1、抗原医学知识TB致敏致敏T浆细胞浆细胞抗体抗体02抗原医学知识 2.1.2.1异己性异己性异物性异物性(foreigness)(foreigness)又称为异质性或异源性又称为异质性或异源性异种物质异种物质 非动物性的物质：植物蛋白、微生物等非动物性的物质：植物蛋白、微生物等,对动物宿对动物宿主有良好的免疫原性。主有良好的免疫原性。同种异体物质同种异体物质 同种异体物质：同种异体物质：同种动物异体间的某些物质也有免同种动物异体间的某些物质也有免疫原性，譬如血型抗原、组织相容性抗原等。疫原性，譬如血型抗原、组织相容性抗原等。自身变自身变异异成分或隐蔽成分暴露成分或隐蔽成分暴露2.1.2 2.1.
2、2 影响因素影响因素3抗原医学知识2.1.2.2 2 理化性质理化性质分子大小分子大小抗原的免疫原性与其分子大小有直接关系。抗原的免疫原性与其分子大小有直接关系。(1)(1)免疫原性良好的物质分子量一般都在免疫原性良好的物质分子量一般都在1000010000以上以上,在一定条件下在一定条件下,分子量越大分子量越大,免疫原性越强。免疫原性越强。形成胶体形成胶体 结构复杂结构复杂 (2)(2)分子量小于分子量小于50005000的物质免疫原性较弱。的物质免疫原性较弱。(3)(3)分子量小于分子量小于10001000的物质为半抗原的物质为半抗原,没有免疫原性没有免疫原性。但与蛋白质载体结合后可获得免
3、疫原性。但与蛋白质载体结合后可获得免疫原性。4抗原医学知识分子结构中的侧链分子结构中的侧链 将苯丙氨酸、酪氨酸等芳香族氨基酸连接到免疫将苯丙氨酸、酪氨酸等芳香族氨基酸连接到免疫原性较弱的明胶原性较弱的明胶(由直链氨基酸组成由直链氨基酸组成)肽链上肽链上,可使其可使其免疫原性大大增强。免疫原性大大增强。氨基酸的位置氨基酸的位置 分子结构和空间构象愈复杂的物质免疫原性愈强分子结构和空间构象愈复杂的物质免疫原性愈强。譬如含芳香族氨基酸的蛋白质比含非芳香族氨基。譬如含芳香族氨基酸的蛋白质比含非芳香族氨基酸的蛋白质免疫原性强（下图）酸的蛋白质免疫原性强（下图）分子结构复杂分子结构复杂5抗原医学知识A.多
4、肽侧链外侧上附有酪氨酸多肽侧链外侧上附有酪氨酸(Tyr)和谷氨酸和谷氨酸(Glu)残基残基,其免疫原性良其免疫原性良好好B.其免疫原性极大地减弱其免疫原性极大地减弱,C.其免疫原性又可恢复。其免疫原性又可恢复。分子构象与易接近性分子构象与易接近性6抗原医学知识物理状态物理状态 环状结构的蛋白质其抗原性比直链分子强环状结构的蛋白质其抗原性比直链分子强 聚合状态的蛋白质比单体蛋白质抗原性强聚合状态的蛋白质比单体蛋白质抗原性强 颗粒性蛋白质比可溶性强颗粒性蛋白质比可溶性强抗原的完整性抗原的完整性 直接注射效果好直接注射效果好 抗原胶囊化抗原胶囊化7抗原医学知识2.1.2.3 免疫佐剂免疫佐剂 佐剂佐
5、剂(adjuvant):(adjuvant):与抗原混合注入动物体内与抗原混合注入动物体内,能非特异性能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作发挥辅助作用的一类物质。用的一类物质。储存佐剂储存佐剂 作用是保护抗原作用是保护抗原,延长其在体内的滞留时间延长其在体内的滞留时间,使抗原缓慢释放使抗原缓慢释放,同时促进局部吞噬细胞反应同时促进局部吞噬细胞反应,如果将其与如果将其与抗原分开，即失去作用。例如铝胶佐剂、油包水乳化佐剂抗原分开，即失去作用。例如铝胶佐剂、油包水乳化佐剂都属此类。都属此类。中枢作用佐剂中枢作用佐剂 中枢作用佐剂的作用
6、是直接刺激免疫活中枢作用佐剂的作用是直接刺激免疫活性细胞性细胞,若与抗原分开注射若与抗原分开注射,仍具有免疫刺激作用。例如细仍具有免疫刺激作用。例如细菌内毒素、脂质菌内毒素、脂质D D等都属于此类抗原。等都属于此类抗原。8抗原医学知识佐剂的作用机制佐剂的作用机制(一一)对抗原的作用对抗原的作用 1.1.增加抗原的表面积增加抗原的表面积 佐剂吸附抗原佐剂吸附抗原,增加抗原与免疫细胞的接触表面积增加抗原与免疫细胞的接触表面积,尤其是小分子可溶性抗原或半抗原尤其是小分子可溶性抗原或半抗原,经胶体颗粒吸附后经胶体颗粒吸附后免疫动物免疫动物,可提高抗体产量。可提高抗体产量。2.2.提高抗原的免疫原性提高
7、抗原的免疫原性 佐剂抗原被吞噬细胞吞噬后佐剂抗原被吞噬细胞吞噬后,经加工处理经加工处理,其免疫原其免疫原性得到加强。性得到加强。3.3.延长抗原在局部组织内的滞留时间延长抗原在局部组织内的滞留时间 以较少的免疫次数即可提高体液中的抗体含量。以较少的免疫次数即可提高体液中的抗体含量。4.4.保护抗原保护抗原(尤其是尤其是DNADNA、RNA)RNA)免受体内酶的分解免受体内酶的分解。9抗原医学知识佐剂的作用机制(2)(二二)对机体的作用对机体的作用 1.1.引起局部肉芽肿引起局部肉芽肿,促进局部炎症反应促进局部炎症反应,增强吞噬细增强吞噬细胞的活性。胞的活性。2.2.促进巨噬细胞和淋巴细胞的增殖
8、与分化促进巨噬细胞和淋巴细胞的增殖与分化,增加增加T T、B B淋巴细胞的协同作用。淋巴细胞的协同作用。3.3.增强淋巴细胞的活性并促进分泌辅助因子。增强淋巴细胞的活性并促进分泌辅助因子。4.4.引起佐剂病引起佐剂病,有些动物有些动物(如大白鼠如大白鼠)因注射弗氏完全因注射弗氏完全佐剂引起关节和关节周围发生炎症病变佐剂引起关节和关节周围发生炎症病变,该病又称为该病又称为佐剂关节炎。佐剂关节炎。10抗原医学知识 佐剂的类型佐剂的类型(一一)不溶性铝盐类胶体佐剂不溶性铝盐类胶体佐剂 如氢氧化铝胶、明矾如氢氧化铝胶、明矾(接明矾、钾明矾接明矾、钾明矾)。(二二)油水乳剂油水乳剂 用矿物油、乳化剂用矿
9、物油、乳化剂(如如Span-80Span-80，Tween-80)Tween-80)及稳定剂及稳定剂(硬脂酸铝硬脂酸铝)按一定比例混合做为油相按一定比例混合做为油相,然后与抗原液混合然后与抗原液混合制成各种类型的油水乳剂。制成各种类型的油水乳剂。弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂(FCA)(FCA)矿物油（石腊油）、乳化剂（羊毛脂）和杀死的分枝矿物油（石腊油）、乳化剂（羊毛脂）和杀死的分枝杆菌杆菌(结核分枝杆菌或卡介苗结核分枝杆菌或卡介苗)组成的油包水乳化佐剂组成的油包水乳化佐剂,弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂(FIA)(FIA)不含分枝杆菌的佐剂不含分枝杆菌的佐剂。11抗原医学知识(三三)微生物成分及其
10、产物的佐剂微生物成分及其产物的佐剂 某些死的菌体及其成分代谢产物某些死的菌体及其成分代谢产物 如：如：BCGBCG细胞细胞壁中的壁中的N-N-乙酰胞壁酸二肽乙酰胞壁酸二肽)、肺炎克雷伯氏杆菌的、肺炎克雷伯氏杆菌的荚膜多糖荚膜多糖(CPS-K)(CPS-K)、革兰氏阴性菌脂多糖、革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)(LPS)。(四四)核酸及其类似物佐剂核酸及其类似物佐剂 从微生物中提取的核酸成分与抗原一起接种动从微生物中提取的核酸成分与抗原一起接种动物物,可起到佐剂作用。可起到佐剂作用。(五五)细胞因子细胞因子(cytokine)(cytokine)佐剂佐剂 多种细胞因子都具有佐剂作用，可提高病毒、细多
11、种细胞因子都具有佐剂作用，可提高病毒、细菌和寄生虫疫苗的免疫效果。菌和寄生虫疫苗的免疫效果。12抗原医学知识2.2 2.2 抗原决定簇抗原决定簇 一个抗原具有一种或多种不同的抗原决定簇一个抗原具有一种或多种不同的抗原决定簇 每种抗原决定簇只能为一个淋巴细胞识别，每种抗原决定簇只能为一个淋巴细胞识别，从而启动免疫应答，称为功能决定簇从而启动免疫应答，称为功能决定簇 存在于分子内部的决定簇，称为隐蔽决定簇存在于分子内部的决定簇，称为隐蔽决定簇 隐蔽决定簇暴露出来成为功能决定簇隐蔽决定簇暴露出来成为功能决定簇13抗原医学知识决定簇的大小决定簇的大小 抗原决定簇的大小是相当恒定的抗原决定簇的大小是相当
12、恒定的,通常具有通常具有5005007007002 2的表面积的表面积,决定簇的环形结构容积一般不大于决定簇的环形结构容积一般不大于3 nm3 nm3 3。其大小主要是受免疫活性细胞膜受体和抗体分子的抗其大小主要是受免疫活性细胞膜受体和抗体分子的抗原结合点所制约。原结合点所制约。肌红蛋白的决定簇由肌红蛋白的决定簇由6 67 7个氨基酸残基组成个氨基酸残基组成,伸长约为伸长约为1.91.92.3nm2.3nm 多糖抗原决定簇由多糖抗原决定簇由6 6个单糖残基组成个单糖残基组成,大小为大小为3.5nm;3.5nm;核酸的决定簇只有核酸的决定簇只有5 5个核苷酸组成个核苷酸组成;大小为大小为2.0
13、nm2.0 nm。14抗原医学知识 一个抗原决定簇的特异性由组成它的所有一个抗原决定簇的特异性由组成它的所有残基共同决定，但有些残基与抗体结合是比残基共同决定，但有些残基与抗体结合是比其他残基起更大作用，成其为免疫显性集团其他残基起更大作用，成其为免疫显性集团 抗原的功能价是指能与抗体结合的决定簇抗原的功能价是指能与抗体结合的决定簇的总数的总数 单价抗原单价抗原 多价抗原多价抗原15抗原医学知识表位决定簇的数量表位决定簇的数量抗原分子的抗原决定簇的数目称为抗原的抗原结合抗原分子的抗原决定簇的数目称为抗原的抗原结合价。价。1.1.单价抗原单价抗原 只有一个决定簇的抗原称为单价抗只有一个决定簇的抗
14、原称为单价抗原。原。2.2.多价抗原多价抗原 含有多个抗原决定簇的抗原称为多含有多个抗原决定簇的抗原称为多价抗原。价抗原。3.3.免疫显性免疫显性 又称免疫优势、显性表位，即能诱导又称免疫优势、显性表位，即能诱导免疫应答只有一个表位起作用免疫应答只有一个表位起作用 显性表位位于抗原分子的表面显性表位位于抗原分子的表面 隐蔽于分子内部的抗原决定簇称为非功能价隐蔽于分子内部的抗原决定簇称为非功能价,经经酶消化后才暴露出来酶消化后才暴露出来。16抗原医学知识17抗原医学知识 顺序表位顺序表位,又称为连续决定簇又称为连续决定簇(continuous determinantscontinuous det
15、erminants),),抗原分子中直接由分子基团的一级结构序列决定的决定抗原分子中直接由分子基团的一级结构序列决定的决定簇。簇。构相表位构相表位,又称为不连续决定簇又称为不连续决定簇(discontinuous determinantsdiscontinuous determinants),抗原分子中由分子基团间特定的空间构象决定的决定抗原分子中由分子基团间特定的空间构象决定的决定簇簇,一般是由分子中不连续的若干肽链盘绕折叠而构成一般是由分子中不连续的若干肽链盘绕折叠而构成。一般来讲一般来讲,二种决定簇都依赖于多肽链上的某一段氨二种决定簇都依赖于多肽链上的某一段氨基酸序列基酸序列,空间构象也
16、是由一级序列决定的。因此决定空间构象也是由一级序列决定的。因此决定簇都依赖于空间构象和氨基酸序列两种因素。簇都依赖于空间构象和氨基酸序列两种因素。18抗原医学知识19抗原医学知识(二二)免疫原免疫原2.3.1 2.3.1 完全抗原完全抗原2.3.2 2.3.2 半抗原半抗原小分子物质不具有免疫原性小分子物质不具有免疫原性,不能诱导产生免疫应不能诱导产生免疫应答答,但当与大分子物质但当与大分子物质(载体载体)连接后连接后,就能诱导机体就能诱导机体产生免疫应答产生免疫应答,并能与相应的抗体结合。并能与相应的抗体结合。半抗原半抗原仅有反应原性而缺乏免疫原性，仅有反应原性而缺乏免疫原性，2.3 2.3
17、 抗原的种类抗原的种类20抗原医学知识 抗原决定簇的空间排列和立体构型抗原决定簇的空间排列和立体构型 半抗原载体现象半抗原载体现象 ：小分子物质不具有免疫原性：小分子物质不具有免疫原性,不能诱导产生免疫应答不能诱导产生免疫应答,但当与大分子物质但当与大分子物质(载体载体)连接后连接后,就能诱导机体产生免疫应答就能诱导机体产生免疫应答,并能与相并能与相应的抗体结合。应的抗体结合。载体效应：半抗原与载体结合后首次免疫动载体效应：半抗原与载体结合后首次免疫动物物,可测得半抗原的抗体（初次免疫反应）可测得半抗原的抗体（初次免疫反应）,但当但当二次免疫时二次免疫时,半抗原连接的载体只有与首次免疫半抗原连
18、接的载体只有与首次免疫所用的载体相同时所用的载体相同时,才会有再次反应。才会有再次反应。半抗原的免疫特征半抗原的免疫特征21抗原医学知识22抗原医学知识23抗原医学知识免疫系统对半抗原和载体各自的决定簇分别进行识别。免疫系统对半抗原和载体各自的决定簇分别进行识别。T T细细胞识别载体决定簇胞识别载体决定簇,B,B细胞识别半抗原决定簇。细胞识别半抗原决定簇。实际上任何大分子抗原都可看成半抗原和载体的复合物实际上任何大分子抗原都可看成半抗原和载体的复合物。在抗原分子中载体起着增加半抗原的大小在抗原分子中载体起着增加半抗原的大小,使其获得免疫原使其获得免疫原性与免疫记忆的作用性与免疫记忆的作用。24
19、抗原医学知识2.3.3 2.3.3 胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原和非胸腺依赖性抗原根据对胸腺根据对胸腺(T(T细胞细胞)的依赖性分类的依赖性分类 (一一)胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原(thymus dependent antigen)(thymus dependent antigen)这类抗原在刺激这类抗原在刺激B B细胞分化和产生抗体的过程中需要辅助性细胞分化和产生抗体的过程中需要辅助性T T细胞的协助。多数抗原都属此类细胞的协助。多数抗原都属此类,如异种组织与细胞、异种蛋如异种组织与细胞、异种蛋白及人工复合抗原等。白及人工复合抗原等。(二二)非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗
20、原(thymus independent antigen)(thymus independent antigen)这类抗原直接刺激这类抗原直接刺激B B细胞产生抗体细胞产生抗体,不需要不需要T T细胞的协助。细胞的协助。如大肠杆菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖等。如大肠杆菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖等。25抗原医学知识2.3.4 2.3.4 异种抗原、同种异体抗原和自身抗原异种抗原、同种异体抗原和自身抗原(1)(1)异种抗原异种抗原(heteroantigen)(heteroantigen)与免疫动物不同种与免疫动物不同种属的抗原属的抗原,譬如各种疫苗譬如各种疫苗,异种动物红细胞异种动物红细胞,异种蛋
21、白异种蛋白等。等。(2)(2)同种抗原同种抗原(alloantigen)(alloantigen)与免疫动物同种属的与免疫动物同种属的抗原抗原,能刺激同种而基因型不同的个体产生免疫应答能刺激同种而基因型不同的个体产生免疫应答。譬如血型抗原、同种移植物抗原等。譬如血型抗原、同种移植物抗原等。(3)(3)自身抗原自身抗原(autoantigen)(autoantigen)免疫动物的自身组织免疫动物的自身组织在某种特定条件下形成的抗原。在某种特定条件下形成的抗原。(4)(4)异嗜抗原异嗜抗原 在不同种属动、植、微生物细胞表面在不同种属动、植、微生物细胞表面存在的共同抗原，相互间存在广泛的交叉反应存在
22、的共同抗原，相互间存在广泛的交叉反应26抗原医学知识2.3.52.3.5天源抗原与人工合成抗原天源抗原与人工合成抗原 天源抗原天源抗原 细胞、细菌和病毒细胞、细菌和病毒 糖类抗原糖类抗原(细菌细胞壁细菌细胞壁糖类糖类)酯类抗原（一般是半抗原）酯类抗原（一般是半抗原）核酸核酸抗原抗原蛋白质类抗原蛋白质类抗原(血清蛋白、肌红蛋白、结合蛋血清蛋白、肌红蛋白、结合蛋白白)27抗原医学知识 人工抗原人工抗原 合成抗原合成抗原 经过人工化学改造的天然抗原即为人经过人工化学改造的天然抗原即为人工抗原工抗原 目的：研究了解免疫原的化学基础目的：研究了解免疫原的化学基础(对抗原的酶解对抗原的酶解)28抗原医学知
23、识2.3.6 细菌抗原29抗原医学知识 特异性是抗原与抗体反应的基础特异性是抗原与抗体反应的基础 交叉性：有一种抗原诱导产生的抗体，也可以与其交叉性：有一种抗原诱导产生的抗体，也可以与其共同抗共同抗原结合，但结合不如特异性结合牢固原结合，但结合不如特异性结合牢固1.1.抗原的异质性抗原的异质性 抗原的异质性是指用于免疫动物的抗原性物质中含有多种抗原的异质性是指用于免疫动物的抗原性物质中含有多种抗原分子抗原分子2.2.共同决定簇共同决定簇 某一表位出现在不同的抗原上，称为共同表位某一表位出现在不同的抗原上，称为共同表位 沙门氏菌沙门氏菌20002000个血清型个血清型3.3.决定簇相似决定簇相似
24、抗原决定簇由于结构大致相仿，可能引起交叉反应抗原决定簇由于结构大致相仿，可能引起交叉反应2.3.7 共同抗原与交叉抗原共同抗原与交叉抗原30抗原医学知识2.3.8 DNA抗原31抗原医学知识2.4.1抗原的特异性抗原的特异性特异性特异性抗原反应的最大特性是具有特异性，抗原反应的最大特性是具有特异性，特异性同特异性同AAAA种类、排列种类、排列顺序、特殊基因、空间构型有关顺序、特殊基因、空间构型有关 抗原分子并非所有的基团都作用一致抗原分子并非所有的基团都作用一致,决定其免疫活性的只决定其免疫活性的只是其中的一小部分抗原区域。是其中的一小部分抗原区域。抗原决定簇抗原决定簇(antigenic d
25、eterminant)(antigenic determinant)指抗原分子表面具指抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。由于抗原决定簇通有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。由于抗原决定簇通常位于抗原分子表面常位于抗原分子表面,因而又称为表位因而又称为表位(epitope)(epitope)。抗原决定簇决定着抗原的特异性抗原决定簇决定着抗原的特异性,即决定着抗原与抗体发生即决定着抗原与抗体发生特异结合的能力。特异结合的能力。2.4 B细胞识别抗原的特点细胞识别抗原的特点32抗原医学知识2.4.2 抗原与抗体的结合特点33抗原医学知识2.4.3 抗体的特异性和亲和力34抗原医学知识
26、 2.5 T细胞识别抗原的特点细胞识别抗原的特点 2.5.1 2.5.1 T细胞与细胞与B细胞识别差异细胞识别差异 T T细胞表位只能识别抗原呈递细胞表面的细胞表位只能识别抗原呈递细胞表面的MHCMHC复合复合物的抗原多肽物的抗原多肽 T T细胞表位只视别细胞表位只视别10-20AA10-20AA的小分子多肽与的小分子多肽与MHCMHC复复合物，不识别可溶性天然抗原合物，不识别可溶性天然抗原 T T细胞表位一般存在于抗原内部，需经加工细胞表位一般存在于抗原内部，需经加工 T T细胞表位诱导细胞免疫应答、体液免疫应答细胞表位诱导细胞免疫应答、体液免疫应答 每个抗原分子必须有一个每个抗原分子必须有
27、一个T T细胞表位细胞表位35抗原医学知识半抗原的特异性半抗原的特异性 半抗原免疫得到的抗体对半抗原有很强的特异半抗原免疫得到的抗体对半抗原有很强的特异性反应，不仅表现对半抗原的不同集团上，而且性反应，不仅表现对半抗原的不同集团上，而且立体结构上立体结构上36抗原医学知识关于抗原决定簇的三点说明关于抗原决定簇的三点说明 A 天然抗原一般都为多价和多特异性决定簇抗原。天然抗原一般都为多价和多特异性决定簇抗原。B 抗原价与分子的大小抗原价与分子的大小 据认为分子量据认为分子量50005000大约会有大约会有1 1个决定簇个决定簇,例如例如BSABSA的分子量为的分子量为69000,69000,有有
28、1818个决定簇个决定簇,但只有但只有6 6个决定簇个决定簇暴露于外。卵白蛋白分子量为暴露于外。卵白蛋白分子量为42000,42000,有有5 5个决定簇个决定簇。C 多特异性决定簇一定是多价抗原多特异性决定簇一定是多价抗原,但多价抗原未但多价抗原未必是多特异性决定簇必是多特异性决定簇。37抗原医学知识抗原免疫原性的体现是淋巴细胞对表位的识别，抗原免疫原性的体现是淋巴细胞对表位的识别，B B细胞、细胞、T T细胞针对同一分子的不同部分细胞针对同一分子的不同部分(1)B(1)B细胞表位细胞表位 B B细胞表位识别抗原位于抗原的分子表面，有些细胞表位识别抗原位于抗原的分子表面，有些不需要呈递细胞不
29、需要呈递细胞 B B细胞表位与抗体分子通过非共价键结合，需近细胞表位与抗体分子通过非共价键结合，需近距离距离 B B细胞表位往往位于抗原的表面或者弯曲折叠处细胞表位往往位于抗原的表面或者弯曲折叠处2.5.2 2.5.2 抗原的可呈递性抗原的可呈递性 38抗原医学知识2.6 超抗原超抗原(superantigen,SAg)(superantigen,SAg)正常的抗原只能被少数特异性正常的抗原只能被少数特异性T T细胞识别，细胞识别，1/100001/10000的机会的机会超级抗原刺激的一类超级抗原刺激的一类T T细胞，细胞，1/51/5的机会的机会超抗原的种类超抗原的种类 内源性：逆转录病毒内
30、源性：逆转录病毒 外源性：细菌分泌的可溶性外毒素外源性：细菌分泌的可溶性外毒素 金葡菌肠毒素金葡菌肠毒素超抗原参与的生理反应：超抗原参与的生理反应：毒性作用毒性作用 超抗原超抗原免免疫细胞疫细胞-细胞因子细胞因子 自身免疫疾病自身免疫疾病 超抗原超抗原-自身反应自身反应T T细胞细胞-大量增大量增殖殖 免疫抑制免疫抑制 大量增殖而被清除大量增殖而被清除-免疫抑制免疫抑制 免疫稳定免疫稳定 超抗原参与胸腺细胞的发育过程超抗原参与胸腺细胞的发育过程39抗原医学知识第三节第三节 感染性抗原感染性抗原细胞、微生物抗原细胞、微生物抗原 表面抗原表面抗原 鞭毛抗原和菌毛抗原鞭毛抗原和菌毛抗原 菌体抗原菌体
31、抗原 细菌毒素和类毒素抗原细菌毒素和类毒素抗原 细菌保护性抗原细菌保护性抗原40抗原医学知识3.5.2 3.5.2 蛋白质抗原蛋白质抗原41抗原医学知识3.5.3 3.5.3 脂类抗原脂类抗原 3.5.4 3.5.4 食品中的功能因子与活性物质抗原食品中的功能因子与活性物质抗原 3.5.5 3.5.5 抗生素、农药、激素、兽药抗原抗生素、农药、激素、兽药抗原42抗原医学知识3.5.6 3.5.6 淋巴细胞的多克隆激活剂淋巴细胞的多克隆激活剂 3.5.6.1 3.5.6.1 激活淋巴细胞的物质激活淋巴细胞的物质 3.5.6.2 3.5.6.2 脂多糖脂多糖43抗原医学知识第一代疫苗第一代疫苗：1
32、798 1798年年J Jennerenner应用牛痘苗预防天花，开创了人应用牛痘苗预防天花，开创了人工免疫工免疫的历史。的历史。之后，之后，PasteurPasteur开创了减活和灭活的各种疫苗如开创了减活和灭活的各种疫苗如鸡霍乱、鸡霍乱、炭癯苗、卡介苗等炭癯苗、卡介苗等3030多种疫苗多种疫苗 疫疫 苗苗44抗原医学知识理想疫苗的条件理想疫苗的条件：安全、廉价、热稳定安全、廉价、热稳定 性好、含有多种具有保护作用的免疫原性好、含有多种具有保护作用的免疫原，最好是一次口服即可生效，最好是一次口服即可生效。第一、第代二疫苗都为常规疫苗或传统疫苗，第一、第代二疫苗都为常规疫苗或传统疫苗，分为两类
33、：活疫苗和死疫苗。分为两类：活疫苗和死疫苗。活疫苗和死疫苗本身的性质是决定免疫反应类型的关活疫苗和死疫苗本身的性质是决定免疫反应类型的关键；键；这两类疫苗分别存在潜在的致病性和免疫反应的不完这两类疫苗分别存在潜在的致病性和免疫反应的不完全性的缺点。所以探寻新型疫苗的研究一直在进行。全性的缺点。所以探寻新型疫苗的研究一直在进行。46抗原医学知识 将抗原基因重组到表达载体上，用一定方法导入将抗原基因重组到表达载体上，用一定方法导入到机体，诱导机体产生特异性的体液免疫和（或到机体，诱导机体产生特异性的体液免疫和（或）细胞免疫应答，称为基因免疫，又称核酸免疫）细胞免疫应答，称为基因免疫，又称核酸免疫或
34、或DNADNA免疫。这类重组质粒疫苗称为基因疫苗。免疫。这类重组质粒疫苗称为基因疫苗。19941994年年 WHOWHO在日内瓦召开了基因免疫会议，肯定在日内瓦召开了基因免疫会议，肯定了其应用前景了其应用前景47抗原医学知识 疫苗的分类疫苗的分类疫苗的种类疫苗的种类 按所用材料分类细菌性疫苗、病毒性疫苗及类毒素按所用材料分类细菌性疫苗、病毒性疫苗及类毒素三大类三大类 按疫苗研制技术分传统疫苗和新型疫苗两大类按疫苗研制技术分传统疫苗和新型疫苗两大类 传统（经典）疫苗：传统（经典）疫苗：灭活疫苗、减毒活疫（菌）苗和灭活疫苗、减毒活疫（菌）苗和用天然微生物的某些成分制成的亚单位疫苗用天然微生物的某些
35、成分制成的亚单位疫苗 新型（现代）疫苗：指基因工程技术研制的疫苗；核新型（现代）疫苗：指基因工程技术研制的疫苗；核酸疫苗酸疫苗疫苗的基本成分疫苗的基本成分：抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其它活性成分抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、灭活剂及其它活性成分48抗原医学知识49抗原医学知识50抗原医学知识51抗原医学知识52抗原医学知识53抗原医学知识核酸疫苗核酸疫苗一、什么是核酸疫苗一、什么是核酸疫苗 核酸疫苗核酸疫苗（又称基因疫苗或（又称基因疫苗或DNADNA疫苗）是继减疫苗）是继减毒、灭活苗和基因工程、亚单位疫苗后，自毒、灭活苗和基因工程、亚单位疫苗后，自19931993年发展起来的第三代新型
36、疫苗。年发展起来的第三代新型疫苗。基本原理基本原理 通过基因操作，把保护性抗原基因连通过基因操作，把保护性抗原基因连接到真核细胞质粒内，再将其导入动物肌肉细胞接到真核细胞质粒内，再将其导入动物肌肉细胞，使其在动物体内表达抗原，并诱导产生特异性，使其在动物体内表达抗原，并诱导产生特异性免疫应答，达到预防疫病的目的。免疫应答，达到预防疫病的目的。54抗原医学知识核酸疫苗核酸疫苗 进入宿主细胞进入宿主细胞 在胞内表达在胞内表达 释放到细胞外释放到细胞外 刺激机体产生免疫应答刺激机体产生免疫应答55抗原医学知识以治疗性乙肝以治疗性乙肝DNADNA疫苗为例疫苗为例 DNA疫苗技术是疫苗技术是将编码抗原蛋
37、白将编码抗原蛋白的基因克隆进真的基因克隆进真核细胞表达质粒核细胞表达质粒，再把构建的表，再把构建的表达载体进行肌肉达载体进行肌肉注射，从而引发注射，从而引发体液和细胞免疫体液和细胞免疫反应反应。56抗原医学知识疫苗的设计开发流程疫苗的设计开发流程1.疾病诊断与病原体鉴别疾病诊断与病原体鉴别2.治病机制研究治病机制研究3.自然获得性免疫研究自然获得性免疫研究1.治病因子生化性状研究治病因子生化性状研究2.病原体的体外培养病原体的体外培养3.抗原及遗传特征判别抗原及遗传特征判别4.动物模型感染动物模型感染1.治病因子灭活或减毒治病因子灭活或减毒2.选择可刺激免疫应答的合适抗原分子及选择可刺激免疫应
38、答的合适抗原分子及佐剂佐剂3.安全性实验，保护性免疫反应的激发安全性实验，保护性免疫反应的激发A 疾病认识阶段B 治病因子研究阶段C 候选疫苗设计阶段D 临床实验阶段57抗原医学知识未来疫苗的技术发展未来疫苗的技术发展1.1.免疫原的技术发展免疫原的技术发展 从经典疫苗纯化组分疫苗基因工程疫苗核从经典疫苗纯化组分疫苗基因工程疫苗核酸疫苗酸疫苗2.2.佐剂的技术发展佐剂的技术发展 金属佐剂金属佐剂DNADNA佐剂（如佐剂（如CpGCpG）可生物降解微球）可生物降解微球脂质体细胞因子脂质体细胞因子3.3.免疫途径的技术进展免疫途径的技术进展4.4.联合免疫的进展联合免疫的进展5.5.疫苗生产和使用管理的进展疫苗生产和使用管理的进展58抗原医学知识复复 习习 题题1.1.名词：名词：抗原抗原 抗原决定簇抗原决定簇 半抗原半抗原 载体效应载体效应 胸腺胸腺 依赖性抗原依赖性抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原 毒素毒素 类毒素类毒素 抗毒抗毒素素 佐剂佐剂 弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂 2.2.抗原的特性。抗原的特性。3.3.构成抗原的条件。构成抗原的条件。4.4.佐剂的种类及作用机制。佐剂的种类及作用机制。5 5 重要的天然抗原。重要的天然抗原。6.6.怎样使半抗原具有免疫原性。怎样使半抗原具有免疫原性。59抗原医学知识
