1、医院获得性肺炎的诊医院获得性肺炎的诊断和治疗指南断和治疗指南定义 医院获得性肺炎(hospital acquired pneumonia,HAP)亦称医院内肺炎(nosocomical pneumonia,NP),是指患者入院时不存在、也不处于感染潜伏期,而于入院48 小时后在医院(包括老年护理院、康复院)内发生的肺炎。国际上多数报道HAP 发病率0.5%1.0%,在西方国家居医院感染的第24 位；重症监护病房(ICU)内发病率15%20%,其中接受机械通气患者高达18%60%,病死率超过50%。我国HAP 发病率1.3%3.4%,是第一位的医院感染(占29.5%)。2医院获得性肺炎的诊断和治
2、疗指南 HAP 在病原学、流行病学和临床诊治上与社区获得性肺炎(CAP)有显著不同。本指南从HAP 的特点出发,并在一定程度上融入一些医院感染预防与控制的理论与实践,对临床处理提出指导,以期提高HAP 的诊断水平,促进抗生素合理应用,减少耐药菌的产生和传播,改善预后,减少发病。3医院获得性肺炎的诊断和治疗指南致病微生物的来源致病微生物的来源（1）口咽部病原菌的定植和繁殖：目前认为口咽部定植细菌的吸入及气管插管球囊上方积聚细菌的吸入是细菌进入下呼吸道造成HAP或VAP的主要途径。形成定植的因素有以下两种：正常情况下口咽部存在正常菌群维持口腔菌群的动态平衡，当出现抗生素不合理使用、气管插管或鼻饲时
3、这种平衡被打破，致病菌可通过进食、医务人员的手在口咽部定植。一般情况下胃液的pH4，如长期鼻饲、使用抑酸剂、十二指肠液胃反流及胃蠕动功能下降等，致病菌可由小肠逆行到胃食管，再上行到口咽部定植。4医院获得性肺炎的诊断和治疗指南（2）吸入被污染的气溶胶与直接接种：医院内特别是ICU病房，病原微生物分布极为广泛，形成被病原菌污染的气溶胶。医疗器械（如氧气流量表、雾化器、呼吸机的管路系统和湿化器等）、周围环境（水、病房）和医务人员的手均可被病原菌污染,造成病原微生物在医护人员与患者之间传播。但这并不是HAP感染的主要途径。（3）血源性感染播散和胃肠道细菌移位：各种感染如疖肿、心内膜炎、静脉导管感染、肠
4、道感染等造成脓毒败血症可形成继发性肺炎，但是在HAP发病中罕见。5医院获得性肺炎的诊断和治疗指南1.HAP 的临床诊断依据 同CAP，但临床表现、实验室和影像学所见对HAP 的诊断特异性甚低,尤其应注意排除肺不张、心力衰竭和肺水肿、基础疾病肺侵犯、药物性肺损伤、肺栓塞和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)等。粒细胞缺乏、严重脱水患者并发HAP 时X 线检查可以阴性,卡氏肺孢子虫肺炎有10%20%患者X 线检查完全正常。6医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 在免疫损害病人应重视特殊病原体(真菌、卡氏肺孢子虫、分支杆菌、病毒)的检查;为减少上呼吸道菌群污染,对有适应证病例才采用侵袭性下呼吸道防污染采样技术;
5、在ICU 内HAP 患者应进行连续性病原学和耐药性检测,指导临床治疗。不动杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、沙雷菌、肠杆菌属细菌、军团杆菌、真菌、流感病毒、呼吸道合胞病毒和结核杆菌可以引起HAP 的暴发性发病,尤应注意监测、追溯感染源、制定有效控制措施。8医院获得性肺炎的诊断和治疗指南3.HAP 病情严重程度的评价 1）危险因素 宿主：老年人、慢性肺部疾病或其他基础疾病、恶性肿瘤、免疫受损、昏迷、吸入、近期呼吸道感染等。医源性因素：长期住院特别是久住ICU、人工气道和机械通气、长期鼻胃插管、胸腹部手术、先期抗生素治疗、激素、细胞毒药物和免疫抑制剂、使用H2-受体阻滞剂和制酸剂。危险因素与病原
6、学分布的相关性金黄色葡萄球菌:昏迷、头部创伤、近期流感病毒感染、糖尿病、肾衰竭。铜绿假单胞菌:长期住ICU、应用糖皮质激素(?)、先期抗生素应用、结构性肺病、粒细胞缺乏、晚期艾滋病(AIDS)。军团菌:应用激素、地方性或流行性因素。厌氧菌:腹部手术、可见的吸入因素。9医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 病情严重性评价：轻中症:一般状态较好,早发性(入院5 天、机械通气4 天)发病,无高危险因素。生命体征稳定,器官功能无明显异常。重症:同CAP。晚发性(入院 5 天,机械通气 4天)发病和存在高危因素者,即使不完全符合重症肺炎 规定标准,亦视同重症。10医院获得性肺炎的诊断和治疗指南4.HAP 的抗
7、菌治疗 1）经验性治疗 轻中症HAP 常见病原体：肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)等。抗菌药物选择:第二、三代头孢菌素(不必包括具有抗假单胞菌活性者),内酰胺类/内酰胺酶抑制剂;青霉素过敏者选用喹诺酮类或克林霉素联合(新)大环内酯类。11医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 重症HAP 常见病原体铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、不动杆菌、肠杆菌属细菌、军团杆菌、厌氧菌、真菌等。抗菌药物选择:氨基糖苷类或喹诺酮类联合下列药物之一:抗假单胞菌内酰胺类(头孢他啶,头孢哌酮,哌拉西林,替卡西林,美洛西林);广谱内酰胺类/内酰胺酶抑制剂(替卡西
8、林/克拉维酸,头孢哌酮/舒巴坦钠,哌拉西林/他唑巴坦);亚胺培南;氨曲南,必要时联合万古霉素。12医院获得性肺炎的诊断和治疗指南2）抗病原微生物治疗 金黄色葡萄球菌 MSSA 首选:苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平、庆大霉素。替代:头孢唑林或头孢呋辛、克林霉素、复方新诺明、氟喹诺酮类。MRSA 首选:(去甲)万古霉素单用或联合利福平或奈替米星；替代(须经体外药敏试验):土霉素、氟喹诺酮类、碳青霉烯类。13医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 肠杆菌科(大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属等)首选:第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类(参考药敏试验可以单用)。替代:氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、内酰
9、胺类/内酰胺酶抑制剂。流感嗜血杆菌 首选:第二、三代头孢菌素、新大环内酯类、复方新诺明、氟喹诺酮类。替代:强力霉素、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂(氨苄西林/舒巴坦钠、阿莫西林/克拉维酸)。14医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 铜绿假单胞菌 首选:氨基糖苷类、抗假单胞菌内酰胺类(哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠、环丙沙星)。替代:氨基糖苷类联合氨曲南、亚胺培南。不动杆菌 首选:亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶(亚胺培南不与头孢他啶联合)。15医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 军团菌 首选:红霉素联合利福平、环丙沙星、左旋氧氟沙星。替代:克拉霉素或阿
10、齐霉素联合利福平,强力霉素联合利福平、氧氟沙星。注意:经验较成熟的药物是红霉素,其他药物仅在体外试验有效,临床尚待研究。红霉素开始剂量2g/d静滴,改善后改口服2g/d,总疗程3 周。16医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 厌氧菌 首选:青霉素联合甲硝唑、克林霉素、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂。替代:替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁。真菌 首选:酵母菌(新型隐球菌)、酵母样菌(念珠菌属)和组织胞浆菌大多对氟康唑敏感,可作为首选用药;曲霉菌可首选伊曲康唑。两性霉素B 抗菌谱最广,活性最强,但不良反应重,应用常受限,当感染极重或上述药物无效时仍应选用,采用逐步增量法或联合类固醇激素,减少其不良反应。替
11、代:52氟胞嘧啶(念珠菌,隐球菌)。咪康唑(芽生菌属、组织胞浆菌属、隐球菌属、部分念珠菌)。17医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 巨细胞病毒 首选:更昔洛韦单用或联合静脉用免疫球蛋白(IVIG)、或巨细胞病毒高免疫球蛋白。替代:磷甲酸钠。卡氏肺孢子虫 首选:复方新诺明,其中磺胺甲恶唑(SMZ)100mg/(kgd),甲氧苄啶(TMP)20mg/(kgd)口服或静滴,每6 小时1 次。替代:戊烷脒24mg/kg,每天1次,肌注;氨苯砜100mg/d 联合TMP20mg/(kgd)口服,每6 小时1 次。18医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 疗程 疗程应个体化。其长短取决于感染的病原体、严重程度、基础
12、疾病及临床治疗反应等。以下是一般的建议疗程:流感嗜血杆菌1014 天,肠杆菌科细菌、不动杆菌1421 天,铜绿假单胞菌2128 天,金黄色葡萄球菌2128 天,其中MRSA 可适当延长疗程。卡氏肺孢子虫1421 天,军团菌、支原体及衣原体1421 天。19医院获得性肺炎的诊断和治疗指南5.HAP 抗菌治疗评价和处理 HAP 抗菌治疗无效常见原因诊断不可靠:非感染性原因、病原学诊断不明或评估错误。病原体持续:耐药、呼吸道药物浓度不足(药物或解剖因素)、感染肺外扩散、呼吸机有关污染源持续存在、宿主免疫防御机制损害。二重感染或肺外扩散。药物不良反应,选用受限制。系统性炎症反应被激发，肺损伤甚至多器官
13、功能衰竭20医院获得性肺炎的诊断和治疗指南 处理确立可靠病原学诊断,参考药敏或血药浓度等相关测定,慎重和周密地制定或调整治疗方案。消除污染源,严格防止交叉感染。防止其他可能引发或加重肺损伤的因素。21医院获得性肺炎的诊断和治疗指南6.HAP 的预防 患者取半坐位以减少吸入危险性。诊疗器械特别是呼吸治疗器械严格消毒、灭菌,切实执行无菌操作制度。医护人员洗手是减少和防止交叉感染的最简便和有效措施之一。尽可能缩短人工气道留置和机械通气时间。气管插管优先考虑经口插管(经鼻插管极易并发鼻窦炎)。减少鼻插管和缩短留置时间。避免使用H2-受体阻滞剂和抗酸剂,或以硫糖铝取代之。选择性胃肠道脱污染和口咽部脱污染预防HAP 有待进一步研究,目前不提倡使用。避免呼吸道局部应用抗生素。22医院获得性肺炎的诊断和治疗指南23医院获得性肺炎的诊断和治疗指南
