1、消化系常见病的药物治疗原则消化系常见病的药物治疗原则消化系常见病的药物治疗原则1炎症性肠病炎症性肠病 溃疡性结肠炎和克罗恩病溃疡性结肠炎和克罗恩病(Crohn disease(Crohn disease,CD)CD)病因和发病机制不清楚病因和发病机制不清楚 可能为多种致病因素的综合作用,主要与可能为多种致病因素的综合作用,主要与自体免疫功能异常自体免疫功能异常有关有关 治疗:治疗:氨基水杨酸制剂氨基水杨酸制剂、激素和免疫抑制、激素和免疫抑制剂。剂。消化系常见病的药物治疗原则2炎症性肠病炎症性肠病-水杨酸制剂水杨酸制剂 水杨酸偶氮磺胺吡啶水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASP)(SASP):磺胺吡啶与磺胺
2、吡啶与5-5-氨氨基水杨酸基水杨酸(5-ASA)(5-ASA)通过偶氮键结合而成通过偶氮键结合而成 SASPSASP在肠内分解为在肠内分解为5-5-氨基水杨酸氨基水杨酸(5-ASA)(5-ASA)与磺胺吡与磺胺吡啶。后者可产生胃肠道症状和血白细胞减少,皮啶。后者可产生胃肠道症状和血白细胞减少,皮疹等不良反应,疹等不良反应,5-ASA5-ASA则是有效成分则是有效成分 具有抑制前列腺素和白三烯合成作用,从而减轻具有抑制前列腺素和白三烯合成作用,从而减轻炎症。炎症。消化系常见病的药物治疗原则3炎症性肠病炎症性肠病-水杨酸制剂水杨酸制剂 5-ASA5-ASA缓释剂缓释剂 :5-5-口服后容易吸收,到
3、达结肠的浓口服后容易吸收,到达结肠的浓度不高,度不高,目前多种目前多种5-5-新制剂,即新制剂,即5-5-的的各种控释、缓释制剂、依赖制剂以各各种控释、缓释制剂、依赖制剂以各种载体取代磺胺的制剂,都是为了加强局种载体取代磺胺的制剂,都是为了加强局部抗炎效果、减少副作用。部抗炎效果、减少副作用。消化系常见病的药物治疗原则4炎症性肠病炎症性肠病-水杨酸制剂水杨酸制剂 常用制剂有:常用制剂有:美沙拉嗪美沙拉嗪:丙烯酸树酯膜包裹的:丙烯酸树酯膜包裹的5-5-微粒压片,在微粒压片,在66时溶解,使时溶解,使5-5-在末端回肠及结肠中缓慢释放,在末端回肠及结肠中缓慢释放,800800相当于相当于1.51.
4、52.02.0;Pentasa(Pentasa(颇得斯安颇得斯安):系:系5-ASA5-ASA微颗粒,微颗粒,包以半渗透性的乙基纤维素,对结肠病变包以半渗透性的乙基纤维素,对结肠病变疗效尤佳疗效尤佳(每日每日3 3次,每次次,每次0.5g)0.5g),是另一种,是另一种缓慢释放形式的缓慢释放形式的5-5-,1.51.5相当于相当于3 3;消化系常见病的药物治疗原则5炎症性肠病炎症性肠病-水杨酸制剂水杨酸制剂 奥柳氮奥柳氮 (Olsalazine)(Olsalazine):其结构中由重氮键取代:其结构中由重氮键取代磺胺吡啶,并结合两分子磺胺吡啶,并结合两分子5-5-,药物到达结,药物到达结肠后在
5、肠菌的重氮还原酶作用下,破坏重氮键分肠后在肠菌的重氮还原酶作用下,破坏重氮键分解出解出5-5-,因此,该药在结肠中产生很高浓,因此,该药在结肠中产生很高浓度的度的5-5-,疗效确切;,疗效确切;巴柳氮巴柳氮(Bal-salazide)(Bal-salazide)将将5-ASA5-ASA以重氮基连接以重氮基连接在不起作用的携带物上的化合物,这种新的在不起作用的携带物上的化合物,这种新的5-ASA5-ASA化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解,方化合物同样需要经细菌的偶氮基还原酶降解,方可释放出可释放出5-ASA5-ASA。消化系常见病的药物治疗原则6炎症性肠病炎症性肠病-水杨酸制剂水杨酸制剂
6、肠炎复肠炎复():5-ASA 5-ASA和和碳酸钠、甘油混合成片,外包树脂碳酸钠、甘油混合成片,外包树脂(Eudragit-L)(Eudragit-L),作用介于,作用介于PentasaPentasa和第二和第二代新型代新型ASAASA制剂制剂AcacolAcacol之间;之间;750 750相当相当于于1.51.52.02.0,也是,也是5-5-缓缓释剂。释剂。AcacolAcacol:5-ASA5-ASA包以树脂包以树脂(Eudragit-S)(Eudragit-S)。消化系常见病的药物治疗原则7急性胰腺炎急性胰腺炎 定义:胰腺及周围组织被胰腺分泌的消定义:胰腺及周围组织被胰腺分泌的消化酶
7、自身消化的化学性炎症。化酶自身消化的化学性炎症。治疗原则:减少和抑制胰腺的分泌和抑治疗原则:减少和抑制胰腺的分泌和抑制抑酶的活性。制抑酶的活性。禁食和胃肠减压禁食和胃肠减压 抑制胃酸的分泌:抑制胃酸的分泌:H2H2受体拮抗剂和受体拮抗剂和PPIPPI 抑制胰液、胰酶的分泌:生长抑素及类抑制胰液、胰酶的分泌:生长抑素及类似物似物消化系常见病的药物治疗原则8急性胰腺炎急性胰腺炎 抑制胰酶的活性:抑制胰酶的活性:乌司他丁:一种广谱的酶抑制剂乌司他丁:一种广谱的酶抑制剂,对胰蛋白酶、弹对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶,透明质酸酶、淀透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类
8、和脂类水解酶均有抑制作用。粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶均有抑制作用。加贝酯:具有强力的抑制蛋白酶、激肽系统、纤加贝酯:具有强力的抑制蛋白酶、激肽系统、纤维蛋白溶酶、凝血酶系统及补体维蛋白溶酶、凝血酶系统及补体1 1的活力的活力,能显能显著减轻胰腺炎症著减轻胰腺炎症,消除疼痛。同时能抑制血小板凝消除疼痛。同时能抑制血小板凝集及肾素形成集及肾素形成,能防治能防治消化系常见病的药物治疗原则9上消化道出血上消化道出血病因(一一)消化性溃疡消化性溃疡 (二二)急性胃粘膜病变和应激性溃疡急性胃粘膜病变和应激性溃疡(三三)食管胃底静脉曲张食管胃底静脉曲张 (四四)肿瘤肿瘤 (五五)其他上消化道和全身性疾病
9、其他上消化道和全身性疾病 消化系常见病的药物治疗原则10制酸药物制酸药物 胃酸和胃蛋白酶干扰内、外源凝血系统胃酸和胃蛋白酶干扰内、外源凝血系统,抑制血抑制血小板因子小板因子的活性及血小板聚集的活性及血小板聚集,并可破坏血凝并可破坏血凝块。块。抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌,提高胃内值提高胃内值,能部分恢复血小能部分恢复血小板功能板功能,使凝血反应得以进行使凝血反应得以进行,使胃蛋白酶失活使胃蛋白酶失活,稳定已形成的血栓。稳定已形成的血栓。因血小板的凝聚因血小板的凝聚,在在6.06.0时才能发挥作用时才能发挥作用,5.04.0 pH 4.0消化系常见病的药物治疗原则15上消化道出血的治疗上消化道出血的
10、治疗(一一)综合治疗措施综合治疗措施(二)抑酸和抗酸治疗(二)抑酸和抗酸治疗(三)肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血:降(三)肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血:降低门脉压力低门脉压力-生长抑素、垂体后叶素等生长抑素、垂体后叶素等(四)全身和局部止血药物(四)全身和局部止血药物消化系常见病的药物治疗原则16全身性止血药物全身性止血药物 巴曲酶巴曲酶(立止血或巴曲亭立止血或巴曲亭)从蝮蛇毒液中提取。从蝮蛇毒液中提取。高效止血剂高效止血剂,含有类凝血酶和类凝血激酶活性成分含有类凝血酶和类凝血激酶活性成分,只促只促进出血部位血小板聚集。进出血部位血小板聚集。在血管破损处发生止血作用而不会发生血管内凝血。在血
11、管破损处发生止血作用而不会发生血管内凝血。小剂量小剂量(1(12ku/2ku/次次),),静注静注5 51010分钟可产生止血作用分钟可产生止血作用,24,24小时后作用消失小时后作用消失,肌肉肌肉,皮下注射皮下注射20203030分钟见效分钟见效,止血止血作用可维持作用可维持48487272小时。小时。止血敏、止血芳酸止血敏、止血芳酸,6-,6-氨基己酸等药物氨基己酸等药物 在上消化道出血时其止血作用尚不能肯定。在上消化道出血时其止血作用尚不能肯定。对肝硬化肝功能不全、凝血酶原时间延长、血小板减少对肝硬化肝功能不全、凝血酶原时间延长、血小板减少或功能障碍者或功能障碍者,可酌情使用维生素可酌情
12、使用维生素1 1、凝血酶原复合物、凝血酶原复合物或新鲜血浆等。或新鲜血浆等。消化系常见病的药物治疗原则17局部止血药物局部止血药物 凝血酶凝血酶 直接作用于凝血过程的第三阶段直接作用于凝血过程的第三阶段,使纤维蛋白原转使纤维蛋白原转变为纤维蛋白变为纤维蛋白,后者网织其他成分使之沉淀形成胶后者网织其他成分使之沉淀形成胶体状态的纤维蛋白凝块体状态的纤维蛋白凝块,使局部止血。使局部止血。常用常用8000800040000u40000u用生理盐水稀释后口服或胃管用生理盐水稀释后口服或胃管内注入内注入,如不止血如不止血,4,4小时后可重复给药。小时后可重复给药。用前须抽净胃内积血用前须抽净胃内积血,用后
13、应变换体位用后应变换体位,使之与创使之与创面充分接触。面充分接触。该药严禁血管内给药该药严禁血管内给药 消化系常见病的药物治疗原则18局部止血药物局部止血药物 孟氏液孟氏液(碱化硫酸铁溶液碱化硫酸铁溶液)具强烈收敛作用的三价铁具强烈收敛作用的三价铁,可促进血栓形成可促进血栓形成,使血液凝固使血液凝固,平滑肌收缩平滑肌收缩,血管闭塞而止血。血管闭塞而止血。用用5%5%10%10%溶液溶液101030ml30ml口服口服,并立即用并立即用4%4%碳酸氢钠漱口碳酸氢钠漱口,服后可改变体位使药液作用于出血部位。服后可改变体位使药液作用于出血部位。可胃管注入。可胃管注入。该药系强酸配制该药系强酸配制,只
14、作临时应用只作临时应用,浓度不宜太大。浓度不宜太大。去甲肾上腺素去甲肾上腺素8mg8mg加冰生理盐水加冰生理盐水100ml100ml,分次口服,分次口服,去甲肾上腺去甲肾上腺8mg8mg加冰盐水加冰盐水100ml100ml中中,自胃管内注入自胃管内注入,待待30304545分钟吸出后再灌注。分钟吸出后再灌注。5.5%5.5%氢氧化铝凝胶氢氧化铝凝胶20ml20ml内口服内口服,每日每日3 34 4次次消化系常见病的药物治疗原则19 HP HP与胃肠道四种疾病密切相与胃肠道四种疾病密切相关关 1.1.慢性活动性胃炎慢性活动性胃炎 2.2.消化性溃疡消化性溃疡 3.MALT 3.MALT淋巴瘤淋巴
15、瘤 4.4.胃癌胃癌消化系常见病的药物治疗原则20 幽门螺杆菌若干问题的共识意见幽门螺杆菌若干问题的共识意见疾病疾病 必须必须 支持支持 不支持不支持 不明确不明确消化性溃疡消化性溃疡 Y低级恶性低级恶性MALT淋巴瘤淋巴瘤 Y早期胃癌术后早期胃癌术后 Y 胃炎伴异常者胃炎伴异常者 Y计划长期使用或正常使用计划长期使用或正常使用NSAIDS Y有胃癌家族史有胃癌家族史 Y预防胃癌预防胃癌 Y 无危险因素的个人希望治疗者无危险因素的个人希望治疗者 Y功能性消化不良功能性消化不良 Y胃十二指肠以外疾病胃十二指肠以外疾病 Y 消化系常见病的药物治疗原则21HPHP的治疗的治疗 19991999年,海
16、南年,海南“HP“HP若干问题共识意见若干问题共识意见”中推荐的治疗方案:中推荐的治疗方案:一线:一线:PP1+PP1+两种抗生素两种抗生素 1-2W 1-2W 铋制剂铋制剂+两种抗生素两种抗生素 H H2 2RA+RA+两种抗生素两种抗生素 RBC+RBC+两种抗生素两种抗生素 二线:二线:PP1+PP1+铋制三联铋制三联消化系常见病的药物治疗原则22HPHP根除方案中的抗生素选择根除方案中的抗生素选择 阿莫西林阿莫西林 0.51.0 0.51.0 克拉霉素克拉霉素 0.250.5 0.250.5 阿奇霉素阿奇霉素 0.5 0.5 四环素四环素 0.51.0 0.51.0 痢特灵痢特灵 0.
17、1 0.1 氧氟沙星氧氟沙星 0.2 0.2 甲硝唑甲硝唑 0.4 0.4 替硝唑替硝唑 0.4 0.4消化系常见病的药物治疗原则23 消化性溃疡消化性溃疡 无酸无溃疡无酸无溃疡 无无HPHP无溃疡无溃疡 无酸无无酸无HPHP便无溃疡便无溃疡 无无HPHP无无NSAIDNSAIDS S便无溃疡便无溃疡消化系常见病的药物治疗原则24消化性溃疡消化性溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡胃酸分泌过量胃酸分泌过量过量的胃酸进入十二指肠过量的胃酸进入十二指肠十二指肠粘膜受到损伤,形成溃疡十二指肠粘膜受到损伤,形成溃疡幽门螺旋杆菌的感染幽门螺旋杆菌的感染消化系常见病的药物治疗原则25消化性溃疡消化性溃疡胃溃疡胃溃
18、疡酸分泌过量并不多见酸分泌过量并不多见胃动力障碍胃动力障碍十二指肠胃反流十二指肠胃反流胃粘膜受到损伤,胃溃疡患者常伴有恶心、饱胀胃粘膜受到损伤,胃溃疡患者常伴有恶心、饱胀动力障碍在胃溃疡发病中的重要作用动力障碍在胃溃疡发病中的重要作用消化系常见病的药物治疗原则26溃疡病的治疗原则溃疡病的治疗原则1 1、根除幽门螺杆菌、根除幽门螺杆菌三联三联-铋制剂铋制剂+两个抗生素两个抗生素 PPIs+PPIs+两个抗生素两个抗生素 四联四联-PPIs+-PPIs+铋制剂铋制剂+两个抗生素两个抗生素 疗程:疗程:7 7天疗法,天疗法,5 5天疗法天疗法2.抑制胃酸分泌:抑制胃酸分泌:H2RAH2RA、PPIs
19、PPIs3.3.保护胃粘膜保护胃粘膜铋制剂铋制剂果胶铋、枸橼酸铋、复方猴头冲剂果胶铋、枸橼酸铋、复方猴头冲剂 德诺、比特诺尔、先瑞德诺、比特诺尔、先瑞麦滋林麦滋林-S-S达喜、硫糖铝达喜、硫糖铝瑞倍、惠加强瑞倍、惠加强-G-G(吉法酯)(吉法酯)4.4.促动力药促动力药消化系常见病的药物治疗原则27GERD:抗反流屏障胃食管连接部位的平滑肌膈肌与腹肌共同作用胃食管反流病胃食管反流病 GERD消化系常见病的药物治疗原则28GERDGERD发病机理的新认识发病机理的新认识 是是动力障碍动力障碍引起的引起的酸相关性疾病酸相关性疾病 不仅是不仅是LESLES功能障碍,食管收缩、胃的功能障碍,食管收缩、
20、胃的排空均有异常排空均有异常 不仅是酸,要不仅是酸,要重视十二指肠液对食管黏重视十二指肠液对食管黏膜的损害膜的损害 BarretBarret食管是食管腺癌的癌前病变食管是食管腺癌的癌前病变 人群中约人群中约20%20%每周有反流症状需要治疗每周有反流症状需要治疗消化系常见病的药物治疗原则29胃酸胃蛋白酶重碳酸盐神经末稍细胞紧密连接细胞间隙增宽胃酸胃蛋白酶(1)破坏细胞连接(2)细胞间隙增宽,酸更易进入(3)胃酸胃蛋白酶接触神经末稍酸是诱发酸是诱发 GERD GERD 症状的中心环节症状的中心环节消化系常见病的药物治疗原则30GERD 3 GERD 3 种表现形式种表现形式Fass,Am J G
21、Astroenterol 2002,97:1901消化系常见病的药物治疗原则31GERDGERD的综合治疗的综合治疗 减少胃食管反流减少胃食管反流 减低反流液的酸度减低反流液的酸度 增强食管清除力增强食管清除力 保护食管粘膜保护食管粘膜消化系常见病的药物治疗原则32胃食管返流病的治疗原则胃食管返流病的治疗原则1 1、抑酸剂、抑酸剂H2RA H2RA 甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁 PPIs PPIs 奥美拉唑(洛塞克奥美拉唑(洛塞克 )兰索拉唑(达克普隆)兰索拉唑(达克普隆)潘妥拉唑(泰美尼克)潘妥拉唑(泰美尼克)雷贝拉唑(波利特)雷贝拉唑(波利特)埃索美拉唑(耐信)
22、埃索美拉唑(耐信)消化系常见病的药物治疗原则33胃食管返流病的治疗原则胃食管返流病的治疗原则2.2.促动力药促动力药胃复安胃复安吗丁啉吗丁啉西沙比利、莫沙比利西沙比利、莫沙比利红霉素红霉素3.3.其它其它达喜达喜(铝碳酸美铝碳酸美)思密达思密达邦消安邦消安消化系常见病的药物治疗原则34GERDGERD治疗方法治疗方法 渐增法(渐增法(step upstep up)H H2 2RARA小量小量大量大量PPIPPI 渐减法(渐减法(step downstep down)PPI PPI足量足量减量减量混合使用混合使用 疗效费用无差异,随病人而定疗效费用无差异,随病人而定 稳定法(稳定法(step i
23、n)step in)剂量不变剂量不变消化系常见病的药物治疗原则35按需治疗的原则按需治疗的原则 对对PPIPPI的要求的要求 快速起效快速起效1 1用药当天强力抑酸用药当天强力抑酸1 1尽早达到最大效果尽早达到最大效果2 2尽早缓解症状尽早缓解症状3 3 注重症状,不管黏膜的变化注重症状,不管黏膜的变化消化系常见病的药物治疗原则36功能性消化不良功能性消化不良 饮食与环境因素饮食与环境因素 胃酸胃酸 慢性胃十二指肠炎症慢性胃十二指肠炎症 幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(HPHP)上胃肠道运动功能障碍,约占上胃肠道运动功能障碍,约占70%70%左右左右 内脏感觉异常内脏感觉异常 精神因素精神因素病因和发
24、病机制病因和发病机制消化系常见病的药物治疗原则37功能性消化不良的治疗原则功能性消化不良的治疗原则1 1、促动力药、促动力药2 2、抑制胃酸分泌:、抑制胃酸分泌:H2RAH2RA、PPIsPPIs3 3、根除幽门螺杆菌、根除幽门螺杆菌三联三联-铋制剂铋制剂+两个抗生素两个抗生素 丽珠胃三联丽珠胃三联 PPIs+PPIs+两个抗生素两个抗生素 四联四联-PPIs+-PPIs+铋制剂铋制剂+两个抗生素两个抗生素 疗程:疗程:7 7天疗法,天疗法,5 5天疗法天疗法 消化系常见病的药物治疗原则38报警症状报警症状怀疑器质疾病怀疑器质疾病心理障碍心理障碍消化不良消化不良与进餐关系与进餐关系促动力促动力
25、剂剂2周周动力障碍相关消化不良动力障碍相关消化不良进一步检查进一步检查抑酸抑酸2周周酸相关疾病酸相关疾病相应治疗相应治疗消化不良诊治流程消化不良诊治流程餐后出现餐后出现/加重加重餐后减轻餐后减轻有有无效无效无效无效有效有效无效无效有效有效否否 *=胃镜下非活动性慢性胃炎胃镜下非活动性慢性胃炎消化系常见病的药物治疗原则39肠易激综合症肠易激综合症 Irritable bowel syndrome(IBS)Irritable bowel syndrome(IBS)为消化道,精神及肠为消化道,精神及肠腔因素三者相互作用所导致的症候群。腔因素三者相互作用所导致的症候群。主要是指与排便有关的腹痛,腹胀,
26、排便异常(腹泻主要是指与排便有关的腹痛,腹胀,排便异常(腹泻 3 3次次/天,便秘天,便秘 3 3天)和大便性状异常,粘液便,便天)和大便性状异常,粘液便,便后不尽感可持续或间歇性发作,而无形态学及生化学后不尽感可持续或间歇性发作,而无形态学及生化学的异常改变。的异常改变。IBSIBS的病因尚不十分清楚。的病因尚不十分清楚。IBS的症状:下腹部的痉挛性疼痛最为常见下腹部的痉挛性疼痛最为常见 腹泻和便秘或两者交替出现腹泻和便秘或两者交替出现 常合并一些上胃肠道动力障碍的症状(如:恶心、常合并一些上胃肠道动力障碍的症状(如:恶心、早饱感、腹胀、烧心、焦虑、失眠等早饱感、腹胀、烧心、焦虑、失眠等消化系常见病的药物治疗原则40肠易激综合症的治疗肠易激综合症的治疗 病因治疗病因治疗 对症治疗对症治疗 腹泻型腹泻型-复方苯乙哌啶、易蒙停复方苯乙哌啶、易蒙停 微生态制剂:米雅、金双歧、培菲康微生态制剂:米雅、金双歧、培菲康 谷参肠安、整肠生、普乐拜尔谷参肠安、整肠生、普乐拜尔 便秘型便秘型-西沙必利、莫沙必利等促动力药物西沙必利、莫沙必利等促动力药物 太宁栓、福松、麦麸太宁栓、福松、麦麸 腹痛型腹痛型-心痛定、德舒特,泽马可心痛定、德舒特,泽马可 舒丽启能(马来酸曲美布丁)舒丽启能(马来酸曲美布丁)消化系常见病的药物治疗原则41