1、第第十六章十六章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis viruso 侵害肝脏侵害肝脏为主引起为主引起病毒性肝炎病毒性肝炎的一组病原体的一组病原体o 种类：种类：甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）一、甲型肝炎病毒一、甲型肝炎病毒（HAV）生物学性状生物学性状o 球形颗粒，球形颗粒，27nm，无包膜，无包膜，RNA型病毒型病毒o 二十面体立体对称，由二十面体立体对称，由VP14四种多肽组成四种多肽组成o 只有一个血清型只有一个血清型o 自然宿主：人类、灵
2、长类自然宿主：人类、灵长类o 细胞培养：可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖细胞培养：可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖抵抗力：较强抵抗力：较强 对乙醚、酸、热（对乙醚、酸、热（60oC）稳定）稳定 高压、紫外、煮沸等可灭活高压、紫外、煮沸等可灭活生物学性状生物学性状致病性致病性o 传染源传染源n 患者和隐性感染者患者和隐性感染者o 传播方式传播方式n 粪口途径粪口途径o 隐性感染率高隐性感染率高n 成人成人HAV抗体阳性率抗体阳性率70%90%o 发烧、肝肿大疼痛、黄疸发烧、肝肿大疼痛、黄疸o 典型的甲肝是自限过程，大约典型的甲肝是自限过程，大约1个月个月致病机制致病机制粪口途径传播粪口途径传播口咽部
3、或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖小肠淋巴结小肠淋巴结中大量增殖中大量增殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外o 可产生终身免疫可产生终身免疫免疫性免疫性防治原则防治原则o 加强食品卫生管理，水源加强食品卫生管理，水源o 2008年甲肝疫苗列入计划免疫年甲肝疫苗列入计划免疫n 减毒活疫苗减毒活疫苗n 灭活疫苗灭活疫苗o 应急预防可用丙种球蛋白应急预防可用丙种球蛋白二、乙型肝炎病毒（二、乙型肝炎病毒（HBVHBV）o HBVHBV在亚洲广泛流行，在中国约
4、在亚洲广泛流行，在中国约10%10%人口携带该病毒，约人口携带该病毒，约1.31.3亿人。亿人。o 电镜检查血清标本可见小球形颗粒、管形颗粒、大电镜检查血清标本可见小球形颗粒、管形颗粒、大球形颗粒。球形颗粒。生物学性状生物学性状DaneDane颗粒颗粒o 是完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有感染性。是完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有感染性。电镜下呈大球形颗粒。其结构由双层壳和核电镜下呈大球形颗粒。其结构由双层壳和核心组成。外壳为包膜，表面抗原有心组成。外壳为包膜，表面抗原有HBsAgHBsAg。内壳为衣壳，含有内壳为衣壳，含有HBeAgHBeAg（e e抗原）和抗原）和HBcAgHBcAg（核心抗原）。
5、核心为双链（核心抗原）。核心为双链DNADNA和和DNADNA多聚酶。多聚酶。HBVHBV小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和管形颗粒HBsAgHBsAg-containing particles-containing particles过剩的过剩的HBsAgHBsAg装配而成装配而成小球形颗粒小球形颗粒串联而成串联而成抗原组成抗原组成o HBsAg HBsAg（HBVHBV表面抗原）表面抗原）n 是机体受是机体受HBVHBV感染的标志感染的标志o 抗抗HBs HBs 中和抗体中和抗体 能与能与HBVHBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用表面结合，使其失去感染性，具有保护作用o HBcAg
6、HBcAg（HBVHBV核心抗原）核心抗原）n 由由C C基因编码，病毒内衣壳蛋白基因编码，病毒内衣壳蛋白n 定位于肝细胞核中定位于肝细胞核中n 血清中检测不到血清中检测不到o 抗抗HBcHBc 无中和作用无中和作用 检出高效价抗检出高效价抗HBcHBc，特别是抗，特别是抗HBc IgMHBc IgM表示表示 HBVHBV在肝内处于增殖状态在肝内处于增殖状态抗原组成抗原组成o HBV eHBV e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）n 由由C C区编码，区编码，15KD15KDn 与与DaneDane颗粒及颗粒及HBV DNAHBV DNA聚合酶出现时间一聚合酶出现时间一致致n HBVHBV复制
7、及血清有传染性的标志复制及血清有传染性的标志o 抗抗HBeHBe 对对HBVHBV感染有一定保护作用感染有一定保护作用抗原组成抗原组成 抵抗力：强抵抗力：强 对低温、干燥、对低温、干燥、UVUV、醚、氯、醚、氯仿、酚等均有抵抗性仿、酚等均有抵抗性灭活可用：灭活可用：高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌 0.5%0.5%过氧乙酸过氧乙酸 5%5%次氯酸钠次氯酸钠抵抗力抵抗力传染源和传播途径传染源和传播途径o 传染源：患者或无症状传染源：患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者o 传播途径传播途径 血液、血制品传播血液、血制品传播 医源性传播医源性传播 母婴传播母婴传播 性传播性传播 致病机理致病机理o
8、细胞介导的免疫病理损伤细胞介导的免疫病理损伤o 体液免疫所致的免疫损伤体液免疫所致的免疫损伤o 自身免疫所致的损伤自身免疫所致的损伤在清除病毒同在清除病毒同时又导致时又导致肝细肝细胞胞损伤损伤o 临床上表现为无症状携带者、急性肝炎、临床上表现为无症状携带者、急性肝炎、慢性持续性肝炎、暴发性肝炎。慢性持续性肝炎、暴发性肝炎。o 各年龄组均可发生，潜伏期长各年龄组均可发生，潜伏期长 （4040天至天至6 6个月或更长，通常是个月或更长，通常是2323个月）。个月）。o 急性感染后有部分患者转慢性，导致肝硬化，急性感染后有部分患者转慢性，导致肝硬化，少数导致原发性肝癌。少数导致原发性肝癌。致病性致病
9、性临床表现临床表现o 脸消瘦、面黝黑脸消瘦、面黝黑 o 乳房胀、睾丸缩乳房胀、睾丸缩o 蜘蛛痣、朱砂掌蜘蛛痣、朱砂掌 临床表现临床表现o 眼发黄、皮发黄眼发黄、皮发黄 o 出血点、发低热出血点、发低热 o 腹水现、静脉张腹水现、静脉张 抗原抗体检查抗原抗体检查o HBVHBV抗原、抗体的检测（两对半）抗原、抗体的检测（两对半）HBsAgHBsAg和和抗抗HBsHBs HBeAgHBeAg和和抗抗HBeHBe 抗抗HBcHBco HBsAgHBsAg：表示机体感染了：表示机体感染了HBVHBVn 急性乙型肝炎潜伏期和急性期急性乙型肝炎潜伏期和急性期n HBVHBV所致的慢性肝病所致的慢性肝病n
10、无症状携带者无症状携带者o 抗抗HBsHBs 机体已获得对机体已获得对HBVHBV的免疫力的免疫力抗原抗原-抗体的检测系统抗体的检测系统o 抗抗HBcHBcn 抗抗HBc IgM HBc IgM 感染早期感染早期n 抗抗HBc IgG HBc IgG 慢性感染慢性感染o HBeAgHBeAgn 体内体内HBVHBV复制和血液传染性强复制和血液传染性强o 抗抗HBeHBe 急性乙肝的恢复期急性乙肝的恢复期抗原抗原-抗体的检测系统抗体的检测系统 HBVHBV抗原抗体系统检测临床意义抗原抗体系统检测临床意义HBsAgHBsAgHBeAgHBeAg 抗抗HBeHBe抗抗HBcHBc抗抗HBsHBs临床
11、意义临床意义IgMIgM IgGIgG感染或无症状携带者感染或无症状携带者急性乙型肝炎急性乙型肝炎(有传染有传染)慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(有传染有传染)急性肝炎趋向恢复急性肝炎趋向恢复 恢复期（传染性低）恢复期（传染性低）既往感染或接种疫苗既往感染或接种疫苗未感染，无免疫力未感染，无免疫力预防原则预防原则o 主动免疫：主动免疫：HBsAgHBsAg疫苗（血源或重组）疫苗（血源或重组）o 被动免疫：乙肝免疫球蛋白（被动免疫：乙肝免疫球蛋白（HBIgHBIg）医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员 HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性母亲的新生儿阳性母亲的新生儿 发现已误用发
12、现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品者阳性的血液或血制品者 与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性阳性者有密切性接触者接触者案例分析案例分析o 患者，男性，患者，男性，50岁。患乙型肝炎岁。患乙型肝炎20年。近年。近1年来开始厌食，腹胀，腹部逐渐膨隆，反年来开始厌食，腹胀，腹部逐渐膨隆，反复鼻出血，时有便血，下肢水肿。入院诊断复鼻出血，时有便血，下肢水肿。入院诊断门脉性肝硬化。门脉性肝硬化。o 请回答：请回答：（1）乙肝病毒的传播途径有哪些？）乙肝病毒的传播途径有哪些？（2）临床上乙肝五项检查的项目有哪些？）临床上乙肝五项检查的项目有哪些？（3）乙肝的预防和治疗
13、原则有哪些？）乙肝的预防和治疗原则有哪些？简称简称发病机理发病机理临床表现临床表现 预防预防戊型肝戊型肝炎病毒炎病毒HEV经经粪口粪口感感染染,由肠道和由肠道和血液循环侵血液循环侵入肝脏入肝脏,增殖增殖后排到血液后排到血液和胆汁中从和胆汁中从粪排出粪排出潜伏期为潜伏期为2260d,症状与症状与其他肝炎相其他肝炎相似似清洁水源清洁水源,注意个人卫生注意个人卫生,给特殊给特殊人群注射免疫球蛋白人群注射免疫球蛋白丙型肝丙型肝炎病毒炎病毒HCVHCV对肝细对肝细胞有直接致胞有直接致病作用病作用,也存也存在免疫性损在免疫性损伤伤潜伏期为潜伏期为6 7周周,出现肝出现肝硬化时可以硬化时可以转化为肝癌转化为肝癌目前预防目前预防HCV只能通过间接手只能通过间接手段段,如筛选献血者的抗体如筛选献血者的抗体丁型肝丁型肝炎病毒炎病毒HDV发病机理尚发病机理尚不清楚不清楚容易出现自容易出现自限性过程限性过程,感感染后血清抗染后血清抗体会转阳体会转阳预防预防HDV应先从预防应先从预防HBV感染感染入手入手三、其它肝炎病毒三、其它肝炎病毒谢谢
