1、第第19章章 免疫缺陷病免疫缺陷病一节一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病二节二节 获得性性免疫缺陷病获得性性免疫缺陷病 获得性性免疫缺陷综合征获得性性免疫缺陷综合征三节三节 免疫缺陷病的治疗原则免疫缺陷病的治疗原则 .免疫缺陷病的概念（免疫缺陷病的概念（immunodeficiency disease,IDD)IDD的分类的分类 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease,PIDD)获得性免疫缺陷病获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease,AIDD)其它按累及的免疫系统划分其它按累及的免疫系
2、统划分 特异性特异性IDD 非特异性非特异性IDD.多能干多能干C 定向干定向干C 祖祖C 前体前体C 成熟成熟C过程：过程：造血干细胞由骨造血干细胞由骨髓发育髓发育.免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病免疫细胞的发育异常与免疫缺陷病.IDD的共同特点的共同特点（一）易感染（一）易感染 最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是主要死因；最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是主要死因；感染类型与免疫缺陷类型密切相关感染类型与免疫缺陷类型密切相关（二）肿瘤发生率高（二）肿瘤发生率高（三）易伴发自身免疫性疾病（三）易伴发自身免疫性疾病(AID)（四）临床表现及病理损伤复杂多样（四）临床表现及病理损伤复杂
3、多样 (五）五）遗传倾向性遗传倾向性（六）发病年龄小（六）发病年龄小.第一节第一节 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病主要的原发性免疫缺陷病主要的原发性免疫缺陷病一一、原发性原发性B细胞缺陷病细胞缺陷病 B细胞发育缺陷或细胞发育缺陷或B细胞对细胞对T细胞传递的信号细胞传递的信号反应低下所致的抗体生成障碍，以反应低下所致的抗体生成障碍，以体内体内Ig水平的水平的降低或缺失为主要特征降低或缺失为主要特征。外周血。外周血B细胞减少或缺细胞减少或缺陷，陷，T细胞数目正常，细胞数目正常，主要临床特征为反复化脓主要临床特征为反复化脓性感染性感染。.原发性免疫缺陷病及基因缺失原发性免疫缺陷病及基因缺失 表表.
4、原发性免疫缺陷病及基因缺失原发性免疫缺陷病及基因缺失 续表续表.1、全部、全部Ig 缺失或极度降低：缺失或极度降低：性联无丙种球蛋白血症（性联无丙种球蛋白血症（XLA）本病为伴性隐性遗传病，由母亲遗传，男孩本病为伴性隐性遗传病，由母亲遗传，男孩(6-9个月时）发病。个月时）发病。X染色体染色体上上 Bruton酪氨酸激酶（酪氨酸激酶（btk）基因缺乏或突变，前）基因缺乏或突变，前B细胞不能发细胞不能发育为育为SmIg 细胞，细胞，Ig缺乏。缺乏。T细胞免疫正常。细胞免疫正常。2、部分缺失：、部分缺失：选择性选择性IgA缺乏症缺乏症：常染色体：常染色体 性联高性联高IgM血症血症：（：（X）（X
5、染色体染色体上上CD40L基因突变，活化的基因突变，活化的CD4+T细胞不表达细胞不表达CD40L，B细胞的细胞的Ig类别转换障碍，不产生类别转换障碍，不产生IgG、IgA、IgE）.1.先天性胸腺发育不全先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合征,伴有甲状腺 功能低下,因妊娠早期第、咽囊神经脊发育障碍所致）2.T细胞活化（细胞活化（CD3链缺失）或功能缺陷链缺失）或功能缺陷.三、联合免疫缺陷病三、联合免疫缺陷病 原发性原发性T细胞和细胞和B细胞联合免疫缺陷病所占的比例较大，约为细胞联合免疫缺陷病所占的比例较大，约为 10251.性联重症联合免疫缺陷病(SCID)：IL-2R链基因突变所致2.
6、腺苷脱氨酶（ADA）缺陷症：常染色体ADA基因缺陷 ADA在T、B细胞含量、活性最高。3.MHC分子缺陷.四、其它四、其它 补体系统缺陷补体系统缺陷:例：遗传性血管神经性水肿例：遗传性血管神经性水肿 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 例：慢性肉芽肿病例：慢性肉芽肿病(CGD）.第二节第二节 获得性免疫缺陷病（获得性免疫缺陷病（AIDD)诱发因素：非感染性的和感染性的诱发因素：非感染性的和感染性的主要的感染性病例 获得性免疫缺陷综合征（获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome,AIDS)由人类免疫缺陷病毒（human immunedeficiency
7、virus,HIV）所致.AIDS传播途径常识传播途径常识.男同性恋染艾男同性恋染艾 两年增两年增3万人万人作者：海都资讯网 文章来源：海峡都市报社 点击数：更新时间：2007-11-309岁孤儿因母乳喂养染艾滋岁孤儿因母乳喂养染艾滋 生生命垂危命垂危(图图)2007年11月30日04:22 我来说两句 字号：大 中 小 来源：大洋网来源：大洋网-广州日报广州日报.HIV电镜图AIDS临床疾病期表现临床疾病期表现.发病机制与免疫学异常发病机制与免疫学异常 1.HIV包膜蛋白包膜蛋白gp120的受体是的受体是CD4分子分子 也能结合也能结合T细胞、巨噬细胞、树突状细胞上的辅助受体细胞、巨噬细胞、
8、树突状细胞上的辅助受体 (趋化趋化 性细胞因子受体性细胞因子受体CXCR4或或CCR5）2.CD4+T 细胞是细胞是HIV攻击的主要靶细胞攻击的主要靶细胞 也能损害巨噬细胞和树突状细胞也能损害巨噬细胞和树突状细胞 3.HIV易发生变异易发生变异免疫逃逸免疫逃逸 .HIV结构示意结构示意HIV侵入侵入免疫细胞免疫细胞机制示意机制示意.HIV表面糖蛋白表面糖蛋白 宿主细胞（宿主细胞（CD4+T细胞，细胞，Mf f，DC）gp120 CD4，CCR5/CXCR4(趋化因子受体趋化因子受体)gp41参与参与HIV外膜与靶细胞膜融合，外膜与靶细胞膜融合，HIV进入靶细胞进入靶细胞HIV多种酶激活多种酶激
9、活HIV RNA逆转录呈双链逆转录呈双链DNA，整合入宿主细胞基因组内，整合入宿主细胞基因组内 原病毒原病毒（可长期潜伏）（可长期潜伏）转录，翻译，复制转录，翻译，复制.1、CD4+T细胞丧失细胞丧失 直接作用直接作用：损伤细胞膜：损伤细胞膜 gp120与胞内与胞内CD4结合的毒性作用结合的毒性作用 病毒病毒RNA与未整合与未整合DNA的毒性作用的毒性作用 干扰细胞蛋白质合成与表达干扰细胞蛋白质合成与表达 影响细胞内信号转导，细胞凋亡或功能失常影响细胞内信号转导，细胞凋亡或功能失常 间接作用间接作用：HIV特异的特异的CTL对对CD4+细胞的杀伤细胞的杀伤 抗抗HIV抗体通过抗体通过ADCC杀
10、伤靶细胞杀伤靶细胞 gp120与与CD4交联，交联，T细胞凋亡细胞凋亡 HIV超抗原引起某些超抗原引起某些TCRVb b链的链的CD4+细胞死亡细胞死亡.2 2、免疫功能降低、免疫功能降低 CD4+T CD4+T细胞持续下降，细胞持续下降，CD4+T/CD8+TCD4+T/CD8+T比值下降，比值下降，Th1/Th2Th1/Th2失调失调 HIVHIV为为B B细胞的超抗原，多克隆激活细胞的超抗原，多克隆激活B B细胞细胞多种自身抗体多种自身抗体 最后最后CD4+TCD4+T细胞与细胞与DCDC、MfMf耗竭耗竭.1.机体感染机体感染HIV后，后，1周周 3个月出现抗个月出现抗HIV的细的细
11、2.胞免疫和体液免疫胞免疫和体液免疫2.HIV能激活能激活60B细胞，细胞，1112天缓慢出现抗体，天缓慢出现抗体，如抗如抗gp120和和gp41的中和抗体，可抑制病毒，阻断的中和抗体，可抑制病毒，阻断其向淋巴器官播散，也可通过其向淋巴器官播散，也可通过ADCC而损伤靶细胞而损伤靶细胞3.HIV感染后，特异性激活感染后，特异性激活CD8T（CTL)，通过细，通过细胞毒效应杀伤胞毒效应杀伤HIV感染的靶细胞。感染的靶细胞。CD4T可分泌可分泌多种细胞因子，增强体液免疫和细胞免疫效应多种细胞因子，增强体液免疫和细胞免疫效应.迄今为止迄今为止,完成了后期临床实验的完成了后期临床实验的HIV疫苗有两种
12、疫苗有两种:一种是一种是VaxGen公司研制的公司研制的gp120中和抗体疫苗中和抗体疫苗,这种疫苗能诱导这种疫苗能诱导针对一定型别的针对一定型别的HIV病毒株的抗体病毒株的抗体,但中和抗体产生太弱但中和抗体产生太弱,在在期临床期临床实验中实验中,完全不能中和完全不能中和HIV病毒的感染病毒的感染另一种是另一种是Merk公司研制的含公司研制的含HIV-1 gag-pol-nef基因的复制缺陷性基因的复制缺陷性腺病毒载体疫苗腺病毒载体疫苗,该疫苗为该疫苗为T细胞疫苗细胞疫苗,目标是诱导细胞免疫反应目标是诱导细胞免疫反应以控制病毒复制以控制病毒复制,却也止步于却也止步于b临床阶段临床阶段,它对高危
13、人群没有保护它对高危人群没有保护作用作用,反而增加了感染的风险反而增加了感染的风险.国务院有关人员最近指出，农民工和大学生这两个群体是开展艾滋病预防宣传教育的重点人群；了解艾滋病防治知识，学会保护自己，免受艾滋病的侵袭，使他们能够健康的生活、健康的工作。性传播今天已经成为我国艾滋病主要传播途径，预防艾滋病通过性活动传播的ABC,就是：A(abstinence)节欲；B(be faithful)，就是对性伴侣忠诚，不要有多个性伴侣；C(condom)安全套,如果A和B都做不到，那只有用安全套了。预防艾滋病经过性传播，使用安全套是国际公认的“最佳实践”之一。.至今已研制出的抗至今已研制出的抗AID
14、SAIDS药物有几百种，已有药物有几百种，已有2626种种抗抗HIVHIV药物以及药物以及6 6种由这些药物组成的复方制剂被美国种由这些药物组成的复方制剂被美国FDAFDA批准用于临床治疗但到目前为止尚未有某种特效批准用于临床治疗但到目前为止尚未有某种特效药或特定的疗法能彻底治愈药或特定的疗法能彻底治愈AIDSAIDS当前临床上治疗当前临床上治疗AIDSAIDS的主要目标有的主要目标有3 3个：个：1 1抗病毒治疗抗病毒治疗2 2改善患者的免疫功能改善患者的免疫功能3 3对各种机会性感染进行针对性治疗对各种机会性感染进行针对性治疗 其中最根本、最关键的是抗病毒治疗其中最根本、最关键的是抗病毒治
15、疗.对于对于艾滋病艾滋病的抗病毒治疗，开始是单用一种抗病的抗病毒治疗，开始是单用一种抗病毒药物如齐多夫定（毒药物如齐多夫定（AZTAZT）等，后来发现很容易产生耐）等，后来发现很容易产生耐药，影响疗效。药，影响疗效。19951995年美籍华人科学家何大一首先提年美籍华人科学家何大一首先提出将两大类（核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转出将两大类（核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂为一类，蛋白酶抑制剂为一类）中的录酶抑制剂为一类，蛋白酶抑制剂为一类）中的2 23 3种药组合在一起使用，即为种药组合在一起使用，即为“鸡尾酒疗法鸡尾酒疗法”，又称，又称“高效抗高效抗 逆转录病毒治疗方法逆转录
16、病毒治疗方法”（HAARTHAART），），因其与因其与鸡尾酒配制形式相似而得名。如选用双汰芝鸡尾酒配制形式相似而得名。如选用双汰芝（含齐多（含齐多夫定（夫定（ATZATZ）和拉米夫定（）和拉米夫定（3TC3TC）和佳息患（英地那）和佳息患（英地那韦）联合使用等。此方法可使血浆中的病毒明显减少，韦）联合使用等。此方法可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出的水平；并且可以长期维持这甚至可以达到检测不出的水平；并且可以长期维持这一疗效。此外，经过治疗后还可使被一疗效。此外，经过治疗后还可使被HIVHIV破坏的人类免破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复疫功能获得恢复或部分恢复.AIDS免疫学
17、诊断免疫学诊断1.检测病毒抗原检测病毒抗原(可通过可通过PCR在早期检测病毒感染）在早期检测病毒感染）2.检测病毒抗体检测病毒抗体3.检测淋巴细胞种类、数目、功能检测淋巴细胞种类、数目、功能4.5.正常人体正常人体CD4+T/CD8+T比值约为比值约为1.72.06.AIDS患者患者CD4+T受损可达受损可达80以上，造成该比值下降，以上，造成该比值下降，7.甚至倒置甚至倒置8.9.迟发型变态反应皮试阴性，有丝分裂源刺激反应低下迟发型变态反应皮试阴性，有丝分裂源刺激反应低下10.骨髓移植骨髓移植 实质上是干细胞移植实质上是干细胞移植 基因治疗基因治疗 正常外源基因正常外源基因受体细胞受体细胞 输入输入Ig或免疫细胞或免疫细胞 IVIg替补疗法替补疗法 抗感染抗感染.结 束.
