细菌感染性疾病的药物治疗课件.ppt

1、细菌感染性疾病的药物治疗细菌感染性疾病的药物治疗drug treatment of bacterial infectious diseases细菌感染性疾病的药物治疗1抗菌药物的治疗地位及存在问题抗菌药物的治疗地位及存在问题u抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用在感染性疾病的治疗中发挥了重大作用 磺胺药（磺胺药（19351935年）、青霉素（年）、青霉素（19411941年）年）种类多（种类多（200+200+），临床应用面广），临床应用面广u抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况抗菌药物在临床应用中存在较多不合理情况

2、严重药源性疾病严重药源性疾病 医疗资源浪费医疗资源浪费 抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题抗菌药物滥用所造成细菌耐药已成为严重问题细菌感染性疾病的药物治疗2抗菌药物的临床合理应用抗菌药物的临床合理应用有效、安全、经济、耐药性不易形成。有效、安全、经济、耐药性不易形成。细菌感染性疾病的药物治疗3合理应用抗菌药物的合理应用抗菌药物的三个要素三个要素（一）对临床微生物学的了解一）对临床微生物学的了解（二）对抗菌药物的了解（二）对抗菌药物的了解（三）对机体生理（三）对机体生理病理病理免疫状态的了解免疫状态的了解细菌感染性疾病的药物治疗4致病作用致病作用机体机体细菌细菌抗病能力抗病能力体内过程体内

3、过程防治作用与不良反应防治作用与不良反应机体、抗菌药与病原体间的相互作用机体、抗菌药与病原体间的相互作用耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用细菌感染性疾病的药物治疗5细细菌菌 的的结结构构基本结构基本结构细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜细胞质细胞质DNADNA特殊结构特殊结构荚膜：保护细菌荚膜：保护细菌鞭毛：使细菌能在液体中运动鞭毛：使细菌能在液体中运动细菌没有成形细菌没有成形的细胞核的细胞核细细 菌菌细胞膜细胞膜细胞质细胞质细胞壁细胞壁荚膜荚膜鞭毛鞭毛DNA细菌感染性疾病的药物治疗6细菌的分类细菌的分类需氧需氧G+c 需氧需氧g-b 金葡、表葡、其他凝固酶 肠杆菌科肠杆菌科 非发酵菌非发酵菌 阴性葡球、溶链

4、、草绿链 大肠埃希菌 不动杆菌属 肺炎链球菌、肠球菌属 克雷伯菌属 假单胞菌属需氧需氧G+b 变形杆菌属 沙门、志贺 嗜麦芽窄食 单胞菌 白喉杆菌 阴沟、产气 黄杆菌属 其他棒状杆菌 聚团肠杆菌嗜血杆菌属嗜血杆菌属 李斯德菌 枸橼酸菌属军团菌属军团菌属 需氧需氧g-c 沙雷菌属 卡他莫拉菌、淋球菌 脑膜炎奈瑟球菌细菌感染性疾病的药物治疗7厌氧菌厌氧菌g+c消化球菌、消化链球菌 g+b 破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、炭疽杆菌、难辨梭菌等(有芽胞)双歧杆菌、丙酸杆菌、真杆菌等(无芽胞)g-b脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌、梭杆菌其他其他支原体、衣原体、立克次体、卡氏肺孢菌、结核分枝杆菌、非结核

5、分枝杆菌(鸟、龟分枝杆菌)细菌感染性疾病的药物治疗8细菌耐药性细菌耐药性 细菌感染性疾病的药物治疗9 细菌的耐药性是细菌的耐药性是细菌进化选择细菌进化选择的结果的结果.抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的抗菌药物与细菌耐药是自然界中长期存在的生物现象生物现象。研究表明细菌、细菌产生抗菌药。研究表明细菌、细菌产生抗菌药物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。物以及细菌耐药的历史甚至早于人类的出现。抗生素的抗生素的滥用加剧滥用加剧了细菌耐药性的产生。了细菌耐药性的产生。细菌感染性疾病的药物治疗10分为：分为：1.1.固有耐药性固有耐药性2.2.获得耐药性获得耐药性 是指细菌多次与药物接触后，对药

6、物的是指细菌多次与药物接触后，对药物的敏感性减小敏感性减小甚至消失甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。，致使药物对耐药菌的疗效降低甚至无效。细菌感染性疾病的药物治疗11 近年来，细菌耐药趋势日趋严峻，成为近年来，细菌耐药趋势日趋严峻，成为医学界倍受关注的问题。由于耐药菌对许多医学界倍受关注的问题。由于耐药菌对许多现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治现有药物产生了耐药性而变得越来越难以治疗。常导致手术治疗失败、并发症增多、感疗。常导致手术治疗失败、并发症增多、感染复发、住院时间延长等。染复发、住院时间延长等。细菌感染性疾病的药物治疗12耐药性（抗药性）产生机制：耐药性（抗药性）产生机

7、制：1.1.产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）产生灭活酶：水解酶；钝化酶（合成酶）2.2.抗菌药物靶位结构改变抗菌药物靶位结构改变3.3.改变胞浆膜通透性改变胞浆膜通透性4.4.影响主动流出系统影响主动流出系统 流出系统由流出系统由转运子、外膜蛋白和附加蛋白转运子、外膜蛋白和附加蛋白，三者缺一不可，又称三联外排系统。三者缺一不可，又称三联外排系统。细菌感染性疾病的药物治疗13细菌耐药机制示意图细菌耐药机制示意图细菌感染性疾病的药物治疗14细菌耐药的主要机制细菌耐药的主要机制孔蛋白改变，细胞孔蛋白改变，细胞壁壁/膜通透性改变膜通透性改变抗生素靶抗生素靶位点改变位点改变灭活酶产生灭活酶产生细菌感

8、染性疾病的药物治疗15-内酰胺酶：内酰胺酶：最主要的灭活酶最主要的灭活酶l目前已发现目前已发现300300多种多种l新的种类不断出现新的种类不断出现l对对-内酰胺抗生素造成威胁内酰胺抗生素造成威胁细菌感染性疾病的药物治疗16临床临床关注关注的主要的主要-内酰胺酶内酰胺酶超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶 (ESBLsESBLs)高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶 (AmpCAmpC酶酶)碳青霉烯类酶碳青霉烯类酶 (金属酶金属酶及及2f2f组组 -内酰胺酶内酰胺酶)细菌感染性疾病的药物治疗17由质粒介导的由质粒介导的-内酰胺酶内酰胺酶除了能水解除了能水解青霉素青霉素类和类和一二代头孢一二代头孢菌素外，还能

9、水解菌素外，还能水解三代三代头孢头孢菌素及菌素及单环单环-内酰胺类氨曲南内酰胺类氨曲南被被-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂如克拉维酸如克拉维酸(CA)(CA)所抑制所抑制产产ESBLsESBLs细菌是院内感染的主要细菌是院内感染的主要 致病菌之一致病菌之一超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶extended-spectrum extended-spectrum -lactamases,ESBLs-lactamases,ESBLs细菌感染性疾病的药物治疗18产产ESBLsESBLs菌大问题菌大问题l中国产中国产ESBLsESBLs菌耐药问题形式严峻菌耐药问题形式严峻l2008 56.2%,43.6%20

10、08 56.2%,43.6%l导致问题的原因是大量使用对导致问题的原因是大量使用对-内酰胺酶不稳定的头孢类内酰胺酶不稳定的头孢类 细菌感染性疾病的药物治疗19AmpC AmpC 酶酶 特点特点往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导往往在抗生素（特别是三代头孢菌素）治疗过程中诱导产生，并有可能选择出持续高产产生，并有可能选择出持续高产AmpC AmpC 酶的突变株酶的突变株能水解能水解青霉素、一、二、三代头孢青霉素、一、二、三代头孢菌素及菌素及头霉素头霉素类。碳类。碳青霉烯对青霉烯对AmpCAmpC酶高度酶高度稳定稳定，但是潜在的，但是潜在的AmpCAmpC酶诱导剂，酶诱导剂，故没有选

11、择去阻遏突变株的作用故没有选择去阻遏突变株的作用所有所有-内酰胺酶抑制剂均不能内酰胺酶抑制剂均不能抑制抑制AmpCAmpC酶，相反，克酶，相反，克拉维酸是强诱导剂拉维酸是强诱导剂目前大约目前大约30%50%30%50%肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌肠杆菌属、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌等高产等高产AmpCAmpC酶酶细菌感染性疾病的药物治疗20产产AmpCAmpC酶耐药菌引发的临床后果更严重酶耐药菌引发的临床后果更严重产产AmpCAmpC酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的酶肠杆菌属感染患者死亡率是非耐药菌感染患者的2 2倍倍死亡率死亡率%15%32%P=0.03非耐药菌非耐药菌产产Amp

12、CAmpC酶耐药菌酶耐药菌Joseph WC,et al.Ann Intern Med.1991;115:585-590细菌感染性疾病的药物治疗21产产 ESBL 与与 AmpC 的差别的差别 ESBL AmpC 耐药谱耐药谱 多重多重多重多重 对三代头孢对三代头孢 多耐药多耐药耐药耐药 头孢吡肟头孢吡肟 多多敏感敏感敏感敏感 哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦大多大多敏感敏感耐药耐药 头霉菌素头霉菌素 敏感敏感耐药耐药 碳青霉烯类碳青霉烯类 敏感敏感敏感敏感细菌感染性疾病的药物治疗22碳青霉烯类酶碳青霉烯类酶 (金属金属-内酰胺酶内酰胺酶)能够能够水解碳青霉烯类水解碳青霉烯类的酶类，主要见于拟杆菌、的酶

13、类，主要见于拟杆菌、假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等，产金属酶细菌假单胞菌属、黄杆菌、军团菌等，产金属酶细菌对对青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、常见的青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、常见的-内内酰胺酶抑制剂酰胺酶抑制剂广泛耐药，是目前抗菌化疗中尚未突广泛耐药，是目前抗菌化疗中尚未突破的难点。破的难点。细菌感染性疾病的药物治疗23PRSP PRSP MRSAMRSA（E E）VREVREVRSA VRSA ESBLsESBLs(超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶)AmpC AmpC 酶酶(高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶)金属酶金属酶 耐青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄

14、球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌多重耐药多重耐药G-G-杆菌杆菌G-G-杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G G-杆菌杆菌 细菌感染性疾病的药物治疗24内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类头霉素类头霉素类碳青霉烯类碳青霉烯类单环菌素类单环菌素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗抗 生素生素大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类林克霉素类林克霉素类糖肽类糖肽类合成抗菌药合成抗菌药氟喹诺酮类氟喹诺酮类磺胺类磺胺类抗菌药物抗菌药物常用的抗菌药物常用的抗菌药物细菌感染性疾病的药物治疗25一、一、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 内酰

15、胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内内酰胺环酰胺环的一大类抗生素，这一大类抗生素具有的一大类抗生素，这一大类抗生素具有抗菌抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点。目的共同特点。目前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素前在临床上已广泛的应用。近年来，这一类抗生素中新药不少，但细菌的中新药不少，但细菌的耐药性耐药性的问题也日益严重。的问题也日益严重。细菌感染性疾病的药物治疗26细菌感染性疾病的药物治疗271 1青霉素类青霉素类天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素的特点：的特点：窄谱：窄谱：不耐酸、不耐酸、不耐不耐-内酰胺酶内酰胺酶

16、，金黄色葡萄球菌和，金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对其普遍耐药；表皮葡萄球菌对其普遍耐药；变态反应反生率高，变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；用药前必须作过敏原皮试；青霉素可肌注或静脉给药青霉素可肌注或静脉给药细菌感染性疾病的药物治疗28耐酸青霉素类耐酸青霉素类青霉素青霉素V V（苯氧甲青霉素）（苯氧甲青霉素）l耐酸耐酸，口服吸收好口服吸收好；l抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相同，抗菌活性不如青霉素；相同，抗菌活性不如青霉素；l不耐酶，易被青霉素酶水解；不耐酶，易被青霉素酶水解；l不宜用于严重感染，用于不宜用于严重感染，用于G G+菌轻度感染或预防。菌轻度感染或预防。细菌感染性疾病的

17、药物治疗29耐酶青霉素类耐酶青霉素类 苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等苯唑西林，氯唑西林，双氯西林和氟氯西林等耐酶耐酶，对耐药金葡菌有效，对耐药金葡菌有效耐酸耐酸（除甲氧西林外），可口服，胃肠吸收好（除甲氧西林外），可口服，胃肠吸收好抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相似，抗菌活性低。相似，抗菌活性低。主要用于主要用于耐青霉素耐青霉素G G的金葡菌所致严重感染。的金葡菌所致严重感染。细菌感染性疾病的药物治疗30耐酶青霉素类药物间比较耐酶青霉素类药物间比较苯唑苯唑(Oxacillin,P12)(Oxacillin,P12)氯唑氯唑(Cloxacillin)(Cloxacillin)氟氯氟

18、氯(Flucloxacil(Flucloxacillin)lin)双氯唑双氯唑(Dicloxacillin)(Dicloxacillin)抗菌活性抗菌活性1 11:1.51:1.51:1.81:1.81:21:2半衰期半衰期(hr)(hr)1 11.51.51.81.82 2蛋白结合率蛋白结合率(%)(%)9393949495959797血浓度血浓度(mg/l)(mg/l)16.716.7181818182323组织浓度较高组织浓度较高者者体液体液(除外腹水、除外腹水、痰、胎盘痰、胎盘)胸水、骨、胸水、骨、关节、胎盘、关节、胎盘、乳汁乳汁均衡均衡骨、关节、胎骨、关节、胎盘盘细菌感染性疾病的药物

19、治疗31广谱青霉素类广谱青霉素类 -广谱氨基青霉素广谱氨基青霉素氨苄西林（氨苄西林（ampicillinampicillin，氨苄青霉素），氨苄青霉素）阿莫西林（阿莫西林（amoxycillinamoxycillin，羟氨苄青霉素），羟氨苄青霉素）特点特点 1.1.广谱广谱，对，对G+G+和和G-G-菌均有杀菌作用菌均有杀菌作用;但对但对铜绿铜绿 假单胞菌无效。假单胞菌无效。2.2.耐酸耐酸，可口服，可口服 3.3.不耐酶不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌无效，对耐药金黄色葡萄球菌无效 细菌感染性疾病的药物治疗32羧苄西林羧苄西林(carbenicillin)(carbenicillin)，哌拉西林

20、，哌拉西林(piperacillin)(piperacillin)阿洛西林阿洛西林(azlocillin)(azlocillin)、芙布西林、芙布西林(furbenicillin)(furbenicillin)特点：特点：e广谱，广谱，对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌有效有效e不耐酸不耐酸，不能口服。，不能口服。e不耐酶不耐酶e用于用于铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌全身感染，变形杆菌，大肠杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能属、肠杆菌属感染，与庆大霉素配伍，有协同作用，但不能混合静脉注射混合静脉注射广谱青霉素类广谱青霉素类 -广谱羧基和酰脲

21、类青霉素广谱羧基和酰脲类青霉素细菌感染性疾病的药物治疗33抗抗G-G-杆菌的青霉素类杆菌的青霉素类匹美西林，美西林，替莫西林匹美西林，美西林，替莫西林特点：特点：l 对对G-G-杆菌作用强杆菌作用强，但，但对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效，对，对G+G+菌作用弱。菌作用弱。l 用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌用于大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等敏感菌所致泌尿道感染等所致泌尿道感染等细菌感染性疾病的药物治疗342 2头孢菌素类头孢菌素类 头孢菌素类（头孢菌素类（CephalisporinsCephalisporins）与青霉素类）与青霉素类相比，具有抗菌相比，具有抗菌作用强、耐青霉

22、素酶、过敏反应作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少较少（与青霉素约有（与青霉素约有10%10%的交叉过敏反应）等特的交叉过敏反应）等特点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，点，在临床得到了广泛的应用。随着年代发展，至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针至目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异对不同细菌其抗菌活性均有差异 。细菌感染性疾病的药物治疗35头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代分代临床常用品种临床常用品种抗菌活性抗菌活性对对-内酰胺酶内酰胺酶的稳定性的稳定性G+菌菌G菌菌第一代第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢噻吩、头

23、孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒头孢拉定、头孢硫脒+耐青霉素酶耐青霉素酶第二代第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特头孢尼西、头孢雷特+耐青霉素酶耐青霉素酶+头孢菌素酶头孢菌素酶（除外（除外孟多、孟多、替安、哌酮替安、哌酮）第三代第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑头孢咪唑+第四代第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定+AMPcAMPc酶酶+部分部分ESBLsESB

24、Ls细菌感染性疾病的药物治疗36 各代头孢菌素作用比较各代头孢菌素作用比较1 1、对革兰氏、对革兰氏阳性菌阳性菌:第一代第二代第三代第四代第一代第二代第三代第四代2 2、对革兰氏、对革兰氏阴性菌阴性菌：第四代第三代第二代第一代：第四代第三代第二代第一代3 3、厌氧菌厌氧菌：第四代第三代第二代：第四代第三代第二代4 4、铜绿、铜绿假单胞菌假单胞菌：第四代第三代：第四代第三代5 5、对、对-内酰胺内酰胺酶的稳定性酶的稳定性：第四代第三代第二代第一代第四代第三代第二代第一代6 6、肾毒性肾毒性：第一代第二代第三代第四代：第一代第二代第三代第四代细菌感染性疾病的药物治疗373 3、碳青霉烯类、碳青霉烯

25、类亚胺培南（亚胺培南（ImipenemImipenem）美洛培南（美洛培南（MeropenemMeropenem）帕尼培南（帕尼培南（PanipenemPanipenem）l广谱、强效、耐酶、抑酶。广谱、强效、耐酶、抑酶。包括产包括产ESBLsESBLs和和AmpCAmpC酶菌酶菌株株有抗菌作用。有抗菌作用。l对对产金属酶产金属酶的细菌如嗜麦芽窄食假单胞菌、屎肠球的细菌如嗜麦芽窄食假单胞菌、屎肠球菌和黄杆菌菌和黄杆菌无效无效l适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染。适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染。细菌感染性疾病的药物治疗38碳青霉烯类缺点碳青霉烯类缺点亚胺培南可被肾去氢肽酶亚胺培南可被肾去

26、氢肽酶-所水解灭活，故应与所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。南可单独应用于临床。中枢毒性反应中枢毒性反应 可发生头痛、惊厥等。可发生头痛、惊厥等。有一定的有一定的肾毒性肾毒性较较易引起二重感染易引起二重感染。细菌感染性疾病的药物治疗39碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较 亚胺培南亚胺培南美洛培南美洛培南帕尼培南帕尼培南肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定联合用药联合用药加抑酶剂西司他丁加抑酶剂西司他丁无须用无须用为减轻肾小管毒性配合使用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（倍他米隆（betam

27、ipron）抗抗G+菌菌+抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞抗铜绿假单胞菌菌+抗厌氧菌抗厌氧菌+肾毒、神经毒肾毒、神经毒+酶诱导酶诱导强强弱弱细菌感染性疾病的药物治疗404 4、头霉素类、头霉素类 有头孢美唑（有头孢美唑（cefmetazolecefmetazole）、头孢西丁（）、头孢西丁（cefoxitincefoxitin）和头孢替坦（和头孢替坦（cefotetancefotetan）等。）等。抗菌谱抗菌谱:二代头孢抗厌氧菌二代头孢抗厌氧菌 对多数对多数-内酰胺酶非常稳定；对内酰胺酶非常稳定；对ESBLsESBLs也较稳定，对也较稳定，对AmpCAmpC酶不酶不稳定，适用于稳定，适用于需

28、氧菌与厌氧菌的需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可混合感染。也可作为产作为产ESBLsESBLs菌株感染的选用药。菌株感染的选用药。细菌感染性疾病的药物治疗415 5、氧头孢烯类、氧头孢烯类拉氧头孢（拉氧头孢（latamoxeflatamoxef）氟氧头孢（氟氧头孢（flomoxefflomoxef）抗菌谱抗菌谱:三代头孢抗厌氧菌三代头孢抗厌氧菌l对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定；l血药浓度高血药浓度高而持久，可透入脑脊液。而持久，可透入脑脊液。l可引起可引起凝血酶原缺少和出血凝血酶原缺少和出血，严重者可造成患者死亡，严重者可造成患者死亡，经控制剂量和加用经控制剂量和加用vitkvitk后，此反应可减

29、少。后，此反应可减少。细菌感染性疾病的药物治疗426 6、单环菌素类（单环、单环菌素类（单环-内酰胺类）内酰胺类）氨曲南（氨曲南（Aztreonan,AzactamAztreonan,Azactam）l对对肠杆菌科和铜绿假单胞菌肠杆菌科和铜绿假单胞菌有很强的抗菌活性；有很强的抗菌活性；l对多种对多种-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；l由于化学结构不同与其他由于化学结构不同与其他-内酰胺类抗生素无交内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。叉过敏反应。细菌感染性疾病的药物治疗43-内酰胺酶抑制剂与内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素含酶抑制剂的复合抗生素-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（克拉维酸（c

30、lavulanic acidclavulanic acid）、）、舒巴坦（舒巴坦（sulbactamsulbactam）和）和 他（三）唑巴坦（他（三）唑巴坦（tazobactamtazobactam）。）。该类药本身该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性没有或仅有较弱的抗菌活性，但能抑制，但能抑制 内酰胺酶，从而保护内酰胺酶，从而保护 内酰胺类抗生素的活性。内酰胺类抗生素的活性。细菌感染性疾病的药物治疗44 舒巴坦舒巴坦 他唑巴坦他唑巴坦 克拉维酸克拉维酸抑酶作用抑酶作用 入入CSFCSF 国产国产 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂细菌感染性疾病的药物治疗45 优力新优力新 力百汀力百汀 特美汀特美

31、汀 舒普深舒普深 特治星特治星肠杆菌科肠杆菌科 +绿脓、沙雷绿脓、沙雷 +不动杆菌不动杆菌 肠球菌肠球菌 +嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌 +中枢感染中枢感染 +氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦常用的常用的酶抑制剂复合剂酶抑制剂复合剂细菌感染性疾病的药物治疗46酶抑制剂复合剂适应证酶抑制剂复合剂适应证1.1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产包括部分产ESBLSESBLS菌株、菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、院内感染、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、院内感染、免疫缺陷者感染。免疫缺陷者感

32、染。2.2.混合感染混合感染：G+G+与与G G，需氧菌与厌氧菌混合感染、包，需氧菌与厌氧菌混合感染、包括腹腔、盆腔、口腔感染括腹腔、盆腔、口腔感染3.3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严重感染群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严重感染细菌感染性疾病的药物治疗47-内酰胺类抗菌药的不良反应及注意事项：内酰胺类抗菌药的不良反应及注意事项：v变态反应变态反应，青霉素可发生致死性的过敏性休克；，青霉素可发生致死性的过敏性休克；v消化道消化道反应反应 口服制剂更常见；口服制剂更常见；v二重感染二重感染；

33、v肾毒性肾毒性，碳青霉烯类、一代头孢类多见；，碳青霉烯类、一代头孢类多见；v中枢中枢毒性毒性 碳青霉烯类、青霉素和头孢类多见；碳青霉烯类、青霉素和头孢类多见；v血液学血液学反应反应 头孢哌酮等有出血倾向，偶见血细胞减少等；头孢哌酮等有出血倾向，偶见血细胞减少等；v肝毒性肝毒性等等细菌感染性疾病的药物治疗48第一代第一代(60(60 年代年代)：萘啶酸，已被淘汰。：萘啶酸，已被淘汰。第二代第二代(70(70 年代年代)：吡哌酸吡哌酸等。吡哌酸对等。吡哌酸对G-G-菌有效，口服后菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。尿中浓度高，用于尿道或肠道感染。第三代第三代(80(80 年代年代)：氟喹

34、诺酮类氟喹诺酮类。二、喹诺酮类二、喹诺酮类环丙沙星环丙沙星 (ciprofloxacin)(ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin)(ofloxacin)氟罗沙星氟罗沙星 (fleroxacin)(fleroxacin)诺氟沙星诺氟沙星 (norfloxacin)(norfloxacin)托氟沙星托氟沙星 (tosufloxacin)(tosufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)(sparfloxacin)格帕沙星格帕沙星 (grepafloxacin)(grepafloxacin)左氧氟沙星左氧氟沙星 (levofloxacin(lev

35、ofloxacin)细菌感染性疾病的药物治疗49氟喹诺酮类特点氟喹诺酮类特点l 抗菌谱广抗菌谱广：除对：除对G G-杆菌杆菌有强大作用外，对部分有强大作用外，对部分G G+菌菌、军军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属有较好抗菌活性，属杀菌剂。杀菌剂。l 体内分布广体内分布广：其能渗透入各组织和体液中，：其能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度细胞内浓度高高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。l 多数药物既能口服，又能静脉注射。多数药物既能口服，又能静脉注射。l 血浆消除血浆消除半衰期较长半衰期较长，属浓度依赖型

36、抗菌药物，每日仅，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药需给药1 12 2次，使用方便。次，使用方便。细菌感染性疾病的药物治疗50喹诺酮喹诺酮:安全性与耐受性安全性与耐受性皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红(LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)CNS:CNS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长 (SPX,GRX)SPX,GRX)胃肠道：胃肠道：恶心恶心、腹泻腹泻1、

37、胃肠道反应、胃肠道反应 2、中枢神经系统毒性、中枢神经系统毒性3、光敏反应、光敏反应4、软骨伤害、软骨伤害5、心脏毒性、心脏毒性 6、其他、其他 细菌感染性疾病的药物治疗51用药注意事项用药注意事项不宜用于不宜用于孕妇、哺乳期孕妇、哺乳期妇女。妇女。不宜常规用于不宜常规用于1616岁以下小儿岁以下小儿各种感染。各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史癫痫史者。者。避免与避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药（华法令）等药同用。同用。不宜与不宜与H H2 2受体阻滞剂同用。受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。不宜与制

38、酸剂同用。细菌感染性疾病的药物治疗52 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 喹诺酮喹诺酮第二、三代头孢菌素第二、三代头孢菌素细菌感染性疾病的药物治疗53三、大环内酯类三、大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯类抗生素是一类具有12121616碳内酯环共碳内酯环共同化学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌同化学结构的抗菌药。该类药物作用于细菌50S50S核糖体核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和亚单位，通过阻断转肽作用和mRNAmRNA位移而抑制细菌蛋位移而抑制细菌蛋白质的合成，为白质的合成，为快速抑菌剂快速抑菌剂。天然品种是一类难溶于。天然品种是一类难溶于水的硷性

39、药物。水的硷性药物。细菌感染性疾病的药物治疗54 本类药物新品种有本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：等。新品种优点：口服吸收完全，不受胃酸影响；口服吸收完全，不受胃酸影响；血药及组织浓度增高血药及组织浓度增高；半衰期长；半衰期长；主要抗主要抗G+G+菌加强菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；和弓形体等作用增强；副作用小。副作用小。细菌感染性疾病的药物治疗55大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点天然品种天然品种半合成衍化物半合成衍化物抗菌谱抗

40、菌谱G G+球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部分厌原体、支原体、部分厌O O2 2菌菌保留天然品种抗菌谱，保留天然品种抗菌谱，使抗菌活性增强使抗菌活性增强酸碱度酸碱度对胃酸不稳定，对胃酸不稳定，PHPH4 4时抗菌活时抗菌活性降低性降低对胃酸稳定，不易被胃对胃酸稳定，不易被胃酸破坏酸破坏组织浓度与血浓组织浓度与血浓度度组织浓度高，血浓度低组织浓度高，血浓度低同左，血浓度比天然品同左，血浓度比天然品种高种高细胞内外浓度比细胞内外浓度比6.66.616167979半衰期半衰期短短半衰期长（除罗他霉素半衰期长（除罗他霉素外）外）不良反应不良反应常见常见少见、轻少见、

41、轻抗生素后效应抗生素后效应短短长长细菌感染性疾病的药物治疗56 四、林可霉素（四、林可霉素（LincomycinLincomycin）和克林霉素（和克林霉素（ClindamycinClindamycin）作用机制同作用机制同红霉素红霉素。后者作用比前者强。后者作用比前者强4 48 8倍。二药倍。二药对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺对金葡萄（包括产酶株）、表葡萄、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤炎球菌和草绿色链球菌均具抗菌活性。白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种风杆菌、产气荚膜杆菌、奴卡菌大多数对之敏感。各种厌氧菌厌氧菌

42、及大多数放线菌也对之敏感。及大多数放线菌也对之敏感。两药在骨组织中浓度高两药在骨组织中浓度高,金葡菌引起的骨髓炎为首选药金葡菌引起的骨髓炎为首选药细菌感染性疾病的药物治疗57五、氨基糖苷类药物五、氨基糖苷类药物l天然来源天然来源 链霉素链霉素streptomycin，庆大霉素，庆大霉素gentamicin 妥布霉素妥布霉素tobramycin，卡那霉素，卡那霉素kanamycin .l半合成品半合成品 阿米卡星阿米卡星amikacin，奈替米星，奈替米星netilmicin，.细菌感染性疾病的药物治疗58作用特点作用特点v 水溶性好、性质稳定，属水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂静止期杀菌剂v

43、 需氧需氧G G-杆菌杆菌有良好抗菌作用。有良好抗菌作用。v 作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。作用机制为抑制蛋白质合成的杀菌剂。v 同类药物间有交叉耐药性。同类药物间有交叉耐药性。v 蛋白结合率低。蛋白结合率低。v 口服吸收差，肌注吸收好口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由肾脏排泄。，大部分以原形由肾脏排泄。v 主要不良反应为主要不良反应为肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞作用和过敏肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞作用和过敏反应。反应。v 药物胞内浓度低，但有后效作用，属药物胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物剂量依赖型药物。每日。每日给药给药1 12 2次即可。次即可。细菌感染性疾病的药物治

44、疗59注意事项注意事项v监测监测耳肾耳肾毒性毒性v肾功能减退者避免用肾功能减退者避免用,有指征应用时减量用药有指征应用时减量用药,有条件者进有条件者进行血药浓度监恻行血药浓度监恻v新生儿、婴幼儿、老年人新生儿、婴幼儿、老年人尽量避免尽量避免需进需进行血药浓度监恻行血药浓度监恻 细菌感染性疾病的药物治疗60六、肽类抗生素六、肽类抗生素万古霉素（万古霉素（VancomycinVancomycin）去甲万古霉素（）去甲万古霉素（NorvancomycinNorvancomycin）l对各种对各种革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用革兰阳性球菌与杆菌均有强大抗菌作用，MRSAMRSA、MRSEMRSE、

45、肠球菌、肠球菌及耐青霉素的及耐青霉素的肺炎链球菌肺炎链球菌对本药非常敏感。对本药非常敏感。l近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌近年国内已发现有耐万古霉素的表皮葡萄球菌和肠球菌（VREVRE），国外有耐万古霉素金葡菌（），国外有耐万古霉素金葡菌（VRSAVRSA）报导。）报导。l口服不易吸收口服不易吸收l组织体液分布好组织体液分布好，能进入胎儿体内，不易，能进入胎儿体内，不易CSFCSF中。中。l毒性反应大毒性反应大，耳毒性、肾毒性、红人综合征等。，耳毒性、肾毒性、红人综合征等。细菌感染性疾病的药物治疗61七、四环素类药物七、四环素类药物 四环素（四环素（TetacyclineTe

46、tacycline）、）、多西环素（多西环素（DoxycyolineDoxycyoline）、米诺环素）、米诺环素（MinocyclineMinocycline）、甘氨四环素（）、甘氨四环素（GlycylcyclineGlycylcycline）。）。l 属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。属快效抑菌剂，高浓度也有杀菌作用。l 抗菌谱极广抗菌谱极广，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对，除革兰阳性、阴性菌和厌氧菌外，对立克次体、支原体、立克次体、支原体、衣原体、衣原体、非典型分枝杆菌、非典型分枝杆菌、螺旋体螺旋体均有作用，均有作用，l 四环素不良反应除有肝、肾毒性外，可影响胎儿、早产儿、新生儿四环素

47、不良反应除有肝、肾毒性外，可影响胎儿、早产儿、新生儿骨骨骼和牙齿发育骼和牙齿发育；可引起；可引起二重感染二重感染。l 各品种中以各品种中以米诺环素最强米诺环素最强，多西环素次之，四环素最差。米诺环素可，多西环素次之，四环素最差。米诺环素可引起引起前庭功能紊乱前庭功能紊乱。多西环素毒性较低，常用于门诊一般性感染。多西环素毒性较低，常用于门诊一般性感染。l 由于四环素的耐药普遍和不良反应多，目前只由于四环素的耐药普遍和不良反应多，目前只用于霍乱、布鲁菌病、用于霍乱、布鲁菌病、衣原体感染、立克次体病的首选药。衣原体感染、立克次体病的首选药。细菌感染性疾病的药物治疗62八、氯霉素（八、氯霉素（Chlo

48、ramphenicolChloramphenicol）属快效抑菌剂，由于其对属快效抑菌剂，由于其对造血系统有肯定抑制造血系统有肯定抑制作用，作用，目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感目前仅作为沙门氏菌感染、化脓性脑膜炎、厌氧菌感染的第二线药物。因其前房浓度较高，常用于眼科局染的第二线药物。因其前房浓度较高，常用于眼科局部给药。部给药。细菌感染性疾病的药物治疗63甲硝唑甲硝唑(灭滴灵灭滴灵)l对对厌氧菌厌氧菌有效有效l治疗敏感厌氧菌所致口腔、腹腔、妇科感染治疗敏感厌氧菌所致口腔、腹腔、妇科感染l阿米巴及滴虫病阿米巴及滴虫病l孕妇慎用孕妇慎用l服药期间服药期间禁酒禁酒九、硝基咪唑类九、硝

49、基咪唑类细菌感染性疾病的药物治疗64 替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦细菌感染性疾病的药物治疗65抗生素滥用的现状抗生素滥用的现状v 各种药店可以随意购买抗生素各种药店可以随意购买抗生素v 饲料中加用抗生素很常见饲料中加用抗生素很常见v 医疗处方中抗生素最常见医疗处方中抗生素最常见v 家庭中常备抗生素家庭中常备抗生素v 感冒发烧常用抗生素感冒发烧常用抗生素细菌感染性疾病的药物治疗66临床上抗生素不合理应用情况临床上抗生素不合理应用情况 预防用药偏多预防用药偏多 抗生素剂量不当抗生素剂量不当 联合用药不当联合用药不当 给药方法不当

50、给药方法不当 用药起点高用药起点高 频繁更换抗生素，不断升级频繁更换抗生素，不断升级细菌感染性疾病的药物治疗67滥用误区滥用误区T 抗菌药抗菌药消炎退热消炎退热药药T 抗菌药抗菌药预防所有预防所有感染感染T 新、贵新、贵品种的疗效优于老、廉品种品种的疗效优于老、廉品种T 一种抗菌药物即可达到药效的却用一种抗菌药物即可达到药效的却用2-32-3种种T 口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射口服抗菌药物可达到效果的却用静脉注射细菌感染性疾病的药物治疗68u 细菌耐药细菌耐药u 延误治疗延误治疗u 增加医疗费用增加医疗费用u 破坏机体正常菌群破坏机体正常菌群u 对肝肾等脏器的毒性反应增加对肝肾等脏器的