1、1生物化学脂代谢异常导致的疾病及临床生物化学脂代谢异常导致的疾病及临床诊断诊断第第1页页/共共89页页2第三节 脂代谢异常导致的疾病第第2页页/共共89页页3本节主要内容本节主要内容 胆石症胆石症 动脉粥样硬化动脉粥样硬化 酮症酸中毒酮症酸中毒 高脂蛋白血症高脂蛋白血症第第3页页/共共89页页4酮症酸中毒酮症酸中毒(ketoacidosis)是指在脂肪大量动用的情况是指在脂肪大量动用的情况下，如糖尿病、饥饿、妊娠反应较长时间伴有呕吐症状下，如糖尿病、饥饿、妊娠反应较长时间伴有呕吐症状者、酒精中毒呕吐并数日少进食物者，脂肪酸在肝内氧者、酒精中毒呕吐并数日少进食物者，脂肪酸在肝内氧化加强，酮体生成
2、增加并超过了肝外组织的利用量，因化加强，酮体生成增加并超过了肝外组织的利用量，因而出现酮血症。而出现酮血症。酮体包括丙酮、酮体包括丙酮、-羟丁酸、乙酰乙酸羟丁酸、乙酰乙酸,后两者是有机酸后两者是有机酸酸性物质在体内堆积超过了机体的代偿能力时，血的酸性物质在体内堆积超过了机体的代偿能力时，血的pH就会低于，这时机体会出现代谢性酸中毒。就会低于，这时机体会出现代谢性酸中毒。三、酮症酸中毒三、酮症酸中毒死亡率由过去的死亡率由过去的4050%下降至下降至1020%(胰岛素广泛使用胰岛素广泛使用)第第4页页/共共89页页5 当胰岛素缺乏时，机体不能利用葡萄糖，脂解激素如胰当胰岛素缺乏时，机体不能利用葡萄
3、糖，脂解激素如胰高血糖素、皮质醇及生长激素等作用加强，激活脂肪细高血糖素、皮质醇及生长激素等作用加强，激活脂肪细胞甘油三酯脂肪酶，脂肪动员加强，脂肪酸大量进入肝胞甘油三酯脂肪酶，脂肪动员加强，脂肪酸大量进入肝脏，肝脏则生酮显著增加。脏，肝脏则生酮显著增加。正常时，胰岛素对肉毒碱酰基转移酶正常时，胰岛素对肉毒碱酰基转移酶I具有抑制性调节作具有抑制性调节作用，当胰岛素缺乏时用，当胰岛素缺乏时,此酶活性显著增强。这时进入肝脏此酶活性显著增强。这时进入肝脏的脂肪酸形成的脂酰辅酶的脂肪酸形成的脂酰辅酶A，在此酶作用下，经，在此酶作用下，经-氧化，氧化，肝内生成大量乙酰辅酶肝内生成大量乙酰辅酶A，酮体生成
4、也相应地增加。，酮体生成也相应地增加。糖尿病患者肝细胞中增多的脂酰辅酶糖尿病患者肝细胞中增多的脂酰辅酶A还能抑制柠檬酸还能抑制柠檬酸合酶和乙酰辅酶合酶和乙酰辅酶A羧化酶的活性，使三羧酸循环受阻，同羧化酶的活性，使三羧酸循环受阻，同时脂肪酸合成也受抑制。这样就使大量乙酰辅酶时脂肪酸合成也受抑制。这样就使大量乙酰辅酶A在肝内在肝内缩合成酮体。缩合成酮体。(1)因胰岛素缺乏而发生糖尿病的患者因胰岛素缺乏而发生糖尿病的患者,可出现严重酮症酸中毒可出现严重酮症酸中毒1.发病机制发病机制第第5页页/共共89页页6 患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低而致耗竭
5、，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方而致耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭，面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭，机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过多中间产物多中间产物-酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。（2）非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下第第6页页/共共89页页7但实际上绝大多数ApoE2携带者并不表现为高脂蛋白血症，仅2的ApoE2携带者发生
6、明显的高脂蛋白血症，因此本型除存在ApoE变异外，应还有其他的遗传或环境因素的异常，估计人群中型高脂蛋白血症发生率为1/50万。胆汁的酸化能提高钙在胆汁中的溶解度，故与胆囊结石的形成也有一定的关系。WHO 80年代中期每10万人每年死于冠心病胆红素结石形成必须有三个必要条件和一个中心环节也可多发大者直径可达78cm；VLDL降解减慢和合成增多均可造成此症。转运胆固醇到肝外组织ApoB100 VLDL LDL2月19日去世，死因众说纷纭：肝癌、胆管癌、胰腺癌？部分患者以糖尿病酮症酸中毒为首发表现。(1)糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒 多数患者在发生意识障碍前数天有：多数患者在发生意识障碍前数天
7、有：多尿多尿(高渗性利尿，血糖高渗性利尿，血糖16mmol/L)、烦渴多饮和乏力，、烦渴多饮和乏力，随后出现食欲减退、恶心、呕吐等消化系统症状，随后出现食欲减退、恶心、呕吐等消化系统症状，常伴头痛、嗜睡、烦躁常伴头痛、嗜睡、烦躁(脑细胞脱水引起的神经系统症状脑细胞脱水引起的神经系统症状)，呼吸深快呼吸深快(HAHCO3H2CO3H2OCO2)，呼气中有烂苹果味呼气中有烂苹果味(丙酮丙酮)是其典型发作时候的特点。是其典型发作时候的特点。随着病情进一步发展，出现严重脱水症状，如尿量减少、随着病情进一步发展，出现严重脱水症状，如尿量减少、皮肤弹性差、眼球下陷、脉搏细速、血压下降；皮肤弹性差、眼球下陷
8、、脉搏细速、血压下降；晚期各种反射迟钝甚至消失晚期各种反射迟钝甚至消失,嗜睡以至昏迷嗜睡以至昏迷(脑脱水、缺氧脑脱水、缺氧)少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，易误诊。部分患者以少数患者表现为腹痛，酷似急腹症，易误诊。部分患者以糖尿病酮症酸中毒为首发表现。糖尿病酮症酸中毒为首发表现。感染等诱因引起的临床表现可被酮症酸中毒的表现掩盖。感染等诱因引起的临床表现可被酮症酸中毒的表现掩盖。LDL的代谢(图解)2.临床表现临床表现第第7页页/共共89页页8 轻者仅血中酮体增高、尿中出现酮体，临床上可无明轻者仅血中酮体增高、尿中出现酮体，临床上可无明显症状。显症状。中重度患者由于血中酮体过多积聚而发生代谢性酸
9、中中重度患者由于血中酮体过多积聚而发生代谢性酸中毒，早期出现尿多、口渴，四肢无力、疲乏毒，早期出现尿多、口渴，四肢无力、疲乏(缺乏能量缺乏能量)，食欲减退、恶心、呕吐加重等症状。食欲减退、恶心、呕吐加重等症状。随着病情发展，患者出现头痛，深大呼吸、呼气有烂随着病情发展，患者出现头痛，深大呼吸、呼气有烂苹果味；苹果味；最后逐渐陷入嗜睡、意识模糊及昏迷最后逐渐陷入嗜睡、意识模糊及昏迷(脑脱水、缺氧脑脱水、缺氧)。LDL的代谢(图解)（2）饥饿性酮症酸中毒饥饿性酮症酸中毒注：红细胞以葡萄糖为能量，当葡萄糖不足时，运氧功能注：红细胞以葡萄糖为能量，当葡萄糖不足时，运氧功能减弱，出现慢性缺氧。减弱，出现
10、慢性缺氧。第第8页页/共共89页页9 尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性；尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性；血糖显著增高，通常高于血糖显著增高，通常高于300 mg/dl(16.7mmol/L)；血清酮体超过正常，常血清酮体超过正常，常5mmol/L(或或50mg/dl)；(参考值：参考值：)血血CO2结合力结合力1；培养的成纤维细胞上培养的成纤维细胞上LDL受体数量正常。受体数量正常。LDL的代谢(图解)（3）主要生化检验）主要生化检验第第55页页/共共89页页56 主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白异常的脂蛋白(I
11、DL)，患者，患者CM、VLDL残粒及残粒及IDL均升高。如均升高。如将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在区带，应属区带，应属-脂蛋白，但测定其密度却脂蛋白，但测定其密度却ml，而一般，而一般-脂脂蛋白的密度蛋白的密度1.006 g/ml，故又称为异常，故又称为异常-脂蛋白血症。这脂蛋白血症。这种异常种异常-脂蛋白血症常与前脂蛋白血症常与前带融合产生带融合产生“阔阔带带”，所以也，所以也称宽称宽-高脂蛋白血症。高脂蛋白血症。III 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症-前前-前前-正常正常第第56页页/共共89页页57 正常人群中正常
12、人群中ApoE3/E3约占约占6575，III型高脂蛋白血型高脂蛋白血症患者则多为症患者则多为ApoE2/E2(ApoE2与与LDL受体的亲和力仅为受体的亲和力仅为ApoE3的的1%2%)。但实际上绝大多数但实际上绝大多数ApoE2携带者并不表现为高脂蛋白血携带者并不表现为高脂蛋白血症，仅症，仅2的的ApoE2携带者发生明显的高脂蛋白血症，因此携带者发生明显的高脂蛋白血症，因此本型除存在本型除存在ApoE变异外，应还有其他的遗传或环境因素的变异外，应还有其他的遗传或环境因素的异常，估计人群中异常，估计人群中型高脂蛋白血症发生率为型高脂蛋白血症发生率为1/50万。万。（1）发病机制）发病机制第第
13、57页页/共共89页页58 含有含有apoE的脂蛋白的脂蛋白(CM、VLDL和和IDL)主要是通过受体介主要是通过受体介导的过程从血液中被清除，导的过程从血液中被清除，apoE起着关键的作用。当起着关键的作用。当apoE基因变异为基因变异为apoE2时，就不能与肝脏脂蛋白受体进行正常结时，就不能与肝脏脂蛋白受体进行正常结合，因而引起患者体内含合，因而引起患者体内含apoE的脂蛋白残粒聚积，引起血的脂蛋白残粒聚积，引起血浆中浆中CM、VLDL和和IDL浓度升高。浓度升高。如同时有其他遗传或环境因素引起富含如同时有其他遗传或环境因素引起富含TG的脂蛋白合成增的脂蛋白合成增加，则可产生明显的高脂蛋白
14、血症。加，则可产生明显的高脂蛋白血症。正常的正常的ApoE3可帮助可帮助IDL转化为转化为LDL，而，而ApoE2则无此功则无此功能，因此，临床上观察到能，因此，临床上观察到III型高脂蛋白血症患者的血浆型高脂蛋白血症患者的血浆LDL水平低下，但水平低下，但IDL水平显著升高。水平显著升高。（1）发病机制）发病机制ApoE可被可被LDL受体、受体、ApoE受体识别，受体识别，ApoB100可被可被LDL受体识别。受体识别。第第58页页/共共89页页59 最具特征性的临床表现是手掌纹条状黄色瘤最具特征性的临床表现是手掌纹条状黄色瘤(其它类其它类型高脂血症少见，具有一定的特异性型高脂血症少见，具有
15、一定的特异性)。此型患者体型一。此型患者体型一般较肥胖，往往早期出现动脉粥样硬化且较严重，患者般较肥胖，往往早期出现动脉粥样硬化且较严重，患者其冠心病和周围血管病患病率高。其冠心病和周围血管病患病率高。（2）临床表现）临床表现 血浆外观混浊；血浆外观混浊；脂蛋白电泳图谱上脂蛋白电泳图谱上LDL带与带与VLDL带融合，呈现一个宽而浓染带融合，呈现一个宽而浓染 的色带，称为的色带，称为“阔阔带带”；TC和和TG均明显升高，比例接近均明显升高，比例接近1:1；VLDL-C血浆血浆TG；超速离心法结合电泳法可得到密度小于的超速离心法结合电泳法可得到密度小于的-脂蛋白；脂蛋白；apoE分型多为分型多为E
16、2E2纯合子。纯合子。（3）主要生化检验）主要生化检验第第59页页/共共89页页60 又称为高又称为高VLDL血症，是常见的高脂蛋白血症，发血症，是常见的高脂蛋白血症，发病原因尚不完全清楚；家族性高病原因尚不完全清楚；家族性高TG血症属于血症属于型，为型，为常染色体显性遗传。主要表现为常染色体显性遗传。主要表现为VLDL升高而无升高而无CM血血症，症，LDL也不增加。也不增加。（1 1）发病机制：）发病机制：VLDL降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者降解减慢和合成增多均可造成此症。但以前者为主；大量进食糖类食物可造成食饵性高为主；大量进食糖类食物可造成食饵性高VLDL血症，故血症，故此型
17、亦称糖诱发的高脂蛋白血症。一些药物如含雌激素的此型亦称糖诱发的高脂蛋白血症。一些药物如含雌激素的口服避孕药、噻嗪类利尿药与本症有关。口服避孕药、噻嗪类利尿药与本症有关。LDL的代谢(图解)IV 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(常见常见)第第60页页/共共89页页61 临床表现多样化，可为原发性或继发性。临床表现多样化，可为原发性或继发性。许多患者无症状，而仅于常规检查时才发现许多患者无症状，而仅于常规检查时才发现(原发性原发性)。45岁以上易患冠心病，但周围血管病、黄斑瘤不常见。岁以上易患冠心病，但周围血管病、黄斑瘤不常见。继发性者常见于肥胖、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、继发性者常见于肥胖、慢性
18、肾功能衰竭、肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能减退症、过量饮酒。糖尿病、甲状腺功能减退症、过量饮酒。只有家族性高只有家族性高TG血症的家庭成员才见于儿童和身材细长血症的家庭成员才见于儿童和身材细长的患者。的患者。IV型发生动脉粥样硬化的危险性也增加，但不如型发生动脉粥样硬化的危险性也增加，但不如型、型、型严重。此型患者可出现黄色瘤，糖耐量往往异常。型严重。此型患者可出现黄色瘤，糖耐量往往异常。LDL的代谢(图解)（2）临床表现）临床表现第第61页页/共共89页页62 血清外观可以是澄清也可以呈混浊，但静置血浆并不出血清外观可以是澄清也可以呈混浊，但静置血浆并不出现上浮层；现上浮层；脂蛋白电泳显示脂
19、蛋白电泳显示VLDL增高而增高而LDL正常，正常，HDL降低；降低；血浆血浆TC正常或仅轻度升高，正常或仅轻度升高，TG明显升高；明显升高；常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。常伴有其他生化异常如高尿酸血症和高血糖症。LDL的代谢(图解)（3）主要生化检验）主要生化检验第第62页页/共共89页页63 又称高又称高VLDL血症伴高血症伴高CM血症、混合型高甘油三酯血症血症、混合型高甘油三酯血症。此症也可继发于未控制的糖尿病、肾髓瘤、肾病综合征。此症也可继发于未控制的糖尿病、肾髓瘤、肾病综合征、酒精中毒、胰腺炎等。、酒精中毒、胰腺炎等。（1 1）发病机制：）发病机制：该病的生化缺陷仍不是很清
20、楚。患者体内可能该病的生化缺陷仍不是很清楚。患者体内可能由于由于apoC缺乏、缺乏、LPL活性降低导致活性降低导致VLDL、CM分分解代谢缓慢，致使该型出现高解代谢缓慢，致使该型出现高CM血症与高血症与高VLDL血血症混合存在。症混合存在。LDL的代谢(图解)V 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症(罕见罕见)第第63页页/共共89页页64 常于常于20岁前发病，家族史明显的岁前发病，家族史明显的V V型者，丘疹状黄色瘤型者，丘疹状黄色瘤的发病率可高达的发病率可高达3050，并伴有急性胰腺炎及肝脾肿大并伴有急性胰腺炎及肝脾肿大。症状和体征与。症状和体征与型相同，可发生致命的急性胰腺炎。型相同，可发生致
21、命的急性胰腺炎。常伴有肥胖、葡萄糖耐量异常常伴有肥胖、葡萄糖耐量异常(或糖尿病或糖尿病)、高胰岛素血、高胰岛素血症、高尿酸血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病。有急性腹症、高尿酸血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病。有急性腹痛发作，常有肝脾肿大和四肢感觉异常，可见皮疹样黄色痛发作，常有肝脾肿大和四肢感觉异常，可见皮疹样黄色瘤。瘤。LDL的代谢(图解)（2）临床表现）临床表现第第64页页/共共89页页65 静置血浆可见上层为静置血浆可见上层为“奶油样奶油样”，下层为混浊状，下层为混浊状，属于罕见的血清外观；属于罕见的血清外观；脂蛋白电泳显示脂蛋白电泳显示CM、VLDL增高；增高；血浆血浆TC中度升高，中度升
22、高，TG明显升高，明显升高，TCTG(mgmg)；LDL和和HDL比正常低比正常低50或更低。或更低。LDL的代谢(图解)（3）主要生化检验）主要生化检验第第65页页/共共89页页66高脂蛋白血症总结LDL的代谢(图解)病病 因因临床表现临床表现LPL缺乏缺乏ApoCII缺陷缺陷腹痛腹痛(类似急腹症类似急腹症)、发疹、发疹性黄素瘤、急性胰腺炎性黄素瘤、急性胰腺炎LDL受体缺陷受体缺陷早期出现动脉粥样硬化早期出现动脉粥样硬化结节性黄榴、肌腱黄瘤结节性黄榴、肌腱黄瘤ApoB100合合成增加成增加2倍倍动脉粥样硬化、黄素瘤动脉粥样硬化、黄素瘤糖代谢异常，易糖尿病糖代谢异常，易糖尿病ApoE3变变E2
23、其它遗传因素其它遗传因素及环境因素及环境因素早期严重动脉粥样硬化早期严重动脉粥样硬化冠心病冠心病掌纹条状黄素瘤掌纹条状黄素瘤VLDL分解减慢分解减慢合成增加，合成增加，机制不详机制不详常见糖耐量异常，常见糖耐量异常，易糖尿病、黄素瘤少见易糖尿病、黄素瘤少见动脉粥样硬化、冠心病动脉粥样硬化、冠心病ApoCII缺陷缺陷LPL活性下降活性下降腹痛、发疹性黄素瘤、急腹痛、发疹性黄素瘤、急性胰腺炎、易糖尿病性胰腺炎、易糖尿病第第66页页/共共89页页三、脂代谢相关临床检验第第67页页/共共89页页68三、三、脂代谢相关的临床检验指标及意义脂代谢相关的临床检验指标及意义第第68页页/共共89页页69（一）
24、血清总胆固醇测定（一）血清总胆固醇测定 化学法：化学法：LB反应法、三氯化铁反应法、三氯化铁-硫酸反应法硫酸反应法 酶法：胆固醇氧化酶法酶法：胆固醇氧化酶法第第69页页/共共89页页70（二）（二）甘油三酯测定甘油三酯测定 化学法：化学法：酶法：磷酸甘油氧化酶法酶法：磷酸甘油氧化酶法第第70页页/共共89页页71（三）（三）血浆静置实验血浆静置实验 本实验可粗略判断血中脂蛋白是否异常增高；本实验可粗略判断血中脂蛋白是否异常增高；实验者禁食实验者禁食1214小时，抽血，分离血浆，小时，抽血，分离血浆，4放置放置过夜，观察分层情况和浑浊程度；过夜，观察分层情况和浑浊程度；第第71页页/共共89页页
25、723.临床意义临床意义第第72页页/共共89页页73（四）（四）电泳分离血浆脂蛋白电泳分离血浆脂蛋白 琼脂糖凝胶电泳分离血浆脂蛋白。琼脂糖凝胶电泳分离血浆脂蛋白。血浆血浆(或血清或血清)加入亲脂染料如苏丹黑加入亲脂染料如苏丹黑B，预染色；，预染色；将预染色后的血浆加入琼脂糖凝胶板将预染色后的血浆加入琼脂糖凝胶板(原点凹槽原点凹槽)内，电泳内，电泳 电泳结束后，将琼脂糖凝胶板放入光密度计中进行扫描，电泳结束后，将琼脂糖凝胶板放入光密度计中进行扫描，并计算出各血浆脂蛋白的百分比；并计算出各血浆脂蛋白的百分比；-C C M M-前前-第第73页页/共共89页页743.临床意义临床意义第第74页页/
26、共共89页页75复习题复习题第第75页页/共共89页页76再见第第76页页/共共89页页771.电泳分类法-C C M M-前前-第第77页页/共共89页页782.密度分类法第第78页页/共共89页页79人血浆载脂蛋白的分类、功能及含量第第79页页/共共89页页80LDL的代谢(图解)其它因素其它因素 在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结晶提供结构蛋
27、白。晶提供结构蛋白。胆汁的酸化是胆囊粘膜泌胆汁的酸化是胆囊粘膜泌H+的结果，其实泌的结果，其实泌H+是是Na+/H+交换的结果。胆汁的浓缩总是伴随胆汁的酸化。交换的结果。胆汁的浓缩总是伴随胆汁的酸化。胆汁的酸化能提高钙在胆汁中的溶解度，故与胆囊结石胆汁的酸化能提高钙在胆汁中的溶解度，故与胆囊结石的形成也有一定的关系。的形成也有一定的关系。第第80页页/共共89页页81LDL的代谢(图解)第第81页页/共共89页页82(三)LDL的代谢第第82页页/共共89页页 患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低患者由于不能进食，容易使肝脏内糖原逐渐降低而致耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方而致
28、耗竭，一方面缺乏食物碳水化合物补充，另一方面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭，面自身贮存于肝的葡萄糖耗竭，机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但机体进而大量动用脂肪作为机体所需的能源，但脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过脂肪分解代谢增强时往往伴随氧化不全，容易产生过多中间产物多中间产物-酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。酮体，便会发生饥饿性酮症酸中毒。（2）非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下非糖尿病患者的酮症酸中毒常出现在饥饿状况下第第83页页/共共89页页 尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性；尿糖强阳性，尿酮体也为阳性到强阳性；血糖显著增高，通常高于血糖显著增高，通常高于300
29、 mg/dl(16.7mmol/L)；血清酮体超过正常，常血清酮体超过正常，常5mmol/L(或或50mg/dl)；(参考值：参考值：)血血CO2结合力结合力30容积，或容积，或10mmol/L；(参考值：参考值：5070 Vol%或或 2228mmol/L)动脉血气分析显示血液呈酸性，动脉血气分析显示血液呈酸性，pH值。值。LDL的代谢(图解)3.主要生化检验主要生化检验第第84页页/共共89页页 当肝合成胆汁酸能力下降、消化道丢失胆汁酸过多，胆汁当肝合成胆汁酸能力下降、消化道丢失胆汁酸过多，胆汁酸肠肝循环障碍等，均可导致胆囊胆汁酸减少；酸肠肝循环障碍等，均可导致胆囊胆汁酸减少；当食物缺乏胆
30、碱和不饱和脂肪酸时，肝内卵磷脂合成减少，当食物缺乏胆碱和不饱和脂肪酸时，肝内卵磷脂合成减少，易引起胆固醇析出、形成结石。易引起胆固醇析出、形成结石。其它致石因素：其它致石因素：在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作用。在胆囊结石形成过程中胆囊粘膜分泌蛋白占有重要作用。粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主要的一粘蛋白是胆囊上皮细胞分泌多种促成核因子中最主要的一种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结晶提供结种。粘蛋白不仅促使结晶形成、生长，而且为结晶提供结构蛋白。构蛋白。致石性胆汁致石性胆汁 胆固醇过饱和胆固醇过饱和当机体摄入高糖、高脂肪膳食时，可增加胆固醇合成限速当机体摄入高
31、糖、高脂肪膳食时，可增加胆固醇合成限速酶酶HMG-CoA还原酶活性，促进胆固醇合成增加，形成胆还原酶活性，促进胆固醇合成增加，形成胆固醇过饱和胆汁，胆固醇易析出而形成胆固醇结石。固醇过饱和胆汁，胆固醇易析出而形成胆固醇结石。第第85页页/共共89页页肾功能衰竭可分两类肾功能衰竭可分两类肾炎综合征：蛋白尿肾炎综合征：蛋白尿(3.5g),水肿、高血压、贫血水肿、高血压、贫血肾病综合征：蛋白尿多肾病综合征：蛋白尿多(3.5g)，低血清白蛋白，低血清白蛋白(30g/L)水肿，高脂血症水肿，高脂血症肾前性：大出血、肾动脉狭窄等导致入肾血量减少肾前性：大出血、肾动脉狭窄等导致入肾血量减少 心肌梗死等导致的
32、心输出血量减少心肌梗死等导致的心输出血量减少肾肾 性：庆大霉素、造影剂等肾毒性物质引起的性：庆大霉素、造影剂等肾毒性物质引起的 急性肾小管坏死，急性肾小球肾炎等急性肾小管坏死，急性肾小球肾炎等肾后性：尿路结石、肿瘤等导致排尿不畅肾后性：尿路结石、肿瘤等导致排尿不畅慢性肾功能衰竭：慢性肾小球肾炎等慢性肾功能衰竭：慢性肾小球肾炎等急性急性肾衰肾衰第第86页页/共共89页页LDL的代谢(图解)(2)临床表现临床表现 本型发病时间较早，约有本型发病时间较早，约有2/3的患者在的患者在10岁前发病。岁前发病。最常见的症状为腹痛，轻重不一，重者可酷似急腹症。腹最常见的症状为腹痛，轻重不一，重者可酷似急腹症
33、。腹痛呈弥漫性或局限于上腹，常放射至背部。大部分患者伴痛呈弥漫性或局限于上腹，常放射至背部。大部分患者伴有视网膜脂血症、发疹性黄瘤病、急性胰腺炎及肝脾肿大，有视网膜脂血症、发疹性黄瘤病、急性胰腺炎及肝脾肿大，黄瘤多在躯干、上臂伸侧、臀部和大腿。本型较少合并动黄瘤多在躯干、上臂伸侧、臀部和大腿。本型较少合并动脉粥样硬化。脉粥样硬化。第第87页页/共共89页页 LDL受体活性正常，体内受体活性正常，体内apoB100合成量比正常高两倍，合成量比正常高两倍，VLDL合成量过多，合成量过多，LDL也增高。另外也增高。另外VLDL合成增加的同时，合成增加的同时，VLDL代谢分解速度并未增强，从而使过量合
34、成的代谢分解速度并未增强，从而使过量合成的VLDL不能不能加速分解，造成血浆中加速分解，造成血浆中VLDL蓄积，同时蓄积，同时LDL代谢速度也减代谢速度也减慢。慢。LDL的代谢(图解)IIb 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症ApoB100 VLDL LDL 主要表现为早年发生动脉粥样硬化症、冠心病，结节性主要表现为早年发生动脉粥样硬化症、冠心病，结节性黄瘤和腱黄瘤。后两者为皮肤和筋腱黄瘤和腱黄瘤。后两者为皮肤和筋腱LDL浸润所致。浸润所致。a型纯合子患者在青春期即因动脉粥样硬化而死亡。型纯合子患者在青春期即因动脉粥样硬化而死亡。b型患者多合并肥胖，糖代谢及胰岛素分泌异常。型患者多合并肥胖，糖代谢及
35、胰岛素分泌异常。（2）临床表现）临床表现第第88页页/共共89页页 主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种主要特征是血浆胆固醇和甘油三酯均升高、并出现一种异常的脂蛋白异常的脂蛋白(IDL)，患者，患者CM、VLDL残粒及残粒及IDL均升高。如均升高。如将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在将此类患者的血浆脂蛋白先电泳，发现增高的脂蛋白出现在区带，应属区带，应属-脂蛋白，但测定其密度却脂蛋白，但测定其密度却ml，而一般，而一般-脂脂蛋白的密度蛋白的密度1.006 g/ml，故又称为异常，故又称为异常-脂蛋白血症。这脂蛋白血症。这种异常种异常-脂蛋白血症常与前脂蛋白血症常与前带融合产生带融合产生“阔阔带带”，所以也，所以也称宽称宽-高脂蛋白血症。高脂蛋白血症。III 型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症-前前-前前-正常正常第第89页页/共共89页页
