1、1、肝功能检查:、肝功能检查:检测肝脏功能状态的实验室检查称肝功能检检测肝脏功能状态的实验室检查称肝功能检查。查。2、肝病的实验室检查:、肝病的实验室检查:与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化相关与肝脏的各种代谢功能、各种病理变化相关的实验室检查称为肝病的实验室检查。的实验室检查称为肝病的实验室检查。资料资料10001500克克水分:水分:70%蛋白质:蛋白质:15%脂类:脂类:5%磷脂:磷脂:50%甘油三酯:甘油三酯:20%脂肪酸:脂肪酸:20%其它:其它:10%酶:数百种酶:数百种化学反应:化学反应:1000余余种种细胞膜通透性是其细胞膜通透性是其它细胞的它细胞的4倍。倍。肝脏是体内的肝脏是
2、体内的“化工厂化工厂”或或“代谢中心代谢中心”、非常活跃的物质代谢、非常活跃的物质代谢 、非营养物的生物转化的主要器官、非营养物的生物转化的主要器官 、胆汁的分泌与排泄、胆汁的分泌与排泄 1.双重输入、输出通道双重输入、输出通道 肝动脉:输入氧、其它组织的代谢物;肝动脉:输入氧、其它组织的代谢物;门静脉:输入肠道吸收的营养物等;门静脉:输入肠道吸收的营养物等;肝静脉:输出肝脏已加工的物质肝静脉:输出肝脏已加工的物质 胆道:输出助消化成分,代谢废物。胆道:输出助消化成分,代谢废物。2.有利于物质交换的微结构有利于物质交换的微结构 肝细胞与血液有非常大的接触面;肝细胞与血液有非常大的接触面;肝细胞
3、膜通透性较一般细胞要大。肝细胞膜通透性较一般细胞要大。3.亚细胞结构丰富:线粒体、内质网、溶酶体、高亚细胞结构丰富:线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏复合体等。尔基氏复合体等。4.活性较高、较完备的酶体系:活性较高、较完备的酶体系:蛋白质代谢、脂类代谢、糖代谢酶系、生物转化蛋白质代谢、脂类代谢、糖代谢酶系、生物转化酶系、专有酶。酶系、专有酶。1.合成90以上的血浆蛋白质(100多种),多种重要的血浆蛋白质完全由肝脏合成(例:清蛋白、数种凝血因子)。2.摄取和分解血浆蛋白质3.摄取和分解氨基酸4.氨的代谢(重要的解毒作用)5.胆红素代谢(血红蛋白的辅基)1.肝糖原的合成与分解(维持十多小时的血糖恒
4、定)2.糖异生(饥饿时维持血糖恒定的主要方式)1.食物脂类的消化与吸收通过胆汁酸盐的作用2.合成VLDL和HDL,运输胆固醇与甘油三酯(三、脂类代谢)(三、脂类代谢)对药物、毒物、激素、神经递质等各种外源对药物、毒物、激素、神经递质等各种外源和内源的非营养物的处理,使之有利于其从肾和内源的非营养物的处理,使之有利于其从肾脏和胆汁中排泄。脏和胆汁中排泄。第一相反应:第一相反应:氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应 极性增加极性增加第二相反应:第二相反应:结合反应:结合反应:在极性基团上结合在极性基团上结合 最主要的是与葡萄糖醛酸的结合反应最主要的是与葡萄糖醛酸的结合反应胆汁:由肝细胞生成并分
5、泌的液体。含胆汁酸胆汁:由肝细胞生成并分泌的液体。含胆汁酸盐、胆固醇、胆色素及细胞代谢废物等多种固盐、胆固醇、胆色素及细胞代谢废物等多种固体成分。体成分。肝细胞(分泌胆汁)肝细胞(分泌胆汁)肝胆管肝胆管 胆囊(浓缩、储存)胆囊(浓缩、储存)胆总管胆总管十二指肠。十二指肠。功能:功能:1.胆汁酸盐促进脂类消化吸收胆汁酸盐促进脂类消化吸收 2.排泄肝脏中的代谢废物排泄肝脏中的代谢废物 肝合成清蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、肝合成清蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;各种转运蛋白等,肝脏受损时,这些蛋白下降;球球蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞
6、增蛋白(非肝脏合成)在肝实质细胞受损、间质细胞增生时,球蛋白生成增加。生时,球蛋白生成增加。血清总蛋白、清蛋白、球蛋白、A/G比值测定 血清蛋白电泳 血清前清蛋白测定 凝血功能检查1)血清总蛋白(TP):是血清所含各种蛋白的总称。包括血清A和G,各占60%和40%。2)清蛋白(A):为血液中主要蛋白质。由肝脏合成,其半衰期为15-19天,可用溴甲酚绿法测定。慢性肝损伤主要的三种形式:(均可发展成肝硬化)乙醇性脂肪肝;部分氨在肾脏泌氨时中和肾小管腔中的H+,形成铵盐,随尿排出。3)黄疸:一般总胆、1分钟胆红素、尿胆原、ALT反应:结合反应(UDPGA、PAPS)与Alb可逆的结合:主要形式;酶在
7、心肌含量最高,肝脏为第三,在肝损害是多种蛋白质的混合物。(Serum monoamine oxidase;1-G 0.胆红素代谢(血红蛋白的辅基)肝脏是体内的“化工厂”或“代谢中心”与Alb可逆的结合:主要形式;5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,据估计,1g Hb可产生35mg胆红素,成人每天生成约250-350mg胆红素。常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALT、AST、LDH等。由胆固醇在肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。细胞膜通透性是其它细胞的4倍。C)骨
8、骼疾病时,ALP也可升高3).球蛋白(G)为血清总蛋白中除去清蛋白以外的蛋白质 (TP-A=G).是多种蛋白质的混合物。其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体,各种糖蛋白,脂蛋白,金属结合蛋白和酶类等。球蛋白主要是由单核-巨噬细胞系统合成,与机体免疫有关。4).A/G比值1,如1,称A/G比值倒置。原 理:两分子尿素加热脱氨缩合成为双缩脲,与碱性铜溶液中铜离子形成紫红色化合物,称双缩脲反应,碱性铜溶液称双缩脲试剂。NH3加热+紫红色络合物原 理:A具有与阴离子染料结合的性质,在PH4.2环境中带正电荷的白蛋白(PI 4.7)与阴离子染料溴甲酚绿结合,由黄色变为蓝绿色。+蓝绿色络合物PH4.7TP
9、60-80 g/LA 40-50 g/LG 20-30 g/LA/G 1.5-2.5:1 增高:常见于高度脱水症(如腹泻,呕吐,休克,高热)及多发性骨髓瘤。降低:1、合成减少:肝脏疾病2、丢失增加:肾病综合征、烧伤,失血等3、营养不良或消耗增加:营养及吸收障碍、恶性肿瘤,重症结核4、血浆稀释增高:常见于严重失水导致血浆浓缩,使清蛋白浓度上升。降低:基本与总蛋白相同,特别是肝脏病,肾脏疾病更为明显。球蛋白球蛋白增高1)感染,免疫反应,如TB,疟疾2)多发性骨髓瘤3)自身免疫性疾病,如SLE,风湿热,类风湿性关节炎等球蛋白球蛋白降低合成减少,如免疫抑制,先天性低球蛋白血症 A/G比值反映A、G浓度
10、变化的关系,正常值1.5-2.5/1,肝功损害严重时,A下降,G上升,使A/G比值变化,当A/G50%慢性肝炎的监测PAB PAB持续 肝硬化 PAB 预后较好 PAB持续 预后较差 肝移植病人的监测:反映移植肝的合成功能 肝脏严重受损时,肝脏合成凝血因子功能下降故凝血时间延长。1)凝血时间(CT)延长,IX,XI明显减少2)血浆凝血酶原时间(PT)延长I,II,V,VII,X缺乏3)活化的部分凝血活酶时间(APTT)延长XII,XI,IX,VIII,X,V,II等缺乏 肠道中未被吸收的氨基酸、未被消化的蛋白质及血肠道中未被吸收的氨基酸、未被消化的蛋白质及血液中的尿素,在大肠杆菌作用下脱去氨基
11、生成氨,液中的尿素,在大肠杆菌作用下脱去氨基生成氨,经门静脉进入肝脏,经门静脉进入肝脏,大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素,经肾脏排大部分在肝内通过鸟氨酸循环生成尿素,经肾脏排出体外。出体外。部分氨在肝、脑、肾中与谷氨酸合成谷氨酰胺。部分氨在肝、脑、肾中与谷氨酸合成谷氨酰胺。部分氨在肾脏泌氨时中和肾小管腔中的部分氨在肾脏泌氨时中和肾小管腔中的H+,形成铵,形成铵盐,随尿排出。盐,随尿排出。氨对中枢神经系统有高度毒性,当肝硬化、暴发性肝衰竭时,80%肝组织破坏,氨不能被解毒,在中枢神经系统积聚,引起肝性脑病。升高升高 生理性生理性:进食高蛋白饮食、运动后。病理性病理性:严重肝损害(肝硬化、肝癌、
12、重症肝炎)、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流形成 降低 低蛋白饮食、贫血。谷氨酸脱氢酶法 1872mol/L 1.1.胆红素的来源及生成胆红素的来源及生成1)衰老的衰老的RBC破坏、破坏、降解降解主流胆主流胆红素红素(80%)2)无效红细胞生成)无效红细胞生成3)非血红蛋白的血红非血红蛋白的血红素蛋白质(细胞色素、素蛋白质(细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋过氧化物酶、肌红蛋白等)分解白等)分解分流胆分流胆红素红素(20%)胆红素胆红素的来源的来源含血红素含血红素的蛋白质的蛋白质(主要为主要为Hb)胆红素的生成过程胆红素的生成过程 衰老的RBC网状内皮系统血红素血红素氧化酶CO和Fe3+胆绿素
13、胆绿素还原酶 胆红素Hb珠蛋白氨基酸 O2、NADPH微粒体微粒体胞液胞液肝、脾及骨髓肝、脾及骨髓活性很高活性很高 据估计,据估计,1g Hb1g Hb可产生可产生35mg35mg胆红素,成胆红素,成人每天生成约人每天生成约250-350mg250-350mg胆红素。胆红素。胆红素的性质:胆红素的性质:胆红素为橙红色,脂溶性强,胆红素为橙红色,脂溶性强,极性弱,极易自由透过生物膜,毒性较高极性弱,极易自由透过生物膜,毒性较高(如:(如:大脑毒性作用)大脑毒性作用)。2.2.胆红素在血液中的运输:胆红素在血液中的运输:亲脂疏水的性质亲脂疏水的性质(1 1)运输形式:)运输形式:与与AlbAlb可
14、逆的可逆的结合结合:主要形式;:主要形式;与与1 1-球蛋白球蛋白可逆的可逆的结合结合:少部分。:少部分。1 1分子分子AlbAlb最多可结合最多可结合2 2分子胆红素;正常情况分子胆红素;正常情况下,下,AlbAlb结合胆红素的潜力很大。结合胆红素的潜力很大。注意:有机阴离子(如磺胺药,水杨酸,胆汁注意:有机阴离子(如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等)可与胆红素竞争结合酸等)可与胆红素竞争结合AlbAlb。(2)(2)与血浆蛋白结合的意义:与血浆蛋白结合的意义:有利于运输有利于运输:改变了胆红素的脂溶性改变了胆红素的脂溶性,使其,使其 水溶性增加,溶解度增加。水溶性增加,溶解度增加。减少其毒性作用减
15、少其毒性作用:限制其自由通过生物膜。限制其自由通过生物膜。3.3.胆红素在肝细胞内的转变胆红素在肝细胞内的转变 肝脏在胆红素代谢过程中起着重要的作用,包括肝肝脏在胆红素代谢过程中起着重要的作用,包括肝细胞对胆红素的摄取、结合、转化和排泄等过程。细胞对胆红素的摄取、结合、转化和排泄等过程。摄取的有效摄取的有效性取决于性取决于肝细胞膜上肝细胞膜上特异的载体蛋白特异的载体蛋白肝细胞内的肝细胞内的两种两种受体蛋白受体蛋白-Y蛋白和蛋白和Z蛋白蛋白以以“胆红素胆红素Y蛋白蛋白”(或胆红素或胆红素Z蛋白蛋白)形式送至内质网。形式送至内质网。肝内运输肝内运输(1 1)摄取与运输)摄取与运输 部位:滑面内网质
16、部位:滑面内网质 反应:反应:结合反应结合反应(UDPGAUDPGA、PAPSPAPS)酶:葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶酶:葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶 产物:双葡萄糖醛酸胆红素,单葡萄糖醛产物:双葡萄糖醛酸胆红素,单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素等酸胆红素、硫酸胆红素等。目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限目的:既有利于胆红素随胆汁排泄,又限制其通过生物膜而起到解毒作用。制其通过生物膜而起到解毒作用。:未经肝细胞转化未经肝细胞转化处理的胆红处理的胆红素,包括:游离胆红素、血中与蛋白质结合的素,包括:游离胆红素、血中与蛋白质结合的胆红素、胆红素、-胆红素;胆红素;具亲脂疏水的性质。具亲脂疏水的性
17、质。在肝细胞内在肝细胞内经过生物转化与葡经过生物转化与葡萄糖醛酸、硫酸结合而形成的胆红素;具亲水萄糖醛酸、硫酸结合而形成的胆红素;具亲水疏脂的性质。疏脂的性质。未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素别名别名与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应溶解度溶解度经肾随尿排出经肾随尿排出细胞毒作用细胞毒作用(3)(3)排泄排泄 结合胆红素几乎全部排入毛细胆管(需载体结合胆红素几乎全部排入毛细胆管(需载体参与),成为胆汁的一种特征组分。参与),成为胆汁的一种特征组分。胆汁中的胆红素为?胆红素,胆汁中的胆红素为?胆红素,而血液中的胆而血液中的胆红素绝大多数为?胆红素。红素绝大多
18、数为?胆红素。结合胆红素结合胆红素尿胆素原尿胆素原-葡萄糖醛葡萄糖醛酸苷酶酸苷酶葡萄糖葡萄糖醛酸醛酸还原还原尿胆素尿胆素氧化氧化游离胆红素游离胆红素4 4、胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环、胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环 尿胆素原尿胆素原:为无色化合物无色化合物,指中胆素原、粪胆原及少量d-尿胆原。尿胆素:胆素:为黄褐色色素黄褐色色素,由胆素原接触空气中的氧而被氧化所形成,指尿胆素、粪胆素和d-尿胆素,为正常粪便及尿液中的主要色素为正常粪便及尿液中的主要色素。肠道中有少量的(肠道中有少量的(10%20%)胆素原可被胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,重新转变为肠粘膜细胞重吸收,经门静脉
19、入肝,重新转变为结合胆红素,其中大部分再随胆汁排入肠道,形结合胆红素,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆红素的肠肝循环。成胆红素的肠肝循环。血清胆红素的正常参考值:血清胆红素的正常参考值:总胆红素总胆红素1.717.1 mol/L(0.11.0mg/dl)直胆直胆 06 mol/L 黄疸:黄疸:指高胆红素血症引起的皮肤、巩膜和粘指高胆红素血症引起的皮肤、巩膜和粘膜等组织黄染的现象。膜等组织黄染的现象。隐性黄疸:隐性黄疸:肝脏转化能力,血清肝脏转化能力,血清未结合胆红素未结合胆红素。肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸:由于肝细胞受损,一方面未结:由于肝细胞受损,一方面未结合胆红素转变成结合胆红素合胆红素转
20、变成结合胆红素血清未结合胆血清未结合胆红素红素;另一方面由于病区压迫毛细胆管,已;另一方面由于病区压迫毛细胆管,已生成的生成的结合胆红素可经坏死区返流入血结合胆红素可经坏死区返流入血引起引起结合胆红素结合胆红素。阻塞性黄疸阻塞性黄疸:由于胆道阻塞,肝内已形成的结:由于胆道阻塞,肝内已形成的结合胆红素合胆红素不能从胆管排出不能从胆管排出而返流入血而返流入血引起血引起血清结合胆红素清结合胆红素。黄黄疸疸 溶血性黄疸时胆红素代谢溶血性黄疸时胆红素代谢 肝性黄疸时胆红素代谢肝性黄疸时胆红素代谢 梗阻性黄疸时胆红素代谢梗阻性黄疸时胆红素代谢2)结合胆红素或直接胆红素,即CB,指胆红素葡萄糖醛酯或硫酸酯称
21、 结合胆红素。1)未结合胆红素(间接胆红素),即UCB,指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称未结合胆红素。3)总胆红素(STB)为未结合胆红素和 结合胆红素的总量。方 法:重氮反应法1)直接反应结合胆红素+重氮试剂碱性溶液偶氮胆红素(紫红色)2)间接反应未结合胆红素+重氮试剂促进剂或表面活性剂偶氮胆红素3)胆红素+重氮试剂 促进剂充分反应1分钟胆红素(结合和未结合)总胆红素4)总胆红素-1分钟胆红素=未结合胆红素总胆红素 1.7-17.1 umol/L结合胆红素 0-6.8 umol/L未结合胆红素 1.7-10.3 umol/L1)总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度 隐性黄疸 17.1-34.2
22、umol/L 轻度黄疸 34.2-171 umol/L 中度黄疸 171-342 umol/L 重度黄疸 342 umol/L (总胆红素水平)完全阻塞性黄疸 342 umol/L不完全阻塞性黄疸 171-342 umol/L肝性黄疸 17.1-171 umol/L溶血性黄疸 35%,60%阻塞性 20%溶血性类型类型血液血液尿液尿液粪便颜粪便颜色色未结合胆未结合胆红素红素结合胆红结合胆红素素胆红胆红素素胆素胆素原原正常正常有有+棕黄色棕黄色溶血性黄疸溶血性黄疸 或或+加深加深肝细胞性黄肝细胞性黄疸疸 +不定不定变浅变浅梗阻性黄疸梗阻性黄疸或或 +陶土色陶土色 BA是胆汁的主要成分。由胆固醇在
23、肝脏合成,随胆汁排入肠道,经肠道细菌分解后由小肠重吸收,经门脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血液循环,90%-95%再分泌入胆汁,形成胆汁酸的肠肝循环。因此,在肝胆疾病诊断中的众多生化指标中,胆汁酸是唯一能同时反映肝合成代谢、分泌状态及肝细胞损伤三个方面的血清学指标。胆汁酸是胆汁中一大类胆烷酸的总称,主要成胆汁酸是胆汁中一大类胆烷酸的总称,主要成分有胆酸(分有胆酸(CACA)、鹅脱氧胆酸()、鹅脱氧胆酸(CDCACDCA)、脱氧胆酸)、脱氧胆酸(DCADCA)、胆石酸()、胆石酸(LCALCA)、及熊脱氧胆酸()、及熊脱氧胆酸(UDCAUDCA),),其中以胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸为主,
24、游离胆其中以胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸为主,游离胆汁酸分泌到胆小管前均形成结合胆酸,如甘氨胆酸汁酸分泌到胆小管前均形成结合胆酸,如甘氨胆酸等。等。总胆汁酸 0-10 umol/L 胆酸 0.08-0.91 umol/L 脱氧胆酸 0.23-0.89 umol/L 甘氨胆酸 0.05-1.0 umol/L1)肝细胞损害:急性肝炎、慢性活动性肝炎、中毒性肝病、肝硬化、和肝癌时TBA显著升高,尤其肝硬化时,TBA阳性率高于其他指标。2)是胆汁淤积的具有重要诊断意义的生化指标。1).转氨酶是将-氨基酸的氨基转移到-酮酸的酮基上的一种酶,用于肝功能检查者主要是丙氨酸氨基转移酶(ALT),和天门冬天门冬氨
25、酸氨基转移酶(氨酸氨基转移酶(AST)。2)丙氨酸氨基转移酶(ALT)原名GPT,存在于肝细胞胞浆中,因肝内该酶活性较血 清约高100倍,故只要有1%肝细胞坏死,即 可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏 感的肝功能检测指标之一。3)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)原名GOT。此 酶在心肌含量最高,肝脏为第三,在肝损害 时,其漏出量也较ALT低。漏出率 65%4%半衰期(天)6.3 2敏感性 高 低参考值 8-40U/L 8-40U/LALT AST 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 ALT、AST明显升高,可达2050倍,甚至100倍,ALT升高明显,ALT/AST1,是诊断病毒性肝炎重要检测
26、指标。肝炎病毒感染后1 2 周 达 到 高 峰,第 3 5 周 逐 渐 下 降,ALT/AST逐渐恢复正常。急性肝炎恢复期,酶活性不降或再上升,提示急性转为慢性。急性重症肝炎,初期酶高,以AST为显著,症状恶化时,黄疸加重,但酶活性降低,叫做“胆酶分离胆酶分离”,提示肝细胞严重坏死,预后不良。慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 酶轻度上升或正常,ALT/AST1,若ALT/AST1,提示慢性肝炎进入活动期。非病毒性肝病非病毒性肝病(酒精性、脂肪肝、肝癌)酶轻度增高或正常,ALT/AST1 肝硬化肝硬化 取决于肝细胞坏死程度,终末期酶活性降低或正常 肝内、外胆汁淤积肝内、外胆汁淤积 酶正常或轻度上升
27、急性心肌梗死后急性心肌梗死后68小时小时 AST升高,1824小时达高峰,与心肌坏死范围与程度有关,45天恢复正常,再升高表明新的梗死或范围扩大 其他疾病其他疾病 骨骼肌疾病(皮肌炎、进行性肌萎缩)、肺梗死、肾梗死、休克、传单,酶轻度升高(1)参考值:正常人 胰肝2)在肝 _GT广泛分布于肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统,在胆汁淤滞时,肝内 _GT合成亢进,肝癌可合成 _GT正常值 男性11-50U/L 女性7-30U/L3)意义升高 胆汁淤积,慢性肝炎 肝癌,酒精性肝损害 1)肝癌A.肝内阻塞 胆汁淤积 _GT升高 肝癌细胞产生 _GT增多B.阳性率95%2)阻塞性黄疸:_GT上升幅度与黄疸程
28、度平行 (3)急性肝炎 中度升高,1000U 血清单胺氧化酶血清单胺氧化酶(Serum monoamine oxidaseSerum monoamine oxidase;MAOMAO)采静脉血采静脉血3ml3ml,分离血清进行测定。,分离血清进行测定。血清单胺氧化酶的活性升高与组织血清单胺氧化酶的活性升高与组织的胶原纤维增生有关,当机体有纤维化的胶原纤维增生有关,当机体有纤维化的疾病时常常有的疾病时常常有MAOMAO升高。升高。【正常参考值】【正常参考值】0 03 U/L3 U/L【异常结果分析】【异常结果分析】肝硬化时肝硬化时8080以上的患者有以上的患者有MAOMAO升高是升高是诊断肝硬化
29、的重要指标。诊断肝硬化的重要指标。肝癌时肝癌时MAOMAO升高,可能与伴有肝硬化有关。升高,可能与伴有肝硬化有关。进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,糖进行性全身性硬皮症,慢性心力衰竭,糖尿病时尿病时MAOMAO也可升高。也可升高。血清胆碱酯酶血清胆碱酯酶(Serum cholinesteraseSerum cholinesterase;ChEChE)采静脉血采静脉血2ml2ml,分离血清进行测定,避免溶血。,分离血清进行测定,避免溶血。人类胆碱酯酶有两种。一种是真性胆碱酯酶人类胆碱酯酶有两种。一种是真性胆碱酯酶,它,它主要存在于红细胞及脑灰质交感神经节运动终板中。主要存在于红细胞及脑灰质交感神
30、经节运动终板中。另一种是假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶,主要由肝脏合另一种是假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶,主要由肝脏合成,并存在于血清中,肝病时此酶活性降低。成,并存在于血清中,肝病时此酶活性降低。【正常参考值】【正常参考值】速率法速率法 4.34.310.5 kU/L10.5 kU/L3)天门冬氨酸氨基转移酶(AST)原名GOT。A/G比值1,如342 umol/L不完全阻塞性黄疸 171-342 umol/L肝性黄疸 17.2)根据黄疸程度判断黄疸原因酶在心肌含量最高,肝脏为第三,在肝损害8 umol/L未结合胆红素 1.一、蛋白质代谢的检查【异常结果分析】【异常结果分析】重症肝炎,慢性活动性肝炎,
31、肝硬化失重症肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化失代偿期。胆碱酯酶活性降低。代偿期。胆碱酯酶活性降低。有机磷杀虫剂中毒,胆碱酯酶明显抑制。有机磷杀虫剂中毒,胆碱酯酶明显抑制。孕妇和口服避孕药的妇女,血清胆碱酯孕妇和口服避孕药的妇女,血清胆碱酯酶活性稍低。酶活性稍低。常见肝脏疾病检测指标变化特点常见肝脏疾病检测指标变化特点 急性肝损伤急性肝损伤 病因:病因:中毒、感染及灌注机能不全。中中毒、感染及灌注机能不全。中毒毒 (如乙醇、一些植物及真菌(如乙醇、一些植物及真菌毒素、药物如毒素、药物如 戊酸钠及氟烷制剂)戊酸钠及氟烷制剂)后果:后果:大多数病例可自行消退。大多数病例可自行消退。发展成急性肝衰。发展成
32、急性肝衰。演变成慢性肝损伤。演变成慢性肝损伤。检测指标检测指标 常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有酶有ALTALT、ASTAST、LDHLDH等。这些酶中常用的重要等。这些酶中常用的重要的酶仍为的酶仍为ALTALT和和ASTAST,它们能敏感地提示肝细胞,它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时,反映急性肝细胞损伤时,以以ALTALT为最敏感,而反映损伤程度时为最敏感,而反映损伤程度时ASTAST较为敏较为敏感感。一般认为。一般认为ASTAST大部分存在于肝细胞线粒体大部分存在于肝细胞线粒体中(中(ASTmAS
33、Tm),当肝细胞损伤较严重时),当肝细胞损伤较严重时ASTmASTm释放释放入血液循环中,入血液循环中,AST/ALTAST/ALT1 1。乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶及其同工酶的测定亦可作为肝的测定亦可作为肝细胞损伤的诊断指标,急性肝炎时细胞损伤的诊断指标,急性肝炎时LDHLDH同工酶同工酶谱的特点是谱的特点是LDHLDH5 5增高,增高,LDHLDH1 1、LDHLDH2 2降低。降低。酒精酒精性肝炎有性肝炎有-GT-GT增高增高,酒精可造成肝细胞微粒,酒精可造成肝细胞微粒体损伤,导致血清中体损伤,导致血清中-GT-GT的活性增高。的活性增高。慢性肝细胞损伤的检验指标慢性肝细胞损伤的检验
34、指标 酶学指标:酶学指标:-GT-GT在反映慢性肝细胞损伤及在反映慢性肝细胞损伤及其病变活动时较转氨酶敏感。其病变活动时较转氨酶敏感。-GT-GT活性活性7575存在于肝细胞微粒体,当慢性肝病有活存在于肝细胞微粒体,当慢性肝病有活动性病变时,诱导微粒体酶合成增加。动性病变时,诱导微粒体酶合成增加。在急性肝炎恢复期在急性肝炎恢复期ALTALT活性已正常,如发现活性已正常,如发现-GT-GT活性持续升高,即提示肝炎慢性化;活性持续升高,即提示肝炎慢性化;慢性肝炎即使慢性肝炎即使ALTALT正常,如正常,如-GT-GT持续不降,持续不降,在排除胆道疾病情况下,提示病变仍在活在排除胆道疾病情况下,提示
35、病变仍在活动;慢性持续性肝炎动;慢性持续性肝炎-GT-GT轻度增高;慢性轻度增高;慢性活动性肝炎活动性肝炎-GT-GT明显增高;肝细胞严重损明显增高;肝细胞严重损伤,微粒体破坏时,伤,微粒体破坏时,-GT-GT合成减少,故重合成减少,故重症肝炎,晚期肝硬化时症肝炎,晚期肝硬化时-GT-GT反而降低。反而降低。胆胆碱酯酶(碱酯酶(ChEChE)活性则在慢性肝病时因酶合活性则在慢性肝病时因酶合成减少而降低。成减少而降低。慢性肝细胞损伤时血浆蛋白的变化慢性肝细胞损伤时血浆蛋白的变化 血浆白蛋白血浆白蛋白可反映肝脏合成功能,代表可反映肝脏合成功能,代表肝的储备功能。此外前白蛋白(肝的储备功能。此外前白
36、蛋白(PAPA)及抗凝血)及抗凝血酶酶(ATAT)亦能很好地反映肝脏的储备能)亦能很好地反映肝脏的储备能力,藉以判断慢性肝细胞损伤的病变程度。力,藉以判断慢性肝细胞损伤的病变程度。-球蛋白球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变增高的程度可评价慢性肝病的演变及预后,慢性持续性肝炎的及预后,慢性持续性肝炎的-球蛋白正常或球蛋白正常或基本正常,慢性活动性肝炎及早期肝硬化时基本正常,慢性活动性肝炎及早期肝硬化时-球蛋白呈轻、中度升高,若球蛋白呈轻、中度升高,若-球蛋白增高球蛋白增高达达4040时提示预后不佳。时提示预后不佳。-球蛋白增高的机制是枯否细胞功能减退,球蛋白增高的机制是枯否细胞功能减退,不能清
37、除血循环中内源性或肠源性抗原物不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质,后者刺激质,后者刺激B B细胞产生大量抗体细胞产生大量抗体IgGIgG,以,以致致-球蛋白增高。球蛋白增高。肝病检查项目的选择1 1、无特异性强的肝功检查方法,而且检查项目、无特异性强的肝功检查方法,而且检查项目 繁多,选择项目应考虑的选择原则:繁多,选择项目应考虑的选择原则:3 3)实验室条件允许)实验室条件允许1 1)病情需要)病情需要1 1)健康体检:)健康体检:ALTALT、肝炎病毒标志物和血清蛋、肝炎病毒标志物和血清蛋 白电泳白电泳2 2)肝炎)肝炎 急性(诊断):急性(诊断):ALTALT、胆红素、胆红素、尿胆原、肝炎病毒标志物尿胆原、肝炎病毒标志物 慢性慢性 :加上:加上 AST AST、ALPALP、TP TP、A/G A/G、-GT -GT、血清血清 蛋白电泳蛋白电泳3 3)黄疸)黄疸:一般总胆、一般总胆、1 1分钟胆红素、尿胆原、分钟胆红素、尿胆原、ALTALT肝癌或梗阻肝癌或梗阻 :加上加上 ALP ALP、AFP AFP、CEA CEA 4 4)原发性肝癌)原发性肝癌:除一般肝功,加测除一般肝功,加测AFPAFP、ALP ALP、-GT-GT等等