代表了全身微血管病变的发展程度。蒲黄活血止血双向调节作用；Diabetes Statistics阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚Drugs of the Future.芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究（优选）糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚与治疗前比较有显著性差异(P0.资料来源：国家“九五”科技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究南京中医药大学附属医院促进周细胞的生长，增强微血流的调控
12、作用1 15个研究中心，计划入选病例个研究中心，计划入选病例2000例，目前已完成例，目前已完成1300例例01北京同仁医院北京同仁医院 09四川省人民医院四川省人民医院 02四川大学华西医院四川大学华西医院 10第三军医大学西南医院第三军医大学西南医院 03中国中医科学院广安门医院中国中医科学院广安门医院 11温州医学院眼视光医院温州医学院眼视光医院 04成都中医药大学附属医院成都中医药大学附属医院 12上海交通大学附属新华医院上海交通大学附属新华医院 05南京中医药大学附属医院南京中医药大学附属医院 13广州军区武汉总医院广州军区武汉总医院 06广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第二
13、附属医院 14解放军第五医院解放军第五医院 07中国中医科学院眼科医院中国中医科学院眼科医院 15广西壮族自治区人民医院广西壮族自治区人民医院08新疆自治区中医院新疆自治区中医院“糖尿病微血管眼肾损害中医综合治疗研究糖尿病微血管眼肾损害中医综合治疗研究”2011年中医药行业科研专项年中医药行业科研专项临床研究：临床研究：240例；基层医院临床研究：例；基层医院临床研究：560例；社区推广：例；社区推广：1600例例四家中心：成都中医药大学附属医院、江苏省中医院、北京同仁医院四家中心：成都中医药大学附属医院、江苏省中医院、北京同仁医院 上海交通大学第六附属医院、上海交通大学第六附属医院、糖尿病微
14、血管并发症是多环节多因素共同影响的结果糖尿病微血管并发症是多环节多因素共同影响的结果PKC-酶酶血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子内皮型内皮型NONO合酶合酶内皮素内皮素-1-1血管紧张素血管紧张素II II转化生长因子转化生长因子 胶原胶原纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白NADPHROSNa+/K+ATP酶血管通透性提高新血管生成系膜增生肾小球高滤过轴突变性和脱髓鞘 眼病眼病 肾肾 病病 神经病变神经病变视网膜病变视网膜病变黄斑水肿、失明肾功能衰竭肾功能衰竭足病：溃疡足病：溃疡/截肢截肢、高血糖高血糖 氧化应激氧化应激芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究
15、 组别组别n全血粘度值全血粘度值血浆粘度值血浆粘度值(mpas)100/s 红细胞红细胞 刚性指刚性指数数红细胞聚积指数红细胞聚积指数切变率切变率/S切变率切变率S正常对照正常对照组组124.3690.813610.9482.45 1.6580.066.5141.3152.3760.2675阴性对照阴性对照组组108.5852.235622.9926.02531.8280.08528.7792.66012.7880.3781芪明组芪明组115.73551.040113.87454.8071.65550.08326.12181.14082.440.2248芪明颗粒对全身血液流变学的改善芪明颗粒对
16、全身血液流变学的改善资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究 组别组别 n n 葡萄糖葡萄糖 山梨醇山梨醇 果糖果糖 正常对照组正常对照组 10 4.6310 4.630.61 0.61 0.330.06 1.420.29 阴性对照组阴性对照组 10 10.4210 10.421.26 1.26 2.450.37 6.691.22 芪明颗粒组芪明颗粒组 10 5.0710 5.070.960.96 0.880.30 2.030.64“”P0.01，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较资料来源：1、
17、国家“九五”科技攻关计划2、叶河江 芪明颗粒对实验性糖尿病大鼠视网膜组织多元醇通路的影响 中医眼耳鼻喉杂志 2011.1:8-12芪明颗粒抑制多元醇通路芪明颗粒抑制多元醇通路异常活跃异常活跃芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：1、国家九五科技攻关计划增强微血管抗氧化能力减轻氧化损伤增强微血管抗氧化能力减轻氧化损伤芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：1、Gorin Y.Block K,Hemandez J,ETAL.Nox4 NAD(P)H oxidase.me-diates hypertroph
18、y and fibronedtin expression in the diabetic kidney.J Bid chen,2005,280(47):39616-396262、国家“九五”科技攻关计划P0.05，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较2芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计划”P0.01，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计划”P0.01，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研芪明颗粒多靶点
19、干预微血管病变的基础研究究二周后大部份周细胞贴璧，并逐渐形成集落生长二周后大部份周细胞贴璧，并逐渐形成集落生长三周后，周细胞铺满，致密排列，重叠多层三周后，周细胞铺满，致密排列，重叠多层2 2、国家“九五”科技攻关计划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究 芪明剂量组芪明剂量组RCBM(PASM,10RCBM(PASM,1040)40)造模六月大鼠视网膜毛细血管基底膜造模六月大鼠视网膜毛细血管基底膜 ，C C示基底膜，示基底膜，B B示内皮细胞（示内皮细胞（PASMPASM，101040)40)资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计
20、划芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计划P0.05，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较2芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究 组别n神经节细胞数目 标准差组间比较正常对照组1070.706.71阴性对照组1042.106.88导升明组1250.918.82资料来源：国家资料来源：国家“九五九五”科技攻关计划科技攻关计划”P0.01，与阴性对照组比较，与阴性对照组比较芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点
21、干预微血管病变的基础研究资料来源：1、国家九五科技攻关计划国家重大创新产品芪明颗粒药学学报，1985，20(!I):863芪明颗粒多靶点协同作用，疗效更确切消渴的病机主要演变过程阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚国家1、“十五”科技攻关项目：芪明颗粒2、3期临床研究中国糖尿病健康管理调查 2004有效改善糖尿病全身症状口干、眼干、便秘、失眠、无力、腰膝酸软等。UAER 20gmin病例数（%）National Diabetes Information Clearinghouse.葛根素与阿司匹林的降糖作用.4g生药/kg，即相当于临床每日剂量的222倍，给药后七日内未见小鼠有明显的毒性反应。芪明
22、颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究消渴的病机主要演变过程芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究广西壮族自治区人民医院现代中医对糖尿病微血管并发症的认识糖尿病微血管并发症是多环节多因素共同影响的结果资料来源：国家“九五”科技攻关计划sx 芪明组芪明组导升明组导升明组组间比较组间比较ZP治疗前治疗前7.5798.8286.8821.933-0.617 0.5370例数例数305157治疗治疗3月月与疗前差值与疗前差值0.1678.9070.3582.126-1.249 0.2117例数例数292154治疗治疗6月月6.3961.7516.3051.681-0.615 0.5384例数例数11160
23、治疗治疗6月月与疗前差值与疗前差值1.1112.4350.7582.193-0.497 0.6194例数例数10758sx sx sx 国家国家“十五十五”科技攻关项目：芪明颗粒科技攻关项目：芪明颗粒2 2、3 3期临床研究期临床研究段俊国;廖品正;吴烈;李毓敏;余杨桂;邱波;李传课;中药复方芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变双盲双模拟随机对照多中心临床研究J;成都中医药大学学报;2006年02期 芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究降低糖尿病患者降低糖尿病患者UAER，保护肾脏微血管，降低尿蛋白，保护肾脏微血管，降低尿蛋白 宋剑涛;芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病
24、变随机、阳性药对照、多中心临床研究D;成都中医药大学;2004年 与治疗前比较有显著性差异(P0.05)UAER 20gUAER 20gminmin病例数（病例数（%）芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究国家“十五”科技攻关项目：段俊国;廖品正;吴烈;李毓敏;余杨桂;邱波;李传课;中药复方芪明颗粒治疗糖尿病视网膜病变双盲双模拟随机对照多中心临床研究J;成都中医药大学学报;2006年02期 与治疗前比较有显著性差异(P0.05)芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究 PKC 血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子内皮
25、型内皮型NONO合酶合酶内皮素内皮素-1-1血管紧张素血管紧张素II II转化生长因子转化生长因子 胶原胶原纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白NADPHROSNa+/K+ATP酶血管通透性新血管生成系膜增生肾小球高滤过轴突变性和脱髓鞘 眼病眼病 肾肾 病病 神经病变神经病变视网膜病变视网膜病变黄斑水肿、失明肾功能衰竭肾功能衰竭手脚麻木、足病手脚麻木、足病：溃疡：溃疡/截肢截肢、高血糖 氧化应激氧化应激 糖尿病微血管病变（眼、肾、神经病变）有着共同的致糖尿病微血管病变（眼、肾、神经病变）有着共同的致病机制，而且是平行发生的。病机制，而且是平行发生的。视网膜血管是活体能直接观察的人体终末血管，是观察糖视网膜
26、血管是活体能直接观察的人体终末血管，是观察糖尿病微血管的最佳窗口组织。尿病微血管的最佳窗口组织。视网膜血管病变代表了全身微血管病变的发展程度。视网膜血管病变代表了全身微血管病变的发展程度。治治疗疗前前治治疗疗后后芪明颗粒芪明颗粒 有效率、全身症状改有效率、全身症状改善及不良反应善及不良反应 均优于均优于西药羟苯磺酸西药羟苯磺酸钙（导升明）钙（导升明）总有效率总有效率82.6全身症状改善全身症状改善不良反应不良反应67.172.5610.563.53临床研究参照SFDA新药研究指导原则芪明颗粒芪明颗粒羟苯磺酸钙羟苯磺酸钙国家十五攻关课题国家十五攻关课题 2001BA701A13a试验组试验组对照
27、组对照组组间比较组间比较t tP P治疗前治疗前 17.867 17.867 3.872 3.87217.21717.2173.8333.8331.4821.4820.1390.139n n238238122122治疗后治疗后15.643 15.643 4.6484.64816.61216.6123.6133.6131.9121.9120.0450.045n n238238122122组内前组内前后比较后比较t t5.6645.6641.8831.883P P0.0000.0000.06130.0613国家国家1 1、“十五十五”科技攻关项目：芪明颗粒科技攻关项目：芪明颗粒2 2、3 3期临床
28、研究期临床研究2 2、罗向霞、罗向霞 以眼底荧光血管造影评价芪明颗粒对糖尿病视网膜病变的治疗作用以眼底荧光血管造影评价芪明颗粒对糖尿病视网膜病变的治疗作用 成都中医药大学学报成都中医药大学学报 2005.11 2005.11 多靶点、多途径、标本兼治，有效预防和治疗糖多靶点、多途径、标本兼治，有效预防和治疗糖尿病患者微血管病变。尿病患者微血管病变。有效稳定血糖。有效稳定血糖。有效改善糖尿病全身症状口干、眼干、便秘、失有效改善糖尿病全身症状口干、眼干、便秘、失眠、无力、腰膝酸软等。眠、无力、腰膝酸软等。【适用于】【适用于】5 5年以上糖尿病病程，患者视物不清、年以上糖尿病病程，患者视物不清、有微
29、量尿蛋白或手脚麻木，尤其适用于伴有明显有微量尿蛋白或手脚麻木，尤其适用于伴有明显糖尿病全身症状的患者糖尿病全身症状的患者 糖尿病微血管病变基础用药糖尿病微血管病变基础用药芪明颗粒芪明颗粒芪明颗粒长期服用是安全的芪明颗粒长期服用是安全的n急性毒性试验芪明颗粒的急性毒性试验芪明颗粒的 LD50 无法测出，测无法测出，测定小鼠的最大耐受量（定小鼠的最大耐受量（MTD）为）为166.4g生药生药/kg，即相当于临床每日剂量的，即相当于临床每日剂量的222倍，给药后倍，给药后七日内未见小鼠有明显的毒性反应。七日内未见小鼠有明显的毒性反应。n长期毒性试验给药剂量相当于临床人一日试用长期毒性试验给药剂量相当
30、于临床人一日试用量的量的 64倍与倍与32倍。对照组比较无明显病理组织倍。对照组比较无明显病理组织学损害；停药学损害；停药4周未发现迟缓性毒性反应。周未发现迟缓性毒性反应。黄芪、葛根、地黄、枸杞子安徽中医学院学报，19%，15(5):12芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究广州中医药大学第二附属医院广西壮族自治区人民医院芪明颗粒对全身血液流变学的改善大规模临床试验 显示其有效性手脚麻木、足病：溃疡/截肢、华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院B示内皮细胞（PASM，1040)芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究药学学报，1985，20(!I):863芪明颗粒多靶点干预微血管病变的基础研究15个研究中心，计划入选病例2000例，目前已完成1300例芪明颗粒可以抑制微血管基底膜IV型胶原表达，减少血管高通透性增加葛根素与阿司匹林的降糖作用.01，与阴性对照组比较芪明颗粒长期服用是安全的个别患者服用芪明颗粒后出现腹泻个别患者服用芪明颗粒后出现腹泻消渴的病机主要演变过程阴虚燥热气阴两虚阴损及阳阴阳两虚糖尿病发展到后期阴阳两虚时会出现胃肠功能紊乱，便秘、腹泻交替出现，属正常现象首先要界定腹泻的程度轻微者，不需处理，或饭后热水服用，较重者可同服附子理中丸或同服生姜水或停药观察。
